УРОМИТЕКСАН

Инструкция по применению

УРОМИТЕКСАН 400 мг/4 мл раствор для инъекций для внутривенного применения
Месна
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Детоксикационное вещество при цитостатической терапии.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Профилактика токсических поражений мочевыводящих путей, вызванных оксазафосфоринами (циклофосфамид,
ифосфамид). При цитостатической терапии ифосфамидом УРОМИТЕКСАН следует применять всегда. При
применении циклофосфамида УРОМИТЕКСАН следует использовать всегда, когда цитостатик вводится в виде
болюса (дозы свыше 10 мг/кг), а также у пациентов с высоким риском.
Основные факторы риска: предшествующая лучевая терапия малого таза, цистит в анамнезе после предыдущей
терапии ифосфамидом и циклофосфамидом или анамнез заболеваний мочевыводящих путей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим тиоловым соединениям или любому из вспомогательных веществ.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
В связи с возможностью развития анафилактоидных реакций необходимо обеспечить наличие лекарственных средств для оказания неотложной помощи.
Защитное действие УРОМИТЕКСАНА проявляется исключительно в мочевыводящих путях, снижая риск развития геморрагического цистита, вызванного терапией оксазафосфоринами. Все другие необходимые меры предосторожности не изменяются под действием препарата и должны соблюдаться.
Профилактика поражений мочевыводящих путей с помощью УРОМИТЕКСАНА должна проводиться только после тщательного анализа соотношения пользы и риска и исключительно под медицинским контролем.
УРОМИТЕКСАН не предотвращает развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить исследование образца мочи на наличие гематурии (микроскопическое обнаружение эритроцитов) перед началом лечения оксазафосфоринами.
Необходимо поддерживать достаточную диурез, как это требуется при лечении оксазафосфоринами. При появлении гематурии во время применения УРОМИТЕКСАНА и оксазафосфоринов в соответствии с дозировкой и режимом введения, указанными в таблице в разделе ДОЗИРОВКА, СПОСОБ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ, в зависимости от степени тяжести гематурии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии оксазафосфоринами.
Применение у детей
Месна применяется в качестве средства для защиты от уротоксичности, связанной с оксазафосфоринами. Таким образом, единственными данными о безопасности и эффективности месны у пациентов в возрасте до 16 лет являются сведения, опубликованные в медицинской литературе по применению противоопухолевых оксазафосфоринов. Клинических исследований, посвящённых исключительно применению месны в педиатрии, не проводилось.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты.
Системные эффекты оксазафосфоринов не изменяются под действием УРОМИТЕКСАНА. Клинические исследования показали, что передозировка УРОМИТЕКСАНА не снижает острой и подострой токсичности, лейкотоксичности и иммуносупрессивной активности оксазафосфоринов. Исследования на животных с различными типами опухолей, которым вводили ифосфамид и циклофосфамид, также показали, что УРОМИТЕКСАН не влияет на противоопухолевую активность этих препаратов. Кроме того, УРОМИТЕКСАН
Fill_Uromitexan_giu13

Инструкция по применению

не влияет на противоопухолевую активность других цитостатиков (например, доксорубицин, BCNU, метотрексат,
винкристин) и на терапевтическое действие сердечных гликозидов.
Влияние на диагностические тесты
Лечение УРОМИТЕКСАНОМ может вызывать ложноположительные результаты при определении ацетона (например, при пробе Ротера, с использованием нитропруссида натрия или тест-полосок N-Multistick) и ложноположительные или ложноотрицательные результаты при определении гематурии с помощью тест-полосок (dipstick). Окраска при реакции с ацетоном имеет амарантовый оттенок вместо фиолетового, менее стабильна и немедленно исчезает после добавления ледяной уксусной кислоты. Для выявления гематурии рекомендуется микроскопическое исследование мочи.
Лечение месной может вызывать ложноположительные результаты при скрининговом тесте мочи на аскорбиновую кислоту с использованием реагента Тилльмана.
В исследованиях фармакокинетики у здоровых добровольцев уровни сывороточной креатининфосфокиназы (КФК) в образцах, взятых через 24 часа после введения месны, были ниже, чем в образцах, взятых до введения. Несмотря на недостаточность имеющихся данных для определения причины этого явления, можно предположить значительное влияние на ферментативные тесты КФК, зависимые от тиолов (например, с N-ацетилцистеином).
См. также раздел НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ для получения информации об аномалиях в результатах диагностических тестов, наблюдавшихся в исследованиях фармакокинетики.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Профилактика поражений мочевыводящих путей с помощью УРОМИТЕКСАНА должна проводиться только после тщательного анализа соотношения пользы и риска и исключительно под медицинским контролем.
Повышенная чувствительность
У пациентов с нарушениями иммунной системы, которым проводилось лечение циклофосфамидом и УРОМИТЕКСАНОМ, по сравнению с онкологическими больными, чаще отмечались реакции повышенной чувствительности, такие как кожные и слизистых оболочек реакции различной степени выраженности и тяжести (зуд, кожная сыпь, покраснение, образование пузырей, синдром Лиелла, синдром Стивенса-Джонсона), местные отёки тканей (уртикарный отёк), конъюнктивит, редкие случаи снижения артериального давления, сопровождающиеся нарушениями кровообращения, увеличение частоты сердечных сокращений более 100 ударов в минуту (тахикардия) и увеличение частоты дыхания (тахипноэ) вследствие тяжёлых реакций гиперчувствительности (анафилактоидных реакций), гипертензия, подъём сегмента ST, миалгия, а также временное повышение уровней некоторых показателей функции печени (трансаминаз).
Поэтому профилактика поражений мочевыводящих путей у пациентов с нарушениями иммунной системы с помощью месны должна проводиться с тщательной оценкой соотношения пользы и риска и под строгим медицинским контролем.
После введения месны в качестве уропротектора сообщалось о случаях гиперчувствительности к месне. К ним относятся:

• Кожные реакции, характеризующиеся такими симптомами, как локализованный или генерализованный зуд, крапивница или другие формы сыпи, жжение, ангионевротический отёк и/или приливы.
• Кроме того, описаны тяжёлые случаи появления пузырей и язв на коже, а также поражения слизистых оболочек. Некоторые реакции соответствовали клинической картине синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или многоформной экссудативной эритемы.
• Другие реакции напоминали клиническую картину фиксированной лекарственной эритемы. Также описывались высыпания, имеющие фотодерматозное распределение. В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими дополнительными симптомами:
• Повышение температуры тела
• Сердечно-сосудистые симптомы (гипотензия, в отдельных случаях описанная как резистентная к инфузионной терапии, тахикардия, электрокардиографические признаки, соответствующие перимиокардиту, см. раздел НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ)

Fill_Uromitexan_giu13

Инструкция

• Признаки, совместимые с острым почечным повреждением
• Легочные симптомы (гипоксия, дыхательная недостаточность, бронхоспазм, тахипноэ, кашель, мокрота с кровью — см. раздел НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ)
• Удлинение протромбинового времени (PT) и активированного частичного тромбопластинового времени (APTT), лабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (DIC)
• Гематологические нарушения (лейкопения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, панцитопения — см. раздел НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ)
• Повышение уровня печеночных ферментов
• Тошнота, рвота
• Боль в конечностях, артралгия, миалгия, общее недомогание
• Стоматит
• Конъюнктивит

Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия. Также отмечалась лихорадка, сопровождающаяся, например, гипотензией, но без кожных проявлений. Тяжелые, а также менее тяжелые реакции сообщались при применении месны в режимах лечения тяжелых системных аутоиммунных заболеваний и опухолей. В большинстве случаев реакции возникали во время или после первого курса лечения либо через несколько недель после начала применения месны. В других случаях первая реакция наблюдалась лишь спустя несколько месяцев после начала терапии. Во многих случаях симптомы появлялись в день введения препарата, причем при последующих введениях интервалы между введением и развитием симптомов имели тенденцию к сокращению. У некоторых пациентов выраженность и/или тяжесть реакции, по-видимому, зависели от дозы препарата. Сообщалось о повторных реакциях, в некоторых случаях — с более тяжелым течением, при последующих введениях месны. Однако в ряде случаев при повторном применении реакции не возникали. У некоторых пациентов с анамнезом реакции на месну наблюдалась положительная поздняя кожная проба. Тем не менее отрицательная поздняя проба не исключает гиперчувствительность к месне. У некоторых пациентов наблюдалась положительная немедленная кожная проба независимо от предыдущего применения месны или анамнеза реакций гиперчувствительности; это может быть связано с концентрацией раствора месны, использованного для пробы.

Лечащий врач должен:

• учитывать возможность таких реакций, понимать, что они могут усугубляться при повторном применении, и в некоторых случаях могут угрожать жизни;
• знать, что реакции гиперчувствительности к месне могут клинически напоминать сепсис, а у пациентов с аутоиммунными заболеваниями — имитировать обострение основного заболевания.

Тиоловые соединения
Месна относится к тиоловым соединениям, то есть органическим соединениям, содержащим сульфгидрильную группу (SH). Тиоловые соединения имеют схожий профиль побочных реакций, включая потенциальную возможность вызывать тяжелые кожные реакции. Примеры лекарственных средств, являющихся тиоловыми соединениями: амифостины, пеницилламин и каптоприл. Неясно, означает ли наличие у пациента в анамнезе побочной реакции на одно из таких средств повышенный риск развития аналогичных реакций при применении другого тиолового соединения. В любом случае при решении о применении другого тиолового соединения у таких пациентов следует учитывать возможность повышенного риска.

Беременность и лактация
Перед применением любого лекарственного средства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Поскольку Уромитексан применяется в качестве уропротектора при цитостатической терапии с использованием оксазафосфоринов, его применение во время беременности и лактации подчиняется тем же критериям, что и при лечении цитостатиками.
Fill_Uromitexan_giu13

Инструкция по применению

Беременность:
Недостаточно достоверных данных об использовании Уромитексана во время беременности. Исследования на животных не выявили эмбриотоксического или тератогенного действия Уромитексана. Поскольку результаты репродуктивных исследований на животных не всегда могут предсказать реакцию у человека, данный препарат следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Грудное вскармливание:
Неизвестно, выводятся ли месна или димесна с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко и учитывая возможность развития побочных реакций на фоне применения Уромитексана у новорождённого, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учётом состояния матери.

Врач должен тщательно оценить потенциальные риски и пользу для каждой конкретной пациентки перед назначением месны.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами из-за возможного развития побочных эффектов (например, синкопе, головокружение, сонливость, головная боль, головокружение и нечёткое зрение), которые могут нарушить способность к вождению или работе с оборудованием. Решение о возможности управления транспортными средствами или механизмами должно приниматься индивидуально.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах:
Содержание натрия
Уромитексан, раствор для инъекций для внутривенного применения, содержит приблизительно 59 мг натрия на 400 мг месны.

ДОЗА, СПОСОБ И СРОКИ ВВЕДЕНИЯ

Если иное не предписано врачом, Уромитексан обычно вводят внутривенно в дозе, составляющей 20% от дозы оксазафосфоринов, в нулевой момент времени (одновременно с введением оксазафосфоринов), а затем через 4 и 8 часов.

Пример:

| Время | 8.00 | 12.00 | 16.00 | |----------|---------|----------|----------| | Доза оксазафосфоринов | 40 мг/кг | — | — | | Доза Уромитексана | 8 мг/кг | 8 мг/кг | 8 мг/кг |

Опыт применения у детей показывает, что в отдельных случаях может быть более эффективным введение Уромитексана с более короткими интервалами (например, каждые 3 часа) [общая доза Уромитексана = 60% от дозы оксазафосфоринов].

При цитостатической терапии с использованием очень высоких доз оксазафосфоринов (например, перед трансплантацией костного мозга) общая доза Уромитексана может быть увеличена с 120 до 160% от дозы оксазафосфоринов.

После введения 20% дозы Уромитексана (от общей дозы оксазафосфоринов) в нулевой момент времени оставшуюся дозу следует вводить в течение 24 часов путём непрерывной внутривенной инфузии. В качестве альтернативы возможно применение прерывистых болюсных инъекций: у взрослых — 3 раза по 40% (в моменты времени 0, 4 и 8 часов) или 4 раза по 40% (в моменты времени 0, 3, 6 и 9 часов).

У детей, учитывая более частое мочеиспускание, болюсные инъекции следует вводить каждые 3 часа (например, по 20% в моменты времени 0, 1, 3, 6, 9 и 12 часов). Вместо болюсных инъекций допустимо также кратковременное введение в виде инфузии продолжительностью 15 минут.

При непрерывной инфузии ифосфамида (Holoxan) Уромитексан целесообразно вводить в нулевой момент времени после первой болюсной инъекции (начало инфузии, время 0), затем проводить инфузию в дозе до 100% от дозы ифосфамида и продолжать уропротективное действие в течение 6–12 часов после окончания инфузии ифосфамида.

Fill_Uromitexan_giu13

Лист-вкладыш

Пример введения Уромитексана при инфузии ифосфамида продолжительностью 24 часа:

Лекарственные препараты для парентерального применения перед введением необходимо визуально проверить на наличие частиц или обесцвечивания.
Если раствор окажется обесцвеченным, мутным или содержит видимые частицы, его использовать нельзя.
Несовместимость:
Месна in vitro несовместима с цисплатином, карбоплатином и азотистым ипритом и реагирует с акролеином.
Смешивание месны с эпирубицином приводит к инактивации эпирубицина и должно быть исключено.
ПРЕДОЗИРОВКА
Специфического антидота для Уромитексана не известно.
В связи с возможностью развития анафилактоидных реакций необходимо обеспечить наличие лекарственных средств для оказания неотложной помощи.
В исследованиях по переносимости, проведённых на здоровых добровольцах с применением высоких доз месны внутривенно и перорально, при однократных дозах 60–70 мг/кг были выявлены такие явления, как тошнота, рвота, колики, диарея, головная боль, боли в суставах, падение артериального давления, тахикардия, кожные реакции, депрессия, раздражительность, утомляемость, слабость, приливы, брадикардия, парестезии, лихорадка и бронхоспазм.
У пациентов, получавших оксазафорины и которым вводили внутривенно суточные дозы месны ≥ 80 мг/кг, наблюдалась значительно более высокая частота тошноты, рвоты и диареи по сравнению с пациентами, которым вводили более низкие дозы или только гидратационную терапию.
При случайном приёме чрезмерной дозы препарата необходимо немедленно сообщить врачу и обратиться в ближайшую больницу.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, однако они не проявляются у всех пациентов.
Реакции гиперчувствительности после приёма Уромитексана чаще отмечались у пациентов с нарушениями иммунной системы, чем у онкологических пациентов.
Были описаны отдельные случаи органосвязанной гиперчувствительности (гиперэргические реакции), такие как снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), кожные и слизистые реакции различной степени выраженности и тяжести (зуд, эритема, покраснение, образование пузырей, синдром Лайелла, синдром Стивенса–Джонсона), местный отёк тканей (уртикарный отёк), конъюнктивит, редкие случаи падения артериального давления, сопровождающиеся нарушениями кровообращения, увеличение частоты сердечных сокращений более 100 ударов/мин (тахикардия) и увеличение частоты дыхания (тахипноэ), вызванные тяжёлыми реакциями гиперчувствительности (анафилактоидные реакции), гипертензия, подъём сегмента ST, миалгия, а также временное повышение значений некоторых показателей функции печени (трансаминазы). Редко сообщалось о венозном раздражении в месте введения.
Fill_Uromitexan_giu13

Инструкция по применению

Во время лечения трудно четко дифференцировать эти побочные эффекты от тех, которые обусловлены
оксазафосфоринами как таковыми или одновременным применением других лекарственных средств.
В ходе клинических исследований или в поступавших спонтанных сообщениях часто отмечались побочные эффекты,
такие как тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, колики (боль в животе), анорексия, гриппоподобные симптомы,
лихорадка, озноб, приливы, кашель, фарингит, головокружение, сонливость, головная боль, боль в спине,
артралгия. Также часто сообщалось о других побочных эффектах, таких как лейкопения, гранулоцитопения,
анемия, алопеция и пневмония, которые не могут быть разумно связаны с применением Уромитексана и должны
рассматриваться как нежелательные реакции, обусловленные одновременным применением цитотоксических препаратов.
Клинические исследования, проведённые у пациентов в возрасте старше 65 лет, не выявили специфических
неблагоприятных реакций, связанных с возрастом.
Нежелательные эффекты: Частота
Частота нежелательных эффектов основана на следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10),
нечасто (≥ 1/1 000 — < 1/100), редко (≥ 1/10 000 — < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна
(частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

Fill_Uromitexan_giu13

Вкладыш-вкладыш

Fill_Uromitexan_giu13

Инструкция по применению

Уромитексан

Инструкция по применению

Время появления реакций
В ходе этих исследований у некоторых пациентов побочные эффекты наблюдались уже после первого контакта с месной, у других — после второго или третьего. Как правило, полный спектр симптомов у пациента развивается в течение нескольких часов.

Опыт при повторном применении
У некоторых пациентов после первоначальных реакций дальнейших нежелательных явлений не отмечалось, тогда как у других при повторном введении препарата наблюдалось усиление побочных эффектов.

Реакции в месте введения
У некоторых пациентов, у которых ранее возникали местные кожные реакции в месте инфузии, при последующем применении месны появлялись кожные проявления в других областях тела.

Кожные/слизистые реакции
После введения месны сообщалось о кожных и слизистых реакциях. К ним относятся сыпь, зуд, приливы жара, раздражение слизистых оболочек, плевралгия и конъюнктивит. Примерно у четверти пациентов с побочными эффектами наблюдались кожные и/или слизистые реакции в сочетании с другими нежелательными явлениями, включая одышку, лихорадку, головную боль, желудочно-кишечные симптомы, сонливость, общее недомогание, миалгию и симптомы, напоминающие грипп.

Желудочно-кишечные реакции
Желудочно-кишечные реакции, отмеченные у здоровых добровольцев после введения месны, включали тошноту, рвоту, диарею, боли в животе/спазмы, боль/жжение в эпигастральной области, запор и метеоризм.

Влияние in vivo на количество лейкоцитов
В исследованиях фармакокинетики у здоровых добровольцев однократное введение месны часто сопровождалось быстрым (в течение 24 часов) и в некоторых случаях значительным снижением числа лейкоцитов, которое, как правило, восстанавливалось в течение недели после введения препарата. Недостаточно данных для оценки динамики изменения числа лейкоцитов при многократном введении в течение нескольких дней.

Влияние in vivo на уровень фосфора в сыворотке крови
В исследованиях фармакокинетики у здоровых добровольцев введение месны в течение одного или нескольких дней в некоторых случаях сопровождалось умеренным временным повышением концентрации фосфора в сыворотке крови. Эти явления следует учитывать при интерпретации лабораторных результатов.

Соблюдение инструкций, изложенных в данной инструкции по применению, снижает риск возникновения нежелательных эффектов.
Если какой-либо из указанных побочных эффектов усиливается или вы замечаете появление побочных эффектов, не указанных в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.

СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Срок годности: см. дату, указанную на упаковке.
Внимание: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на флаконах и на картонной упаковке.
Указанный срок годности относится к препарату, хранившемуся в оригинальной упаковке при соблюдении условий хранения.

Fill_Uromitexan_giu13

Лист-вкладыш

Хранить при температуре не выше 30 °C
ХРАНИТЬ ВНЕ ДОСТЯЖЕНИЯ ДЛЯ ДЕТЕЙ И В МЕСТЕ, НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ НИХ.
Лекарства нельзя сливать в канализацию и выбрасывать с бытовыми отходами. Уточните у фармацевта,
как утилизировать лекарства, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
СОСТАВ
Один флакон объёмом 4 мл содержит:
Действующее вещество:
Месна: 400 мг;
Вспомогательные вещества:
эдетат натрия, вода для инъекций.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Раствор для инъекций для внутривенного применения.
Упаковка, содержащая 15 флаконов по 4 мл.
ВЛАДЕЛЕЦ РАЗРЕШЕНИЯ НА РАЗМЕЩЕНИЕ В ОБРАЩЕНИИ
Baxter S.p.A. – Piazzale dell’Industria, 20 - 00144 Рим
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Baxter Oncology GmbH - Халле - Германия
ПЕРЕСМОТР ЛИСТА-ВКЛАДЫША ИТАЛЬЯНСКИМ АГЕНТСТВОМ ПО
ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ:
Июнь 2013
Fill_Uromitexan_giu13