ЛЕМТРАДА

Инструкция по применению: информация для пациента

ЛЕМТРАДА 12 мг концентрат для раствора для инфузий

алемтузумаб
▼ Лекарственное средство, подвергающееся дополнительному контролю. Это позволит быстро выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах, которые вы заметите во время применения этого лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как вам начнут вводить это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.
* Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам потребуется прочитать её ещё раз.
* При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу.
* Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. пункт 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое ЛЕМТРАДА и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить ЛЕМТРАДУ
3. Как будет вводиться ЛЕМТРАДА
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить ЛЕМТРАДУ
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Лемтрада и для чего она применяется

Лемтрада содержит активное вещество алемтузумаб, который используется для лечения формы рассеянного склероза (РС) у взрослых, называемой рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС). Лемтрада не излечивает РС, но может снизить количество обострений. Она также может помочь замедлить или остановить прогрессирование некоторых признаков и симптомов РС. В клинических исследованиях у пациентов, получавших Лемтраду, наблюдалось меньшее количество обострений и более низкая вероятность ухудшения состояния инвалидности по сравнению с пациентами, получавшими бета-интерферон несколько раз в неделю.
Лемтрада применяется, если у вас наблюдается высокая активность РС, несмотря на проведённое лечение по меньшей мере одним другим препаратом для лечения РС, или если ваш РС быстро прогрессирует.
Что такое рассеянный склероз?
РС — это аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему (головной и спинной мозг). При РС иммунная система ошибочно атакует защитную оболочку (миелин) нервных волокон, вызывая воспаление. Когда воспаление вызывает симптомы, говорят о «приступе» или «обострении». При РРРС пациенты переживают обострения, за которыми следуют периоды улучшения состояния.
Симптомы, которые у вас проявляются, зависят от того, какая часть центральной нервной системы поражена. Повреждение нервов, вызванное воспалением, может быть обратимым, однако по мере прогрессирования заболевания повреждения могут накапливаться и становиться необратимыми.
Как действует Лемтрада
Лемтрада регулирует иммунную систему таким образом, чтобы ограничить атаки на центральную нервную систему.

2. Что необходимо знать перед применением Лемтрада

НЕ используйте Лемтрада,
если у вас аллергия на алемтузумаб или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если у вас вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
если у вас тяжелая инфекция;
если у вас одно из следующих состояний:
o другое аутоиммунное заболевание, кроме рассеянного склероза;
o неконтролируемое повышенное артериальное давление;
o в анамнезе разрывы сосудов, снабжающих кровью головной мозг;
o в анамнезе инсульт;
o в анамнезе инфаркт миокарда или боли в груди;
o в анамнезе геморрагическое заболевание.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу перед тем, как начать лечение Лемтрада. После курса лечения Лемтрада у вас может увеличиться риск развития других аутоиммунных заболеваний или тяжелых инфекций. Важно понимать эти риски и знать, как их контролировать. Вам будет выдана карточка-предупреждение для пациента и руководство для пациента с дополнительной информацией. Важно всегда иметь при себе карточку-предупреждение во время лечения и в течение 4 лет после последней инфузии Лемтрада, поскольку побочные эффекты могут проявиться спустя годы после лечения. Показывайте карточку-предупреждение врачу каждый раз, когда обращаетесь за медицинской помощью, даже если это не связано с рассеянным склерозом.
Перед началом лечения Лемтрада врач назначит вам анализы крови, чтобы определить, можно ли вам применять это лекарственное средство. Кроме того, врач убедится, что у вас отсутствуют определённые заболевания или нарушения перед началом лечения Лемтрада.

• Аутоиммунные заболевания Лечение Лемтрада может повысить риск аутоиммунных заболеваний — это заболевания, при которых иммунная система ошибочно атакует собственный организм. Ниже приведена дополнительная информация о заболеваниях, наблюдавшихся у пациентов с рассеянным склерозом, получавших Лемтрада.

Аутоиммунные заболевания могут проявиться спустя много лет после лечения Лемтрада, поэтому необходимо регулярно сдавать анализы крови и мочи в течение 4 лет после последней инфузии. Эти анализы необходимы даже в том случае, если вы чувствуете себя хорошо и симптомы рассеянного склероза контролируются. Вы должны самостоятельно обращать внимание на определённые признаки и симптомы. Кроме того, эти заболевания могут возникнуть и спустя более 4 лет после последней инфузии, поэтому необходимо продолжать наблюдать за признаками и симптомами даже после окончания ежемесячных анализов крови и мочи. Подробная информация о признаках и симптомах, анализах и действиях при их появлении приведена в разделах 2 и 4 — аутоиммунные заболевания.
Полезную информацию об этих аутоиммунных заболеваниях (и анализах для их диагностики) можно найти в руководстве для пациента Лемтрада.
o Приобретённая гемофилия А
Нечасто у пациентов развивалось геморрагическое заболевание, называемое приобретённой гемофилией А, вызванное антителами против фактора VIII (белок, необходимый для нормальной свёртываемости крови). Это заболевание должно быть диагностировано и пролечено немедленно. Симптомы приобретённой гемофилии А описаны в разделе 4.
o Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)
Часто у пациентов развивалось геморрагическое заболевание, называемое идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), вызванное снижением количества тромбоцитов.
Это заболевание должно быть диагностировано и пролечено на ранней стадии, поскольку в противном случае последствия могут быть тяжёлыми или даже привести к смерти. Признаки и симптомы ИТП описаны в разделе 4.
o Заболевания почек (например, болезнь анти-базальной мембраны клубочков)
Редко у пациентов наблюдались аутоиммунные поражения почек, такие как болезнь анти-базальной мембраны клубочков (анти-БМК). Признаки и симптомы заболеваний почек описаны в разделе 4. Эти состояния, если их не лечить, могут привести к почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации, и могут привести к смерти.
o Заболевания щитовидной железы
Очень часто у пациентов развивались аутоиммунные заболевания щитовидной железы, нарушающие её способность вырабатывать или регулировать гормоны, важные для метаболизма.
Лемтрада может вызывать различные типы заболеваний щитовидной железы, включая:

• Гиперфункцию щитовидной железы (гипертиреоз), когда щитовидная железа вырабатывает избыточное количество гормонов;
• Гипофункцию щитовидной железы (гипотиреоз), когда щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество гормонов.

Признаки и симптомы заболеваний щитовидной железы описаны в разделе 4.
Если у вас разовьётся заболевание щитовидной железы, в большинстве случаев вам потребуется пожизненный приём лекарственных средств для его лечения, а в некоторых случаях может потребоваться удаление щитовидной железы.
Адекватное лечение заболеваний щитовидной железы особенно важно, если вы забеременеете после лечения Лемтрада. Нелеченое заболевание щитовидной железы может нанести вред плоду или новорождённому.
o Воспаление печени
У некоторых пациентов после применения Лемтрада развивалось воспаление печени. Воспаление печени можно диагностировать с помощью анализов крови, которые необходимо регулярно сдавать после лечения Лемтрада. Если у вас появятся один или несколько следующих симптомов, сообщите об этом врачу: тошнота, рвота, боль в животе, усталость, потеря аппетита, желтушность глаз или кожи, тёмная моча, кровотечения или синяки, появляющиеся легче обычного.
o Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
При применении Лемтрада может развиться нарушение свёртываемости крови, называемое тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП). Сгустки крови образуются в кровеносных сосудах, и это может произойти в любой части тела. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся следующие симптомы: синяки на коже или во рту, которые могут выглядеть как красные точки, с или без сильной необъяснимой усталости, лихорадки, спутанности сознания, нарушений речи, желтухи кожи или глаз (желтуха), уменьшения количества мочи, тёмной мочи. Рекомендуется срочно обратиться к врачу, поскольку ТТП может быть смертельной (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).
o Саркоидоз
У пациентов, получавших Лемтрада, сообщалось о случаях нарушения иммунной системы (саркоидоз). Симптомы могут включать постоянный сухой кашель, одышку, боль в груди, лихорадку, увеличение лимфатических узлов, похудение, кожные высыпания и нечёткость зрения.
o Аутоиммунный энцефалит
Аутоиммунный энцефалит (иммунно-опосредованное заболевание мозга) может развиться после применения Лемтрада. Это состояние может включать симптомы, такие как изменения поведения и/или психики, потеря кратковременной памяти или судороги. Симптомы могут напоминать обострение РС. Если у вас появятся один или несколько из этих симптомов, обратитесь к врачу.
o Другие аутоиммунные заболевания
Нечасто у пациентов наблюдались аутоиммунные заболевания, поражающие эритроциты или лейкоциты. Эти состояния можно диагностировать с помощью анализов крови, которые необходимо регулярно сдавать после лечения Лемтрада. Если у вас разовьётся одно из этих заболеваний, врач сообщит вам об этом и примет необходимые меры для его лечения.

• Реакции на инфузию Большинство пациентов, получавших Лемтрада, испытывают побочные эффекты во время инфузии или в течение 24 часов после неё. Чтобы снизить риск реакций на инфузию, врач назначит вам дополнительные лекарственные средства (см. раздел 4 — реакции на инфузию).
• Другие тяжёлые реакции, возникающие вскоре после инфузии Лемтрада У некоторых пациентов после инфузии Лемтрада наблюдались тяжёлые или угрожающие жизни реакции, включая кровотечение в лёгких, инфаркт, инсульт или разрывы сосудов, снабжающих кровью мозг. Эти реакции могут возникнуть после инфузии любой дозы в рамках курса лечения. В большинстве случаев реакции проявлялись в течение 1–3 дней после инфузии. Врач будет контролировать жизненные показатели, включая артериальное давление, до и во время инфузии. Немедленно обратитесь за помощью, если у вас появятся следующие симптомы: затруднённое дыхание, кашель с кровью, боль в груди, асимметрия лица, сильная внезапная головная боль, слабость одной стороны тела, затруднённая речь или боль в шее.
• Гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз Лечение Лемтрада может увеличить риск чрезмерной активации лейкоцитов, сопровождающейся воспалением (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз), что может привести к смерти, если не диагностировать и не пролечить на ранней стадии. Если у вас появятся несколько симптомов, таких как лихорадка, увеличение лимфатических узлов, синяки или кожная сыпь, немедленно обратитесь к врачу.
• Болезнь Стилла у взрослых (БСВ) БСВ — редкое заболевание, которое может вызывать воспаление нескольких органов с различными симптомами, такими как лихорадка >39°C (102,2°F), длящаяся более 1 недели, боль, скованность с или без отёка в нескольких суставах и/или кожная сыпь. При появлении комбинации этих симптомов немедленно обратитесь к врачу.
• Инфекции Пациенты, получавшие Лемтрада, чаще подвержены тяжёлым инфекциям (см. раздел 4 — инфекции). В целом инфекции можно лечить стандартными лекарственными средствами.

Чтобы снизить риск заражения инфекцией, врач определит, не оказывают ли другие принимаемые вами лекарства влияние на вашу иммунную систему. Поэтому важно сообщить врачу обо всех принимаемых вами лекарствах.
Кроме того, сообщите врачу, если у вас есть тяжёлая инфекция перед началом лечения Лемтрада, врач должен отложить лечение до полного выздоровления.
Пациенты, получавшие Лемтрада, чаще подвержены инфекции герпеса (например, простой герпес). Как правило, если у пациента развилась инфекция герпеса, у него выше риск повторного заражения. Кроме того, возможно первичное заражение герпесом.
Рекомендуется, чтобы врач назначил вам лекарство, снижающее риск инфекции герпеса, которое следует принимать в дни, когда вы получаете Лемтрада, и в течение месяца после окончания лечения.
Кроме того, возможны инфекции, вызывающие патологические изменения шейки матки. Поэтому всем пациенткам рекомендуется ежегодное обследование, например, цитологическое исследование мазка. Врач объяснит, какие обследования вам необходимы.
У пациентов, получавших Лемтрада, сообщалось об инфекциях, вызванных вирусом цитомегаловируса. Большинство случаев возникало в течение двух месяцев после начала лечения алемтузумабом. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы инфекции, такие как лихорадка и увеличение лимфатических узлов.
У пациентов, получавших Лемтрада, также наблюдались инфекции, вызванные вирусом Эпштейна-Барра (EBV), включая случаи тяжёлого и иногда смертельного воспаления печени. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся симптомы инфекции, такие как лихорадка, увеличение лимфатических узлов или усталость.
Пациенты, получавшие Лемтрада, также подвержены более высокому риску заражения листерией (бактериальной инфекцией, вызванной употреблением заражённой пищи). Инфекция листерией может вызвать тяжёлое заболевание, включая менингит, но её можно лечить специальными лекарствами. Чтобы снизить этот риск, необходимо избегать употребления сырого или недостаточно прожаренного мяса, мягких сыров и молочных продуктов, не подвергшихся пастеризации, за две недели до лечения, во время лечения и в течение как минимум одного месяца после окончания лечения Лемтрада.

• Пневмония и перикардит У пациентов, получавших Лемтрада, сообщалось о пневмонии (воспалении лёгочной ткани). Большинство случаев возникало в течение первого месяца после лечения Лемтрада. Также сообщались случаи экссудативного перикардита (накопление жидкости вокруг сердца) и перикардита (воспаление оболочки вокруг сердца) у пациентов, получавших Лемтрада. Сообщите врачу о симптомах, таких как одышка, кашель, затруднённое дыхание, боль в груди или ощущение сдавления в груди, кровь в мокроте, поскольку они могут быть вызваны пневмонией, экссудативным перикардитом или перикардитом.

Если вы живёте в районе, где распространены туберкулёзные инфекции, риск заражения туберкулёзом у вас выше. Поэтому врач назначит вам обследование на туберкулёз.
Если вы являетесь носителем вируса гепатита В или гепатита С (инфекции печени), необходимо соблюдать особую осторожность перед началом лечения Лемтрада, поскольку неизвестно, может ли лечение вызвать активацию инфекции гепатита, что может привести к повреждению печени.
Были случаи редкой инфекции головного мозга, называемой ПБЛ (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), у пациентов, получавших Лемтрада. ПБЛ наблюдалась у пациентов с другими факторами риска, особенно у тех, кто ранее получал лечение РС препаратами, которые, как известно, повышают риск ПБЛ.
ПБЛ может привести к тяжёлой инвалидности на недели или месяцы и может быть смертельной.
Симптомы могут напоминать обострение РС и включают прогрессирующую слабость или неуклюжесть конечностей, нарушения зрения, трудности речи или изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменениям личности. Важно сообщить родственникам или медицинским работникам о лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых вы не знаете. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся симптомы, указывающие на ПБЛ.

• Воспаление желчного пузыря Лемтрада может увеличить вероятность воспаления желчного пузыря. Это может быть тяжёлым заболеванием, угрожающим жизни. Обратитесь к врачу, если у вас появятся симптомы, такие как боль и болезненность в животе, лихорадка, тошнота или рвота.
• Ранее диагностированный рак Если у вас в прошлом был рак, сообщите об этом врачу.
• Вакцинация Неизвестно, как Лемтрада влияет на ответ на вакцину; поэтому, если вы не получили все обязательные прививки, врач решит, следует ли делать их до начала лечения Лемтрада. В частности, врач определит необходимость вакцинации против ветряной оспы, если вы никогда её не переносили. Любая вакцинация должна быть проведена не менее чем за 6 недель до начала лечения Лемтрада.
  НЕ следует получать некоторые виды вакцин (живые вирусные вакцины), если вам недавно вводили Лемтрада.
  Дети и подростки
  Лемтрада не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет, поскольку его применение не изучалось у пациентов с рассеянным склерозом младше 18 лет.
  Другие лекарства и Лемтрада
  Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства (включая вакцины или травяные препараты).
  Помимо Лемтрада, существуют другие методы лечения (включая терапию рассеянного склероза или других заболеваний), которые могут влиять на иммунную систему и, соответственно, на способность организма бороться с инфекциями. Если вы принимаете одно из этих лекарств, врач может попросить вас прекратить его приём перед началом лечения Лемтрада.
  Беременность
  Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
  Женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции во время всех курсов лечения Лемтрада и в течение 4 месяцев после каждого курса.
  Если беременность наступит после лечения Лемтрада и у вас разовьётся заболевание щитовидной железы во время беременности, необходимо соблюдать особую осторожность. Заболевания щитовидной железы могут нанести вред ребёнку (см. раздел 2 — Предостережения и меры предосторожности — аутоиммунные заболевания).
  Грудное вскармливание
  Неизвестно, может ли Лемтрада передаваться новорождённому с грудным молоком, но существует вероятность этого, поэтому грудное вскармливание не рекомендуется во время всех курсов лечения Лемтрада и в течение 4 месяцев после каждого курса. Однако грудное молоко может иметь преимущества (помогает защищать ребёнка от инфекций), поэтому проконсультируйтесь с врачом, если вы планируете кормить ребёнка грудным молоком. Он посоветует вам, что лучше для вас и ребёнка.
  Фертильность
  Во время курса лечения и в течение 4 месяцев после него Лемтрада может оставаться в вашем организме. Неизвестно, влияет ли Лемтрада на вашу фертильность в этот период. Обратитесь к врачу, если вы рассматриваете возможность беременности. Нет доказательств того, что Лемтрада влияет на мужскую фертильность.
  Управление транспортными средствами и использование механизмов
  Многие пациенты испытывают побочные эффекты во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии Лемтрада. Некоторые из них, например, головокружение, могут сделать управление транспортными средствами или использование механизмов небезопасными. Если у вас появятся такие симптомы, прекратите эти действия, пока не почувствуете себя лучше.
  Лемтрада содержит калий и натрий
  Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) на инфузию, то есть практически «без калия».
  Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на инфузию, то есть практически «без натрия».

3. Как будет применяться Лемтрада

Ваш врач объяснит, как будет применяться Лемтрада. Обратитесь к врачу при возникновении любых вопросов.
Начальная терапия будет состоять из одной инфузии в день в течение 5 последовательных дней (цикл 1) и одной инфузии в день в течение 3 последовательных дней через год (цикл 2).
Между двумя циклами лечения Лемтрадой не будет проводиться. Два цикла лечения могут снизить активность рассеянного склероза (РС) до 6 лет.
Некоторым пациентам, у которых после двух начальных циклов сохраняются симптомы или признаки рассеянного склероза, могут быть назначены 1 или 2 дополнительных цикла лечения, каждый из которых состоит из одной инфузии в день в течение 3 дней. Эти дополнительные циклы лечения могут быть проведены не ранее чем через двенадцать месяцев после предыдущего лечения.
Максимальная суточная доза — 1 инфузия.
Лемтрада будет вводиться вам внутривенно капельно. Каждая инфузия будет длиться около 4 часов. Мониторинг нежелательных реакций и контрольные обследования должны продолжаться в течение 4 лет после последней инфузии.
Чтобы лучше понять продолжительность действия лечения и необходимый период наблюдения, ознакомьтесь со схемой ниже.

Наблюдение после лечения Лемтрадой
После получения Лемтрады вы должны регулярно проходить обследования, чтобы любые потенциальные нежелательные реакции могли быть своевременно выявлены и немедленно пролечены. Эти обследования, описанные в разделе 4 — Основные нежелательные реакции, должны продолжаться в течение 4 лет после последней инфузии.
Если вам введено большее количество Лемтрады, чем положено
У пациентов, которым случайно вводили слишком высокую дозу Лемтрады во время инфузии, наблюдались тяжёлые реакции, такие как головная боль, кожная сыпь, снижение артериального давления или учащение сердцебиения. Превышение рекомендованной дозы может вызвать более тяжёлые или более продолжительные реакции на инфузию (см. раздел 4) или более выраженные эффекты на иммунную систему. В таких случаях лечение заключается в прекращении введения Лемтрады и симптоматической терапии.
Пропущенные дозы Лемтрады
Вероятность пропуска дозы мала, поскольку препарат вводится медицинским персоналом.
Однако, если доза была пропущена, её не следует вводить в тот же день, когда запланирована следующая доза.
Если у вас есть вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов.
Основными серьезными побочными эффектами являются аутоиммунные заболевания, описанные в
пункте 2, к которым относятся:

• приобретённый гемофилия А (тип кровоточивого расстройства) (нечасто — может встречаться у одного человека из 100): может проявляться спонтанными синяками, носовыми кровотечениями, болезненными или опухшими суставами, другими видами кровотечений или кровотечениями из ран, которые могут останавливаться дольше обычного.
• ИТП (иммунная тромбоцитопеническая пурпура) (часто — может встречаться у одного человека из 10): может проявляться мелкими рассеянными красными, розовыми или фиолетовыми пятнами на коже; склонностью к образованию синяков; трудно останавливаемыми кровотечениями из ран; более обильными, длительными или частыми менструациями, чем обычно, или кровотечениями между менструациями; появлением или усилением кровоточивости дёсен или носа, кашлем с кровью.
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (редко — может встречаться у одного человека из 1.000): может проявляться синяками на коже или во рту, которые могут выглядеть как красные точки, с или без крайней необъяснимой усталости, лихорадки, спутанности сознания, нарушений речи, пожелтения кожи или глаз (желтуха), уменьшением количества мочи, тёмной мочой.
• заболевания почек (редко — может встречаться у одного человека из 1.000): могут проявляться наличием крови в моче (моча может быть красного цвета или цвета чая) или отёком ног или стоп. Они также могут вызывать повреждение лёгких, которое может привести к кашлю с кровью.

Если вы заметили один из перечисленных признаков или симптомов кровотечения или заболеваний почек, немедленно свяжитесь с врачом, чтобы сообщить о симптомах. Если вы не можете связаться с врачом, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

• заболевания щитовидной железы (очень часто — может встречаться более чем у одного человека из 10): могут проявляться чрезмерным потоотделением; снижением или увеличением веса без видимых причин; отёком глаз; нервозностью; учащённым сердцебиением; ощущением холода; повышенной усталостью или появлением запоров.
• заболевания эритроцитов и лейкоцитов (нечасто — может встречаться у одного человека из 100), диагностируемые при анализах крови.
• саркоидоз (нечасто — может встречаться у одного человека из 100): симптомы могут включать постоянный сухой кашель, одышку, боль в груди, лихорадку, увеличение лимфатических узлов, похудение, кожные высыпания и расплывчатость зрения.
• аутоиммунный энцефалит (нечасто — может встречаться у одного человека из 100): может включать такие симптомы, как изменения поведения и/или психические нарушения, потеря кратковременной памяти или судороги. Симптомы могут напоминать обострение РС.

Все эти серьезные побочные эффекты могут проявиться спустя много лет после введения
Лемтрада. Если вы заметили один из этих признаков или симптомов, немедленно свяжитесь с врачом, чтобы сообщить о них.
Кроме того, вам необходимо регулярно проходить анализы крови и мочи, чтобы при возникновении
одного из этих заболеваний они могли быть немедленно выявлены и начато лечение.
Обзор обследований, которые будут проводиться для выявления аутоиммунных заболеваний:

После этого периода времени, если у вас появляются симптомы ИТП, приобретённого гемофилии А, ТТП, нарушения функции почек или щитовидной железы, врач назначит вам дополнительные обследования. Вы должны продолжать отслеживать появление признаков и симптомов нежелательных реакций и спустя более 4 лет, как подробно описано в руководстве для пациента, а также должны продолжать носить с собой карточку оповещения для пациента.

Другим важным нежелательным эффектом является повышенный риск инфекций (ниже приведена информация о частоте, с которой пациенты заболевают инфекциями). В большинстве случаев речь идёт об инфекциях лёгкого течения, однако могут возникать и тяжёлые инфекции.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появляются какие-либо из следующих признаков инфекции:

• повышение температуры и/или озноб
• увеличение лимфатических узлов

Чтобы снизить риск возникновения некоторых инфекций, врач может рассмотреть возможность вакцинации против ветряной оспы и/или других прививок, которые он сочтёт необходимыми для вас (см. раздел 2: Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Лемтрада — Вакцинация). Врач может также назначить вам лекарства от герпеса на губах (см. раздел 2: Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Лемтрада — Инфекции).

Наиболее частыми нежелательными эффектами являются реакции на инфузию (ниже приведена информация о частоте их возникновения у пациентов), которые могут возникать во время инфузии или в течение 24 часов после неё. В большинстве случаев это лёгкие реакции, однако могут возникать и тяжёлые реакции. Иногда могут возникать аллергические реакции.

Чтобы снизить риск реакций на инфузию, врач введёт вам лекарственное средство (кортикостероид) перед каждой из первых трёх инфузий в рамках курса лечения Лемтрада. Для уменьшения этих реакций могут также применяться и другие виды лечения до инфузии или при появлении симптомов. Кроме того, во время инфузии и в течение 2 часов после её окончания за вами будет вестись наблюдение. При тяжёлых реакциях инфузию можно замедлить или даже прекратить.

Дополнительную информацию об этих событиях смотрите в руководстве для пациента по Лемтрада.

Ниже перечислены нежелательные эффекты, которые могут у вас возникнуть:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек):

• Реакции на инфузию, которые могут возникать во время инфузии или в течение 24 часов после неё: изменение частоты сердечных сокращений, головная боль, сыпь, сыпь на теле, повышение температуры, крапивница, озноб, зуд, покраснение лица и шеи, усталость, тошнота
• Инфекции: инфекции дыхательных путей, такие как простуда и синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусом герпеса
• Снижение числа белых кровяных клеток (лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов)
• Нарушения функции щитовидной железы, такие как чрезмерная или недостаточная активность щитовидной железы

Часто (могут встречаться до 1 из 10 человек):

• Реакции на инфузию, которые могут возникать во время инфузии или в течение 24 часов после неё: расстройство желудка, дискомфорт в груди, боль, головокружение, изменение вкуса, трудности со сном, затруднённое дыхание или одышка, снижение артериального давления, боль в месте инфузии
• Инфекции: кашель, инфекция уха, гриппоподобное заболевание, бронхит, лёгочная инфекция, молочница полости рта или влагалища, герпес на губах, увеличение лимфатических узлов, грипп, инфекция вирусом опоясывающего лишая (вирус ветряной оспы), инфекция зубов
• Повышение числа белых кровяных клеток, таких как нейтрофилы, эозинофилы (другой тип белых кровяных клеток), анемия, снижение числа красных кровяных клеток, склонность к образованию синяков или кровотечениям (кровотечение), увеличение лимфатических узлов
• Повышенная иммунная реакция
• Боль в спине, шее, руках или ногах, мышечная боль, мышечные спазмы, боль в суставах, боль во рту или горле
• Воспаление полости рта/дёсен/языка
• Общее недомогание, слабость, рвота, диарея, боль в животе, желудочно-кишечный грипп, икота
• Аномальные результаты анализов функции печени
• Изжога
• Изменения в анализах мочи: наличие крови или белка в моче, снижение частоты сердечных сокращений, нерегулярный или аномальный сердечный ритм, повышенное артериальное давление, нарушение функции почек, наличие белых кровяных клеток в моче
• Синяки
• Рецидив РС
• Дрожь, потеря чувствительности, ощущение жжения или покалывания
• Повышенная или пониженная активность щитовидной железы (аутоиммунная), антитела к щитовидной железе или зоб (увеличение щитовидной железы в шее)
• Отёк рук и/или ног
• Проблемы со зрением, конъюнктивит, заболевание глаз, связанное с патологией щитовидной железы
• Ощущение головокружения или потери равновесия, головная боль
• Ощущение тревожности, депрессия
• Необычно обильные, длительные или нерегулярные менструации
• Угри, покраснение кожи, повышенное потоотделение, изменение цвета кожи, поражения кожи, дерматит
• Кровотечение из носа, появление синяков
• Выпадение волос
• Астма
• Боль в мышцах и костях, дискомфорт в груди

Не часто (могут встречаться до 1 из 100 человек):

• Инфекции: кишечный грипп, воспаление дёсен, грибковое поражение ногтей, воспаление миндалин, острый синусит, бактериальная инфекция кожи, инфекция цитомегаловирусом
• Пневмония
• Микоз стопы («стадионная стопа»)
• Аномальный мазок из влагалища
• Сенсорные нарушения, такие как онемение, покалывание и боль, головная боль напряжения
• Двоение в глазах
• Оталгия (боль в ухе)
• Затруднённое глотание, раздражение горла, продуктивный кашель
• Потеря веса, увеличение веса, снижение числа красных кровяных клеток, повышение уровня сахара в крови, увеличение размера красных кровяных клеток
• Запор, кислая рефлюксия, сухость во рту
• Кровотечение из прямой кишки
• Кровоточивость дёсен
• Снижение аппетита
• Волдыри, ночные поты, отёк лица, экзема
• Скованность, дискомфорт в руках или ногах
• Почки: камни в почках, выделение кетоновых тел с мочой, заболевание почек
• Ослабленная/сниженная иммунная система
• Туберкулёз
• Воспаление желчного пузыря с или без камней
• Кондиломы (маленькие наросты в области гениталий)
• Аутоиммунное заболевание, характеризующееся кровотечением (приобретённая гемофилия А)
• Саркоидоз
• Аутоиммунное заболевание мозга (аутоиммунный энцефалит)
• Пятна на коже с потерей пигмента (витилиго)
• Аутоиммунное очаговое выпадение волос (очаговая алопеция)

Редко (могут встречаться до 1 из 1000 человек):

• Избыточная активация белых кровяных клеток, связанная с воспалением (гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз)
• Аутоиммунное заболевание свёртывания крови (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ТТП)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Листериоз/менингит, вызванный листериями
• Кровотечение из лёгких
• Инфаркт миокарда
• Инсульт
• Разрывы в сонных или позвоночных артериях (кровеносные сосуды, снабжающие мозг)
• Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр
• Воспалительное заболевание, поражающее несколько органов, болезнь Стилла у взрослых (БСВ)

Покажите карточку оповещения и настоящую инструкцию по применению любому врачу, который занимается вашим лечением, а не только неврологу, который вас наблюдает.

Вы найдёте эту информацию также в карточке оповещения для пациента и в руководстве для пациента, которые были выданы вам врачом.

Если у вас возникает любой нежелательный эффект, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о нежелательных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о нежелательных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Лемтрада

Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на внешней упаковке и на этикетке флакона после «Скад» или «EXP». Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C–8 °C).
Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
Рекомендуется использовать лекарственный препарат сразу после разведения из-за потенциальной опасности микробного загрязнения. Если препарат не используется немедленно, продолжительность и условия хранения до использования находятся под ответственностью пользователя и не должны превышать 8 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, в защищенном от света месте.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит ЛЕМТРАДА
Действующее вещество: алемтузумаб.
Каждый флакон содержит 12 мг алемтузумаба в 1,2 мл.
Вспомогательные вещества:

• натрия фосфат двунатриевая соль двуводная (Е339)
• натрия этилендиаминтетраацетат двуводный
• калия хлорид (Е508)
• калия дигидрофосфат (Е340)
• полисорбат 80 (Е433)
• натрия хлорид
• вода для инъекций

Описание внешнего вида ЛЕМТРАДЫ и содержимое упаковки
ЛЕМТРАДА — стерильный концентрат для раствора для инфузий, прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета, содержащийся во флаконе из стекла с пробкой.
Каждая упаковка содержит один флакон.
Держатель регистрационного удостоверения
Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
B-1831 Diegem
Бельгия
Производитель
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ирландия.
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия
Литва
Люксембург/Люксембург Swixx Biopharma UAB
Sanofi Belgium Тел. +370 5 236 91 40
Тел./Тел.: + 32 2 710 54 00
Болгария Венгрия
Swixx Biopharma EOOD SANOFI-AVENTIS Zrt
Тел.: +359 (0)2 4942 480 Тел.: +36 1 505 0050
Чешская Республика Мальта
Sanofi s.r.o. Sanofi S.r.l.
Тел.: +420 233086 111 Тел.: +39 02 39394275
Дания Нидерланды
Sanofi A/S Sanofi B.V.
Тел.: +45 45 16 70 00 Тел.: +31 20 245 4000
Германия Норвегия
Sanofi Belgium sanofi-aventis Norge AS
Тел.: +49 (0) 6102 3674 451 Тел.: + 47 67 10 71 00
Эстония Австрия
Swixx Biopharma OÜ sanofi-aventis GmbH
Тел.: +372 640 10 30 Тел.: + 43 1 80 185 - 0
Греция Польша
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Sanofi Sp. z o.o.
Тел.: +30 210 900 16 00 Тел.: +48 22 280 00 00
Испания Португалия
sanofi-aventis, S.A. Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Тел.: +34 93 485 94 00 Тел.: +351 21 35 89 400
Франция Румыния
Sanofi Winthrop Industrie Sanofi Romania SRL
Тел.: 0 800 222 555 Тел.: +40 (0) 21 317 31 36
Вызов из-за границы: +33 1 57 63 23 23
Хорватия Словения
Swixx Biopharma d.o.o. Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: +385 1 2078 500 Тел.: +386 1 235 51 00
Исландия Словакия
Vistor hf. Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Тел.: +421 2 208 33 600
Ирландия Финляндия/Финляндия
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Sanofi Oy
Тел.: +353 (0) 1 403 56 00 Puh/Tel: + 358 201 200 300
Италия Швеция
Sanofi S.r.l. Sanofi AB
Тел.: 800536389 Тел.: +46 (0)8 634 50 00
Кипр Великобритания (Северная Ирландия)
C.A. Papaellinas Ltd. sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Тел.: +357 22 741741 Тел.: +44 (0) 800 035 2525
Латвия
Swixx Biopharma SIA
Тел.: +371 6 616 47 50

Другие источники информации
Для содействия обучению пациентов возможным побочным эффектам и инструкциям о том, как действовать при их возникновении, доступны следующие материалы по снижению рисков:

1. Карта оповещения для пациента: для пациента, чтобы показывать другому медицинскому персоналу с целью информирования об использовании ЛЕМТРАДЫ
2. Руководство для пациента: дополнительная информация о аутоиммунных реакциях, инфекциях и другой информации.
   Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Информация по снижению риска — аутоиммунные заболевания

• Очень важно, чтобы пациент понимал необходимость прохождения периодических обследований (в течение 4 лет после последней инфузии), даже если симптомы отсутствуют и рассеянный склероз хорошо контролируется.
• С пациентом необходимо спланировать и организовать регулярное наблюдение.
• Пациентам с низкой приверженностью к лечению может потребоваться дополнительное консультирование, чтобы подчеркнуть риски, связанные с пропуском запланированных обследований.
• Результаты обследований должны тщательно контролироваться, а также необходимо уделять пристальное внимание симптомам нежелательных явлений.
• Просмотрите с пациентом руководство для пациента по Лемтраде и вкладыш в упаковке. Напомните пациенту обращать особое внимание на симптомы, связанные с аутоиммунными заболеваниями, и обращаться к врачу при возникновении сомнений.

Также доступны следующие учебные материалы для медицинских работников:

• Руководство по Лемтраде для медицинских работников
• Обучающий модуль по Лемтраде
• Контрольный список для врачей, выписывающих Лемтраду

Дополнительную информацию см. в аннотации (доступна на веб-сайте EMA, указанном выше).
Информация о приготовлении и введении Лемтрады и наблюдении за пациентом

• Пациенты должны получать кортикостероиды непосредственно перед инфузией Лемтрады в первые 3 дня каждого цикла лечения. Также можно рассмотреть возможность предварительного лечения пациента антигистаминными и/или жаропонижающими препаратами перед введением Лемтрады.
• Всем пациентам необходимо назначать противогерпетическое лекарственное средство перорально во время лечения и в течение 1 месяца после его окончания. В клинических исследованиях пациенты получали ацикловир 200 мг два раза в день или эквивалент.
• Проведите базовые обследования и скрининг, как описано в разделе 4 «Аннотации к лекарственному средству».
• Перед введением проверьте содержимое флакона на наличие посторонних частиц и изменений цвета. Не используйте препарат при наличии посторонних частиц или если концентрат изменил цвет. НЕ ВСТРАЧИВАЙТЕ ФЛАКОНЫ ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ.
• Используйте асептическую технику для отбора 1,2 мл Лемтрады из флакона и введите в 100 мл инфузионного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или глюкозы (5%). Мешок

должен быть аккуратно перевернут для перемешивания раствора. Необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы обеспечить стерильность приготовленного раствора.

• Вводите раствор Лемтрады внутривенно капельно в течение приблизительно 4 часов.
• Другие лекарственные средства не должны добавляться в инфузионный раствор Лемтрады, а также не должны вводиться одновременно по одной и той же внутривенной линии.
• Рекомендуется использовать препарат немедленно после разведения из-за потенциального риска микробного загрязнения. Если препарат не используется сразу, условия и сроки хранения до использования находятся под ответственностью пользователя и не должны превышать 8 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, в защищенном от света месте.
• Соблюдайте процедуры правильного обращения и утилизации. Утечки или отходы, образующиеся при использовании этого препарата, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

После каждой инфузии пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 часов для выявления реакций, связанных с инфузией. При необходимости может быть начато симптоматическое лечение (см. аннотацию к лекарственному средству). Проводите ежемесячные обследования на аутоиммунные заболевания в течение 4 лет после последней инфузии. Дополнительную информацию см. в руководстве для медицинских работников по Лемтраде или в аннотации, доступной на веб-сайте EMA, указанном выше.
ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЯ ДЛЯ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РАЗРЕШЕНИЙ НА ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ В ОБРАЩЕНИЕ
Научные выводы
С учётом оценки Комитета по оценке рисков в фармаконадзоре (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)) по отчёту о завершённом обязательном неконтролируемом исследовании PASS для вышеуказанных лекарственных средств, научные выводы CHMP следующие:
CHMP согласен с научными выводами, изложенными PRAC.
Обоснования для изменения условий разрешений на предоставление в обращение
На основании научных выводов, касающихся результатов исследования для вышеуказанных лекарственных средств, CHMP считает, что соотношение пользы и риска этих лекарственных средств остаётся неизменным, за исключением предложенных изменений в информации о продукте.
CHMP считает, что условия разрешений на предоставление в обращение вышеуказанных лекарственных средств должны быть изменены.