ФЛУДАРАБИН ТЕВА

Инструкция по применению: информация для пользователя

Флударабин Тева концентрат для раствора для инъекций или инфузий

флударабин фосфат
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начинать применение препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, провизору или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, провизору или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:
1. Что такое Флударабин Тева и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Флударабина Тева
3. Как применять Флударабин Тева
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Флударабин Тева
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Флударабин Тева и для чего он применяется
Флударабин Тева — цитотоксический (противоопухолевый) препарат: лекарственное средство, подавляющее рост опухолевых клеток.
Флударабин Тева применяется для лечения хронического лимфолейкоза В-линии (В-ХЛЛ) у пациентов, имеющих достаточное образование здоровых кровяных клеток. Первое лечение флударабином фосфатом при хроническом лимфолейкозе следует начинать только у пациентов с заболеванием в продвинутой стадии, у которых имеются симптомы, связанные с болезнью, или признаки прогрессирования заболевания.
ХЛЛ — это опухолевое заболевание, поражающее белые кровяные клетки (так называемые лимфоциты).
Если вам поставлен диагноз ХЛЛ, это означает, что в вашем организме происходит чрезмерное образование лимфоцитов. Эти клетки функционируют неправильно или слишком незрелы, чтобы выполнять защитную функцию от болезней, присущую белым кровяным клеткам. Эти аномальные клетки в избыточном количестве вытесняют здоровые клетки крови в костном мозге (структуре, где образуется большинство новых кровяных клеток). Они также вытесняют здоровые кровяные клетки из кровотока и органов. Недостаток достаточного количества нормальных клеток крови может привести к инфекциям, анемии, синякам, кровотечениям и даже к нарушению функции органов.

2. Что Вы должны знать перед применением Флударабин Тева

Не используйте Флударабин Тева:

• если у Вас есть аллергия на флударабина фосфат или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у Вас тяжелые нарушения функции почек. Врач определит, можно ли использовать Флударабин Тева 25 мг/мл, исходя из функции Ваших почек;
• если у Вас определённый тип анемии (декомпенсированная гемолитическая анемия; это заболевание связано с дефицитом эритроцитов). Ваш врач сообщит Вам, относится ли это к Вашему случаю;
• если Вы кормите грудью (см. также раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Флударабин Тева:

• Если Ваш костный мозг работает неправильно, или Ваш иммунитет ослаблен или функционирует неадекватно, или если у Вас были тяжелые инфекции ► Врач может принять решение не назначать Вам этот препарат или может применить определённые меры предосторожности.
• Если Вы чувствуете себя очень плохо, замечаете необычные синяки или повышенное кровотечение после пореза, или у Вас возникает ощущение частых инфекций ► Немедленно сообщите об этом врачу до начала лечения.
• Если во время лечения Вы заметили, что моча приобрела красноватый или коричневатый оттенок, или появились высыпания или пузыри на коже ► Немедленно сообщите об этом врачу. Это могут быть признаки снижения количества клеток крови, которое может быть вызвано как самим заболеванием, так и терапией. Эта проблема может сохраняться до одного года, независимо от предыдущего применения флударабина. Во время лечения Флударабин Тева Ваш иммунитет может атаковать различные органы организма или эритроциты (так называемые "аутоиммунные расстройства"). Эти состояния могут угрожать жизни. В случае их возникновения врач прекратит лечение и может назначить дополнительную терапию, например, переливание облучённой крови (описано ниже) и применение кортикостероидов. Во время лечения Вам будут регулярно проводить анализы крови и тщательно наблюдать за состоянием при терапии Флударабин Тева.
• Если Вы заметили какие-либо необычные симптомы со стороны нервной системы, например, нарушения зрения ► Сообщите об этом врачу. Неизвестно, какое влияние оказывает Флударабин Тева на нервную систему при длительном применении. Однако пациенты, получавшие рекомендованную дозу в течение максимум 26 циклов лечения, переносили её удовлетворительно. У пациентов, получавших дозу, в четыре раза превышающую рекомендованную, наблюдались слепота, кома и смерть. Некоторые из этих симптомов проявлялись с задержкой, примерно через 60 дней или более после прекращения лечения.
• Если Вы чувствуете боль в боку, замечаете кровь в моче или уменьшение объёма мочи ► Немедленно сообщите об этом врачу. При тяжёлом течении заболевания организм может не справляться с выведением продуктов распада клеток, уничтоженных под действием Флударабин Тева. Это состояние называется синдромом лизиса опухоли и может привести к почечной недостаточности и нарушениям сердечной деятельности уже в первую неделю лечения. Врач знает об этих рисках и может назначить дополнительные препараты для их профилактики.
• Если Вам необходимо провести забор стволовых клеток, и Вы принимаете Флударабин Тева (или принимали ранее) ► Сообщите об этом врачу.
• Если Вам необходимо переливание крови, и Вы принимаете Флударабин Тева (или принимали ранее) ► Сообщите об этом врачу. Если Вам требуется переливание крови, врач убедится, что Вам вводится только облучённая кровь. Переливание необлучённой крови может вызвать тяжёлые осложнения, включая летальный исход.
• Если Вы заметили какие-либо изменения кожи во время приёма этого препарата или после его окончания ► Сообщите об этом врачу.
• Если у Вас есть или ранее была опухоль кожи, она может усугубиться или рецидивировать во время или после терапии Флударабин Тева. У Вас может развиться опухоль кожи во время или после лечения Флударабин Тева.

Другие аспекты, которые следует учитывать при лечении Флударабин Тева:

• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. Не исключено, что Флударабин Тева может быть вреден для плода. Врач тщательно оценит пользу лечения по сравнению с возможными рисками для плода и назначит Флударабин Тева только в случае крайней необходимости, если Вы беременны.
• Если Вы кормите грудью или планируете начать кормление, Вам нельзя начинать или продолжать грудное вскармливание во время лечения Флударабин Тева.
• Если Вам требуется вакцинация, проконсультируйтесь с врачом, поскольку живые вакцины следует избегать во время и после лечения Флударабин Тева.
• Если у Вас есть проблемы с почками или Вам больше 65 лет, Вам необходимо регулярно сдавать анализы крови и/или лабораторные исследования для контроля функции почек. При тяжёлых нарушениях функции почек этот препарат Вам не будет назначен (см. также раздел «Не использовать Флударабин Тева» и раздел 3 «Способ применения Флударабин Тева»).
• Если у Вас есть проблемы с печенью, врач должен назначить Вам этот препарат с осторожностью.
• Если Вам больше 75 лет, Флударабин Тева будет назначаться с осторожностью.

Дети
Безопасность этого препарата у детей не установлена.

Другие лекарственные средства и Флударабин Тева
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или могли бы начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Особенно важно сообщить врачу о следующих препаратах:

• пентостатин (дезоксикоформицин) , который также используется для лечения хронического лимфолейкоза В-типа (ХЛЛ-В). Совместный приём этих двух препаратов может вызвать тяжёлые поражения лёгких;
• дипиридамол, используемый для профилактики чрезмерного свёртывания крови, или другие аналогичные вещества, которые могут снижать эффективность Флударабин Тева;
• цитарарабин ( Ara-C ), применяемый при лечении хронического лимфолейкоза. Если Флударабин Тева вводится одновременно с цитарабином, концентрация активной формы Флударабин Тева в лейкозных клетках может повышаться. Однако общие концентрации в крови и выведение из крови не изменяются.

Беременность, кормление грудью и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
При беременности Флударабин Тева не должен применяться, поскольку исследования на животных и ограниченный клинический опыт у человека показали потенциальный риск нарушений развития плода. Женщины репродуктивного возраста должны избегать беременности. Однако, если беременность наступит, необходимо немедленно сообщить об этом лечащему врачу (см. также раздел «Другие аспекты, которые следует учитывать при лечении Флударабин Тева»).
Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания.
Неизвестно, выделяется ли флударабин с грудным молоком у женщин, получающих этот препарат. Однако в исследованиях на животных флударабин обнаруживался в молоке. Поэтому кормление грудью должно быть прекращено во время лечения этим препаратом.

Вождение автотранспорта и управление механизмами
Флударабин Тева может снижать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, поскольку при его применении наблюдались усталость, слабость, нарушения зрения, спутанность сознания, возбуждение и судороги.

Флударабин Тева содержит натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически «безнатриевый».

3. Как применять Флударабин Тева

Тщательно соблюдайте указания врача по применению Флударабин Тева. Ваш врач определит, когда и в течение какого времени вам следует принимать Флударабин Тева. Препарат Флударабин Тева должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.
Инструкции по разведению, обращению и утилизации см. в разделе «Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала» в конце данной инструкции.
Доза Флударабин Тева, которую вам назначат, зависит от площади поверхности тела.
Технически площадь поверхности тела измеряется в квадратных метрах (м²), однако на практике она рассчитывается на основе вашего веса и роста.

Общие рекомендации
Рекомендуемая доза составляет 25 мг на 1 м² площади поверхности тела в день, вводимая в виде инъекции или инфузии в течение 5 последовательных дней. Этот цикл, включающий пять дней лечения, следует повторять каждые 28 дней до тех пор, пока врач не сочтёт, что достигнут максимально возможный терапевтический эффект. Обычно это происходит после 6 циклов, то есть примерно через 6 месяцев. В случае возникновения побочных эффектов дозу можно уменьшить или отложить следующий цикл лечения.
Если у вас есть проблемы с функцией почек, вам необходимо вводить уменьшенную дозу, а также регулярно сдавать анализы крови.

Что делать при передозировке Флударабин Тева
Специфического антидота при передозировке Флударабин Тева не существует. В случае введения избыточного количества Флударабин Тева врач прекратит лечение и будет проводить симптоматическую терапию.
При применении высоких доз Флударабин Тева отмечались необратимые побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, проявлявшиеся поздним развитием слепоты, комой и летальным исходом.
Применение высоких доз также связано с тяжёлым снижением числа некоторых видов кровяных клеток (тяжёлая тромбоцитопения — снижение числа тромбоцитов, сопровождающееся кровоподтёками и кровотечениями, и нейтропения — снижение числа лейкоцитов, что увеличивает риск инфекций), вызванным угнетением костного мозга (миелосупрессия).

Если вы забыли принять Флударабин Тева
Решение о времени введения этого лекарственного средства принимает врач. Если вы считаете, что пропустили введение дозы, необходимо как можно скорее связаться с лечащим врачом.
Если у вас возникли какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они
не возникают у всех пациентов.
Если вы не понимаете, что означают перечисленные ниже нежелательные реакции, попросите врача
объяснить их.
Некоторые побочные эффекты могут угрожать жизни.

• Если у вас возникают затруднения при дыхании, кашель или боль в груди, с повышением температуры или без него. Эти симптомы могут указывать на инфекцию лёгких.
• Если вы замечаете необычные синяки или усиленное кровотечение после пореза, или если у вас возникает впечатление, что вы часто болеете инфекциями. Эти симптомы могут быть вызваны снижением количества клеток крови. Данная проблема может также привести к повышенному риску развития (тяжёлых) инфекций, вызванных микроорганизмами, которые обычно не вызывают заболевания у здоровых людей ( оппортунистические инфекции ), например, может произойти поздняя реактивация вируса, например, вируса опоясывающего герпеса.
• Если вы ощущаете боль в боку, замечаете кровь в моче или уменьшение количества выделяемой мочи. Эти симптомы могут указывать на синдром лизиса опухоли (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»).
• Если вы замечаете реакции кожи и/или слизистых оболочек, такие как покраснение, воспаление, образование пузырей и повреждение тканей. Эти симптомы могут быть признаками тяжёлой аллергической реакции ( синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона ).
• Если вы ощущаете сердцебиение (внезапное ощущение сердцебиения) или боль в груди. Эти симптомы могут указывать на проблемы с сердцем.

► Немедленно сообщите врачу, если у вас появились перечисленные побочные эффекты.
Ниже приведены возможные побочные эффекты, классифицированные по частоте возникновения.
Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 человека из 1 000) были выявлены в основном в ходе
постмаркетингового наблюдения.

• Очень часто (могут встречаться более чем у 1 человека из 10):
  • инфекции (некоторые — тяжёлые);
  • инфекции, обусловленные угнетением иммунной системы ( оппортунистические инфекции );
  • инфекция лёгких ( пневмония ) с возможными симптомами, такими как затруднённое дыхание и/или кашель, с повышением температуры или без него;
  • снижение числа тромбоцитов ( тромбоцитопения ), сопровождающееся склонностью к кровотечениям и образованию синяков;
  • снижение числа лейкоцитов ( нейтропения );
  • снижение числа эритроцитов ( анемия );
  • кашель;
  • рвота, диарея, тошнота;
  • лихорадка;
  • утомление ( астения );
  • слабость.
• Часто (могут встречаться у до 1 человека из 10):
  • другие заболевания крови ( миелодиспластический синдром, острый миелобластный лейкоз . Большинство пациентов с этими заболеваниями ранее, одновременно или в дальнейшем получали лечение другими противоопухолевыми препаратами [ алкилирующими агентами , ингибиторами топоизомеразы ] или лучевую терапию);
  • угнетение костного мозга ( миелосупрессия );
  • сильное снижение аппетита, приводящее к потере массы тела ( анорексия );
  • онемение или слабость конечностей ( периферическая нейропатия );
  • нарушения зрения;
  • воспаление слизистой оболочки рта ( стоматит );
• кожная сыпь;
• отёк вследствие чрезмерного накопления жидкости в тканях ( отёк );
• воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта ото рта до ануса ( мукозит );
• озноб;
• общее недомогание.
  • Нечасто (могут встречаться у до 1 человека из 100):
• аутоиммунные нарушения (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»);
• синдром лизиса опухоли (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»);
• спутанность сознания;
• токсическое поражение лёгких; развитие повреждений в лёгких ( лёгочная фиброза ), воспаление лёгких ( пневмония ), одышка ( диспноэ );
• кровотечение из желудка или кишечника;
• аномальные уровни ферментов печени или поджелудочной железы.
  • Редко (могут встречаться у до 1 человека из 1 000):
• нарушения лимфатической системы, вызванные вирусной инфекцией ( лимфопролиферативное заболевание, ассоциированное с ВЭБ );
• кома;
• судорожные припадки;
• возбуждение;
• слепота;
• воспаление или повреждение зрительного нерва ( неврит зрительного нерва; нейропатия зрительного нерва );
• сердечная недостаточность;
• нарушение ритма сердца ( аритмия );
• опухоль кожи;
• реакции кожи и/или слизистых оболочек с покраснением, воспалением, образованием пузырей и повреждением тканей ( синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона );
  • Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):
• воспаление мочевого пузыря, которое может вызывать боль при мочеиспускании и присутствие крови в моче (геморрагический цистит);
• кровотечение из лёгких (лёгочное кровотечение);
• кровотечение в ткань мозга (кровоизлияние в мозг).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему по адресу: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Флударабин Тева

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и флаконе после
«СРОК ГОДНОСТИ». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Не замораживать.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Флударабин Тева

• Действующее вещество — флударабина фосфат. 1 мл концентрата содержит 25 мг флударабина фосфата. Каждый флакон объёмом 2 мл содержит 50 мг флударабина фосфата.
• Другие компоненты: маннитол (Е421), гидроксид натрия (Е524, для регулирования pH) и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Флударабина Тева и содержимое упаковки
Флударабин Тева представляет собой прозрачный, бесцветный или слегка желтовато-бурый раствор, практически
не содержащий частиц, находящийся во флаконе из прозрачного стекла с резиновой пробкой, алюминиевой обкаткой и пластиковой откидной крышкой. Каждая упаковка содержит один флакон.
Держатель регистрационного удостоверения
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Милан, Италия
Производитель
Pharmachemie B.V. - Swensweg 5 - PO Box 552 - 2003 RN Харлем (Нидерланды)
Teva Operations Poland Sp. z o.o. - ul. Mogilska 80 - 31-546 Краков (Польша)

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала:
Инструкции по разведению, обращению и утилизации
В отсутствие исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже.
Разведение
Требуемая доза (рассчитанная по площади поверхности тела пациента) набирается шприцем.
При внутривенном болюсном введении эту дозу дополнительно разводят в 10 мл раствора натрия хлорида 0,9%.
В качестве альтернативы, при введении капельно, требуемую дозу можно развести в 100 мл раствора натрия хлорида 0,9% и вводить в течение приблизительно 30 минут.
Клинические исследования проводились с флударабином, разведённым в 100 мл или 125 мл раствора для инъекций декстрозы 5% или в растворе натрия хлорида 0,9%.
Проверка перед использованием
Следует использовать только прозрачные, бесцветные растворы, не содержащие частиц. Продукт нельзя использовать, если упаковка повреждена.
Хранение после разведения
Химико-физическая стабильность приготовленного для инъекций или инфузии раствора составляет:

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, пользователь несет ответственность за время и условия хранения раствора до его применения, которые, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение было проведено в условиях контролируемой и валидированной асептики.

Обращение с препаратом и утилизация

Флударабин Тева не должен находиться в контакте с персоналом, находящимся в состоянии беременности.

Необходимо соблюдать процедуры правильного обращения с препаратом и его утилизации в соответствии с местными нормативными требованиями для цитотоксических лекарственных средств.

При обращении с раствором флударабина рекомендуется соблюдать осторожность. Рекомендуется использовать латексные перчатки и защитные очки, чтобы избежать прямого контакта в случае разрушения флакона или случайного разбрызгивания. При попадании на кожу или слизистые оболочки тщательно промыть водой с мылом. При попадании раствора в глаза тщательно промыть их водой. Необходимо избегать вдыхания.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями для цитотоксических агентов.