КИММТРАК

Инструкция по применению: информация для пациента

КИММТРАК 100 мкг/0,5 мл концентрат для раствора для инфузий

тебентафусп
Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит оперативно выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах, возникающих во время приёма данного лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как вам начнут вводить это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. пункт 4.

Содержание данной инструкции

1. Что такое Киммтрак и для чего он применяется
2. Что следует знать перед тем, как вам начнут вводить Киммтрак
3. Порядок введения Киммтрак
4. Возможные побочные эффекты
5. Условия хранения Киммтрак
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Киммтрак и для чего он применяется

Киммтрак содержит действующее вещество тебентафупс. Тебентафупс — это лекарственное средство против рака,
представляющее собой слитую молекулу из двух различных белков. Один из этих белков распознаёт и связывается с целевой
белковой мишенью (антигеном), называемой «Gp100». Белок Gp100 присутствует в высоких концентрациях в
раковых клетках увеального меланомы. Другой белок распознаёт и связывается с белком под названием
«CD3». Белок CD3 присутствует на поверхности некоторых клеток иммунной системы организма. Связываясь одновременно с Gp100 и CD3,
Киммтрак активирует иммунную систему, стимулируя её к распознаванию и уничтожению раковых клеток.
Киммтрак применяется для лечения взрослых пациентов с редкой формой рака глаза, называемой
«увеальная меланома». Препарат используется в случае, когда увеальная меланома продолжает прогрессировать
несмотря на местное лечение, либо когда она распространилась на другие части тела.

2. Что нужно знать перед тем, как Вам введут Киммтрак

Не используйте Киммтрак, если у Вас есть аллергия на тебентафусп или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Если Вы не уверены, нет ли у Вас аллергии на один из компонентов, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой до начала введения Киммтрака.
Предупреждения и меры предосторожности
Перед тем, как Вам введут Киммтрак, сообщите врачу или медсестре обо всех своих заболеваниях, особенно если у Вас есть:
проблемы с сердцем, включая нарушение электрической активности сердца (удлинение интервала QT).
Перед началом лечения врач может назначить анализ крови — генотипирование по HLA, чтобы определить, подходит ли Вам Киммтрак.
Сообщите врачу, если Вы принимаете кортикостероиды для лечения надпочечниковой недостаточности (также известной как болезнь Аддисона). Во время лечения Киммтраком врач может потребовать скорректировать дозу кортикостероидов.
Если у Вас появятся какие-либо из следующих побочных эффектов во время или после лечения, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре или обратитесь за неотложной медицинской помощью:

• лихорадка, головокружение, ощущение пустоты в голове. Эти симптомы могут указывать на тяжелое состояние, называемое синдром высвобождения цитокинов. Другие симптомы синдрома высвобождения цитокинов: затруднённое дыхание, тошнота, рвота, усталость, боли в мышцах, боли в суставах, отёки, низкое кровяное давление, учащённое сердцебиение или головная боль;
• зуд кожи, кожная сыпь, тяжёлые проявления крапивницы (зудящие припухлости под кожей), шелушение или отслоение кожи, отёк тела и/или кожи вокруг глаз — эти симптомы могут указывать на кожные реакции;
• проблемы с сердцем, такие как учащённый или нерегулярный сердечный ритм, а также нарушение электрической активности сердца, которые могут вызывать тяжелые нарушения ритма сердца, проявляющиеся в виде сердцебиения, одышки, ощущения пустоты в голове, головокружения или боли в груди.

Врач или медсестра будут внимательно наблюдать за возможными признаками и симптомами указанных реакций во время и после введения каждой дозы. Если у Вас разовьются серьёзные осложнения, лечение может быть временно приостановлено до тех пор, пока Ваше состояние не улучшится.
Дети и подростки
Не вводите это лекарственное средство детям младше 18 лет, поскольку данные о его применении у этой возрастной группы ограничены.
Другие лекарственные средства и Киммтрак
Сообщите врачу, принимаете ли Вы какие-либо другие лекарства в настоящее время, недавно принимали или можете начать принимать.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
Киммтрак не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда Вы и Ваш врач пришли к соглашению, что польза от лечения превышает потенциальные риски. Если Вы женщина репродуктивного возраста, врач или медсестра могут назначить тест на беременность перед началом лечения Киммтраком. Если беременность наступит во время лечения Киммтраком, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.
Контрацепция
Если Вы женщина репродуктивного возраста, Вам необходимо использовать эффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения Киммтраком и в течение как минимум 1 недели после введения последней дозы. Обсудите с врачом наиболее подходящие методы контрацепции.
Грудное вскармливание
Не кормите грудью во время лечения Киммтраком. Неизвестно, проникает ли Киммтрак в грудное молоко.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Маловероятно, что Киммтрак влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если во время лечения этим препаратом Вы почувствуете недомогание, подождите, пока не почувствуете себя лучше, прежде чем управлять транспортными средствами или использовать механизмы.
Киммтрак содержит натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на мл, то есть практически «без натрия».

3. Как применяют Киммтрак

Этот лекарственный препарат вводят вам врач или медсестра в больнице или амбулаторном учреждении.
Перед каждой инфузией Киммтрака вам могут ввести инфузионный раствор (капельницу) жидкости, чтобы помочь предотвратить снижение артериального давления, вызванное синдромом высвобождения цитокинов (см. разделы 2 и 4).
Киммтрак вводят вам врач или медсестра путем инфузии (внутривенно) в вену (внутривенный путь) в течение от 15 до 20 минут. Киммтрак вводят один раз в неделю, до тех пор, пока врач считает, что вы получаете пользу от лечения.
Рекомендуемая доза Киммтрака:

• 1-й день: 20 мкг
• 8-й день: 30 мкг
• 15-й день: 68 мкг
  Далее, один раз в неделю: 68 мкг

Первые три дозы будут введены вам в больнице. Во время лечения и в течение не менее 16 часов после введения каждой дозы за вами будет осуществляться наблюдение с целью выявления возможных побочных эффектов.
Если первые три дозы не вызовут у вас тяжелых или неустранимых побочных эффектов, последующие дозы могут быть введены в амбулаторном учреждении. Во время лечения и в течение не менее 60 минут после каждой дозы за вами будет осуществляться наблюдение. Если вы получали лечение Киммтраком в амбулаторном учреждении не менее 3 месяцев без перерывов продолжительностью более 2 недель, наблюдение после каждой дозы может быть сокращено до минимума 30 минут.
Если вы пропустили назначенное время следующей дозы Киммтрака, немедленно свяжитесь с врачом или медсестрой, чтобы назначить новое время.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не возникают у всех пациентов.
Если вы заметите какие-либо из следующих очень частых побочных эффектов во время или после лечения,
немедленно сообщите об этом врачу или медсестре либо обратитесь за неотложной медицинской помощью:

• повышение температуры тела, головокружение, ощущение пустоты в голове. Эти симптомы могут быть признаками тяжелого состояния, называемого «синдром высвобождения цитокинов». Другие симптомы синдрома высвобождения цитокинов: затруднённое дыхание, тошнота, рвота, усталость, боли в мышцах, боли в суставах, отёки, низкое артериальное давление, учащённое сердцебиение или головная боль. Эти симптомы чаще всего возникают после первых трёх инфузий; зуд кожи, кожная сыпь, тяжёлые крапивные высыпания (зудящие волдыри под кожей), шелушение или слущивание кожи, отёки тела и/или кожи вокруг глаз, которые могут быть признаками кожных реакций. Эти симптомы чаще всего возникают после первых трёх инфузий; сердечные проблемы, такие как учащённое или нерегулярное сердцебиение или нарушение электрической активности сердца, которые могут вызвать тяжёлую аритмию в виде сердцебиения, одышки, ощущения пустоты в голове, головокружения или боли в груди.

Другие побочные эффекты
Сообщите врачу, если вы заметите какие-либо из следующих побочных эффектов:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 человека из 10)

• снижение аппетита
• покалывание, онемение или мурашки в любой части тела
• кашель
• диарея
• запор
• диспепсия
• боль в желудке
• озноб
• трудности со сном (бессонница)
• симптомы, схожие с гриппом
• невозможность уснуть
• покраснение кожи
• повышенное артериальное давление
• сухость кожи
• изменение цвета кожи
• покраснение кожи
• снижение уровня фосфата в крови
• снижение уровня магния в крови
• снижение уровня натрия в крови
• снижение уровня кальция в крови
• снижение уровня калия в крови
• снижение уровня гемоглобина в крови
• повышение уровня печеночных ферментов в крови, что может быть признаком поражения печени
• повышение уровня билирубина в крови, что может быть признаком поражения печени
• повышение уровня панкреатического фермента липазы в крови, что может быть признаком поражения поджелудочной железы
• снижение уровня лейкоцитов в крови
• боль в спине, руках или ногах

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 человека из 10)

• инфекции носа и горла
• боль во рту и горле
• выпадение волос
• повышенное потоотделение в ночное время
• тревожность
• нарушение вкуса
• изменения или нарушения сердечного ритма
• одышка
• мышечные спазмы
• повышение уровня панкреатического фермента амилазы в крови
• повышение уровня креатинина в крови, что может быть признаком поражения почек
• повышение уровня печеночного фермента гамма-глутамилтранспептидазы в крови
• повышение уровня лейкоцитов в крови
• повышение уровня печеночных ферментов в крови
• повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
• повышение уровня глюкозы в крови

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 человека из 100)

• повышение уровня калия, фосфата и мочевой кислоты в крови, что является признаком гибели раковых клеток
• дискомфорт или боль в груди, которые могут быть признаком поражения сердца
• сердечная недостаточность (одышка, дискомфорт в груди, отёки ног и лодыжек)
• нарушения электролитной активности сердца, которые могут привести к тяжёлой аритмии

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности препарата Киммтрак.

5. Как хранить Киммтрак

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на флаконе и на упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Неоткрытые флаконы следует хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.
Флакон следует хранить в наружной упаковке для защиты препарата от света.
Если инфузию не используют сразу, готовый раствор можно хранить при температуре ниже 30 °C не более 4 часов или при температуре от 2 °C до 8 °C — не более 24 часов с момента приготовления/разведения до окончания введения.
Не используйте этот лекарственный препарат, если вы заметили признаки его порчи (например, наличие частиц, изменение цвета).
Не храните неиспользованный лекарственный препарат для повторного использования. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Киммтрак

• Действующее вещество — тебентафусп. Каждый флакон объёмом 0,5 мл концентрата содержит 100 мкг тебентафуспа.
• Другие компоненты: моногидрат лимонной кислоты (Е330), динатрий фосфат моногидрат (Е339), маннитол (Е421), трегалоза, полисорбат 20 (Е432) и вода для инъекций (см. раздел 2).

Описание внешнего вида Киммтрак и содержимое упаковки
Киммтрак — концентрат для раствора для инфузий (стерильный концентрат) представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета во флаконе однократного применения.
Упаковка содержит 1 флакон из стекла в картонной коробке.

Держатель регистрационного удостоверения
Immunocore Ireland Limited
Unit 1, Sky Business Centre
Dublin 17, D17 FY82
Ирландия

Производитель
Baxter Oncology GmbH
Kantstraße 2
33790 Halle/Westfalen
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
BE, BG, CZ, DE, DK, EE, IE, FR, HR, IT, CY, EL:
LV, LT, LU, HU, MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE, UK-NI: Medison Pharma Greece Μονοπροσωπη
Ανωνυμη Εταιρεία
Immunocore Ireland Limited Тел.: +30 210 0100 188
Ирландия/Irsko/Irland/Ιрландία/Iirimaa/Irlanti/Irl
ande/Irska/Írország/Íрландия/Irlanda/Airija/Īrija/L-
Irlanda/Ierland/Irlandia/Írsko/Irska
Tél/Tel/Tel./Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +3531 691

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Эта инструкция доступна на всех языках Европейского союза / Европейской экономической зоны на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Важно: перед применением ознакомьтесь с аннотацией (краткой характеристикой лекарственного средства).
Общие меры предосторожности
Раствор для инфузии должен готовиться медицинским работником с использованием надлежащей асептической техники на протяжении всего процесса приготовления этого лекарственного препарата.
Не используйте устройства переноса с закрытой системой (CSTD) для приготовления доз раствора для инфузии Киммтрак.
Лекарственные средства для парентерального введения и инфузионные мешки следует визуально осматривать перед введением с целью выявления наличия посторонних частиц или изменений цвета, если это возможно в зависимости от раствора и упаковки.

Приготовление
Киммтрак должен быть разведен перед внутривенным введением. Каждый флакон Киммтрак предназначен только для однократного использования. Флакон Киммтрак НЕ ТРЕСЯТЬ.
Перед приготовлением Киммтрак для введения убедитесь, что в наличии следующие материалы:

• стерильные шприцы объёмом 1 мл с делениями до двух десятичных знаков;
• стерильные иглы;
• человеческий альбумин в концентрациях, доступных в местных условиях, включая, но не ограничиваясь, 4% (40 г/л), 5% (50 г/л), 20% (200 г/л), 25% (250 г/л);
• инфузионный мешок объёмом 100 мл, содержащий инъекционный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%): мешок должен быть изготовлен из полиолефинов (PO) [таких как полиэтилен (ПЭ) и полипропилен (ПП)] или поливинилхлорида (ПВХ);
• стерильная пироген-свободная система для инфузии с интегрированным фильтром 0,2 мкм с низкой связывающей способностью к белку для введения конечного раствора в мешке.

Разведение и введение
Приготовление конечной дозы Киммтрак требует двухэтапного процесса.
Этап 1. Приготовление инфузионного мешка
Соблюдая асептическую технику, приготовьте инфузионный мешок следующим образом:
a. Используя шприц объёмом 1 мл и стерильную иглу, наберите в шприц рассчитанный объём человеческого альбумина (см. Таблицу 1 ниже) и добавьте его в инфузионный мешок объёмом 100 мл, содержащий инъекционный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), чтобы получить конечную концентрацию человеческого альбумина от 225 мкг/мл до 275 мкг/мл.
Таблица 1. Примеры объёмов, подлежащих отбору, для различных концентраций человеческого альбумина
человеческого альбумина

b. Аккуратно и равномерно перемешайте разбавленный раствор, выполнив следующие шаги.
i. Переверните инфузионный пакет так, чтобы входное отверстие оказалось в верхней части пакета, и слегка постучите по стороне трубки, соединённой с отверстием, чтобы обеспечить попадание возможных остатков раствора в общий объём.
ii. Перемешайте, аккуратно поворачивая пакет на 360 градусов вдоль его продольной оси из перевёрнутого положения не менее пяти раз. НЕ взбалтывайте инфузионный пакет.
iii. Повторите шаги (i) и (ii) ещё три раза.
Этап 2. Приготовление раствора для инфузии Киммтрак
c. Используя шприц объёмом 1 мл и стерильную иглу, наберите объём Киммтрак 100 мкг/0,5 мл, необходимый для получения требуемой дозы (как указано в Таблице 2 ниже), и добавьте его в подготовленный инфузионный пакет объёмом 100 мл, содержащий инъекционный раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) и человеческий альбумин.
d. НЕ промывайте иглу и шприц перед переносом. Утилизируйте флакон с остатком Киммтрак в соответствии с действующими местными нормативами. Не готовьте более одной дозы из одного флакона.
Таблица 2. Объёмы Киммтрак, необходимые для добавления в инфузионный пакет

e. Перемешайте содержимое инфузионного пакета, следуя той же процедуре, описанной на этапе 1b.
Введение препарата

• Препарат Киммтрак следует вводить исключительно в виде внутривенной инфузии.
• Немедленно начните инфузию продолжительностью от 15 до 20 минут через отдельную внутривенную линию, используя стерильный апирогенный набор для инфузии с встроенным фильтром 0,2 мкм с низкой адсорбцией белка. Введите пациенту весь объём содержимого инфузионного пакета препарата Киммтрак.
• По окончании инфузии препарата Киммтрак промойте инфузионную линию достаточным объёмом стерильного инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), чтобы обеспечить введение всего содержимого инфузионного пакета. Препарат Киммтрак не следует вводить путём быстрой внутривенной инфузии или струйно (болюсно). Не смешивайте препарат Киммтрак с другими лекарственными средствами и не вводите другие лекарственные средства через ту же внутривенную линию.

Хранение приготовленного инфузионного пакета

• Препарат Киммтрак не содержит консервантов. Приготовленный инфузионный пакет должен быть введён в течение 4 часов с момента его приготовления, включая продолжительность инфузии. В течение этих 4 часов инфузионный пакет препарата Киммтрак должен храниться при температуре ниже 30 °C.
• Если пакет не используется немедленно, его следует хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C не более 24 часов с момента приготовления, включая время, необходимое для доведения пакета до комнатной температуры, и продолжительность инфузии.
• После извлечения из холодильника инфузионный пакет препарата Киммтрак не должен повторно охлаждаться. Неиспользованный раствор препарата Киммтрак следует утилизировать по истечении рекомендованного срока хранения.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РАЗРЕШЕНИЙ НА ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ОБРАЩЕНИЕ НА РЫНКЕ
Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодических отчётов об обновлении информации о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для тебентафуспа научные выводы PRAC следующие:
На основании имеющихся данных о тяжёлых осложнениях, связанных с синдромом высвобождения цитокинов, выявленных по результатам спонтанных сообщений и литературных данных, PRAC пришёл к выводу, что информацию о продукте лекарственных средств, содержащих тебентафусп, необходимо соответствующим образом изменить.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у человека (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием данной рекомендации.

Обоснование изменения условий разрешений на предварительное обращение на рынке
На основании научных выводов по тебентафуспу CHMP считает, что соотношение пользы и риска препарата(ов), содержащего(их) тебентафусп, остаётся неизменным с учётом предлагаемых изменений в информацию о продукте.
CHMP рекомендует изменить условия разрешений на предварительное обращение на рынке.