БЕНДАМУСТИН АККОРД

Вкладыш, прилагаемый к упаковке: информация для пользователя

Бендамустин Аккорд, 25 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий
Бендамустини гидрохлоридум
Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием вкладыша перед применением препарата, поскольку он содержит важную информацию для пациента.

• Сохраните данный вкладыш, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ним повторно.
• При возникновении любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Данный препарат выписан строго определённому лицу. Не передавайте его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном вкладыше, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание вкладыша

1. Что такое препарат Бендамустин Аккорд и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Бендамустин Аккорд
3. Как применять препарат Бендамустин Аккорд
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат Бендамустин Аккорд
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат Бендамустин Аккорд и для чего он применяется

Бендамустин Аккорд — это препарат, применяемый для лечения определённых онкологических заболеваний (цитотоксический препарат).
Препарат Бендамустин Аккорд применяется в качестве единственного лекарственного средства (в монотерапии) или в комбинации с другими препаратами при лечении следующих онкологических заболеваний:

• хронического лимфолейкоза в случае, когда не показано применение схемы химиотерапии, содержащей флударабин;
• неходжкинских лимфом, не отвечающих или слишком кратко отвечающих на предыдущее лечение ритуксимабом;
• множественной миеломы в случае, когда не показано применение схемы химиотерапии, содержащей талидомид или бортезомиб.

2. Важная информация перед применением лекарственного средства Бендамустин Аккорд

Когда не следует применять лекарственное средство Бендамустин Аккорд

• если у пациента имеется аллергия на гидрохлорид бендамустина или любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечисленных в разделе 6);
• в период грудного вскармливания; если применение лекарственного средства Бендамустин Аккорд необходимо в этот период, следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности» и «Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность»);
• при тяжелом повреждении печени (повреждение функциональных клеток печени);
• при наличии желтухи кожи или склер глаз, вызванной нарушением функции печени или нарушениями в крови (желтуха);
• при тяжелых нарушениях функции костного мозга (подавление костного мозга) и значительных изменениях числа лейкоцитов и тромбоцитов;
• если пациент перенес обширную хирургическую операцию в течение 30 дней до начала лечения;
• при наличии инфекции, особенно сопровождающейся снижением числа лейкоцитов (лейкопения);
• если пациент ранее был вакцинирован против жёлтой лихорадки.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного средства Бендамустин Аккорд необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой:

• при сниженной способности костного мозга к образованию клеток крови. Врач должен проверить количество лейкоцитов и тромбоцитов до начала лечения лекарственным средством Бендамустин Аккорд, перед каждым последующим циклом введения препарата, а также во время перерывов между введениями.
• при наличии инфекций. Следует обратиться к врачу, если появляются симптомы инфекции, включая лихорадку и симптомы со стороны лёгких.
• при появлении кожных изменений во время лечения лекарственным средством Бендамустин Аккорд. Эти изменения могут усугубляться.
• если появляется болезненная, красная или фиолетовая, распространяющаяся сыпь с пузырями и (или) другими изменениями слизистых оболочек (например, во рту и на губах), особенно если ранее у пациента отмечалась повышенная чувствительность к свету, инфекция дыхательных путей (например, бронхит) и (или) лихорадка.
• при наличии сопутствующего заболевания сердца (например, инфаркта миокарда, болей в груди, тяжелых нарушений сердечного ритма).
• при наличии болевых ощущений, крови в моче или уменьшения количества выделяемой мочи. У пациентов в поздних стадиях заболевания продукты распада опухолевой ткани могут выводиться из организма с задержкой. Это состояние называется синдромом лизиса опухоли и может привести к почечной недостаточности и нарушениям работы сердца в течение 48 часов после введения первой дозы лекарственного средства Бендамустин Аккорд. Врач должен убедиться, что пациент получает достаточное количество жидкости, и может назначить другие лекарства для профилактики этого состояния.
• при возникновении тяжелых аллергических реакций или реакций гиперчувствительности. Необходимо наблюдать за местом введения препарата после первого цикла лечения.

Следует немедленно сообщить врачу, если в любой момент во время или после окончания лечения у пациента наблюдаются следующие симптомы: потеря памяти, нарушения мышления, трудности при ходьбе или потеря зрения — они могут быть вызваны очень редким, но тяжелым поражением головного мозга (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ПМЛ), которое может быть смертельным.
При появлении любых подозрительных изменений кожи необходимо обратиться к врачу из-за повышенного риска развития некоторых форм рака кожи (незлокачественный рак кожи), возникающих при применении этого лекарственного средства.

Взаимодействие лекарственного средства Бендамустин Аккорд с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных средствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые планируется принимать.
При одновременном применении лекарственного средства Бендамустин Аккорд с другими препаратами, подавляющими кроветворение в костном мозге, возможно усиление его влияния на функцию костного мозга.
Лекарственное средство Бендамустин Аккорд, применяемое в сочетании с препаратами, влияющими на иммунный ответ, может усиливать этот эффект.
Цитостатические препараты могут снижать эффективность вакцин, содержащих живые вирусы. Цитостатические препараты дополнительно повышают риск инфицирования после вакцинации живыми вакцинами (например, противовирусными вакцинами).

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна, кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность
Лекарственное средство Бендамустин Аккорд может вызывать повреждения генетического материала и врождённые пороки развития у животных. Применение лекарственного средства Бендамустин Аккорд во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда врач сочтёт это абсолютно необходимым. В случае необходимости начала лечения следует проконсультироваться с врачом о возможных неблагоприятных последствиях для плода и пройти генетическое обследование, если это будет рекомендовано.
Женщины детородного возраста, способные к зачатию, должны применять эффективные методы контрацепции как до начала лечения, так и во время лечения лекарственным средством Бендамустин Аккорд. Не следует забеременеть во время лечения лекарственным средством Бендамустин Аккорд и в течение как минимум 6 месяцев после приёма последней дозы. Если женщина забеременеет во время лечения лекарственным средством Бендамустин Аккорд, она должна немедленно сообщить об этом врачу и пройти генетическое обследование.

Грудное вскармливание
Лекарственное средство Бендамустин Аккорд не следует применять в период грудного вскармливания. Если лечение лекарственным средством Бендамустин Аккорд необходимо, пациентка должна прекратить грудное вскармливание.
Следует проконсультироваться с врачом перед применением любого лекарственного средства.

Контрацепция у мужчин и женщин
Женщины не должны забеременеть во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после приёма последней дозы. Мужчины должны принять соответствующие меры предосторожности, чтобы их партнёрша не забеременела во время лечения лекарственным средством Бендамустин Аккорд и в течение как минимум 3 месяцев после приёма последней дозы.

Фертильность
Мужчинам, получающим лекарственное средство Бендамустин Аккорд, рекомендуется не планировать зачатие ребёнка во время лечения и в течение 3 месяцев после приёма последней дозы. Перед началом лечения следует проконсультироваться по поводу возможности замораживания спермы из-за риска развития постоянного бесплодия.

Управление транспортными средствами и механизмами
Лекарственное средство Бендамустин Аккорд оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами и работать с механическими устройствами, если у пациента наблюдаются такие нежелательные явления, как головокружение, нарушения координации.

3. Как принимать лекарство Бендамустин Аккорд

Препарат следует принимать строго по назначению врача или фармацевта.
При наличии каких-либо сомнений необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Препарат Бендамустин Аккорд вводят внутривенно в течение 30–60 минут в различных дозах, отдельно как единственный противоопухолевый препарат (в монотерапии) или в комбинации с другими лекарствами.
Лечение не следует начинать, если количество лейкоцитов и/или тромбоцитов снизилось ниже уровня, установленного врачом.
Врач будет проверять эти показатели через регулярные промежутки времени.
Хронический лимфолейкоз

Неходжкинские лимфомы

Множественная миелома

Лечение должно быть прекращено, если количество лейкоцитов и (или) тромбоцитов снизится соответственно ниже уровня, установленного врачом. Лечение можно будет продолжить, когда количество лейкоцитов и тромбоцитов возрастёт.

Нарушения функции печени или почек
В зависимости от степени нарушения функции печени может потребоваться коррекция дозы (на 30 % при умеренных нарушениях функции печени). Коррекция дозы не требуется, если у пациента имеется почечная недостаточность. Решение о необходимости коррекции дозы принимает лечащий врач.

Способ введения
Терапию препаратом Бендамустин Аккорд должны проводить исключительно врачи, имеющие опыт в лечении онкологических заболеваний. Врач назначит пациенту соответствующую дозу препарата Бендамустин Аккорд и применит необходимые меры предосторожности.

Лечащий врач будет вводить инфузионный раствор после его приготовления в соответствии с рекомендациями. Раствор вводится внутривенно в виде короткой инфузии в течение 30–60 минут.

Продолжительность применения
Общепринятый временной предел лечения препаратом Бендамустин Аккорд не установлен.
Продолжительность лечения зависит от заболевания и того, как пациент реагирует на терапию.

При возникновении сомнений или вопросов, касающихся лечения препаратом Бендамустин Аккорд, необходимо проконсультироваться с врачом или медсестрой.

Пропуск приёма препарата Бендамустин Аккорд
Если была пропущена доза препарата Бендамустин Аккорд, врач, как правило, продолжит его применение по установленной схеме дозирования.

Прекращение применения препарата Бендамустин Аккорд
Решение о прекращении лечения или о замене препарата на другой принимает лечащий врач.

При возникновении любых дополнительных сомнений, связанных с применением этого препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех пациентов.
Некоторые из описанных ниже побочных эффектов могут быть выявлены только после проведения лабораторных исследований и оценки их результатов врачом.
Очень редко при случайном введении препарата Бендамустин Аккорд в ткани вне кровеносного сосуда (параваскулярное введение; экстравазация) наблюдалось повреждение тканей (некроз).
Симптомом параваскулярного введения препарата может быть ощущение жжения в месте введения иглы. Последствием такого введения может быть боль и плохо заживающие повреждения кожи.
Побочным эффектом препарата Бендамустин Аккорд, ограничивающим дозу, являются нарушения функции костного мозга, которые, однако, как правило, возвращаются к норме после завершения лечения.
Подавление функции костного мозга может привести к снижению количества кровяных клеток, что может увеличить риск инфекций, кровотечений или анемии.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов):

• Снижение количества лейкоцитов (иммунных клеток)
• Снижение содержания гемоглобина (красящего вещества эритроцитов, ответственного за транспорт кислорода к клеткам) в крови
• Снижение количества тромбоцитов (кровяных клеток, ответственных за свёртывание крови)
• Инфекции
• Тошнота
• Рвота
• Воспаление слизистой оболочки
• Повышение концентрации креатинина в сыворотке (продукт метаболизма мышц)
• Повышение концентрации мочевины в сыворотке (продукт метаболизма в организме)
• Лихорадка
• Слабость
• Головная боль

Часто (могут возникать у не более чем 1 из 10 пациентов):

• Кровотечение
• Нарушения метаболизма, связанные с высвобождением содержимого опухолевых клеток в кровеносную систему
• Снижение количества эритроцитов, которое может вызывать бледность кожи, слабость или одышку (анемия)
• Низкое количество нейтрофилов (тип лейкоцитов, важных для борьбы с инфекциями)
• Аллергические реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница
• Повышение активности печеночных ферментов АсАТ/АлАТ (может указывать на воспалительный процесс или повреждение клеток печени)
• Повышение активности щелочной фосфатазы (фермент, вырабатываемый в основном в печени и костях)
• Повышение концентрации билирубина (желчный пигмент, образующийся при распаде эритроцитов)
• Снижение концентрации калия в крови (необходим для нормальной работы нервных и мышечных клеток, включая сердечную мышцу)
• Нарушения функции сердца
• Нарушения ритма сердца (аритмия)
• Низкое или высокое артериальное давление (гипотензия или гипертензия)
• Нарушения функции лёгких
• Диарея
• Запоры
• Герпетиформный стоматит
• Потеря аппетита
• Выпадение волос
• Изменения кожи
• Отсутствие менструаций (аменорея)
• Боль
• Бессонница
• Дрожание
• Обезвоживание
• Головокружение
• Зудящая сыпь (крапивница)

Не часто (могут возникать у не более чем 1 из 100 пациентов):

• Накопление жидкости в перикардиальной сумке (выпот в перикард)
• Недостаточное образование всех типов кровяных клеток в костном мозге (губчатой структуре внутри костей)
• Острая лейкемия
• Инфаркт миокарда, боль в груди
• Сердечная недостаточность

Редко (могут возникать у не более чем 1 из 1000 пациентов):

• Септицемия (заражение крови)
• Тяжёлые аллергические реакции (анафилактические реакции)
• Симптомы, схожие с анафилактическими реакциями (анафилактоидные реакции)
• Сонливость
• Потеря голоса (афония)
• Острый циркуляторный коллапс (остановка кровотока, преимущественно кардиогенного происхождения, приводящая к гипоксии и недоеданию клеток и невозможности выведения токсинов)
• Покраснение кожи (эритема)
• Воспаление кожи
• Зуд
• Кожная сыпь (макулярная экзантема)
• Повышенное потоотделение
• Подавление функции костного мозга, которое может вызывать ухудшение самочувствия или проявляться в результатах анализа крови

Очень редко (могут возникать у не более чем 1 из 10 000 пациентов):

• Первичный атипичный пневмонит
• Гемолиз (распад эритроцитов)
• Резкое падение артериального давления, иногда с кожными реакциями (анафилактический шок)
• Нарушение вкуса
• Изменение чувствительности (парестезии)
• Плохое самочувствие и боль в конечностях (периферическая нейропатия)
• Тяжёлое состояние, приводящее к блокаде специфического рецептора в нервной системе
• Заболевания нервной системы
• Нарушение координации движений (атаксия)
• Энцефалит
• Учащение сердцебиения (тахикардия)
• Воспаление вен
• Образование соединительной ткани в лёгких (фиброз лёгких)
• Кровавый эзофагит
• Кровотечение из желудка или пищевода
• Бесплодие
• Множественная органная недостаточность

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Почечная недостаточность
• Печеночная недостаточность
• Нерегулярное или учащённое сердцебиение (мерцательная аритмия)
• Болезненная красная или фиолетовая сыпь, распространяющаяся с пузырями и (или) другими изменениями слизистых оболочек (например, во рту и на губах), особенно если ранее у пациента отмечалась чувствительность к свету, инфекция дыхательных путей (например, бронхит) и (или) лихорадка
• Лекарственная сыпь при комбинированной терапии с ритуксимабом
• Пневмонит
• Кровотечение из лёгких
• Чрезмерное мочеиспускание, в том числе ночью, и сильная жажда даже после употребления жидкости (нефрогенный несахарный диабет)

Имеются сообщения о развитии опухолей (миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия, бронхиальный рак) у пациентов, получающих препарат Бендамустин Аккорд. Однако связь между их появлением и применением препарата Бендамустин Аккорд не была однозначно установлена.
Необходимо немедленно обратиться к врачу, если возникнут следующие побочные эффекты (частота неизвестна): тяжёлые кожные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Они могут проявляться в виде красных или круглых пятен на коже, часто с центральными пузырями на туловище, шелушением кожи, язвами полости рта, горла, носа, половых органов и глаз, и могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы.
Обширная сыпь, высокая температура тела, увеличение лимфатических узлов и симптомы, затрагивающие различные органы (лекарственная экзантема с эозинофилией и системными симптомами, также называемая синдромом DRESS или синдромом гиперчувствительности к лекарствам).

Если усилятся какие-либо из указанных побочных эффектов или появятся новые побочные эффекты, не упомянутые в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.

Сообщение о побочных действиях
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Йерозолимские 181C
02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301
факс: + 48 22 49 21 309
веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Бендамустин Аккорд

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после надписи EXP.
Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Хранить и транспортировать в охлаждённом состоянии (2–8 °C). Не замораживать.
Не применять это лекарство, если видны частицы или если раствор не прозрачный, бесцветный до жёлтого.

После вскрытия флакона
Химическая, физическая и микробиологическая стабильность подтверждена в течение 28 дней при использовании при температуре 2–8 °C.
После вскрытия продукт можно хранить максимум 28 дней при температуре 2–8 °C.

Раствор для инфузий
После разведения химическая и физическая стабильность подтверждена в течение 3,5 часов при 25 °C и 2 суток при 2–8 °C в полиэтиленовых пакетах.
С точки зрения микробиологической чистоты, раствор следует использовать немедленно. Если продукт не будет использован сразу, ответственность за условия и срок хранения несёт пользователь.
Пользователь несёт ответственность за минимизацию риска загрязнения многодозового флакона при отборе каждой дозы. На этикетке флакона следует указать дату и время первого отбора дозы.
Между применениями нельзя доливать раствор продукта водой для инъекций или каким-либо другим разбавителем, и флакон многодозовый следует хранить в рекомендованных условиях при температуре 2–8 °C.

Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует проконсультироваться с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такие действия помогут защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Бендамустин Аккорд
Активным веществом лекарства является гидрохлорид бендамустина.
Каждый миллилитр концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 25 мг гидрохлорида бендамустина (в виде моногидрата гидрохлорида бендамустина).
Каждая ампула объёмом 4 мл содержит 100 мг гидрохлорида бендамустина (в виде моногидрата гидрохлорида бендамустина).
Каждая ампула объёмом 1 мл содержит 25 мг гидрохлорида бендамустина (в виде моногидрата гидрохлорида бендамустина).
Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол и макрогол 300.

Как выглядит лекарство Бендамустин Аккорд и что содержит упаковка
Прозрачный, бесцветный до жёлтого раствора в ампуле из оранжевого стекла, закрытой резиновой пробкой из хлорбутиловой резины, содержащей 1 мл или 4 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Ампула объёмом 1 мл имеет алюминиевую укупорку и красный пластиковый колпачок типа flip-off, а ампула объёмом 4 мл — алюминиевую укупорку и белый пластиковый колпачок типа flip-off. Ампулы защищены защитным колпачком. Вся упаковка помещена в картонную коробку.
Лекарство Бендамустин Аккорд доступно в упаковках, содержащих 1 или 5 ампул.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

Ответственный держатель регистрационного удостоверения
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ул. Taśmowa 7
02-677 Варшава
тел.: +48 22 577 28 00

Производитель / Импортёр
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ул. Lutomierska 50
95-200 Пабьянице

На территории стран — членов Европейского экономического пространства и в Великобритании (Северной Ирландии) этот лекарственный препарат зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями:

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Как и при работе со всеми аналогичными цитотоксическими веществами, в связи с возможностью повреждения лекарственным средством генома и возникновения онкологических заболеваний, медицинский и сестринский персонал должны соблюдать более строгие, чем обычно, меры предосторожности. При обращении с препаратом Бендамустин Аккорд необходимо избегать ингаляции (вдыхания) препарата, а также его контакта с кожей и слизистыми оболочками (надевать перчатки, защитную одежду и, по возможности, маску для лица!). В случае попадания препарата на любые участки тела их следует тщательно промыть водой с мылом, а глаза промыть 0,9% (изотоническим) раствором хлорида натрия. По возможности рекомендуется работать в специальных защищённых рабочих зонах (под ламинарным потоком воздуха) с использованием одноразового влагонепроницаемого впитывающего покрытия на рабочей поверхности. Загрязнённые материалы относятся к цитостатическим отходам. Следует соблюдать национальные руководства по утилизации материалов, обладающих цитостатическими свойствами. Беременным женщинам запрещается работать с цитостатическими препаратами.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора следует разводить 9 мг/мл (0,9%) раствором хлорида натрия для инъекций, а затем вводить внутривенно капельно. Необходимо соблюдать асептическую технику.

1. Разведение
   Соблюдая асептическую технику, набрать из флакона препарата Бендамустин Аккорд, 25 мг/мл, объём, необходимый для получения требуемой дозы. Рекомендованную общую дозу препарата Бендамустин Аккорд, 25 мг/мл, следует развести 0,9% раствором хлорида натрия до конечного объёма около 500 мл.

При разведении препарата следует учитывать, что концентрация (25 мг/мл) бендамустина в препарате Бендамустин Аккорд выше, чем в обычных концентратах бендамустина, получаемых в результате реконституции лекарственных препаратов, содержащих бендамустин в виде порошка.
Лекарственный препарат Бендамустин Аккорд, 25 мг/мл, следует разводить только 0,9% раствором NaCl, а не другими растворами для инъекций.
Разведение, выполненное в соответствии с рекомендациями, даёт прозрачный, бесцветный или слегка жёлтый раствор, практически свободный от видимых частиц.

2. Введение
   Раствор следует вводить внутривенно капельно в течение 30–60 минут.

Флаконы предназначены для многократного использования.
Препарат следует проверить перед применением. Если при визуальном контроле в растворе обнаружены частицы или произошло изменение цвета — это признаки порчи препарата. Запрещается применять лекарственное средство, имеющее признаки порчи.
Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
При случайном введении препарата в окружающие сосуд ткани (экстравазация) введение следует немедленно прекратить. После кратковременного отсасывания введённой жидкости иглу следует извлечь. Затем место экстравазации необходимо охладить. Руку пациента следует приподнять. Не установлено, приведёт ли дополнительное применение таких препаратов, как глюкокортикостероиды, к однозначно положительному эффекту.