ФУНГИЗОНЕ

Фунгизоне 50 мг порошок для раствора для инфузии
амфотерицина В
Фармакотерапевтическая категория
Антимикотики для системного применения. Антибиотики.
Терапевтические показания
Фунгизоне (амфотерицина В) применяется для лечения диссеминированных, потенциально тяжелых и прогрессирующих микозов (не применяется при неинвазивных микозах), включая кокцидиоидомикоз, криптококкоз (торулоз), диссеминированный монилиаз, гистоплазмоз, южноамериканский лейшманиоз (в качестве второй линии терапии) и северо- и южноамериканский бластомикоз.
Противопоказания
Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов, за исключением случаев, когда, по мнению врача, заболевание представляет угрозу для жизни пациента и может быть вылечено только с помощью терапии амфотерицином В.
Меры предосторожности при применении
Это может быть единственным доступным методом лечения некоторых потенциально смертельных микотических инфекций; тем не менее, потенциальная польза должна оцениваться с учетом риска возникновения нежелательных реакций, некоторые из которых могут быть опасными для пациента. Амфотерицин В следует вводить внутривенно только в условиях стационара или под тщательным клиническим контролем, ограничивая его применение случаями, когда диагноз микотической инфекции, угрожающей жизни и поддающейся лечению данным антибиотиком, подтвержден, предпочтительно, положительной культурой или гистологическим исследованием.
Быстрая внутривенная инфузия, продолжающаяся менее 1 часа, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперкалиемии и аритмии, поэтому её следует избегать.
Сообщалось о развитии лейкоэнцефалопатии после применения амфотерицина В у пациентов, получавших тотальное облучение тела.
Во время терапии необходимо регулярно контролировать функцию почек. Также рекомендуется регулярный мониторинг функции печени, электролитов (особенно магния и калия) и общего анализа крови. Результаты этих исследований должны служить ориентиром для возможной коррекции дозы.
Случаи неврологических осложнений, таких как арахноидит, миелопатия, парез и паралич, были связаны с внутричерепным (интратекальным) введением препарата (см. раздел «Доза, способ и продолжительность введения»).
Если введение препарата было приостановлено более чем на 7 дней, терапию следует возобновить с минимальной дозы — 0,25 мг/кг массы тела, постепенно увеличивая её до достижения оптимальной дозы, как описано в разделе «Доза, способ и продолжительность введения».
Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать непреднамеренной передозировки Фунгизоне, которая может вызвать потенциально смертельный останов сердца или сердечно-лёгочную остановку. Важно проверить перед введением, что название и дозировка препарата указаны правильно (см. разделы «Доза, способ и продолжительность введения» и «Передозировка»).
Взаимодействия
Сообщите врачу или фармацевту, если вы недавно принимали любые другие лекарства, включая безрецептурные.
Следующие препараты могут вызывать взаимодействия при одновременном применении с амфотерицином В:

• Другие нефротоксичные препараты: например, цисплатин, пентамидин, аминогликозиды и циклоспорины — могут усиливать нефротоксичность. Поэтому их следует применять в сочетании с Фунгизоне с особой осторожностью.

• Кортикостероиды и АКТГ (кортикотропин) могут усиливать вызванную амфотерицином В гипокалиемию.

• Препараты, чьи эффекты или токсичность усиливаются при гипокалиемии: например, сердечные гликозиды, миорелаксанты скелетной мускулатуры и антиаритмические средства.

• Флюцитозин: одновременное применение с амфотерицином В может увеличить токсичность флюцитозина, вероятно, за счёт повышения его внутриклеточного поглощения и/или нарушения почечной экскреции.

• Переливание лейкоцитарной массы: хотя не во всех исследованиях, но сообщалось о случаях острых лёгочных реакций у пациентов, которым вводили амфотерицин В во время или сразу после переливания лейкоцитов. Поэтому рекомендуется максимально разделять эти инфузии и контролировать функцию лёгких.
  Особые предупреждения
  Беременность и лактация
  Исследования репродуктивной токсичности на животных не выявили риска для плода при применении инъекционного амфотерицина В. Системные грибковые инфекции успешно лечились у беременных женщин без заметного влияния на плод, однако число таких случаев невелико. Поскольку данные на животных не всегда предсказывают реакцию у человека, а также из-за отсутствия адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, применение Фунгизоне во время беременности допускается только в случаях крайней необходимости и только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
  Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком. Учитывая потенциальную токсичность амфотерицина В, пациентке следует с осторожностью рекомендовать прекратить грудное вскармливание.
  Фунгизоне содержит натрий
  Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия».
  Доза, способ и продолжительность введения
  Фунгизоне (амфотерицин В) должен вводиться внутривенно медленно, в течение приблизительно 2–6 часов (в зависимости от дозы), с соблюдением обычных мер предосторожности при внутривенной терапии. Рекомендуемая концентрация для инфузии — 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл).
  Поскольку толерантность к амфотерицину В варьируется у разных пациентов, доза должна определяться индивидуально (в зависимости от локализации инфекции, возбудителя и т.д.). Лечение начинают с дозы 0,25 мг/кг массы тела в день (в течение 2–6 часов), которую затем постепенно увеличивают до достижения оптимальной дозы. Хотя это не является надёжным методом выявления непереносимости, рекомендуется начинать с введения тестовой дозы (1 мл в 20 мл 5% раствора декстрозы) внутривенно в течение 20–30 минут. Температуру тела, пульс, дыхание и артериальное давление контролируют каждые 30 минут в течение 2–4 часов. Пациенты с удовлетворительным состоянием сердечно-лёгочной системы и с тяжёлой быстро прогрессирующей грибковой инфекцией, перенесшие тестовую дозу без тяжёлых реакций, могут получать 0,3 мг/кг амфотерицина В внутривенно в течение 2–6 часов. Вторая, меньшая доза (например, 5–10 мг) рекомендуется пациентам с нарушением функции сердца и лёгких или при тяжёлой реакции на тестовую дозу.
  Дозу можно постепенно увеличивать на 5–10 мг в день до достижения конечной дозы 0,5–1 мг/кг. Обычно общая суточная доза составляет около 1 мг/кг массы тела (или 1,5 мг/кг через день) при тяжёлых инфекциях, вызванных менее чувствительными патогенами.
  Предупреждение: существуют различные парентеральные формы амфотерицина В. Убедитесь в правильности названия и дозировки препарата. Фунгизоне содержит НЕлипосомальную амфотерицин В. Дозировка должна соответствовать указанной выше. В любом случае суточная доза не должна превышать 1,5 мг/кг массы тела. Передозировка амфотерицина В может привести к потенциально смертельному останову сердца или сердечно-лёгочной остановке (см. разделы «Меры предосторожности при применении» и «Передозировка»).
  Лечение глубоких микозов может продолжаться от 6 до 12 недель и более.
  Монилиаз
  При диссеминированных или глубоких инфекциях обычные дозы составляют от 0,4 до 0,6 мг/кг/сут в течение 4 недель и более. В зависимости от тяжести инфекции могут потребоваться дозы до 1 мг/кг/сут. Лечение продолжают до клинического улучшения; может потребоваться введение общей дозы 2–4 г у взрослых. Более низкие дозы (0,3 мг/кг/сут) могут применяться в особых случаях, например, при кандидозном эзофагите, резистентном к местной терапии, или при одновременном применении с другими противогрибковыми препаратами.
  Криптококкоз
  Лечение криптококкоза с помощью Фунгизоне у пациентов без иммунодефицита обычно требует дозы 0,3 мг/кг/сут в течение 4–6 недель или до тех пор, пока еженедельные посевы не станут отрицательными в течение месяца. У иммуносупрессированных пациентов и/или при менингите амфотерицин В может применяться в комбинации с другими противогрибковыми препаратами в течение 6 недель, при этом дозу можно увеличивать у тяжелобольных пациентов или при монотерапии.
  У пациентов с криптококковым менингитом и СПИДом могут потребоваться более высокие дозы (0,7–0,8 мг/кг/сут) и более длительный курс — до 12 недель. У пациентов с СПИДом с отрицательными посевами после курса лечения может рассматриваться хроническая подавляющая терапия, например, 1 мг/кг раз в неделю.
  Кокцидиоидомикоз
  При первичном кокцидиоидомикозе, требующем лечения, Фунгизоне применяют в дозе 1 мг/кг/сут, максимум до 1,5 мг/кг/сут, с общей накопленной дозой от 0,5 до 2,5 г у взрослых, в зависимости от тяжести и локализации инфекции. При менингите, вызванном кокцидиоидомикозом, может потребоваться системное или интратекальное введение, как указано в стандартных источниках.
  Бластомикоз
  При тяжёлом бластомикозе Фунгизоне рекомендуется в дозах от 0,3 до 1 мг/кг/сут до общей дозы 1,5–2,5 г у взрослых.
  Гистоплазмоз
  При хроническом лёгочном или диссеминированном гистоплазмозе рекомендуются дозы от 0,5 до 1 мг/кг/сут до общей дозы 2–2,5 г у взрослых.
  Применение у детей
  Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях. Системные грибковые инфекции успешно лечились у детей без сообщений о специфических нежелательных эффектах.
  Продолжительность лечения
  По назначению врача.
  Инструкции по применению и приготовлению
  Фунгизоне (амфотерицин В) должен вводиться внутривенно медленно, в течение приблизительно 2–6 часов (в зависимости от дозы), с соблюдением обычных мер предосторожности при внутривенной терапии. Рекомендуемая концентрация для инфузии — 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл).
  Приготовление растворов
  Приготовьте первоначальный раствор с концентрацией 5 мг амфотерицина В на 1 мл, добавив в флакон с сухим порошком 10 мл стерильной апирогенной дистиллированной воды без бактериостатических агентов и тщательно встряхнув флакон до получения прозрачного коллоидного раствора.
  Для получения раствора для инфузии с концентрацией 0,1 мг амфотерицина В на 1 мл первоначальный раствор дополнительно разводят 5% раствором декстрозы с рН выше 4,2. Перед использованием необходимо проверить рН каждого контейнера с раствором декстрозы. Коммерческие растворы декстрозы обычно имеют рН выше 4,2; если же рН ниже, следует добавить в раствор декстрозы 1–2 мл буфера перед разведением концентрированного раствора амфотерицина В. Рекомендуемый буфер имеет следующий состав: натрия фосфат двузамещённый (безводный) 1,59 г, натрия фосфат однозамещённый (безводный) 0,96 г, стерильная апирогенная дистиллированная вода до 100 мл. Перед добавлением в раствор декстрозы буфер должен быть стерилизован фильтрацией через мембрану, задерживающую микроорганизмы, или автоклавированием при температуре 121 °C в течение 30 минут.
  Предупреждение: поскольку в антибиотике или вспомогательных материалах для его приготовления отсутствуют консерванты или бактериостатические агенты, все манипуляции по приготовлению раствора для инфузии должны проводиться в строгих условиях асептики. Используйте стерильные иглы для набора и введения растворителей во флакон. Не восстанавливайте раствор с помощью солевых растворов. Применение других растворителей, кроме рекомендованных, или наличие бактериостатического агента (например, бензилового спирта) в растворителе может вызвать выпадение антибиотика в осадок. Не используйте первоначальный раствор или раствор для инфузии, если в них наблюдается осадок или посторонние включения.
  Для внутривенной инфузии амфотерицина В может использоваться встроенный мембранный фильтр; однако средний диаметр пор не должен быть менее 1,0 мкм, чтобы обеспечить прохождение коллоидного раствора.
  Передозировка
  Превышение дозы инъекционного амфотерицина В может вызвать потенциально смертельный останов сердца и сердечно-сосудистую недостаточность.
  При передозировке (в том числе подозреваемой) необходимо прекратить терапию, контролировать клиническое состояние пациента (например, функцию сердца и лёгких, почек и печени, гематологический профиль, электролитный баланс) и начать соответствующую поддерживающую терапию. Амфотерицин В не удаляется при гемодиализе. Перед возобновлением терапии инъекционным амфотерицином В необходимо стабилизировать состояние пациента (включая коррекцию электролитных нарушений и т.д.).
  При случайном приёме избыточной дозы Фунгизоне немедленно сообщите врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
  ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ ВОПРОСЫ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ФУНГИЗОНЕ, ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ ИЛИ ФАРМАЦЕВТУ.
  Нежелательные эффекты
  Как и все лекарства, Фунгизоне может вызывать нежелательные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
  Хотя некоторые пациенты могут переносить полную внутривенную дозу амфотерицина В без трудностей, у большинства пациентов, особенно в начале терапии, наблюдаются признаки непереносимости.
  Острые реакции, такие как озноб, лихорадка, анорексия, тошнота, рвота, головная боль, миалгия, артралгия и гипотензия, часто возникают после внутривенного введения амфотерицина В.
  Толерантность может быть улучшена с помощью ацетилсалициловой кислоты, жаропонижающих средств (например, парацетамола), антигистаминных или противорвотных препаратов.
  Во время лечения амфотерицином В у некоторых пациентов применяли меперидин (25–50 мг в/в) для уменьшения продолжительности или интенсивности озноба и лихорадки после введения амфотерицина В.
  Внутривенное введение небольших доз кортикостероидов надпочечников до или во время инфузии амфотерицина В может помочь контролировать лихорадочные реакции. Дозу и продолжительность применения этих кортикостероидов следует поддерживать минимальными (см. раздел «Взаимодействия»).
  Введение гепарина (1000 единиц на инфузию), смена места инъекции, использование детских игл для вен головы и терапия через день могут снизить частоту тромбофлебитов. Экстравазация может вызвать химическое раздражение.
  Очень частые нежелательные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов):

• гипокалиемия

• озноб, лихорадка

• повышенный уровень креатинина в крови

Частые нежелательные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 10 пациентов):

• анемия
• гипомагниемия, снижение аппетита
• головная боль
• гипотензия
• одышка
• тошнота, рвота, диарея
• нарушение функции печени
• острая почечная недостаточность, азотемия
• боль в месте введения (с или без флебита или тромбофлебита)

Нечастые нежелательные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 100 пациентов):

• агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
• периферическая нейропатия
• аритмия (включая желудочковую фибрилляцию)
• бронхоспазм
• боль в верхней части живота
• желтуха
• сыпь
• миалгия
• повреждение почек

Редкие нежелательные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 1000 пациентов):

• коагулопатия, эозинофилия, лейкоцитоз
• анафилактоидная/анафилактическая реакция
• гиперкалиемия
• энцефалопатия, судороги
• нечёткость зрения, диплопия
• потеря слуха, шум в ушах, головокружение
• останов сердца, сердечная недостаточность
• гипертензия, шок
• аллергический альвеолит, некардиогенный отёк лёгких
• геморрагический гастроэнтерит, мелена, диспепсия
• острая печеночная недостаточность
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулёзная сыпь, эксфолиация кожи, зуд
• артралгия
• анурия, олигурия, нефрогенный несахарный диабет, почечный тубулярный ацидоз, нефрокальциноз, гипостенурия
• покраснение, недомогание, боль
• снижение массы тела
  Эти побочные реакции обычно улучшаются после прекращения терапии, однако часто развиваются необратимые нарушения, особенно у пациентов, получавших общую дозу амфотерицина В более 5 г. Одновременное применение диуретиков может способствовать повреждению почек, тогда как восполнение или добавление натрия может снизить частоту нефротоксичности. Обычно проявляются в течение 15–20 минут после начала лечения. См. раздел «Меры предосторожности при применении». Эти побочные реакции сообщались в рамках пострегистрационного фармаконадзора.
  Соблюдение инструкций, содержащихся в данном руководстве, снижает риск возникновения нежелательных эффектов.
  Сообщение о нежелательных эффектах
  Если у вас возникли какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данном руководстве, обратитесь к врачу или фармацевту. Нежелательные эффекты также можно сообщать напрямую через национальную систему уведомлений по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Сообщение о побочных эффектах помогает предоставить больше информации о безопасности этого препарата.
  Срок годности и условия хранения
  Срок годности: см. дату, указанную на упаковке.
  Указанная дата годности относится к препарату в неповреждённой упаковке и при правильных условиях хранения.
  Внимание: не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
  Храните препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
  Особые меры предосторожности при хранении препарата
  Флаконы Фунгизоне в виде сухого порошка следует хранить при температуре от 2 °C до 8 °C, защищая от света. Концентрированный раствор (5 мг амфотерицина В на 1 мл) после восстановления 10 мл стерильной дистиллированной воды для инъекций может храниться, защищённый от света, при температуре не выше 25 °C в течение 24 часов или при охлаждении — до одной недели с минимальной потерей активности и прозрачности; по истечении этого времени неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Растворы, приготовленные для инфузии (0,1 мг или менее амфотерицина В на 1 мл), следует использовать сразу после приготовления и защищать от света во время введения.
  Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать неиспользуемые препараты. Это поможет защитить окружающую среду.
  Состав
  Каждый флакон содержит:
  Действующее вещество: амфотерицин В 50 мг.
  Вспомогательные вещества: натрия дезоксихолат, натрия фосфат двенадцативодный, натрия дигидрофосфат двуводный.
  Лекарственная форма и содержимое
  Порошок для раствора для инфузии.
  Фунгизоне 50 мг порошок для раствора для инфузии — 1 флакон объёмом 10 мл
  Держатель регистрационного удостоверения
  CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
  Ziegelhof 24, 17489 Greifswald
  Германия
  Производитель
  DELPHARM SAINT REMY, Usine de Saint Remy – rue de l’Isle, Saint-Remy-Sur-Avre — Франция