ТАРЦЕФОКСИМ

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Тарцефоксим, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Один флакон содержит 1 г цефотаксима ( Cefotaximum ) в виде натриевой соли цефотаксима.
Лекарственный препарат содержит натрий. 1 г порошка содержит 48 мг натрия (2,1 ммоль).

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Белый или светло-желтый порошок.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1 Показания к применению

Цефотаксим показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к этому антибиотику бактериями.

Инфекции нижних дыхательных путей: особенно острые и хронические бронхиты, бактериальная пневмония, абсцесс легкого.

Инфекции мочевыводящих путей: например, острые и хронические пиелонефриты, цистит, бессимптомный бактериурия.

Негонококковый гонорея при аллергии к пенициллинам или устойчивости (штаммы Neisseria gonorrhoeae, продуцирующие пенициллиназу).

Инфекции в акушерстве и гинекологии.

Инфекции органов брюшной полости: например, инфицирование брюшины.

Инфекции кожи и мягких тканей: например, флегмона, инфицирование ран.

Инфекции костей и костного мозга: например, остеомиелит, септический артрит.

Менингит.

Профилактическое применение перед хирургическими вмешательствами, особенно в области брюшной полости, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, при кесаревом сечении, если существует риск бактериальной инфекции.

При назначении цефотаксима следует учитывать официальные рекомендации по рациональному использованию антибактериальных препаратов.

4.2 Дозировка и способ введения

Доза зависит от степени тяжести инфекции, чувствительности микроорганизма, вызывающего инфекцию,
состояния пациента, возраста и массы тела.
Продукт Тарцефоксим также доступен в виде порошка для приготовления раствора для
инъекций по 2 г.
Дозировка
Взрослые

• непротекающие инфекции: 1 г каждые 12 часов;
• инфекции средней тяжести: 2 г каждые 12 часов;
• тяжелые инфекции (например, сепсис): 2 г каждые 6–8 часов;
• инфекции, угрожающие жизни: дозы могут быть увеличены до 2 г каждые 4 часа (максимально 12 г в сутки);
• гонорея непротекающая: однократно 1 г.

Профилактически:

• перед хирургической операцией: 1 г в/в или в/м за 90–30 минут до операции;
• кесарево сечение: первую дозу 1 г следует ввести как можно скорее после пережатия пуповины, затем ту же дозу вводят в/в или в/м через 6 и 12 часов.

Дети
Ниже приведены обычно применяемые дозы.
Новорождённые: 50 мг/кг массы тела в сутки в/м или в/в в 2–4 разделённых дозах. При тяжёлых
инфекциях можно вводить 150–200 мг/кг массы тела в сутки, в разделённых дозах.
Младенцы и дети: 100–150 мг/кг массы тела в сутки в/м или в/в в 2–4 разделённых дозах. При
тяжёлых инфекциях суточную дозу препарата можно увеличить до 200 мг/кг массы тела.
Дети старше 12 лет (с массой тела более 50 кг): дозировка как у взрослых.
Пациенты пожилого возраста
Лечение следует проводить в соответствии со строго установленной дозировкой. У лиц пожилого возраста с
нарушением функции почек необходимо корректировать дозу (см.: Дозировка препарата у пациентов
с почечной недостаточностью).
Пациенты с почечной недостаточностью
В связи с замедлением процесса выведения препарата и риском повышения его концентрации в сыворотке крови у
пациентов с почечной недостаточностью дозировку цефотаксима следует подбирать в зависимости от клиренса
креатинина. Необходимость коррекции дозы препарата не отмечается, если клиренс креатинина
превышает 20 мл/мин/1,73 м². Если клиренс креатинина ниже, дозу следует уменьшить вдвое.
Увеличивать интервалы между отдельными дозами не требуется.
Длительность лечения
Длительность лечения зависит от тяжести и типа инфекции.
После исчезновения клинических симптомов препарат следует продолжать вводить ещё в течение 2–3 дней. При
инфекциях, вызванных штаммами β-гемолитических стрептококков группы А, лечение не должно
длиться менее 10 дней (для профилактики стрептококкового гломерулонефрита и ревматической лихорадки).
Способ введения
Внутримышечное введение
Дозы, превышающие 1 г, рекомендуется вводить в два разных места. Для уменьшения боли препарат
следует вводить в крупные мышечные группы.
Внутривенное введение
Рекомендуется при тяжёлых инфекциях (сепсис, менингит) и у
пациентов в состоянии, угрожающем жизни.
Препарат вводят внутривенно медленно в течение 3–5 минут или в виде инфузии в течение 20–
60 минут.
Инструкция по приготовлению раствора для введения — см. пункт 6.6.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефотаксиму, пенициллинам или цефалоспоринам.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Анафилактические реакции
Перед началом лечения препаратом цефотаксим необходимо тщательно собрать анамнез на предмет ранее возникавших реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам (см. разделы 4.3 и 4.8).
При лечении цефотаксимом редко могут возникать тяжелые проявления гиперчувствительности в виде анафилактической реакции. Вероятность такой реакции выше при парентеральном введении антибиотика. У пациентов, склонных к аллергическим реакциям на различные вещества, вероятность развития реакции гиперчувствительности выше. При развитии анафилактического шока или ангионевротического отека в первую очередь следует ввести эпинефрин, затем антигистаминный препарат, и в последнюю очередь — кортикостероид. Также необходимо контролировать основные жизненные функции (дыхание, пульс, артериальное давление).

Тяжелые кожные реакции
После введения препарата в обращение при применении цефотаксима сообщалось о возникновении тяжелых нежелательных кожных реакций (SCAR), включая острый генерализованный пустулёз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.
При назначении препарата пациентов необходимо информировать о субъективных и объективных симптомах кожных реакций.
При появлении субъективных и объективных симптомов, указывающих на развитие таких реакций, необходимо немедленно прекратить применение цефотаксима. Если у пациента во время лечения цефотаксимом развивается AGEP, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или синдром DRESS, повторное применение цефотаксима противопоказано, и лечение должно быть окончательно прекращено.
У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основное или альтернативное инфекционное заболевание. Врачи должны учитывать возможность развития реакции на цефотаксим у детей, у которых во время лечения возникают сыпь и лихорадка.

Скорость введения
Слишком быстрое внутривенное введение препарата (менее чем за 60 секунд), особенно в центральные вены, может вызвать угрожающие жизни нарушения сердечного ритма.

Предупреждения, касающиеся желудочно-кишечного тракта
Цефотаксим следует с осторожностью применять у пациентов с анамнезом заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно колита.
Необходимо соблюдать особую осторожность, если у пациента во время применения препарата развивается тяжелая, стойкая диарея. Это может быть признаком псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного токсинами избыточно размножившихся в кишечнике бактерий Clostridioides difficile). В этом случае необходимо прекратить применение цефотаксима и начать соответствующее лечение. В лёгких случаях, как правило, достаточно отмены препарата, в тяжёлых — назначают метронидазол или ванкомицин перорально. Применение препаратов, тормозящих перистальтику, противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек
Цефалоспорины, применяемые в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек, могут вызывать нарушения центральной нервной системы (судороги). Эти симптомы возникают редко, чаще всего после применения цефалоспоринов I поколения, однако в отдельных случаях могут развиваться и после применения цефалоспоринов II или III поколения.
Дозировку препарата следует тщательно подбирать у пациентов с нарушением функции почек. Если врач располагает только данными о концентрации креатинина в сыворотке, клиренс можно рассчитать по формуле:
клиренс креатинина [мл/мин] = mc. [кг] × (140 – возраст [годы])
72 × концентрация креатинина [мг/100 мл]
У женщин полученное значение следует умножить на 0,85.

Гематологические реакции
Цефотаксим, как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, при длительном применении может вызывать нейтропению, реже — агранулоцитоз, эозинофилию, тромбоцитопению, гемолитическую анемию. При терапии, продолжающейся более 10 дней, показан контроль общего анализа крови.

Растворы с лидокаином
Цефотаксим, растворённый в растворе лидокаина, не следует вводить:

• внутривенно,
• детям до 30-го месяца жизни,
• пациентам с повышенной чувствительностью к лидокаину,
• пациентам с нарушениями атриовентрикулярной проводимости (за исключением пациентов с имплантированной кардиостимуляцией),
• пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Важная информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит 48 мг натрия на флакон, что составляет 2,4% от максимальной суточной дозы натрия (2 г), рекомендованной ВОЗ для взрослых. С учётом схемы дозирования, указанной в разделе 4.2, максимальное количество натрия, которое может быть введено пациенту при максимальной суточной дозе, составляет 576 мг, что соответствует 28,8% от максимальной суточной дозы натрия, рекомендованной ВОЗ для взрослых. Этот факт необходимо учитывать у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пациенты, чувствительные к пенициллинам, могут быть чувствительны к цефалоспоринам (так называемая перекрёстная аллергия).
Антибиотики, обладающие бактериостатическим действием, например, тетрациклины, эритромицин, хлорамфеникол или сульфонамиды, могут подавлять бактерицидное действие цефалоспоринов, что особенно важно при лечении тяжёлых инфекций.
Одновременное применение цефотаксима с аминогликозидами, колистином, полимиксинами, ванкомицином, фуросемидом или этакриновой кислотой в высоких дозах увеличивает риск нефротоксичности.
У пациентов, получающих цефотаксим, могут наблюдаться ложноположительные результаты редукционных тестов на определение глюкозы в моче. Если необходимо провести такое определение, рекомендуется использовать ферментативные тесты.
Пробенецид, применяемый одновременно с цефотаксимом, повышает концентрацию цефотаксима и деацетилцефотаксима, а также удлиняет период их пребывания в сыворотке крови.
У некоторых пациентов, получающих цефотаксим, может наблюдаться ложноположительная реакция Кумбса.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Исследования на животных не выявили вредного влияния цефотаксима на плод.
В связи с отсутствием исследований применения цефотаксима у беременных женщин препарат может применяться во время беременности, особенно в первом триместре, только после тщательного взвешивания лечащим врачом соотношения пользы и риска от применения лекарственного средства.
Грудное вскармливание
Незначительные количества цефотаксима проникают в грудное молоко кормящих женщин. При кормлении грудью следует соблюдать особую осторожность. Необходимо наблюдать за ребёнком, находящимся на грудном вскармливании.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Отсутствуют данные о влиянии цефотаксима на психофизическую работоспособность. Однако, если возникают побочные эффекты, снижающие способность к концентрации (например, боль, головокружение; см. пункт 4.8), не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

4.8 Нежелательные явления

Нежелательные явления после введения цефотаксима возникают редко и, как правило, являются легкими и преходящими.
Ниже перечислены возможные нежелательные явления.
Инфекции и паразитарные инвазии: грибковые инфекции (например, влагалищные) грибами рода Candida встречаются очень редко.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, гранулоцитопения и агранулоцитоз.
Реакции гиперчувствительности:
Нарушения со стороны иммунной системы: лихорадка, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактические реакции описываются очень редко.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, крапивница, пурпура, лекарственная реакция с эозинофилией и общими симптомами (синдром DRESS, частота возникновения неизвестна) (см. пункт 4.4). Кроме того, в отдельных случаях и чаще всего у пациентов с астмой, сенной лихорадкой или крапивницей в анамнезе, наблюдались синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
При появлении любой из вышеуказанных аллергических реакций препарат следует немедленно отменить.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль; цефотаксим, применяемый в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызывать нарушения центральной нервной системы (например, нарушение сознания, судороги).
Нарушения со стороны сердца: наблюдались единичные случаи желудочковой аритмии, вызванные слишком быстрой внутривенной инфузией.
Нарушения со стороны желудка и кишечника: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, очень редко — псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: преходящее повышение концентрации билирубина и активности щелочной фосфатазы и аминотрансфераз, преходящий гепатит и холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина, редко — интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и состояния в месте введения: боль, раздражение, флебит в месте инъекции — очень редко становятся причиной прекращения введения цефотаксима.
Сообщение о подозреваемых нежелательных явлениях
После разрешения на обращение лекарственного препарата крайне важно сообщать о подозреваемых нежелательных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска применения лекарственного средства. Специалисты медицинского профиля должны сообщать о всех подозреваемых нежелательных явлениях через Департамент мониторинга нежелательных явлений лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
О подозреваемых нежелательных явлениях можно также сообщать ответственному лицу.

4.9 Передозировка

При передозировке препарата могут усиливаться побочные эффекты. У пациентов с почечной недостаточностью возрастает риск развития преходящей энцефалопатии. В случае передозировки необходимо прекратить введение препарата, контролировать основные жизненные функции и, при необходимости, начать соответствующую симптоматическую терапию.
Препарат может быть выведен из организма путем гемодиализа или перитонеального диализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные препараты для системного применения; бета-лактамные антибиотики; цефалоспорины.
Код АТС: J01DD01
Цефотаксим оказывает бактерицидное действие, подавляя биосинтез клеточной стенки бактерий. Блокируя активность транспептидазы, цефотаксим ингибирует образование связей между пентапептидами мукополисахарида клеточной стенки бактерий. На последующем этапе в результате активации клеточных гидролаз происходит лизис бактериальной клетки.
Ниже приведен спектр антибактериального действия цефотаксима in vitro.
Грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие ß-лактамазы), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа А, β-гемолитические), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae.
Грамотрицательные бактерии
Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Morganella morganii*, Providencia rettgeri*, Serratia spp.*, Acinetobacter spp.*
* многие штаммы, проявляющие множественную устойчивость к лекарственным средствам, чувствительны к цефотаксиму.
Анаэробные бактерии
Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (большинство штаммов C. difficile устойчивы), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (включая F. nucleatum)

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание и распределение
Цефотаксим не всасывается при приёме внутрь. После внутримышечного и внутривенного введения быстро достигает терапевтической концентрации в сыворотке крови. После внутримышечного введения препарата в дозе 500 мг или 1 г максимальная концентрация цефотаксима в сыворотке крови наблюдалась примерно через 30 минут и составляла соответственно 11,7 мкг/мл и 20,5 мкг/мл. После внутривенного введения цефотаксима в дозе 500 мг, 1 г или 2 г концентрация антибиотика возрастала пропорционально дозе, достигая максимальной концентрации соответственно 38,9 мкг/мл; 101,7 мкг/мл и 214,4 мкг/мл. Накопления препарата в организме не отмечено. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения цефотаксима составляет 1,2 часа, а деацетилцефотаксима — 1,6 часа. У пациентов с почечной недостаточностью, недоношенных новорождённых и новорождённых с низкой массой тела период полувыведения как цефотаксима, так и его метаболита — деацетилцефотаксима — удлиняется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 3–10 мл/мин) период полувыведения цефотаксима увеличивается до 2,6 часов, а деацетилцефотаксима — до 10 часов. Около 40% введённого цефотаксима связывается с белками крови.

Метаболизм
Цефотаксим метаболизируется в печени. 1/3 введённой дозы антибиотика превращается в биологически активный деацетилцефотаксим и неактивный лактон. Деацетилцефотаксим — единственный из метаболитов цефалоспоринов III поколения, действующий синергически с исходным соединением. Деацетилцефотаксим обладает меньшей биологической активностью, но более устойчив к гидролитическому действию β-лактамаз, вырабатываемых устойчивыми штаммами, включая анаэробы. Цефотаксим в обычных дозах достигает концентраций, подавляющих рост большинства чувствительных микроорганизмов, во многих тканях, органах и биологических жидкостях. Цефотаксим хорошо проникает в костный мозг, бронхиальный секрет, плевральную жидкость, стенку желчного пузыря, брюшину, перикард, кости, а также в половые органы и среднее ухо. Цефотаксим и его метаболит — деацетилцефотаксим — достигают высоких концентраций в желчи. При воспалительных процессах препарат также хорошо проникает в спинномозговую жидкость, достигая концентраций, превышающих значение МИК для микроорганизмов, вызывающих инфекцию. Цефотаксим проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Деацетилцефотаксим также достигает в тканях и биологических жидкостях концентраций, достаточных для подавления роста бактерий.

Выведение
Около 80% введённой дозы цефотаксима выводится почками (50–60% в неизменённом виде), остальная часть — с калом. Цефотаксим и деацетилцефотаксим могут быть удалены из организма методом гемодиализа или перитонеального диализа.

5.3 Данные доклинических исследований безопасности

Исследования, проведённые на животных, которым вводили дозы цефотаксима, многократно превышавшие обычные дозы, применяемые у людей, не выявили тератогенного действия препарата.
Цефотаксим также не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса и тесте ядрышек.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1 Перечень вспомогательных веществ
Не содержит.

6.2 Фармацевтическая несовместимость

Цефотаксим не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидами. Цефотаксим наиболее эффективен при действии на бактерии в растворах с pH от 5 до 7. Раствор цефотаксима не следует разбавлять растворителями с pH выше 7,5, а также раствором натрия гидрокарбоната.

6.3 Срок годности

До вскрытия флакона
2 года
После вскрытия флакона и приготовления раствора
Согласно правилам правильного обращения, раствор следует вводить непосредственно после приготовления.
Растворы цефотаксима для внутривенного введения, приготовленные в 0,9% растворе хлорида натрия,
сохраняют стабильность при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике) в течение 24 часов,
а в 5% растворе глюкозы — в течение 12 часов при температуре от 2 °С до 8 °С (холодильник).
Окраска растворов от светло-жёлтой до тёмно-жёлтой не влияет на активность и свойства препарата.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре ниже 25 °C. Защищать от света.
Условия хранения лекарственного продукта после приготовления раствора см. в пункте 6.3.

6.5 Вид и содержание упаковки

Флакон из бесцветного стекла объемом 20 мл, закрытый резиновой пробкой и алюминиевой крышкой, содержащий 1 г порошка, упаковывается вместе с инструкцией в картонную коробку.
6.6 Особые меры предосторожности, касающиеся удаления и приготовления лекарственного средства для применения
Приготовление растворов
Внутримышечное введение
Содержимое флакона 1 г растворить в 4 мл воды для инъекций или 1% раствора лидокаина (см. пункт 4.4).
Раствор цефотаксима в 1% растворе лидокаина следует вводить сразу после приготовления.
Раствор лидокаина следует применять только для внутримышечных инъекций.
Внутривенное введение
Содержимое флакона 1 г растворить в 10 мл воды для инъекций, 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы.
Цефотаксим не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидами.
Раствор 1 г цефотаксима в 14 мл воды для инъекций является изотоническим раствором.
Внутривенная инфузия
Цефотаксим можно вводить в виде внутривенных инфузий. Для приготовления раствора для инфузии содержимое флакона 1 г следует растворить в 50–100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Инфузию следует вводить в течение 20–60 минут.
Все неиспользованные остатки лекарственного средства или его отходы должны утилизироваться в соответствии с местными правилами.

7. СУБЪЕКТ, ОТВЕТСТВЕННЫЙ ЗА НАЛИЧИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА

ОБОРОТ
Тарчоминские фармацевтические заводы «Польфа» Акционерное общество
ул. А. Флеминга 2
03-176 Варшава

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБОРОТ

Разрешение № R/0571

9. ДАТА ВЫДАЧИ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВПУСК В ОБОРОТ

И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата выдачи первого разрешения на впуск в оборот: 19.09.1989 г.
Дата последнего продления разрешения: 12.12.2012 г.

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА