АБРОЛ® SR

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АБРОЛ® SR (ABROL® SR)

Состав:

действующее вещество: амброксола гидрохлорид (ambroxol hydrochloride);

каждая капсула с пролонгированным действием содержит: амброксола гидрохлорида 75 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, ксантановая камедь, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, твердая желатиновая капсула*;

*твердая желатиновая капсула: желатин, вода очищенная, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы с пролонгированным действием.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные капсулы с корпусом кремово-белого цвета и крышечкой кремово-белого цвета, содержащие порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Код АТС R05C B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество капсул с пролонгированным действием аброкс®SR — гидрохлорид амброксола — увеличивает долю серозного компонента бронхиального секрета. Амброксол усиливает секрецию лёгочного сурфактанта за счёт прямого воздействия на пневмоциты II типа в альвеолах и клетки Клара в бронхиолах, а также стимулирует активность ресничек цилиарного эпителия, в результате чего снижается вязкость мокроты и улучшается её выведение (мукокилиарный клиренс). Улучшение мукокилиарного клиренса подтверждено в ходе клинико-фармакологических исследований.

Усиление продукции и снижение вязкости секрета, а также улучшение мукокилиарного клиренса способствуют отхаркиванию и облегчают откашливание мокроты.

Длительное применение (6 месяцев) гидрохлорида амброксола (в пероральной форме с медленным высвобождением по 75 мг) у пациентов с ХОБЛ привело к существенному снижению обострений уже после двухмесячного периода лечения. У пациентов, получавших гидрохлорид амброксола, продолжительность заболевания и антибиотикотерапии была значительно меньше. По сравнению с плацебо, лечение гидрохлоридом амброксола в пероральной форме с медленным высвобождением показало статистически значимое улучшение симптомов, связанных с трудностями отхаркивания, кашлем, одышкой и аускультативными признаками.

Местный анестезирующий эффект гидрохлорида амброксола, который может объясняться блокирующими свойствами в отношении натриевых каналов, наблюдался на модели кроличьего глаза.

Исследования in vitro показали, что гидрохлорид амброксола блокирует нейрональные натриевые каналы; связывание было обратимым и зависело от концентрации.

Гидрохлорид амброксола продемонстрировал противовоспалительное действие in vitro. Исследования in vitro выявили, что гидрохлорид амброксола значительно уменьшает высвобождение цитокинов из мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток крови и тканей.

В ходе клинических испытаний у пациентов с фарингитом было показано значительное уменьшение боли и покраснения в горле при применении гидрохлорида амброксола.

Благодаря фармакологическим свойствам амброксола быстро уменьшалась боль при лечении заболеваний верхних дыхательных путей, что наблюдалось в ходе исследований клинической эффективности ингаляционных форм амброксола.

После применения гидрохлорида амброксола повышаются концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина) в бронхолёгочном секрете и мокроте. На данный момент клиническая значимость этого факта не установлена.

Противовирусные свойства in vitro и в экспериментальных моделях на животных

В исследованиях in vitro на клетках эпителия трахеи человека наблюдалось снижение репликации риновируса (RV 14). В модели дыхательных путей мышей после предварительного применения амброксола отмечалось снижение репликации вируса гриппа А.

На сегодняшний день клиническая значимость этого эффекта не подтверждена.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсорбция гидрохлорида амброксола из пероральных форм немедленного высвобождения быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом диапазоне. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2,5 часа при приёме лекарственных форм быстрого высвобождения и в среднем через 6,5 часа при применении форм с медленным высвобождением.

Распределение. При пероральном приёме распределение гидрохлорида амброксола из крови в ткани происходит быстро и выражено, с наибольшей концентрацией активного вещества в лёгких. Объём распределения при пероральном приёме составляет 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне около 90 % препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм и выведение. Около 30 % дозы после перорального применения выводится в результате пресистемного метаболизма. Гидрохлорид амброксола метаболизируется главным образом в печени путём глюкуронидации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10 % дозы). Исследования на микросомах печени человека показали, что CYP3A4 отвечает за метаболизм гидрохлорида амброксола до дибромантраниловой кислоты.

Через 3 дня после перорального приёма около 6 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде, около 26 % дозы — в конъюгированной форме.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 10 часов. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин. Почечный клиренс составляет около 8 % от общего. Через 5 дней около 83 % общей дозы выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов с нарушением функции печени выведение гидрохлорида амброксола снижено, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови в 1,3–2 раза. Поскольку терапевтический диапазон гидрохлорида амброксола достаточно широк, коррекция дозы не требуется.

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлорида амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания.

аброл®SR нельзя применять пациентам с известной гиперчувствительностью к амброксола гидрохлориду или к другим компонентам препарата.

аброл®SR не предназначен для применения детям до 12 лет в связи с количеством действующего вещества, содержащегося в капсуле.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препарата аброл®SR в комбинации с противокашлевыми средствами у пациентов с имеющимися респираторными заболеваниями, связанными с гиперсекрецией слизи, такими как муковисцидоз или бронхоэктатическая болезнь, может возникнуть (опасное) накопление секрета вследствие подавления кашлевого рефлекса.

Особенности применения.

Поступали сообщения о тяжелых поражениях кожи: мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), связанные с применением гидрохлорида амброксола. При наличии признаков прогрессирования кожной сыпи (иногда сопровождающейся появлением пузырей или поражением слизистых оболочек) следует немедленно прекратить лечение гидрохлоридом амброксола и обратиться за медицинской помощью.

При нарушении бронхиальной моторики и усиленной секреции слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия) препарат Аброл®SR следует применять с осторожностью из-за риска способствования накоплению секрета.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелой степенью печеночной недостаточности применение Аброл®SR, таблеток пролонгированного действия, следует осуществлять только после консультации с врачом. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при применении амброксола, как и любого активного вещества, метаболизирующегося в печени и выводящегося почками, возможно накопление метаболитов, образующихся в печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Гидрохлорид амброксола проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

В результате клинических исследований применения гидрохлорида амброксола после 28-й недели беременности не было выявлено никакого вредного влияния на плод.

Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при приеме лекарственных средств в период беременности. В частности, применение капсул пролонгированного действия Аброл®SR в I триместре беременности не рекомендуется.

Кормление грудью.

По данным доклинических исследований, гидрохлорид амброксола проникает в грудное молоко. Применение Аброл®SR в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность.

Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работой с другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии амброксола на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Если не указано иное, рекомендуется следующий режим применения препарата Аброл®SR:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 1 капсула 1 раз в сутки (эквивалентно 75 мг/сутки амброксола гидрохлорида) утром или вечером. Аброл®SR можно принимать независимо от приёма пищи. Капсулы следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (воды, чая, фруктового сока).

В целом нет ограничений по длительности применения, однако длительную терапию следует проводить под медицинским наблюдением.

Аброл®SR не следует применять дольше 4–5 дней без консультации с врачом.

Дети.

Препарат не следует применять детям в возрасте до 12 лет из-за содержания действующего вещества в капсуле. Детям в возрасте до 12 лет рекомендуется применение амброксола в форме сиропа 15 мг/5 мл или 30 мг/5 мл.

Передозировка.

До настоящего времени не поступало сообщений о специфических симптомах передозировки. Симптомы, известные из отдельных сообщений о передозировке и/или случаях ошибочного применения препарата, соответствуют известным побочным реакциям при применении амброксола гидрохлорида в рекомендованных дозах и требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – сыпь, крапивница; частота неизвестна – серьезные кожные побочные реакции (включая многоформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – дисгевзия (расстройство вкуса).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; нечасто – рвота, диарея, диспепсия, боль в животе; очень редко – слюнотечение; частота неизвестна – снижение чувствительности в полости рта, сухость во рту, сухость в горле.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка (как реакция гиперчувствительности), одышка и бронхоспазм, снижение чувствительности в глотке.

Общие расстройства: нечасто – лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.