ТИМОГЛОБУЛИН 5 МГ/МЛ

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Вольтарен 5 мг/мл, 25 мг
Порошок для приготовления раствора для инфузий
Перед применением препарата необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраните эту инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов следует обратиться к врачу или фармацевту.
• Данный препарат выписан строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое препарат Вольтарен 5 мг/мл и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Вольтарен 5 мг/мл
3. Как применять препарат Вольтарен 5 мг/мл
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат Вольтарен 5 мг/мл
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое препарат Вольтарен 5 мг/мл и для чего он применяется

Препарат Вольтарен 5 мг/мл — это лекарственное средство в виде порошка, содержащего 25 мг иммуноглобулина кроличьего против человеческих тимоцитов. Перед применением порошок необходимо растворить в воде для инъекций, а затем развести для приготовления раствора для инфузий (капельного введения).
Препарат Вольтарен 5 мг/мл является иммуносупрессивным средством (АТС: L04AA04, иммуноглобулин против человеческих тимоцитов).
Показания к применению:

• Иммунодепрессия в трансплантологии: профилактика и лечение отторжения трансплантата;
• Профилактика острой и хронической болезни трансплантата против хозяина после трансплантации стволовых клеток крови у взрослых;
• Лечение острой стероидорезистентной болезни трансплантата против хозяина (GvHD);
• Лечение апластической анемии.

2. Важная информация перед применением препарата Тимоглобулин 5 мг/мл

Когда не следует применять препарат Тимоглобулин 5 мг/мл:

• если у пациента имеется аллергия на белок кролика или любой из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
• если у пациента имеются острые и хронические инфекции, которые являются противопоказанием к применению любого дополнительного иммуносупрессивного лечения.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Тимоглобулин 5 мг/мл необходимо проконсультироваться с врачом.
Препарат Тимоглобулин 5 мг/мл следует вводить исключительно в стационаре под строгим медицинским контролем.
Во время лечения тимоглобулином врач будет систематически проводить анализы крови и другие обследования для мониторинга состояния здоровья пациента. В связи с механизмом действия этого препарата он может оказывать влияние на кровь и другие органы пациента.
Некоторые тяжёлые побочные эффекты могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо соблюдать скорость инфузии, рекомендованную в пункте 3 «Как применять препарат Тимоглобулин 5 мг/мл». Во время проведения инфузии пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
В связи с риском развития сывороточной болезни (лихорадка, зуд, сыпь, крапивница (зуд, покраснение), боль в мышцах и суставах) следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов, ранее получавших иммуноглобулин кролика.
При возникновении побочного эффекта необходимо снизить скорость инфузии или приостановить её до исчезновения симптомов.
При развитии генерализованной анафилактической реакции инфузию необходимо немедленно прекратить. В случае шока (заболевания, протекающего с резким падением артериального давления) следует немедленно начать симптоматическую противошоковую терапию. Решение о повторном применении препарата Тимоглобулин 5 мг/мл у пациентов, у которых ранее возникла анафилактическая реакция после введения этого препарата, должно быть тщательно взвешено.

При трансплантации органов:

• следует рассмотреть возможность уменьшения дозы, если количество тромбоцитов составляет от 50 000 до 75 000 клеток/мм³ или количество лейкоцитов (белых кровяных клеток) — от 2000 до 3000 клеток/мм³;
• следует рассмотреть возможность прекращения лечения при сохраняющейся тяжёлой тромбоцитопении (ниже 50 000 клеток/мм³) или лейкопении (ниже 2000 клеток/мм³). Во время лечения препаратом Тимоглобулин 5 мг/мл и после его завершения необходимо контролировать количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

После применения препарата Тимоглобулин 5 мг/мл в сочетании с несколькими иммуносупрессивными препаратами отмечались инфекции, рецидивы инфекций (особенно цитомегаловирусом), нейтропения с лихорадкой (лихорадка, связанная со снижением числа определённых белых кровяных клеток) и сепсис. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента и применение соответствующей профилактики инфекций.
Следует учитывать повышенный риск развития новообразований, лимфом или лимфопролиферативных нарушений (чрезмерный рост числа белых кровяных клеток).
В процессе производства этого препарата используются компоненты человеческой крови (эритроциты, обработанные формальдегидом) и тимоциты. Стандартные меры, направленные на предотвращение инфекций, вызванных применением лекарственных средств, полученных из компонентов человеческой крови, включают отбор доноров, скрининг отдельных доноров на наличие маркеров инфекции, а также внедрение эффективных процедур в процессе производства, позволяющих инактивировать и (или) удалять вирусы. Тем не менее, полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов при введении препаратов, полученных из компонентов человеческой крови, невозможно.
Этот риск распространяется также на неизвестные или вновь выявляемые вирусы и другие патогенные агенты.

Взаимодействие Тимоглобулина 5 мг/мл с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу обо всех лекарственных препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые планируется принимать.
В связи с риском чрезмерной иммуносупрессии и риском развития лимфопролиферативного заболевания (чрезмерный рост числа белых кровяных клеток) следует рассмотреть возможность одновременного применения препарата Тимоглобулин 5 мг/мл с другими иммуносупрессивными препаратами, такими как циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил.
Установлено, что совместное введение в одном инфузионном растворе препарата Тимоглобулин 5 мг/мл с гепарином и гидрокортизоном в растворе глюкозы приводит к выпадению осадка. Поэтому не следует смешивать эти препараты.

Вакцинация
В период применения этого препарата введение вакцин, содержащих живые ослабленные микроорганизмы, связано с риском развития генерализованной инфекции, которая может угрожать жизни. Этот риск повышен у пациентов с ослабленным иммунитетом, вызванным основным заболеванием (апластической анемией).

Диагностические исследования
Этот препарат может вызывать образование антител, реагирующих с другими кроличьими иммуноглобулинами.
В течение двух месяцев после введения кроличьего иммуноглобулина против человеческих тимоцитов результаты сывороточных исследований, выполненных с помощью тестов ELISA, в состав которых входят кроличьи антитела, могут быть недостоверными.

Беременность и грудное вскармливание
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата. Это связано с тем, что препарат не должен применяться у беременных женщин, за исключением случаев, когда его применение абсолютно необходимо.
Не следует кормить грудью во время приёма препарата Тимоглобулин 5 мг/мл, поскольку препарат может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на ребёнка.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами во время лечения препаратом Тимоглобулин 5 мг/мл.

Препарат Тимоглобулин 5 мг/мл содержит натрий.
Препарат содержит 4 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле. Это соответствует 0,2% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе питания взрослых.

3. Как применять лекарство Втилоглобулин 5 мг/мл

Дозировка лекарства Втилоглобулин 5 мг/мл отличается от дозировки других препаратов, содержащих иммуноглобулин против тимоцитов, поскольку они различаются по типу и концентрации белка. Врач должен соблюдать осторожность и убедиться, что назначенная доза препарата является правильной.
Дозировка препарата зависит от показаний, схемы введения и одновременного применения других иммуносупрессивных лекарств. Представленная дозировка может рассматриваться как рекомендуемая.
Лечение можно прекратить без необходимости постепенного снижения дозы.

• Иммуносупрессия в трансплантологии:

  • Профилактика отторжения трансплантата: 1,0–1,5 мг/кг массы тела/сутки в течение 2–9 дней после трансплантации почки, поджелудочной железы или печени, или в течение 2–5 дней после трансплантации сердца, что соответствует общей дозе от 2,0 до 7,5 мг/кг массы тела после трансплантации сердца и от 2,0 до 13,5 мг/кг массы тела после трансплантации других органов. Лечение можно прекратить без необходимости постепенного снижения дозы.
  • Лечение острого отторжения: 1,5 мг/кг массы тела/сутки в течение 3–14 дней, что соответствует общей дозе 4,5–21 мг/кг массы тела.

• Профилактика острой и хронической болезни «трансплантат против хозяина»: При пересадке клеток (костного мозга или стволовых кроветворных клеток периферической крови) от несовместимого родственного или совместимого неродственного донора у взрослых пациентов рекомендуется профилактическое применение препарата Втилоглобулин 5 мг/мл в дозе 2,5 мг/кг массы тела/сутки с -4-го по -2-й день или по -1-й день, что соответствует общей дозе 7,5–10 мг/кг массы тела.

• Апластическая анемия: 2,5–3,5 мг/кг массы тела/сутки в течение 5 последовательных дней, что соответствует общей дозе 12,5–17,5 мг/кг массы тела. Применение препарата при апластической анемии не было установлено в контролируемых клинических исследованиях.

• Лечение острой стероид-резистентной болезни «трансплантат против хозяина»: Дозировку следует устанавливать индивидуально для каждого пациента. Обычно это 2–5 мг/кг массы тела/сутки в течение 5 дней.

Врач или медсестра будут регулярно контролировать состояние пациента во время введения первой дозы препарата из-за повышенного риска возникновения побочных эффектов. Они будут проверять наличие сыпи у пациента, а также контролировать пульс, артериальное давление и дыхание. Иногда врач может назначить анализ крови пациента для проверки количества кровяных клеток. Если количество лейкоцитов низкое, врач может назначить лекарства для профилактики или лечения инфекций; если количество тромбоцитов низкое, врач может назначить переливание тромбоцитов.
Врач может изменить дозу препарата Втилоглобулин 5 мг/мл, если у пациента возникнут побочные эффекты.
Другие лекарства, назначенные врачом
Врач может назначить пациенту другие лекарства до начала или во время введения препарата Втилоглобулин 5 мг/мл. Эти лекарства, перечисленные ниже, применяются для профилактики возможных побочных эффектов или их лечения:

• жаропонижающие препараты — для снижения температуры;
• внутривенные кортикостероиды — для профилактики отторжения трансплантата и побочных эффектов;
• антигистаминные препараты — для профилактики аллергических реакций;
• гепарин — для снижения риска образования тромбов крови.

Применение у детей и подростков
Рекомендаций по дозировке нет. Доступные данные указывают на то, что схема дозирования, применяемая у взрослых пациентов, не требует коррекции у детей и подростков.
Как и у взрослых пациентов, дозировка у детей и подростков зависит от показаний, схемы введения и одновременного применения других иммуносупрессивных препаратов. Все эти факторы должны учитываться лечащим врачом при определении дозировки.
Применение более высокой, чем рекомендованная, дозы препарата Втилоглобулин 5 мг/мл
Маловероятно, что пациент получит дозу выше рекомендованной, поскольку состояние пациента будет тщательно контролироваться врачом или медсестрой на протяжении всего периода лечения. При применении дозы выше рекомендованной у препарата Втилоглобулин 5 мг/мл может наблюдаться снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) или снижение количества лейкоцитов (лейкопения). Это может вызвать лихорадку, озноб, боль в горле, язвы полости рта, кровотечение или более лёгкое, чем обычно, появление синяков. Применение этого препарата более 3 недель может способствовать развитию тяжёлых инфекций и увеличивает риск лимфом (заболевание пролиферации белых кровяных клеток).
Пропуск приёма препарата Втилоглобулин 5 мг/мл
Не следует применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.
Прекращение применения препарата Втилоглобулин 5 мг/мл
При любых дополнительных сомнениях, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или медсестре.
4. Возможные побочные эффекты
Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые побочные эффекты, такие как: лихорадка, сыпь и головная боль, а также другие побочные эффекты, влияющие на пульс, артериальное давление и дыхание, а также некоторые аллергические реакции, могут чаще возникать после введения первой или второй дозы препарата Втилоглобулин 5 мг/мл, чем после последующих доз.
Немедленно сообщите врачу, если у пациента возникнут:

• Зудящая сыпь
• Затруднённое дыхание
• Боль в животе
• Отёк лица, языка или горла

Во время и после введения этого препарата сообщались следующие побочные эффекты:

• Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов): низкое количество эритроцитов (анемия);

• Реакции, связанные с инфузией, уже после первого или второго введения препарата в рамках одного цикла лечения. Они проявляются лихорадкой, ознобом, одышкой, тошнотой или рвотой, диареей, гипотензией или гипертензией, общим недомоганием, сыпью, крапивницей и (или) головной болью. Эти реакции обычно умеренные и преходящие, и их можно предотвратить, снизив скорость введения и (или) применяя соответствующие лекарства;

• Во время лечения или после его завершения препаратом Втилоглобулин 5 мг/мл часто (у более чем 1 из 100 пациентов) наблюдалось повышение активности печеночных ферментов в крови. Обычно это бессимптомное состояние, и результаты печеночных проб возвращаются к норме без лечения. Однако нечасто (возможность возникновения у более чем 1 из 1000 пациентов) сообщалось о повреждении печени (печеночной недостаточности).

• Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании доступных данных): повышение концентрации билирубина в крови (повышение лабораторных показателей);

• Реакции, связанные с инфузией, являющиеся следствием синдрома высвобождения цитокинов (молекул, связанных с иммунной системой). Редко сообщались тяжёлые и потенциально угрожающие жизни случаи такого синдрома. Сообщались случаи тяжёлого синдрома высвобождения цитокинов, затрагивающие сердечно-лёгочную систему (гипотензия, острый респираторный дистресс-синдром, отёк лёгких, инфаркт миокарда, тахикардия и (или) смерть);

• Очень редко сообщались случаи тяжёлых анафилактических реакций, и они касались пациентов, которым не был введён адреналин во время этого события;

• Побочные эффекты, такие как лихорадка, сыпь, крапивница, боль в суставах и (или) мышцах, указывающие на сывороточную болезнь. Сывороточная болезнь может возникнуть между 5-м и 15-м днём после начала лечения. Эти симптомы носят преходящий характер и исчезают после применения кортикостероидов;

• Побочные эффекты в месте введения, такие как боль, отёк и покраснение в месте внутривенной инъекции. При одновременном введении в периферическую вену этого препарата, гепарина и гидрокортизона в растворе 0,9% хлорида натрия можно снизить риск тромбофлебита (воспалительное состояние, вызванное тромбом, закупоривающим просвет вены) и тромбоза глубоких вен;

• Побочные эффекты, такие как нейтропения (снижение количества нейтрофилов — изменение в картине крови) и тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), связанные с наличием антител, вызывающих перекрёстные реакции. Эти реакции могут возникать в первые два дня лечения и после его завершения. Их механизм связан с наличием антител, вызывающих перекрёстные реакции с нейтрофилами и тромбоцитами. Контроль количества лейкоцитов и тромбоцитов позволяет уменьшить выраженность и частоту этих реакций;

• После введения препарата Втилоглобулин 5 мг/мл в сочетании с различными иммуносупрессивными препаратами сообщались случаи инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), рецидивов инфекций, особенно цитомегаловирусной инфекции, нейтропении с лихорадкой и сепсиса. В редких случаях наблюдался онкологический процесс, включая лимфопролиферативные нарушения и другие лимфомы, а также солидные опухоли. Эти побочные эффекты иногда могут приводить к летальному исходу. Вышеуказанные побочные реакции всегда были связаны с комбинированным применением различных иммуносупрессивных препаратов.

Если возникнут какие-либо побочные симптомы, включая возможные побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо обратиться к врачу или медсестре.
Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Доступная информация указывает на то, что побочные эффекты препарата Втилоглобулин 5 мг/мл у детей и подростков существенно не отличаются от наблюдаемых у взрослых пациентов.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные симптомы, включая побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Йерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать субъекту-держателю разрешения или его представителю в Польше.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат Тимоглобулин 5 мг/мл

Препарат следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Неоткрытые флаконы препарата Тимоглобулин 5 мг/мл хранить при температуре 2°C – 8°C (в холодильнике). Не замораживать.
После восстановления раствор следует использовать немедленно; однако установлено, что готовый раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре 20°C.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после: «Срок годности (EXP)». Срок годности обозначает последний день указанного месяца.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Тимоглобулин 5 мг/мл

• Активное вещество: иммуноглобулин кроличий против человеческих тимоцитов — 25 мг.
• Другие компоненты: глицин, хлорид натрия, маннитол.

Как выглядит лекарство Тимоглобулин и что входит в упаковку:
Лекарство Тимоглобулин 5 мг/мл поставляется в флаконах из стекла типа I с пробкой из хлорбутиловой резины, покрытой слоем фторбутиловой резины, содержащих 25 мг порошка, в картонной коробке.
Ответственный субъект и производитель
Ответственный субъект:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Амстердам
Нидерланды
Производитель:
Sanofi Winthrop Industrie
23 boulevard Chambaud de la Bruyere
69007 Лион
Франция
Genzyme Ireland Ltd
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Уотерфорд
Ирландия
Для получения более подробной информации обращайтесь к представителю ответственного субъекта в Польше:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Варшава
Тел.: 022 280 00 00
Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:
Каждый флакон лекарственного средства Тимоглобулин 5 мг/мл предназначен для однократного использования.
Рекомендуется при каждом введении лекарственного средства Тимоглобулин 5 мг/мл пациенту регистрировать его имя и фамилию, а также номер серии продукта, чтобы обеспечить возможность установления связи между пациентом и данной серией продукта.
Иммуноглобулин кроличий против человеческих тимоцитов, как правило, применяется в составе комплексной иммуносупрессивной терапии.
Перед введением лекарственного средства Тимоглобулин 5 мг/мл рекомендуется назначить суточные дозы жаропонижающих, внутривенных кортикостероидов и (или) антигистаминных препаратов.
Данный препарат вводится внутривенно капельно после разведения в изотоническом (0,9%) растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Восстановленный раствор необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Не использовать, если в флаконе присутствуют твёрдые частицы или видны изменения цвета раствора.
Рекомендуется немедленно использовать восстановленный раствор. Вводится медленной капельной инфузией в крупную вену, однако возможно также введение в периферическую вену.
Скорость инфузии следует устанавливать таким образом, чтобы общая продолжительность инфузии не была менее 4 часов. Во время введения лекарственного средства следует использовать встроенный фильтр с диаметром пор 0,2 мкм и низкой способностью связывания белков. Установлено, что применение фильтра с диаметром пор 0,2 мкм удаляет видимые твёрдые частицы и не приводит к существенной потере белков или снижению их активности.
Для снижения риска тромбофлебита поверхностных вен и тромбоза глубоких вен возможно введение данного препарата в периферическую вену вместе с гепарином и гидрокортизоном в растворе 0,9% хлорида натрия. Не следует смешивать лекарственное средство Тимоглобулин 5 мг/мл с гепарином и гидрокортизоном в инфузионном растворе глюкозы, поскольку это может привести к выпадению осадка.
Приготовление раствора для инфузии лекарственного средства Тимоглобулин 5 мг/мл (с применением асептической техники)
Приготовление раствора:

• растворить порошок с помощью 5 мл воды для инъекций;
• развести суточную дозу в изотоническом растворе (0,9% хлорид натрия или 5% раствор глюкозы) до получения инфузионного раствора общим объёмом от 50 до 500 мл (обычно 50 мл на флакон).

Лекарственное средство следует ввести в тот же день.