АЛДАРА

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЛДАРА (ALDARA)

Состав:

действующее вещество: имиквимод;

1 мг крема содержит 0,05 мг имиквимода;

вспомогательные вещества: кислота изостеариновая, спирт бензиловый, спирт стеариловый, спирт цетиловый, парафин белый мягкий, полисорбат 60, сорбитанстеарат, глицерин, метилпарагидроксибензоат (E218), пропилпарагидроксибензоат (E216), камедь ксантановая, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: однородный крем от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Химиотерапевтические средства для местного применения. Противовирусные средства. Имиквимод.

Код АТХ D06B B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Имиквимод — модификатор иммунного ответа. Исследования насыщения позволяют предположить наличие на мембранах иммунных клеток рецепторов белка, реагирующего на имиквимод. Имиквимод не обладает прямой противовирусной активностью. В экспериментальных моделях на животных имиквимод проявляет эффективность против вирусных инфекций и действует как противоопухолевое средство, главным образом индуцируя синтез α-интерферона и других цитокинов. Индукция синтеза α-интерферона и других цитокинов после нанесения крема на ткани, поражённые остроконечными кондиломами, была также продемонстрирована в ходе клинических исследований.

Повышение системного уровня α-интерферона и других цитокинов после местного нанесения имиквимода было продемонстрировано в ходе фармакокинетических исследований.

Острые наружные кондиломы

Клиническая эффективность

Результаты трёх основных исследований эффективности III фазы показали, что лечение имиквимодом в течение шестнадцати недель было значительно эффективнее, чем лечение плацебо, что определяли по полному удалению обработанных бородавок.

У 119 пациенток, получавших лечение имиквимодом, совокупное полное удаление составило 60 % по сравнению с 20 % у 105 пациенток, получавших лечение кремовой основой (95 % ДИ для разницы частоты случаев: от 20 % до 61 %, р < 0,001). У пациентов, получавших имиквимод и достигших полного удаления бородавок, среднее время до удаления составило 8 недель.

У 157 пациентов-мужчин, получавших лечение имиквимодом, совокупное полное удал游戏副本ило 23 % по сравнению с 5 % у 161 пациента, получавшего кремовую основу (95 % ДИ для разницы частоты случаев: от 3 % до 36 %, р < 0,001). У пациентов, получавших имиквимод и достигших полного удаления бородавок, среднее время до удаления составило 12 недель.

Поверхностная базалиома

Клиническая эффективность

Эффективность применения имиквимода 5 раз в неделю в течение 6 недель изучали в двух двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Целевые опухоли были гистологически подтверждены как единичные первичные поверхностные базалиомы с минимальным размером 0,5 см² и максимальным диаметром 2 см. Опухоли, расположенные в пределах 1 см от глаз, носа, рта, ушей или линии роста волос, исключались.

В объединённом анализе этих двух исследований гистологический клиренс отмечался у 82 % (152/185) пациентов. По клинической оценке, клиренс, определяемый по составной конечной точке, отмечался у 75 % (139/185) пациентов. Эти результаты были статистически значимыми (p < 0,001) по сравнению с соответствующими показателями в группе плацебо: 3 % (6/179) и 2 % (3/179) соответственно. Наблюдалась существенная связь между интенсивностью местных кожных реакций (например, эритемы), выявленных во время лечения, и полным удалением базалиомы.

Данные, полученные за пять лет длительного открытого неконтролируемого исследования, показывают, что у 77,9 % [95 % ДИ (71,9 %; 83,8 %)] всех субъектов, первоначально получавших лечение, наблюдалось клиническое исчезновение признаков, и это состояние сохранялось в течение 60 месяцев.

Актинический кератоз (АК)

Клиническая эффективность

Эффективность применения имиквимода 3 раза в неделю в течение одного или двух курсов по 4 недели каждый, разделённых периодом отсутствия лечения продолжительностью 4 недели, изучали в двух двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

У пациентов наблюдались клинически типичные, видимые, дискретные, негиперкератотические, негипертрофические поражения АК на лысеющей коже головы или на лице в пределах смежных 2 зон обработки по 25 см². Лечению подвергали 4–8 поражений АК. Полная скорость удаления (имиквимод минус плацебо) для объединённых исследований составила 46,1 % (ДИ 39,0 %; 53,1 %).

Данные за один год двух объединённых обсервационных исследований указывают на частоту рецидивов 27 % (35/128 пациентов) у тех пациентов, у которых исчезли клинические признаки после одного или двух курсов лечения.

Частота рецидивов для отдельных поражений составила 5,6 % (41/737). Соответствующие показатели рецидивов для кремовой основы составили 47 % (8/17 пациентов) и 7,5 % (6/80 поражений).

В двух открытых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у пациентов с актиническим кератозом сравнивали долгосрочные эффекты имиквимода и диклофенака для местного применения в отношении риска прогрессирования в плоскоклеточный рак (ПКР) in situ или инвазивный ПКР. Препараты назначали в соответствии с официальными рекомендациями. Если обработанная область АК не очищалась полностью от поражений, можно было начать дополнительные циклы лечения. Наблюдение за всеми пациентами проводили до выхода из исследования или до 3 лет после рандомизации. Результаты получены из метаанализа двух исследований.

В целом в эти исследования было включено 482 пациента, из них 481 пациент получил исследуемое лечение: 243 пациента лечили имиквимодом, а 238 пациентов — диклофенаком для местного применения. Обработанная область АК локализовалась на облысевшей коже головы или на лице с прилегающей областью площадью около 40 см²; в обеих группах лечения медиана количества клинически типичных поражений АК на исходном уровне составляла 7. Имелись клинические данные по 90 пациентам, получившим 3 или более циклов лечения имиквимодом, и по 80 пациентам, получившим 5 и более курсов лечения имиквимодом в течение 3-летнего периода исследования.

Что касается первичной конечной точки (гистологическое прогрессирование), то в целом у 13 из 242 пациентов (5,4 %) группы имиквимода и у 26 из 237 пациентов (11,0 %) группы диклофенака было выявлено гистологическое прогрессирование до ПКР in situ или до инвазивного ПКР в течение 3 лет; разница составила -5,6 % (95 % доверительный интервал [ДИ]: от -10,7 % до -0,7 %). При этом у 4 из 242 пациентов (1,7 %) группы имиквимода и у 7 из 237 пациентов (3,0 %) группы диклофенака было выявлено гистологическое прогрессирование до инвазивного ПКР в течение 3-летнего периода.

В целом у 126 из 242 пациентов, лечившихся имиквимодом (52,1 %), и у 84 из 237 пациентов, лечившихся диклофенаком для местного применения (35,4 %), было выявлено полное клиническое очищение обработанной области АК на 20-й неделе (то есть примерно через 8 недель после окончания начального цикла лечения); разница составила 16,6 % (95 % ДИ: 7,7–25,1 %). У этой группы пациентов с полным клиническим очищением обработанной области АК оценивали рецидивы АК. В этих исследованиях рецидивом считалось, если у пациента наблюдалось по меньшей мере одно очаговое поражение АК на полностью очищенной области, при этом повторное поражение могло быть поражением, возникшим в том же месте, что и ранее вылеченное, или впервые выявленным поражением в любом месте обработанной области АК. Риск рецидива АК в обработанной области (как определено выше) составил 39,7 % (50 из 126 пациентов) в группе лечения имиквимодом по сравнению с 50,0 % (42 из 84 пациентов) в группе лечения диклофенаком для местного применения до 12 месяцев (разница составила -10,3 % [95 % ДИ: от -23,6 % до 3,3 %]); и 66,7 % (84 из 126 пациентов) в группе лечения имиквимодом и 73,8 % (62 из 84 пациентов) в группе лечения диклофенаком для местного применения до 36 месяцев (разница составила -7,1 % [95 % ДИ: от -19,0 % до 5,7 %]). Вероятность снова полностью выздороветь у пациента с рецидивом АК (как определено выше) на полностью очищенной области составила приблизительно 80 % после дополнительного цикла лечения имиквимодом по сравнению с вероятностью приблизительно 50 % при повторном лечении диклофенаком для местного применения.

Дети

Зарегистрированные показания — генитальные бородавки, актинический кератоз и поверхностная базалиома — как правило, не наблюдаются у детей и не изучались.

Крем Алдара оценивали в четырёх двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 2 до 15 лет с контагиозным моллюском (имиквимод n = 576, плацебо n = 313).

Эти исследования не смогли подтвердить эффективность имиквимода ни при одной из проверенных схем лечения (3 раза/неделю в течение ≤16 недель и 7 раз/неделю в течение ≤8 недель).

Фармакокинетика.

Острые наружные кондиломы, поверхностная базалиома и актинический кератоз

При местном применении менее 0,9 % одной дозы меченого имиквимода всасывалось через кожу у людей. Небольшое количество крема, которое всасывалось в системный кровоток, быстро выводилось через мочевыделительную систему и кишечник в среднем в соотношении 3 : 1. После однократного или многократного местного применения уровни (> 5 нг/мл) препарата в сыворотке крови количественно не определялись.

Системное воздействие (через кожное проникновение) рассчитывалось по восстановлению углерода-14 [14C] из имиквимода в моче и кале.

Минимальная системная абсорбция крема имиквимода 5 % через кожу наблюдалась у 58 пациентов с актиническим кератозом при применении 3 раза в неделю в течение 16 недель. Степень трансдермальной абсорбции между первой и последней дозой в этом исследовании существенно не изменилась. Пик концентрации действующего вещества в сыворотке крови к концу 16-й недели достигался между 9 и 12 часами после начала применения и составлял 0,1, 0,2 и 1,6 нг/мл при нанесении на кожу лица (12,5 мг, 1 саше одноразового использования), головы (25 мг, 2 саше) и кистей рук (75 мг, 6 саше) соответственно. Площадь поверхности применения не контролировалась в группах нанесения на кожу головы и кистей рук/рук. Пропорциональность дозы не наблюдалась. Оценочный период полувыведения был примерно в 10 раз больше 2-часового периода полувыведения, выявленного после подкожного введения в предыдущем исследовании, что предполагает длительное удержание лекарственного средства в коже. Выведение с мочой у этих пациентов составило менее 0,6 % от дозы, нанесённой на 16-й неделе.

Дети

Фармакокинетические свойства имиквимода после однократного и многократного применения были изучены в педиатрической популяции с заболеванием контагиозный моллюск (КМ). Данные системной экспозиции показали, что степень абсорбции имиквимода после нанесения на кожу у детей в возрасте 6–12 лет с КМ была низкой и сопоставимой с таковой у здоровых взрослых и взрослых с актиническим кератозом или поверхностной базалиомой. У более молодых пациентов в возрасте 2–5 лет абсорбция на основе значений Cmax была выше по сравнению со взрослыми.

Клинические характеристики.

Показания.

Крем применяют для местного лечения:

• наружных генитальных и перианальных бородавок (остроконечных кондилом);
• небольших поверхностных базалиом (BCC);
• клинически типичного, негиперкератического, негипертрофического актинического кератоза (AK) на коже лица или головы у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой, когда размер или количество поражений ограничивает эффективность и/или целесообразность криотерапии, а другие методы местного лечения противопоказаны или менее целесообразны.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействий не проводились, включая взаимодействие с иммуносупрессивными препаратами. Взаимодействие с препаратами системного действия будет ограничиваться минимальным всасыванием кремов на основе имиквимода через кожу.

Поскольку Алдара стимулирует иммунитет, крем следует назначать с осторожностью пациентам, получающим иммуносупрессоры (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Особенности применения для всех показаний.

Следует избегать контакта со слизистой оболочкой глаз, губ и носа.

Имиквимод может усиливать воспалительные процессы на коже.

Крем следует осторожно применять у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и у пациентов, перенесших трансплантацию органов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо оценивать соотношение пользы от лечения имиквимодом для этих пациентов и возможного ухудшения их аутоиммунного заболевания, а также риска отторжения трансплантированного органа или реакции «трансплантат против хозяина».

Лечение кремом не рекомендуется, если кожа не зажила после предыдущего медикаментозного или хирургического лечения. Нанесение крема на повреждённую кожу может повысить системное всасывание имиквимода, что приведёт к увеличению риска возникновения побочных реакций (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка»).

Не рекомендуется использование окклюзионной повязки.

Вспомогательные вещества — метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216) — могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные во времени). Цетиловый спирт и стеариловый спирт могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

В отдельных случаях может наблюдаться острая воспалительная реакция, включая мокнутие или эрозию, после нескольких нанесений крема с имиквимодом. Острые местные воспалительные реакции могут сопровождать или даже предшествовать системным симптомам, напоминающим грипп, включая недомогание, лихорадку, тошноту, мышечные боли и озноб. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения.

Имиквимод следует осторожно применять у пациентов с пониженным гематологическим резервом (см. раздел «Побочные реакции»).

Внешние генитальные кондиломы.

Существует ограниченный опыт применения крема с имиквимодом для лечения бородавок у мужчин, расположенных под крайней плотью. В базе данных по безопасности применения у мужчин, не подвергавшихся обрезанию и применявших крем с имиквимодом три раза в неделю при условии ежедневной гигиены крайней плоти, содержится информация менее чем о 100 пациентах. В других исследованиях, в которых пациенты не соблюдали гигиену крайней плоти, были зарегистрированы два случая тяжёлого фимоза и один случай стриктуры, приведшие к необходимости обрезания.

Лечение мужчин с кондиломами в области крайней плоти возможно только при условии желания или возможности проведения ежедневных гигиенических процедур. Ранними признаками стриктуры могут быть местные кожные реакции (например, эрозия, язва, отёк, уплотнение) или затруднение при отодвигании крайней плоти. При появлении таких симптомов лечение следует немедленно прекратить.

Не рекомендуется лечение уретральных, интравагинальных, цервикальных, ректальных или интраанальных бородавок. Лечение тканей с открытыми язвами или ранами до их полного заживления не назначается.

Местные кожные реакции, такие как покраснение, эрозия, экскориация, шелушение и отёки, являются частыми. Также сообщалось о других местных реакциях, таких как уплотнение, язва, струп и везикулы. В связи с этим, если кожная реакция становится непереносимой, участок нанесения крема необходимо промыть тёплой водой с мягким мылом. Лечение кремом можно возобновить после ослабления кожных реакций. Риск возникновения тяжёлых местных кожных реакций может увеличиваться при применении имиквимода в дозах, превышающих рекомендованные (см. раздел «Способ применения и дозы»). Однако в отдельных случаях у пациентов, применяющих имиквимод в соответствии с инструкцией, наблюдались тяжёлые местные реакции, требующие лечения и/или приводящие к временной нетрудоспособности. Если такие реакции наблюдались в уретральном канале, у некоторых женщин возникали трудности с мочеиспусканием, иногда требующие экстренной катетеризации и лечения поражённого участка.

Отсутствуют клинические данные о нанесении крема сразу после лечения генитальных и перианальных бородавок другими лекарственными средствами.

Крем с имиквимодом необходимо смыть перед половым актом. Он может снижать эффективность презервативов и вагинальных диафрагм, поэтому их одновременное использование с кремом на основе имиквимода не рекомендуется. Необходимо использовать другие средства контрацепции.

Пациентам с ослабленным иммунитетом повторное лечение кремом не рекомендуется.

Хотя ограниченные данные свидетельствуют об увеличении частоты случаев уменьшения бородавок у ВИЧ-позитивных пациентов при лечении кондилом, у ВИЧ-позитивных пациентов применение крема оказалось не всегда эффективным.

Поверхностные базальноклеточные карциномы.

При лечении базальноклеточной карциномы крем следует наносить не ближе чем на 1 см от линии роста волос, края глаз, рта или носа.

Во время лечения и до полного выздоровления поражённая кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются обычными, но острота этих реакций обычно снижается в процессе лечения и исчезают после прекращения терапии.

Существует зависимость между степенью полного очищения и проявлением местных кожных реакций (например, эритемы). Эти местные кожные реакции могут быть связаны со стимуляцией местного иммунного ответа. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжёлых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления обработанной кожи примерно через 12 недель после окончания терапии.

Отсутствуют клинические данные по применению крема у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Отсутствуют клинические данные по применению крема у пациентов с рецидивирующими и ранее леченными базальноклеточными карциномами, поэтому терапия у данной категории пациентов не рекомендуется.

Данные открытого клинического исследования показали, что крупные опухоли (>7,25 см²) менее чувствительны к лечению имиквимодом.

Участок кожи, подвергающийся лечению, следует защищать от воздействия ультрафиолетового излучения.

Актинический кератоз.

Если поражение клинически нетипично для актинического кератоза или имеется подозрение на злокачественное новообразование, следует провести биопсию для определения соответствующего лечения.

При лечении актинического кератоза крем не следует наносить на веки, на внутреннюю поверхность носа или ушей или на красную кайму губ.

Существуют очень ограниченные данные по применению крема для лечения в других анатомических локализациях, кроме кожи лица или головы. Данные по лечению кератоза в подмышечной области и на кистях рук не подтверждают эффективность, поэтому такое лечение не рекомендуется.

Имиквимод не рекомендуется для лечения актинических поражений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, наблюдаемых при роговой кератоме.

Во время лечения и до полного выздоровления поражённая кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются обычными, но острота этих реакций, как правило, снижается в процессе лечения, и они исчезают после прекращения лечения кремом. Существует зависимость между степенью полного очищения и проявлением местных кожных реакций (например, эритемы). Эти местные реакции могут быть связаны со стимуляцией местного иммунного ответа. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней в связи с дискомфортными ощущениями у пациента или тяжёлыми местными кожными реакциями. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Каждый курс лечения не должен превышать 4 недели с учётом пропущенных доз или периодов отдыха.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления обработанной кожи примерно через 4–8 недель после окончания терапии.

Отсутствуют клинические данные по применению крема у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Информация о повторной обработке очагов поражения актиническим кератозом, которые очистились после одного или двух курсов лечения, а затем вновь появились, приведена в разделах «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика».

Данные открытого клинического исследования свидетельствуют о том, что у субъектов с более чем 8 поражениями АК наблюдалось снижение частоты случаев полного очищения кожи по сравнению с пациентами, имеющими менее 8 поражений.

Участки кожи, подвергающиеся лечению, необходимо защищать от ультрафиолетового излучения.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат не рекомендуется назначать беременным и кормящим грудью женщинам.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами. Крем Алдара не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Частоту и продолжительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

Внешние генитальные кондиломы у взрослых.

Крем с имиквимодом необходимо наносить три раза в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном и оставлять на коже на 6–10 часов. Лечение кремом с имиквимодом следует продолжать до исчезновения видимых генитальных и перианальных кондилом, но не более 16 недель при каждом появлении кондилом.

Крем следует наносить тонким слоем и втирать в чистую поверхность поражённых кондиломами участков до полного впитывания. Крем следует наносить только на поражённые участки и избегать внутренних поверхностей. В течение 6–10 часов после нанесения крема на кожу следует избегать принятия душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть тёплой водой с мягким мылом. Нанесение избыточного количества крема или более длительного контакта с кожей может вызвать реакцию в месте нанесения (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Передозировка»). Крема из одного саше достаточно для нанесения на участок кожи с кондиломами площадью 20 см². Нельзя повторно использовать крем из ранее открытого пакетика. Перед и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки тёплой водой с мылом.

Мужчины, не подвергавшиеся обрезанию, во время лечения кондилом под крайней плотью должны отодвигать крайнюю плоть и ежедневно мыть участок под ней (см. раздел «Особенности применения»).

Поверхностная базалиома у взрослых.

Наносить крем с имиквимодом подряд 5 дней в неделю в течение 6 недель (например, с понедельника по пятницу) перед сном и оставлять на коже примерно на 8 часов.

Перед применением крема с имиквимодом необходимо вымыть поражённые участки мягким мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема наносят на всю поражённую поверхность, включая здоровую кожу на 1 сантиметр от края опухоли. Крем следует втирать в поражённый участок до полного впитывания. Крем необходимо наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение 8 часов. В это время следует избегать принятия душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть тёплой водой с мягким мылом.

Нельзя повторно использовать крем из ранее открытого саше. Перед и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки тёплой водой с мылом.

Реакцию обработанной опухоли на крем следует оценить через 12 недель после окончания лечения. Если обработанная опухоль не демонстрирует достаточной реакции, необходимо применить другое лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Если местная кожная реакция на крем вызывает усиленный дискомфорт у пациента или если происходит инфицирование обработанной поверхности, лечение следует прервать на несколько дней (см. раздел «Особенности применения»). В последнем случае следует принять другие соответствующие меры.

Актинический кератоз у взрослых.

Лечение назначает и контролирует врач. Крем с имиквимодом необходимо наносить три раза в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном в течение 4 недель и оставлять на коже в течение 8 часов. Достаточное количество крема следует наносить на всю поражённую поверхность. Через 4 недели после прекращения лечения следует оценить наличие актинического кератоза. Если остаются какие-либо проявления, лечение необходимо продолжить ещё на четыре недели.

Максимальная рекомендуемая доза — одно саше.

Если наблюдается местная острая воспалительная реакция (см. раздел «Особенности применения») или если происходит инфицирование обработанной поверхности, лечение следует прекратить. В последнем случае следует принять соответствующие меры. Каждый период лечения не должен превышать 4 недель с учётом пропущенных доз или перерывов.

Если при дальнейшем обследовании примерно через 8 недель после последнего 4-недельного курса лечения не наблюдается полного очищения обработанного участка, можно рассмотреть целесообразность дополнительного 4-недельного курса лечения препаратом Алдара.

Рекомендуется другая терапия, если наблюдается недостаточная реакция обработанного(-ых) поражения(-ий) на препарат Алдара.

Очаги поражения актиническим кератозом, которые очистились после одного или двух курсов лечения и впоследствии вновь появились, можно повторно обработать кремом Алдара в течение одного или двух дополнительных курсов после перерыва в лечении не менее 12 недель (см. раздел «Фармакодинамика»).

Перед нанесением крема следует вымыть поражённые участки мягким мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема нанести на всю поражённую поверхность. Крем следует втирать в поражённый участок до полного впитывания. Крем следует наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение примерно 8 часов. В это время следует избегать принятия душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть тёплой водой с мягким мылом.

Нельзя повторно использовать крем из ранее открытого саше. Перед и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки тёплой водой с мылом.

Информация по всем показаниям.

Если доза пропущена, пациент должен нанести крем, как только вспомнит о ней, а затем продолжить лечение по обычному графику. Однако следует помнить, что крем можно наносить не более одного раза в сутки.

Дети. Применение у педиатрических пациентов не рекомендуется. Отсутствуют данные по применению имиквимода у детей и подростков по утверждённым показаниям.

Алдару не следует применять детям с контагиозным моллюском в связи с недостаточной эффективностью при этом показании (см. раздел «Фармакодинамика»).

Передозировка . При местном нанесении препарата общая передозировка крема с имиквимодом маловероятна в связи с низким всасыванием препарата через кожу. Исследования на животных показали, что летальная доза при местном применении составляет более 5 г/кг. Постоянная передозировка при местном применении крема может вызвать тяжёлые местные кожные реакции.

После случайного проглатывания одной дозы 200 мг имиквимода, что соответствует содержимому примерно 16 саше, могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, боль в мышцах и лихорадка. Наиболее серьёзным нежелательным явлением, наблюдавшимся после многократного приёма пероральной дозы ≥ 200 мг, была артериальная гипотензия, которая исчезала после пероральной или внутривенной инфузионной терапии.

Побочные реакции.

Общее описание

Внешние генитальные бородавки

В основных исследованиях при применении 3 раза в неделю наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями, которые, как считалось, вероятно или возможно связаны с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте нанесения крема для лечения бородавок (33,7 % пациентов, получавших лечение имиквимодом). Также сообщалось о некоторых системных побочных реакциях, включая головную боль (3,7 %), гриппоподобные симптомы (1,1 %) и миалгию (1,5 %).

Побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых и открытых клинических исследованиях с участием 2292 пациентов, получавших крем на основе имиквимода, представлены далее. Считается, что эти побочные реакции имеют, по меньшей мере, возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Поверхностная базалиома

В исследованиях применения препарата 5 раз в неделю у 58 % пациентов наблюдалась по крайней мере одна побочная реакция. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований, которые, вероятно или возможно связаны с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте нанесения крема с частотой 28,1 %. Пациенты, применяющие крем на основе имиквимода, сообщали о некоторых системных побочных реакциях, включая боль в спине (1,1 %) и гриппоподобные симптомы (0,5 %).

Побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы по поводу поверхностной базалиомы, в котором участвовало 185 пациентов, применявших крем на основе имиквимода, представлены ниже. Считается, что эти побочные реакции имеют, по меньшей мере, возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Актинический кератоз

В основных исследованиях при применении препарата 3 раза в неделю в течение 2 курсов по 4 недели каждый, 56 % пациентов, применявших имиквимод, сообщили по крайней мере об одной побочной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований, которые, вероятно или возможно связаны с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте применения (22 % пациентов, получавших лечение имиквимодом). Пациенты, получавшие лечение, сообщали о некоторых системных побочных реакциях, включая миалгию (2 %).

Побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III по поводу актинического кератоза с участием 252 пациентов, применявших крем на основе имиквимода, представлены ниже. Считается, что эти побочные реакции имеют, по меньшей мере, возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Побочные реакции в виде таблицы

Побочные реакции по частоте определяют как очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

Внешние генитальные бородавки. При применении крема 3 раза в неделю наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции на участке нанесения крема, а именно эритема, эрозия, шелушение и отек. Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, в частности головная боль, гриппоподобные симптомы и боль в мышцах.

Отсроченные кожные реакции, в основном эритема, наблюдались и на неизмененных участках, которые могли контактировать с кремом Алдара. Большинство этих реакций исчезали в течение 2 недель после окончания лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми и становились причиной дизурии у женщин.

Инфекции и инвазии.

Часто: склонность к бактериальным инфекциям.

Нечасто: простой герпес, генитальный кандидоз, вагинит, бактериальная инфекция, микоз, инфекции верхних дыхательных путей, вульвит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Нечасто: анорексия.

Со стороны психики. Нечасто: бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль.

Нечасто: парестезия, головокружение, гемикрания, сонливость.

Со стороны органов слуха и равновесия. Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сосудов. Нечасто: гиперемия.

Со стороны респираторной системы. Нечасто: фарингит, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, боль в животе, диарея, болезненные позывы к дефекации, нарушения в области прямой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: зуд, дерматит, фолликулит, эритематозная сыпь, экзема, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Со стороны мышечной и соединительной ткани.

Часто: боль в мышцах.

Нечасто: боль в суставах, спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: дизурия.

Со стороны половой системы.

Нечасто: боль в области половых органов у мужчин, нарушения полового члена, диспареуния, эректильная дисфункция, выпадение матки и влагалища, вагинальные боли, атрофический вагинит, нарушения в области вульвы.

Общие реакции. Очень часто: зуд и боль в месте нанесения.

Часто: жжение и раздражение в месте нанесения, повышенная утомляемость.

Нечасто: гипертермия, гриппоподобные симптомы, боль, астения, ощущение дискомфорта, озноб.

Поверхностные базалиомы.

Инфекции и инвазии.

Часто: склонность к бактериальным инфекциям, акне.

Со стороны лимфатической системы.

Часто: лимфаденопатия.

Со стороны психики. Нечасто: раздражительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: дерматит.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Часто: боль в спине.

Общие реакции. Очень часто: зуд на участке нанесения.

Часто: жжение, раздражение и боль в месте применения, эритема, кровоточивость участка нанесения, образование папул на участке нанесения, парестезия участка нанесения, сыпь на участке нанесения.

Нечасто: гриппоподобные симптомы, выделения на участке нанесения, воспаление, отек и припухлость на месте применения, образование корок, отеки, разрушение участка нанесения, образование пузырьков, вялость.

Актинический кератоз.

Инфекции и инвазии.

Нечасто: склонность к бактериальным инфекциям, акне, грипп, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Часто: анорексия.

Со стороны психики. Нечасто: депрессия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль.

Со стороны органов зрения. Нечасто: отеки век, воспаление конъюнктивы.

Со стороны респираторной системы. Нечасто: боль в горле, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота.

Нечасто: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: эритема, актинический кератоз, отеки лица, язвы на коже.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Часто: боль в мышцах, суставах.

Нечасто: боль в конечностях.

Общие реакции. Очень часто: зуд участка нанесения.

Часто: повышенная утомляемость, жжение, раздражение и боль в месте применения, эритема, реакция на месте нанесения.

Нечасто: кровоточивость участка нанесения, образование папул, парестезия, гипертермия, астения, озноб, дерматит, выделения на участке нанесения, гиперестезия участка нанесения, отек, образование корок и рубцов, отек и образование язв на месте нанесения, образование пузырьков, ощущение жара в месте нанесения, ощущение дискомфорта, воспаление.

Побочные реакции, которые часто возникают

Внешние генитальные бородавки

В плацебо-контролируемых исследованиях оценивали клинические признаки, установленные протоколом (кожные реакции). Результаты такой оценки указывают на то, что местные кожные реакции, включая эритему (61 %), эрозию (30 %), эксфолиацию/шелушение/образование чешуек (23 %) и отеки (14 %), были распространенными в этих плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения крема на основе имиквимода три раза в неделю (см. раздел «Особенности применения»). Местные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологических эффектов кремов на основе имиквимода.

В плацебо-контролируемых исследованиях также сообщалось об отсроченных местных кожных реакциях, преимущественно эритемах (44 %). Эти реакции происходили в местах, где нет бородавок и на которые, возможно, попал крем на основе имиквимода.

Большинство кожных реакций были легкой или умеренной степени тяжести и исчезали в течение 2 недель после прекращения лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми, требовали лечения и/или становились причиной инвалидизации. В очень редких случаях тяжелые реакции в уретральном проходе приводят к дизурии у женщин (см. раздел «Особенности применения»).

Поверхностная базалиома

В плацебо-контролируемых исследованиях оценивали клинические признаки, установленные протоколом (кожные реакции). Результаты такой оценки указывают на то, что тяжелая эритема (31 %), тяжелые эрозии (13 %) и сильное шелушение и образование сухой корки (19 %) были очень распространенными в этих исследованиях крема на основе имиквимода, который применяли 5 раз в неделю. Местные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического эффекта крема на основе имиквимода.

Во время лечения имиквимодом наблюдались кожные инфекции. Несмотря на отсутствие серьезных последствий, всегда следует учитывать возможность появления инфекции в трещинах кожи.

Актинический кератоз

В клинических исследованиях применения крема на основе имиквимода 3 раза в неделю в течение 4 или 8 недель наиболее распространенными реакциями в месте нанесения были зуд (14 %) и жжение на целевой области кожи (5 %).

Очень часто наблюдались тяжелая эритема (24 %) и сильное шелушение и образование сухой корки (20 %). Местные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического эффекта крема на основе имиквимода. См. информацию о периодах отсутствия лечения в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Во время лечения имиквимодом наблюдались кожные инфекции. Несмотря на отсутствие серьезных последствий, всегда следует учитывать возможность появления инфекции в трещинах кожи.

Побочные реакции, применимые ко всем показаниям

Поступали сообщения о локализованной гипопигментации и гиперпигментации после применения крема на основе имиквимода. Информация о последующем наблюдении свидетельствует о том, что у некоторых пациентов эти изменения цвета кожи могут быть постоянными. В ходе последующего наблюдения за 162 пациентами через пять лет после лечения поверхностной базалиомы гипопигментация легкой степени тяжести наблюдалась у 37 % пациентов, а гипопигментация умеренной степени тяжести наблюдалась у 6 % пациентов. У 56 % пациентов гипопигментации не наблюдалось; случаев гиперпигментации не зарегистрировано.

В клинических исследованиях применения имиквимода для лечения актинического кератоза было выявлено 0,4 % (5/1214) случаев алопеции в месте применения или вокруг него. Поступали сообщения о подозрении на алопецию, возникающую во время лечения поверхностной базалиомы и внешних поверхностных бородавок в пострегистрационный период.

В клинических исследованиях наблюдалось снижение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, абсолютных нейтрофилов и тромбоцитов. Такое снижение не считается клинически значимым у пациентов с нормальным гематологическим резервом. Пациенты со сниженным гематологическим резервом не участвовали в клинических исследованиях.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях снижения гематологических показателей, требующих клинического вмешательства. В пострегистрационный период сообщалось о повышении печеночных ферментов.

Поступали единичные сообщения о обострении аутоиммунных заболеваний.

В ходе клинических исследований сообщалось о редких случаях дерматологических реакций на лекарственное средство на отдаленных участках кожи, включая мультиформную эритему. Серьезные кожные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период, включают мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона и кожной красной волчанки.

Дети

Имиквимод изучался в контролируемых клинических исследованиях с участием детей (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). Доказательств системных реакций не было. После применения имиквимода частота реакций в месте применения была выше, чем после применения плацебо, однако частота и интенсивность этих реакций не отличались от таковых у взрослых после применения по зарегистрированным показаниям. Не было доказательств серьезной побочной реакции, вызванной имиквимодом, у детей.

**Срок годности. ** 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не допускается повторное использование вскрытых саше.

Упаковка.

По 250 мг крема в саше из алюминиевой фольги.

12 одноразовых саше в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Свісс Кепс ГмбХ /
Swiss Caps GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Грассингер Штрассе 9, Бад Айблінг, Бавария, 83043, Германия /
Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bavaria, 83043, Germany.

Дата последнего просмотра.

Если Вам стало известно о любых побочных реакциях, связанных с применением продукта компании, в т.ч. применением в период беременности или кормления грудью, или о таких, что возникли в результате медицинских ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными средствами или взаимодействия лекарственного средства и пищи, применения не по показаниям или в результате воздействия, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, подозреваемой передаче инфекционного агента или отсутствию эффективности, а также ассоциированные с дефектом качества, необходимо сообщить об этом лицу, ответственному за фармаконадзор, по электронной почте [email protected]