ТАЛВЕЙ

Инструкция по применению: информация для пациента

Талвей 2 мг/мл раствор для инъекций, 40 мг/мл раствор для инъекций

талкетамаб

Лекарственное средство, подвергающееся дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах, которые вы заметите во время применения этого лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. пункт 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Талвей и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Талвея
3. Как применять Талвей
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Талвей
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Талвей и для чего он применяется

Талвей — это противоопухолевое лекарственное средство, содержащее действующее вещество талкетамаб.
Талкетамаб представляет собой антитело, т.е. тип белка, который распознаёт и связывается с определёнными мишенями в организме. Он предназначен для связывания с белком GPRC5D (рецептором, сопряжённым с G-белком, семейство C, группа 5, член D), присутствующим на опухолевых клетках множественной миеломы, и с кластером дифференцировки (CD3), белком Т-клеток (разновидностью лейкоцитов). Т-клетки являются частью иммунной системы организма и способствуют защите от инфекций. Они также могут уничтожать опухолевые клетки. Когда это лекарственное средство связывается с этими клетками, оно объединяет опухолевые клетки и Т-клетки. Это позволяет Т-клеткам уничтожать опухолевые клетки множественной миеломы.
Талвей применяется для лечения взрослых пациентов с онкологическим заболеванием костного мозга, называемым множественной миеломой.
Препарат используется у пациентов, которые ранее получали по меньшей мере три курса лечения, которые оказались неэффективными или перестали действовать.

2. Что необходимо знать перед применением Талвей

Не применять Талвей

• при аллергии на талкетамаб или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Не используйте Талвей, если вышеуказанное относится к вам. Если вы не уверены, обратитесь к врачу или медсестре до начала применения Талвей.

Предостережения и меры предосторожности

Обратитесь к врачу или медсестре перед применением Талвей.

Тяжелые побочные эффекты

После начала лечения Талвей могут возникнуть тяжелые побочные эффекты. При их появлении необходимо немедленно сообщить врачу или медсестре, поскольку может потребоваться неотложная медицинская помощь.

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся следующие симптомы:

• признаки состояния, известного как «синдром высвобождения цитокинов» (СВЦ): СВЦ — это тяжелая иммунная реакция, симптомы которой включают лихорадку, низкое артериальное давление, озноб, затруднённое дыхание, усталость, головную боль, учащённое сердцебиение и повышенный уровень печеночных ферментов в крови;
• нарушения со стороны нервной системы: симптомы включают спутанность сознания, дезориентацию, сонливость, ощущение снижения внимания, замедленное или затруднённое мышление, нарушение мышления или снижение уровня сознания, затруднения речи и понимания языка. Некоторые из этих симптомов могут быть признаками тяжелой иммунной реакции, известной как «синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками» (ICANS);
• проблемы во рту, такие как потеря вкуса, сухость во рту, затруднение глотания и воспаление слизистой оболочки рта;
• проблемы с кожей, покраснения и нарушения состояния ногтей;
• ощущение жара, лихорадка, озноб или дрожь, боль в горле или язвы во рту могут быть признаками инфекции.

Талвей и вакцинация

Обратитесь к врачу или медсестре перед применением Талвей, если вы недавно были вакцинированы или планируете вакцинацию. Иммунная система (естественные защитные силы организма) может неадекватно реагировать на вакцинацию во время применения этого лекарственного средства.

Не следует применять живые вакцины — определённый тип вакцин — как минимум за четыре недели до начала лечения Талвей и в течение как минимум четырёх недель после последней дозы лечения Талвей.

Обследования и контроль

Перед введением Талвей врач проведёт анализ крови (гемограмму), чтобы проверить количество клеток крови и наличие признаков инфекции. Инфекции будут лечиться до введения Талвей.

После введения Талвей врач будет контролировать возможные побочные эффекты. Также регулярно будет проводиться контроль гемограммы, поскольку количество клеток крови и других компонентов крови может снизиться.

Дети и подростки

Талвей не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку эффекты препарата в этой возрастной группе неизвестны, а также неизвестно, как он может на них повлиять.

Другие лекарственные средства и Талвей

Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и фитопрепараты.

Беременность, контрацепция и грудное вскармливание

Беременность и контрацепция

Талвей может передаваться от матери к развивающемуся плоду. Влияние Талвей на развивающийся плод неизвестно, и нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев.

Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой до начала применения этого лекарственного средства.

Если вы забеременеете во время лечения этим препаратом, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.

Если вы способны иметь детей, вы должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после прекращения лечения Талвей. Перед началом лечения врач проверит, не беременны ли вы.

Если ваш партнёр забеременеет, пока вы принимаете этот препарат, немедленно сообщите об этом врачу.

Если вы принимали препарат во время беременности, вакцинацию новорождённых живыми вакцинами следует отложить до достижения ребёнком возраста четырёх недель.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли Талвей в грудное молоко. Риск для новорождённых/младенцев не может быть исключён.

Проконсультируйтесь с врачом до начала применения этого лекарственного средства. Вы и врач решите, превышает ли польза грудного вскармливания риск для ребёнка. Если вы вместе с врачом решите прекратить приём препарата, вы не должны кормить грудью в течение 3 месяцев после прекращения лечения.

Фертильность

Данные о влиянии талкетамаба на фертильность отсутствуют. Исследования влияния талкетамаба на фертильность у мужчин и женщин на животных не проводились.

Управление транспортными средствами и использование механизмов

Некоторые пациенты могут испытывать усталость, головокружение или спутанность сознания во время лечения Талвей. Не управляйте транспортными средствами и не используйте инструменты или механизмы как минимум в течение 48 часов после первой дозы лечения Талвей или в соответствии с указаниями врача.

Талвей содержит натрий

Талвей содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Талвей

Дозировка
Талвей будет вводиться вам под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с множественной миеломой. Дозу Талвея рассчитает врач, исходя из массы вашего тела. Доза Талвея зависит от массы тела.
Талвей вводится один раз в неделю или один раз в 2 недели в зависимости от дозы следующим образом:
0,4 мг/кг один раз в неделю

• Первая доза составит 0,01 мг на каждый килограмм массы тела.
• Вторая доза, которую введут вам через 2–4 дня после первой дозы, составит 0,06 мг на килограмм массы тела.
• Третья доза составит лечебную дозу 0,4 мг на килограмм массы тела, которую введут через 2–4 дня после второй дозы.
• После третьей дозы вы будете продолжать получать лечебную дозу один раз в неделю.
• Лечение будет продолжаться до тех пор, пока вы получаете пользу от применения Талвея.

Ваш врач будет наблюдать вас на предмет возможных побочных эффектов после первых трёх доз. Такое наблюдение будет повторяться в течение 2 дней после каждой дозы. Вы должны оставаться поблизости от медицинского учреждения после каждой из первых трёх доз, на случай если у вас разовьются побочные эффекты.
Если после одной из первых двух доз возникнут побочные эффекты, врач может принять решение отложить возобновление лечения следующей дозой до 7 дней.

0,8 мг/кг один раз в 2 недели

• Первая доза составит 0,01 мг на каждый килограмм массы тела.
• Вторая доза, которую введут вам через 2–4 дня после первой дозы, составит 0,06 мг на килограмм массы тела.
• Третья доза, которую введут вам через 2–4 дня после второй дозы, составит 0,4 мг на килограмм массы тела.
• Четвёртая доза составит лечебную дозу 0,8 мг на килограмм массы тела, которую введут через 2–4 дня после третьей дозы.
• После четвёртой дозы вы будете продолжать получать лечебную дозу один раз в 2 недели.
• Лечение будет продолжаться до тех пор, пока вы получаете пользу от применения Талвея.

Ваш врач будет наблюдать вас на предмет возможных побочных эффектов после первых четырёх доз. Такое наблюдение будет повторяться в течение 2 дней после каждой дозы. Вы должны оставаться поблизости от медицинского учреждения после каждой из первых четырёх доз, на случай если у вас разовьются побочные эффекты.
Если после одной из первых трёх доз возникнут побочные эффекты, врач может принять решение отложить возобновление лечения следующей дозой до 7 дней.

Решение о применении дозы 0,4 мг/кг один раз в неделю или 0,8 мг/кг один раз в 2 недели должно быть принято совместно с врачом.

Порядок введения препарата
Талвей будет вводиться вам врачом или медсестрой путём инъекции под кожу («подкожная инъекция»). Инъекцию выполняют в области живота (брюшной полости) или бедра.

Препараты, вводимые во время лечения Талвеем
Перед введением первых трёх доз (если вы получаете дозу 0,4 мг/кг массы тела) или первых четырёх доз (если вы получаете дозу 0,8 мг/кг массы тела) Талвея вам будут вводиться препараты, помогающие снизить вероятность побочных эффектов. Эти препараты могут включать:

• препараты для снижения риска аллергической реакции (антигистаминные средства)
• препараты для снижения риска воспаления (кортикостероиды)
• препараты для снижения температуры (например, парацетамол)

Эти препараты могут также вводиться перед последующими дозами Талвея в зависимости от симптомов, которые у вас могут развиться.
Вы также можете получать другие препараты в зависимости от симптомов, которые у вас могут возникнуть, или от вашей медицинской истории.

Если ввести Талвей в дозе больше, чем необходимо
Этот препарат будет вводиться вам врачом или медсестрой. В случае введения избыточного количества препарата (передозировка) врач будет наблюдать вас на предмет возможных побочных эффектов.

Если вы пропустили назначенную дату введения Талвея
Очень важно посещать все назначенные приёмы, чтобы лечение было эффективным. Если вы пропустили приём, как можно скорее назначьте новый.
Если у вас возникнут какие-либо вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех людей они возникают.
Тяжелые побочные эффекты
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо из следующих
тяжелых побочных эффектов, которые могут быть серьезными и даже фатальными.
Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек):

• синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS) — тяжелая иммунная реакция, которая может поражать нервную систему. Некоторые из симптомов: ощущение спутанности сознания, снижение способности к вниманию или концентрации, ощущение дезориентации, сонливость, слабость, вялость и затруднения мышления
• синдром высвобождения цитокинов (CRS) — тяжелая иммунная реакция, которая может вызывать такие симптомы, как: лихорадка, низкое артериальное давление, озноб, низкий уровень кислорода в крови, головная боль, учащенное сердцебиение, повышение уровня печеночных ферментов в крови
• низкий уровень нейтрофилов (нейтропения) — типа лейкоцитов, которые помогают бороться с инфекциями
• низкий уровень тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), что может нарушить свертываемость крови.

Немедленно сообщите врачу, если вы заметили какие-либо из вышеуказанных тяжелых побочных
эффектов.
Другие побочные эффекты
Ниже перечислены другие побочные эффекты. Сообщите врачу или медсестре, если у вас
появляются какие-либо из этих побочных эффектов.
Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек):

• проблемы с ногтями
• боль в мышцах и костях (мышечно-скелетная боль)
• низкий уровень эритроцитов (анемия)
• ощущение усталости
• озноб
• снижение массы тела
• чрезмерная сухость кожи или слизистых оболочек, например, во рту и глазах (ксероз)
• низкий уровень лимфоцитов (лимфопения) — типа лейкоцитов
• нарушение способности производить или контролировать движение (моторная дисфункция)
• головокружение
• поражение нервов, которое может вызывать покалывание, онемение, боль или потерю чувствительности к боли (сенсорная нейропатия)
• повреждение или заболевания, нарушающие функцию мозга (энцефалопатия)
• диарея
• тошнота
• запор
• боль в животе
• рвота
• инфекция носа, околоносовых пазух или горла (инфекция верхних дыхательных путей)
• зуд
• снижение аппетита
• боль
• низкий уровень лейкоцитов (лейкопения)
• низкий уровень калия в крови (гипокалиемия)
• низкий уровень фосфата в крови (гипофосфатемия)
• низкий уровень магния в крови (гипомагниемия)
• низкий уровень иммуноглобулинов — типа антител в крови (гипогаммаглобулинемия), что может повысить восприимчивость к инфекциям
• отек, вызванный накоплением жидкости в организме (отек)
• раздражение или боль в месте инъекции
• повышение уровня печеночных ферментов в крови
• COVID-19
• удлинение времени свертывания крови по данным анализов (повышенный фибриноген, повышенный МНО, удлиненный АЧТВ)
• бактериальные инфекции
• боль во рту
• грибковая инфекция
• лихорадка (пирексия)
• головная боль
• одышка (диспноэ)
• кашель
• проблемы с полостью рта и глотанием, такие как нарушение вкуса (дизгевзия), сухость во рту, затруднение глотания (дисфагия) и воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит)
• проблемы с кожей, такие как кожная сыпь

Часто (могут встречаться до 1 из 10 человек):

• выпадение волос
• кровотечение, которое может быть тяжелым (кровотечение)
• инфекция легких (пневмония)
• вирусная инфекция
• инфекция крови (сепсис)
• низкое количество типа лейкоцитов (нейтрофилов) с лихорадкой
• покраснение, отек, ощущение покалывания или жжения с трещинами кожи на ладонях рук и/или подошвах ног (синдром «рука-нога»)

Не часто (могут встречаться до 1 из 100 человек):

• невозможность координировать движения мышц

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникает любой побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности препарата Талвей.

5. Условия хранения Талвей

Талвей будет храниться в больнице или клинике у врача. Приведённая ниже информация предназначена в основном для медицинских работников.
Данный лекарственный препарат должен храниться в недоступном для детей месте и вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и на этикетке флакона после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать.
Хранить во вскрытом и невскрытом виде в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Перед использованием препарата проверьте, нет ли в растворе посторонних частиц или изменений цвета. Раствор должен быть от бесцветного до светло-жёлтого. Не используйте этот препарат, если он мутный, изменил цвет или содержит видимые частицы.
Лекарственные препараты нельзя выбрасывать в сточные воды или бытовые отходы. Уточните у медицинского персонала, как правильно утилизировать препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Талвей

• Действующее вещество — талкетамаб. Талвей выпускается в двух различных концентрациях:
  2 мг/мл — флакон объёмом 1,5 мл содержит 3 мг талкетамаба
  или
  40 мг/мл — флакон объёмом 1 мл содержит 40 мг талкетамаба.
• Другие компоненты: ЭДТА динатриевая соль дигидрат (Е385), уксусная кислота ледяная (Е260), полисорбат 20 (Е432), натрия ацетат тригидрат (Е262), сахароза (Е473), вода для инъекций (см. раздел 2 «Талвей содержит натрий»).

Описание внешнего вида Талвея и содержимое упаковки
Талвей представляет собой раствор для инъекций (инъекционный раствор), представляющий собой жидкость от бесцветной до светло-жёлтой.
Талвей поставляется в картонной упаковке, содержащей 1 стеклянный флакон.

Держатель регистрационного удостоверения
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Бельгия

Производитель
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Нидерланды
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Бельгия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Janssen-Cilag NV UAB «JOHNSON & JOHNSON»
Тел./Tél : +32 14 64 94 11 Тел: +370 5 278 68 88
[email protected] [email protected]

България Люксембург/Люксембург
„Джонсън & Джонсън България“ ЕООД Janssen-Cilag NV
Тел.: +359 2 489 94 00 Tél/Tel: +32 14 64 94 11
[email protected] [email protected]

Чешская Республика Венгрия
Janssen-Cilag s.r.o. Janssen-Cilag Kft.
Тел.: +420 227 012 227 Тел.: +36 1 884 2858
[email protected]

Дания Мальта
Janssen-Cilag A/S AM MANGION LTD
Тел.: +45 4594 8282 Тел: +356 2397 6000
[email protected]

Германия Нидерланды
Janssen-Cilag GmbH Janssen-Cilag B.V.
Тел.: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 Тел.: +31 76 711 1111
[email protected] [email protected]

Эстония Норвегия
UAB «JOHNSON & JOHNSON» филиал в Эстонии Janssen-Cilag AS
Тел.: +372 617 7410 Тел.: +47 24 12 65 00
[email protected] [email protected]

Греция Австрия
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Janssen-Cilag Pharma GmbH
Α.Ε.Β.Ε. Тел.: +43 1 610 300
Тел.: +30 210 80 90 000

Испания Польша
Janssen-Cilag, S.A. Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 91 722 81 00 Тел.: +48 22 237 60 00
[email protected]

Франция Португалия
Janssen-Cilag Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Тел.: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 Тел.: +351 214 368 600
[email protected]

Хорватия Румыния
Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Johnson & Johnson România SRL
Тел.: +385 1 6610 700 Тел.: +40 21 207 1800
[email protected]

Ирландия Словения
Janssen Sciences Ireland UC Johnson & Johnson d.o.o.
Тел.: 1 800 709 122 Тел.: +386 1 401 18 00
[email protected] [email protected]

Исландия Словакия
Janssen-Cilag AB Johnson & Johnson, s.r.o.
c/o Vistor ehf. Тел.: +421 232 408 400
Тел.: +354 535 7000
[email protected]

Италия Финляндия/Финляндия
Janssen-Cilag SpA Janssen-Cilag Oy
Тел.: 800 688 777/+39 02 2510 1 Тел./Puh: +358 207 531 300
[email protected] [email protected]

Кипр Швеция
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Janssen-Cilag AB
Тел.: +357 22 207 700 Тел.: +46 8 626 50 00
[email protected]

Латвия
UAB «JOHNSON & JOHNSON» филиал в Латвии
Тел.: +371 678 93561
[email protected]

На данный препарат выдано регистрационное удостоверение «с условием». Это означает, что необходимо предоставить дополнительные данные по этому лекарственному препарату.
Европейское агентство лекарственных средств будет ежегодно рассматривать новую информацию об этом препарате, и при необходимости данный лист-вкладыш будет обновляться.

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: https://www.ema.europa.eu.
Данный лист-вкладыш доступен на всех языках Европейского союза/Европейской экономической зоны на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Флаконы с Талвеем поставляются в виде готового к применению раствора для инъекций, который не требует разведения перед введением.
Флаконы с Талвеем различной концентрации нельзя комбинировать для получения лечебной дозы.
При приготовлении и введении Талвея необходимо соблюдать асептическую технику.

Подготовка Талвея

• Следуйте приведённым ниже таблицам для приготовления Талвея:

  • Используйте Таблицу 1, чтобы определить общую дозу, объём инъекции и количество необходимых флаконов в зависимости от фактической массы тела пациента при дозе 0,01 мг/кг с использованием флакона Талвея 2 мг/мл.
  • Используйте Таблицу 2, чтобы определить общую дозу, объём инъекции и количество необходимых флаконов в зависимости от фактической массы тела пациента при дозе 0,06 мг/кг с использованием флакона Талвея 2 мг/мл.
  • Используйте Таблицу 3, чтобы определить общую дозу, объём инъекции и количество необходимых флаконов в зависимости от фактической массы тела пациента при дозе 0,4 мг/кг с использованием флакона Талвея 40 мг/мл.
  • Используйте Таблицу 4, чтобы определить общую дозу, объём инъекции и количество необходимых флаконов в зависимости от фактической массы тела пациента при дозе 0,8 мг/кг с использованием флакона Талвея 40 мг/мл.

• Проверить, что раствор Талвей для инъекций имеет цвет от бесцветного до светло-желтого. Не использовать раствор, если он изменил цвет, мутный или содержит посторонние частицы.
• Достать флакон с соответствующей концентрацией Талвей из холодильника (2 °С–8 °С) и оставить для достижения комнатной температуры (15 °С–30 °С) не менее чем на 15 минут. Не нагревать Талвей никаким другим способом.
• После достижения комнатной температуры аккуратно повернуть флакон в течение примерно 10 секунд для перемешивания. Не взбалтывать.
• Набрать необходимый объём Талвей для инъекции из флакона(ов) в шприц подходящего размера, используя иглу для переноса жидкости. Объём каждой инъекции не должен превышать 2,0 мл. Дозы, превышающие 2,0 мл, следует распределять поровну в разные шприцы.
• Талвей совместим с инъекционными иглами из нержавеющей стали и шприцами из полипропилена или поликарбоната.
• Заменить иглу для переноса на инъекционную иглу подходящего размера.

Введение Талвей

• Талвей следует вводить исключительно путём подкожной инъекции.
• Введение Талвей должен осуществлять медицинский работник в учреждении, где имеется квалифицированный медицинский персонал и соответствующее оборудование для оказания помощи при тяжёлых реакциях, включая синдром высвобождения цитокинов (СВЦ).
• Ввести необходимый объём Талвей в подкожную клетчатку живота (предпочтительное место инъекции). При необходимости Талвей можно вводить в подкожную клетчатку других участков (например, бедра). При необходимости нескольких инъекций места введения Талвей должны находиться на расстоянии не менее 2 см друг от друга.
• Не вводить в участки с татуировками или рубцами, а также в места, где кожа покрасневшая, с синяками, болезненная, уплотнённая или повреждённая.
• Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.