АМИЗОН® МАКС

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИЗОН® МАКС (AMIZON® MAX)

Состав:

действующее вещество: амизон® (йодид энисамиума);

1 капсула содержит амизона® (йодида энисамиума) 0,5 г;

вспомогательное вещество: стеарат магния;

желатиновая капсула содержит: желатин, диоксид титана (Е 171), жёлтый «Западный FCF» (Е 110).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы цилиндрической формы.

Корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета.

Содержимое капсулы — кристаллический порошок жёлтого или жёлто-зелёного цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Код АТХ J05A X17.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Противовирусное действие энисамия связано с прямым угнетением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2.

Фармакодинамика

Энисамия оказывает противовирусное действие в отношении различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro.

Энисамия иодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхо-эпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректальной аденокарциномы человека (Caco-2). У хорьков, как репрезентативной животной модели для изучения гриппа, энисамия иодид сокращала время выделения вируса гриппа с назальными смывами хорьков по сравнению с контрольной группой плацебо.

Клиническая эффективность

В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, включая грипп, лечение энисамией иодидом в суточной дозе 1500 мг (500 мг 3 раза в сутки) обеспечивало положительную динамику течения заболевания, проявлявшуюся более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с применением плацебо (табл. 1).

Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было выявлено у пациентов, получавших энисамию иодид, по сравнению с пациентами группы плацебо (табл. 2).

Лечение энисамией иодидом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.

Таблица 1. Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения энисамией иодидом (количество пациентов / %)

Таблица 2. Динамика определения вирусного антиена (количество пациентов / %)

Результаты клинического исследования третьей фазы показали, что иодид энисамия хорошо переносится и является клинически эффективным, что было продемонстрировано:

• сокращением продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 дня;
• сокращением продолжительности катаральных и конституциональных симптомов;
• уменьшением применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
• сокращением количества дней нетрудоспособности;
• сокращением периода выделения вирусов и значительным уменьшением числа пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.

Большая эффективность энисамия наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.

В многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности лекарственного средства Амизон® Макс было включено 592 пациента с COVID-19 средней степени тяжести, которые в комбинации с базовой терапией получали либо Амизон® Макс, либо плацебо. Первичной конечной точкой эффективности исследования было время до улучшения состояния пациента, измеряемое увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (таблица 3) на 2 балла.

Пациенты, включённые в группу плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие Амизон® Макс, получали по 1 капсуле лекарственного средства Амизон® Макс каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение продолжалось полные 7 дней (168 часов).

Таблица 3. Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ

Результаты исследования продемонстрировали, что терапия с применением лекарственного средства Амизон® Макс достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния пациента с COVID-19 на 2 балла по вышеуказанной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Преимущественную эффективность комбинированной терапии с применением лекарственного средства Амизон® Макс при лечении пациентов с COVID-19 подтверждают также результаты по вторичным конечным точкам эффективности, а именно:

• на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7 % пациентов, а в группе Амизон® Макс — 94,4 % пациентов. Разница долей составила 8,6 %, и эти различия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преимущественной эффективности лекарственного средства Амизон® Макс по сравнению с плацебо;
• наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения лекарственного средства Амизон® Макс по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й дни лечения (р = 0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);
• применение лекарственного средства Амизон® Макс в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р = 0,016) предотвратить ухудшение состояния пациента и нарастание дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так, доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4 %, а в группе применения лекарственного средства Амизон® Макс — 2,1 %, различия между группами были достоверными (р = 0,016). Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана – Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп подтвердил большую эффективность лекарственного средства Амизон® Макс по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшения состояния пациента, развитии более тяжелой дыхательной недостаточности и развитии осложнений;
• в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии Амизон® Макс, не было ни одного летального случая и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных случая и один пациент не достиг первичной конечной точки в течение периода участия в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения лекарственного средства Амизон® Макс в комплексной терапии COVID-19.

Фармакокинетика

Абсорбция

Энисамия иодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме достигался через 1,6–2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, тогда как относительная биодоступность составляла менее 5 %. Равновесное состояние при пероральном приеме 500 мг три раза в сутки и 1000 мг два раза в сутки достигалось через 3 дня. Кумуляция препарата не была выявлена.

Исследования на собаках показали, что при пероральном введении энисамия иодида 35 % примененной дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов составляла менее 5 %.

Пища значительно снижала биодоступность энисамия иодида. Средние значения Cmax и AUCinf при приеме 1500 мг после еды были снижены соответственно на 46,8 % и 26,6 % по сравнению с таковыми при приеме 1500 мг натощак. Среднее значение tmax увеличивалось после приема пищи: при приеме натощак — 0,75 часа, после еды — 2,75 часа.

Распределение

Степень связывания энисамия иодида с белками сыворотки у человека низкая.

Биотрансформация

Исходное вещество (энисамия иодид) у человека частично подвергается конверсии путем гидроксилирования, а также конъюгации с глюкуроновой кислотой (менее 5 %). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме энисамия иодида. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не оказывают существенного влияния на процессы метаболического превращения исходного соединения.

Элиминация

Энисамия иодид преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченого энисамия иодида собакам экскреция с калом составляла 32–35 %. Медиана периода полувыведения однократных доз энисамия иодида составляет от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с поражением печени и почек

Фармакокинетика энисамия иодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основании результатов фармакокинетических исследований, учитывая наличие почечного и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма энисамия иодида, у субъектов с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамия в плазме при кратковременном применении (до 7 дней) данного лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими заболеваниями маловероятно.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гриппа и ОРВИ.

Лечение COVID-19 средней степени тяжести в комбинации с базовой терапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Энисамия йодид может снижать поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой в течение до 6 недель.

Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, содержащих йод, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки обширных ран с использованием содержащих йод антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного увеличения риска нарушения функции щитовидной железы.

Особенности применения.

Прием йодида энисамина приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором подавляется захват неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточного образования тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа – Чайкова). Этот эффект продолжается несколько дней; после прекращения курса лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях отмечалось транзиторное повышение уровня тиреотропного гормона в течение нескольких недель.

Отсутствует информация о влиянии йодида энисамина на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Однако целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения йодидом энисамина.

Другие содержащие йод препараты не рекомендуется применять во время лечения и в течение 7 дней после его окончания препаратом йодид энисамина.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит жёлтый азотистый FCF (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применение препарата в период беременности, поскольку клинические исследования йодида энисамина с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного влияния на репродуктивную функцию/фертильность.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли йодид энисамина или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания йодида энисамина в организм новорождённого/младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Приём препарата Амизон® Макс не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Амизон® Макс применять внутрь, не разжёвывая, за 2 часа до приёма пищи.

Взрослым назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в сутки.

Пациентам с COVID-19 энисамин иодид назначают в комбинации с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в сутки.

Максимальная разовая доза – 1000 мг (1 г), суточная – 2000 мг (2 г).

Продолжительность лечения – 7 дней.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме детям не применять.

Передозировка.

Случаев передозировки препаратом Амизон® Макс в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении зарегистрировано не было.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были нарушения вкуса, фолликулит, назофарингит, головная боль и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). О большинстве этих ПР сообщалось однократно, и они исчезали спонтанно. У большинства пациентов вышеуказанные ПР не привели к прекращению приема энисамия йодида.

В плацебо-контролируемом исследовании фазы III были зарегистрированы слабо выраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле.

Учитывались только побочные явления, которые отмечались чаще в группе энисамия йодида по сравнению с группой плацебо и о которых сообщалось более чем у двух лиц.

В таблице 4 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и после регистрации применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 4

*Сообщение в пострегистрационный период.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о всех подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

Срок годности.

4 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.