ДИПРИВАН

Инструкция: информация для пациента

ДИПРИВАН 10 мг/мл эмульсия для инъекций для внутривенного применения, 10 мг/мл эмульсия для инфузий, 20 мг/мл эмульсия для инфузий

пропофол
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как Вам введут этот лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для Вас информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, Вам потребуется прочитать её повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у Вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Диприван и для чего он применяется
2. Что Вы должны знать перед тем, как Вам начнут вводить Диприван
3. Как будет вводиться Диприван
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как следует хранить Диприван
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Диприван и для чего он применяется

Диприван — это лекарственное средство для внутривенного применения, содержащее действующее вещество пропофол, которое относится к группе лекарственных средств, называемых «общие анестетики».
Диприван применяется анестезиологом (врачом, отвечающим за анестезию) для:

• * индукции и поддержания общей анестезии (состояния общего оглушения организма с потерей сознания) во время хирургических операций. Диприван 10 мг/мл применяется у взрослых, подростков и детей в возрасте старше одного месяца. Диприван 20 мг/мл применяется у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 3 лет.
• * седации (физического и психического расслабления) во время интенсивной терапии у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет, чья вентиляция легких осуществляется с помощью аппарата.

2. Что нужно знать перед тем, как вам начнут вводить Диприван

Вам НЕ будут вводить Диприван:

• если у вас аллергия на пропофол или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас аллергия на арахис или сою (см. раздел «Диприван содержит соевое масло»);
• если пациент — ребенок или подросток в возрасте младше 16 лет, которому требуется седация в отделении интенсивной терапии.

Предостережения и меры предосторожности
Это лекарственное средство доступно только в больнице. Поэтому оно будет вводиться вам исключительно под строгим контролем квалифицированного медицинского персонала.
В частности, перед тем как вам начнут вводить Диприван, сообщите врачу:

• если у вас заболевания сердца (сердечная недостаточность) или тяжелое заболевание сердца;
• если у вас заболевания легких или затрудненное дыхание;
• если у вас заболевания почек (почечная недостаточность);
• если у вас заболевания печени (печеночная недостаточность);
• если у вас состояние, при котором снижена объемная масса крови (гиповолемия);
• если вы ослаблены (состояние физического и психического истощения);
• если у вас повышенное давление внутри черепа (повышенное внутричерепное давление);
• если у вас низкое артериальное давление;
• если у вас эпилепсия (заболевание, проявляющееся судорогами — непроизвольными сокращениями некоторых мышц), поскольку это может увеличить риск возникновения судорог;
• если у вас нарушения метаболизма жиров или любое другое состояние, при котором требуется осторожность при введении липидных эмульсий (маслянистых препаратов). В таких случаях врач будет измерять уровень жиров в крови и, при необходимости, скорректирует введение Дипривана;
• если у вас митохондриальные патологии, поскольку ваше состояние может ухудшиться при анестезии, хирургических вмешательствах и лечении в отделениях интенсивной терапии;
• если у вас есть склонность к развитию дефицита цинка.

Дети и подростки

• Диприван не вводят детям в возрасте до 16 лет включительно при седации в отделении интенсивной терапии.
• Диприван 10 мг/мл не рекомендуется новорождённым (возрастом до 1 месяца включительно).
• Диприван 20 мг/мл не рекомендуется детям в возрасте до 3 лет включительно.

Исследования на молодых животных и доклинические данные указывают на то, что повторяющееся или длительное применение общих анестетиков или седативных средств у детей младше 3 лет или у беременных женщин в третьем триместре беременности может оказать негативное влияние на развитие мозга ребенка. Родители и лица, ухаживающие за ребенком, должны обсудить с врачом пользу, риски, сроки и продолжительность хирургического вмешательства или процедуры, требующей применения анестетика или седативного средства.
В редких случаях при длительном введении пропофола может развиться состояние, известное как синдром инфузии пропофола (PIS). Это состояние может привести к повреждению сердца, мышц, почек, вызвать другие серьезные осложнения и привести к летальному исходу. Однако врач будет внимательно следить за вами и предпримет необходимые меры для предотвращения этого состояния.

Другие лекарственные средства и Диприван
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства, поскольку существует множество препаратов, которые могут взаимодействовать с пропофолом.
В частности, сообщите врачу, если вы принимаете:

• рифампицин (антибиотик), поскольку при одновременном применении с Диприваном описаны случаи тяжелого снижения артериального давления;
• дексмедетомидин (применяется для индукции седации — состояния глубокой расслабленности, спокойствия, сонливости или сна);
• мидазолам (применяется для индукции седации — состояния глубокой расслабленности, спокойствия, сонливости или сна — а также для уменьшения тревожности и мышечного напряжения).

Диприван и алкоголь
Одновременное применение Дипривана и алкогольных напитков может усиливать седацию (физическое и психическое расслабление).

Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед введением этого лекарственного средства.

Беременность
Безопасность применения Дипривана у беременных женщин не установлена, поэтому Диприван не должен вводиться во время беременности. Однако врач может назначить вам это лекарственное средство во время беременности только в случае крайней необходимости.
Диприван проникает через плаценту (барьер, разделяющий материнскую и плодную кровь) и может вызвать угнетение дыхания у новорождённого.
Врач может ввести вам Диприван при искусственном прерывании беременности.

Лактация
Проведённые исследования показывают, что небольшие количества Дипривана выделяются с грудным молоком. Поэтому вы не должны кормить грудью в течение 24 часов после введения Дипривана.
Молоко, выработанное в этот период, использовать нельзя.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
После общей анестезии способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена в течение определенного времени. Это означает, что до тех пор, пока врач не сочтет, что вы полностью восстановили реактивные функции, вам нельзя управлять транспортными средствами и работать с механизмами после хирургического вмешательства.
Врач оценит необходимость сопровождения вас при выписке из больницы.

Диприван содержит натрий
Диприван 10 мг/мл содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».
Диприван 20 мг/мл содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

Диприван содержит соевое масло
Диприван 10 мг/мл содержит соевое масло. Если у вас аллергия на арахис или сою, не используйте этот препарат.
Диприван 20 мг/мл содержит соевое масло. Если у вас аллергия на арахис или сою, не используйте этот препарат.

3. Как будет применяться Диприван

Этот лекарственный препарат доступен только в больнице. Поэтому он будет применяться исключительно под строгим контролем квалифицированного медицинского персонала.
Ваш анестезиолог (врач, проводящий анестезию) определит наиболее подходящую для вас дозу на основании вашего возраста, веса и состояния здоровья. Врач будет вводить соответствующую дозу Дипривана для начала и поддержания анестезии или достижения требуемого уровня седации, тщательно оценивая вашу реакцию и жизненно важные показатели (пульс, артериальное давление и т.д.).
Применение у детей и подростков
Доза будет определяться анестезиологом на основании возраста и веса ребёнка.
Диприван не применяется у детей в возрасте 16 лет и младше при седации в условиях интенсивной терапии.
Диприван 10 мг/мл не рекомендуется применять у новорождённых (возрастом до 1 месяца включительно).
Диприван 20 мг/мл не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 лет включительно.
Способ введения
Диприван 10 мг/мл вводится путём повторных инъекций или внутривенной инфузии.
Диприван 20 мг/мл вводится только путём внутривенной инфузии.
При седации в отделении интенсивной терапии врач будет вводить пропофол путём внутривенной инфузии.
Сон наступает через 1–5 минут после введения.
Если вы пожилой или ослабленный пациент, либо у вас имеются проблемы с лёгкими, сердцем, почками, печенью, либо вы находитесь в состоянии с пониженным объёмом крови (гиповолемия), врач снизит скорость введения пропофола при инфузионном введении.
Если вы находитесь на лечении в отделении интенсивной терапии в больнице, через 3 дня после начала применения пропофола лечащий врач назначит вам обследования для оценки уровня жиров в крови.
Вы сможете быть выписаны из больницы после того, как врач убедится в полном восстановлении ваших психофизических функций.
Если вам введено больше Дипривана, чем необходимо
Маловероятно, что вам введут дозу Дипривана, превышающую требуемую, поскольку во время лечения за вами будет осуществляться медицинский контроль.
Однако, если всё же будет введена избыточная доза Дипривана, врач применит соответствующую поддерживающую терапию.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.

Во время введения препарата Диприван у вас могут возникнуть следующие серьезные побочные эффекты. В этом случае врач немедленно примет соответствующие меры лечения:

• аллергические реакции, в том числе тяжелые (анафилаксия), включая анафилактический шок, такие как:
  • отек рук, ног, лодыжек, лица, губ, языка и/или горла (ангионевротический отек)
  • сужение бронхов, вызывающее тяжелые затруднения дыхания из-за ограниченного прохождения воздуха (бронхоспазм)
  • раздражение кожи (эритема)
  • низкое кровяное давление (гипотензия). Аллергические реакции могут возникать и в случае, если у вас аллергия на соевое масло, арахис и сою (см. разделы «Диприван содержит соевое масло» и «Вам не будет вводиться Диприван»)
• снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия)
• тяжелое заболевание сердца (сердечная недостаточность), которое может привести к летальному исходу.

Ниже перечислены побочные эффекты в соответствии с их частотой:

Очень часто (может затронуть более 1 человека из 10)

• боль в месте инъекции

Часто (может затронуть до 1 человека из 10)

Во время пробуждения могут возникать:

• головная боль (цефалгия)
• тошнота, рвота

Во время индукции анестезии, в зависимости от дозы, вводимой вам, и одновременного применения с другими лекарственными средствами, могут возникать:

• снижение артериального давления
• кратковременная остановка дыхания

Нечасто (может затронуть до 1 пациента из 100)

• образование тромба внутри кровеносного сосуда (тромбоз)
• воспаление вены (флебит)

Редко (может затронуть до 1 человека из 1000)

• судороги (непроизвольное сокращение некоторых мышц, как при эпилепсии), даже спустя часы или дни после введения пропофола
• тяжелое мышечное напряжение головы, шеи и спины (опистотонус)

Очень редко (может затронуть до 1 человека из 10 000)

• послеоперационное состояние бессознательности
• отмирание тканей (некроз) в месте введения, возникающее при случайном введении Дипривана вне кровеносного сосуда
• накопление жидкости в легких (отек легких)
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит)
• изменение цвета мочи при длительном применении
• сексуальная дезингибирование. Этот эффект может возникать во время индукции анестезии и зависит от дозы, вводимой вам, и одновременного применения с другими лекарственными средствами
• послеоперационная лихорадка

Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных)

• повышение уровня кислоты в крови (метаболический ацидоз)
• повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия)
• повышение уровня жиров в крови (гиперлипидемия)
• эйфорическое настроение
• злоупотребление лекарственными средствами
• зависимость от лекарственных средств (преимущественно у медицинского персонала)
• непроизвольные движения
• нарушение сердечного ритма, то есть изменение частоты сердечных сокращений (аритмия)
• тяжелое заболевание сердца (сердечная недостаточность)
• респираторная депрессия (зависит от дозы)
• увеличение печени (гепатомегалия)
• повреждение мышц (рабдомиолиз)
• снижение функции почек (почечная недостаточность)
• боль в месте введения
• отек в месте введения, возникающий при случайном введении Дипривана вне кровеносного сосуда (отек)
• изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), тип Бругада (исследование, оценивающее функцию сердца)
• продолжительная и болезненная эрекция (приапизм)
• гепатит (воспаление печени), острая печеночная недостаточность, симптомы которых могут включать желтуху кожи и глаз, зуд, темную мочу, боль в животе и болезненность печени (боль, ощущаемая под передней частью грудной клетки с правой стороны), иногда с потерей аппетита.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .

Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Диприван

Хранить этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Анестезиолог и аптекарь больницы несут ответственность за правильное хранение, использование и распределение препарата.
Хранить при температуре от +2° до +25 °C. Не замораживать.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «Срок годности».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать неиспользуемые препараты. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Диприван
Диприван 10 мг/мл

• действующее вещество: пропофол (1 мл содержит 10 мг пропофола);
• прочие компоненты: эдетат натрия, натрия гидроксид, рафинированное соевое масло, очищенные фосфолипиды из яичного лецитина, глицерол, вода для инъекционных препаратов.

Диприван 20 мг/мл

• действующее вещество: пропофол (1 мл содержит 20 мг пропофола);
• прочие компоненты: эдетат натрия, натрия гидроксид, рафинированное соевое масло, очищенные фосфолипиды из яичного лецитина, глицерол, натрия гидроксид, вода для инъекционных препаратов.

Описание внешнего вида Дипривана и содержимое упаковки
Диприван 10 мг/мл
Диприван 10 мг/мл представляет собой белую эмульсию для внутривенного применения следующих лекарственных форм:
Диприван 10 мг/мл, эмульсия для инъекций:

• 5 ампул из прозрачного бесцветного стекла по 20 мл

Диприван 10 мг/мл, эмульсия для инфузий:

• 1 флакон из прозрачного бесцветного стекла объёмом 50 мл;
• 1 стеклянный шприц объёмом 20 мл с иглой-адаптером, предварительно заполненный;
• 1 стеклянный шприц объёмом 50 мл с иглой-адаптером, предварительно заполненный.

Диприван 20 мг/мл
Диприван 20 мг/мл представляет собой белую эмульсию для внутривенного применения следующих лекарственных форм:
Диприван 20 мг/мл, эмульсия для инфузий:

• 1 флакон из прозрачного бесцветного стекла объёмом 50 мл;
• 1 стеклянный шприц объёмом 10 мл с иглой-адаптером, предварительно заполненный;
• 1 стеклянный шприц объёмом 50 мл с иглой-адаптером, предварительно заполненный.

Возможно, что не все формы упаковки представлены в продаже.
Держатель регистрационного удостоверения
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Ирландия
Тел.: +39 0687 502 429
Производитель
Corden Pharma S.p.A., Viale dell’Industria 3, 20867 Caponago (MB), Италия

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Способ введения:
Диприван 20 мг/мл не следует разбавлять другими инфузионными жидкостями.
Поддержание общей анестезии достигается:
Диприваном 10 мг/мл — путем повторных болюсных введений или инфузии;
Диприваном 20 мг/мл — путем инфузии.
Седация в отделениях интенсивной терапии проводится путем инфузии пропофола; рекомендуется не превышать дозу 4 мг/кг/ч.
Элиминация пропофола зависит от кровотока, поэтому одновременное применение препаратов, снижающих кровоток, может также снижать элиминацию пропофола.

Способ введения Дипривана 20 мг/мл
Доза Дипривана 20 мг/мл должна подбираться индивидуально опытным анестезиологом с учетом массы тела, чувствительности пациента и сопутствующей терапии. Пропофол — это внутривенный анестетик короткого действия, который применялся в сочетании со спинальной и эпидуральной анестезией.
Рекомендуется титровать дозу пропофола в зависимости от ответа пациента до клинических признаков начала анестезии.
Содержимое одного флакона или виала Дипривана 20 мг/мл предназначено для однократного применения у одного пациента.
Для получения специфических инструкций по введению Дипривана с помощью компьютеризированной инфузионной системы «Diprifusor» TCI (Target Controlled Infusion), содержащей программное обеспечение «Diprifusor», см. раздел: «Способ введения TCI — Введение Дипривана с помощью системы „Diprifusor“ TCI».
Использование этой системы разрешено исключительно для индукции и поддержания анестезии у взрослых. Применение системы «Diprifusor» TCI не рекомендуется для седации в отделениях интенсивной терапии или у детей.

Индукция общей анестезии
Взрослые
Для взрослых пациентов младше 55 лет требуются дозы в диапазоне от 1,5 до 2,5 мг/кг.
У здоровых взрослых пациентов рекомендуемая скорость введения составляет приблизительно 1–2 мл (20–40 мг) в течение 10 секунд.
У пациентов с высоким риском (классы 3 и 4 по классификации ASA (Американского общества анестезиологов)) скорость введения должна составлять 1 мл (20 мг) каждые 10 секунд.

Дети старше 3 лет
Диприван 20 мг/мл не рекомендуется для индукции общей анестезии у детей младше 3 лет.
Рекомендуется медленное введение Дипривана 20 мг/мл до появления клинических признаков начала анестезии.
Доза должна быть соразмерна возрасту и/или массе тела.
Большинству детей старше восьми лет требуется доза около 2,5 мг/кг для индукции анестезии. У детей младшего возраста может потребоваться более высокая доза (2,5–4 мг/кг). В связи с отсутствием клинического опыта, у детей с повышенным риском (ASA III и IV) рекомендуются более низкие дозы.
Введение Дипривана с помощью системы «Diprifusor» TCI не рекомендуется у детей при любом показании.

Пожилые пациенты
У пациентов старше 55 лет, как правило, требуется меньшая доза.

Поддержание анестезии
Анестезию следует поддерживать путем непрерывной инфузии Дипривана 20 мг/мл для предотвращения клинических признаков поверхностной анестезии.
 Инфузия у взрослых: 4–12 мг/кг/ч.
 Инфузия у пожилых, истощённых, гиповолемичных пациентов и пациентов с классом ASA III и IV: 4 мг/кг/ч.
 Инфузия у детей старше 3 лет: требуемая скорость введения значительно варьирует у разных пациентов, однако скорость 9–15 мг/кг/ч, как правило, обеспечивает удовлетворительную анестезию. У более мелких детей может потребоваться более высокая доза.
У пациентов с классом ASA III и IV рекомендуются более низкие дозы (см. также раздел 4.4).
Введение Дипривана 20 мг/мл не рекомендуется для поддержания анестезии у детей младше 3 лет.

Седация у вентилируемых пациентов в отделениях интенсивной терапии
Для седации пациентов в отделениях интенсивной терапии Диприван 20 мг/мл следует вводить путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии зависит от требуемой глубины седации; обычно скорость инфузии от 0,3 до 4,0 мг/кг/ч позволяет достичь удовлетворительного уровня седации.
Диприван 20 мг/мл не показан для седации пациентов младше 16 лет в отделениях интенсивной терапии.
Рекомендуется не превышать дозу 4 мг/кг/ч.
Введение Дипривана с помощью системы «Diprifusor» TCI не рекомендуется во время седации в отделениях интенсивной терапии.
Отсутствуют данные о режиме оптимальной концентрации в месте действия при седации вентилируемых пациентов в ОИТ (см. раздел TCI — Target Controlled Infusion); поэтому такое применение не рекомендуется.

Введение путем инфузии
Диприван 20 мг/мл не следует вводить болюсно, а только путем инфузии.
Диприван 20 мг/мл может вводиться с использованием различных методик инфузии. Для поддержания анестезии рекомендуется вводить Диприван 20 мг/мл с помощью объемной инфузионной помпы или помпы-дозатора для контроля скорости введения.
Диприван 20 мг/мл не следует разбавлять.
Диприван 20 мг/мл не следует смешивать перед введением с другими инъецируемыми жидкостями.
Однако Диприван 20 мг/мл может одновременно вводиться через «Y»-образный адаптер, расположенный близко к месту инъекции, вместе со следующими внутривенными инфузиями:

• 5% раствор декстрозы
• 0,9% раствор натрия хлорида

Продолжительность введения
Продолжительность введения не должна превышать 7 дней.

Дополнительная информация по применению Дипривана 20 мг/мл
Диприван может одновременно вводиться через «Y»-образный адаптер, расположенный близко к месту инъекции, вместе с внутривенными инфузиями 5% раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида или 4% раствора глюкозы с 0,18% натрия хлорида.
Стеклянный предварительно заполненный шприц имеет меньшее сопротивление при движении поршня по сравнению с одноразовыми пластиковыми шприцами и обеспечивает более легкое введение. Поэтому, если Диприван вводится вручную с помощью предварительно заполненного шприца без помпы, инфузионная линия между шприцом и пациентом не должна оставаться открытой без наблюдения.
При использовании предварительно заполненных шприцов важно убедиться в их совместимости с инфузионными помпами. В частности, помпы должны быть сконструированы таким образом, чтобы предотвратить неконтролируемое введение, и должны иметь систему аварийной сигнализации при окклюзии «с давлением не более 1000 мм рт. ст.». Если для применения предварительно заполненных шприцов Дипривана используется программируемая помпа или аналогичное устройство, позволяющее выбирать различные типы шприцов, следует выбрать программу B'-D' 50/60 мл «PLASTIPAK».

TCI (Target Controlled Infusion) — Введение Дипривана с помощью системы „Diprifusor“ TCI
Диприван может вводиться с помощью TCI с использованием системы «Diprifusor» TCI, содержащей программное обеспечение «Diprifusor» TCI. Эта система может работать только при электронном распознавании специального места на предварительно заполненных шприцах, содержащих Диприван 10 мг/мл или Диприван 20 мг/мл. Система «Diprifusor» TCI способна автоматически регулировать скорость инфузии для достижения выбранной пользователем концентрации. Пользователь должен быть знаком с инструкцией по эксплуатации инфузионной помпы, с введением Дипривана с помощью системы TCI и с правильным использованием системы идентификации шприцов. Вся эта информация содержится в руководстве пользователя «Diprifusor», доступном в компании AstraZeneca.
Система «Diprifusor» TCI может обеспечивать два режима оптимального контролируемого введения: оптимальная плазменная концентрация и оптимальная концентрация в месте действия (мозг). Более ранние модели поддерживают только режим оптимальной плазменной концентрации.
Введение Дипривана с помощью системы «Diprifusor» TCI показано только у взрослых для индукции и поддержания общей анестезии. Не рекомендуется для седации в отделениях интенсивной терапии или у детей.
Для индукции и поддержания анестезии у взрослых Диприван может вводиться с помощью компьютеризированной инфузионной системы (TCI). Эта система позволяет контролировать индукцию и глубину анестезии или седации путем выбора и регулировки оптимальных (теоретических) плазменных концентраций или концентраций в месте действия пропофола. Использование режима оптимальной концентрации в месте действия позволяет быстрее достичь седации или анестезии по сравнению с режимом оптимальной плазменной концентрации.
Если система «Diprifusor» TCI использовалась для анестезии, она может быть продолжена в послеоперационный период для обеспечения седации в отделении интенсивной терапии при соответствующем выборе оптимальной концентрации.

Ниже приведены рекомендации по оптимальным концентрациям пропофола.
С учетом межиндивидуальной вариабельности фармакокинетики и фармакодинамики пропофола как у предварительно медикаментозно подготовленных, так и у неподготовленных пациентов, оптимальные концентрации пропофола следует выбирать в зависимости от ответа пациента, чтобы достичь необходимой глубины анестезии.
У взрослых пациентов младше 55 лет анестезию, как правило, можно индуцировать при оптимальных плазменных концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл или при оптимальных концентрациях в месте действия 2,5–4 мкг/мл. У предварительно подготовленных пациентов рекомендуется начальная оптимальная плазменная концентрация 4 мкг/мл или оптимальная концентрация в месте действия 2,5 мкг/мл; у неподготовленных пациентов — начальная оптимальная плазменная концентрация 6 мкг/мл или оптимальная концентрация в месте действия 4 мкг/мл. Время индукции при оптимальных плазменных концентрациях составляет, как правило, 60–120 секунд. Более высокие оптимальные плазменные концентрации позволяют быстрее индуцировать анестезию, но могут вызвать более выраженную респираторную и гемодинамическую депрессию.
При использовании оптимальных концентраций в месте действия применение более высоких концентраций для ускорения индукции анестезии не требуется и не рекомендуется.
У пациентов старше 55 лет и у пациентов с классом ASA 3–4 следует использовать более низкие начальные концентрации (применение режима «место действия» у пациентов с классом ASA 4 не рекомендуется). Для режима «место действия» следует использовать начальную оптимальную концентрацию 0,5–1,0 мкг/мл. При обоих режимах оптимальные концентрации могут затем постепенно увеличиваться с шагом 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения плавной индукции анестезии.
Как правило, требуется дополнительная анальгезия, а степень снижения оптимальных концентраций для поддержания анестезии зависит от количества одновременно вводимого анальгетика. Оптимальные плазменные концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл и оптимальные концентрации в месте действия 2,5–4 мкг/мл, как правило, обеспечивают и поддерживают удовлетворительную анестезию. При отсутствии дополнительной анальгезии могут потребоваться более высокие оптимальные концентрации в месте действия (5–6 мкг/мл) для облегчения ларингоскопии или подавления реакций на болевые раздражители.
При обоих режимах оптимальных концентраций предполагаемые концентрации пропофола (в плазме или в месте действия) при пробуждении, как правило, составляют 1,0–2,0 мкг/мл и зависят от количества анальгетика, введенного во время поддержания анестезии. При снижении оптимальных концентраций «Diprifusor» временно останавливает инфузию, чтобы концентрации быстрее снизились и достигли нового целевого уровня.

Способ введения Дипривана 10 мг/мл
Доза Дипривана должна подбираться индивидуально опытным анестезиологом с учетом возраста и/или массы тела, чувствительности пациента и сопутствующей терапии. Пропофол — это внутривенный анестетик короткого действия, который применялся в сочетании со спинальной и эпидуральной анестезией.
Рекомендуется титровать дозу пропофола в зависимости от ответа пациента до клинических признаков начала анестезии.
Содержимое одного флакона или виала Дипривана предназначено для однократного применения у одного пациента.
Для получения специфических инструкций по введению Дипривана с помощью компьютеризированной инфузионной системы «Diprifusor» TCI (Target Controlled Infusion), содержащей программное обеспечение «Diprifusor», см. раздел: «Способ введения TCI — Введение Дипривана с помощью системы „Diprifusor“ TCI». Использование этой системы разрешено исключительно для индукции и поддержания анестезии у взрослых. Применение системы «Diprifusor» TCI не рекомендуется для седации в отделениях интенсивной терапии или у детей.

Индукция общей анестезии
Взрослые
Для взрослых пациентов младше 55 лет требуются дозы в диапазоне от 1,5 до 2,5 мг/кг. У здоровых взрослых пациентов рекомендуемая скорость введения составляет приблизительно 2–4 мл (20–40 мг) в течение 10 секунд. У пациентов с высоким риском (классы 3 и 4 по классификации ASA) скорость введения должна составлять 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.

Дети старше 1 месяца
Рекомендуется медленное введение Дипривана до появления клинических признаков начала анестезии.
Доза должна быть соразмерна возрасту и/или массе тела.
Большинству детей старше восьми лет требуется доза около 2,5 мг/кг для индукции анестезии.
У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться более высокая доза (2,5–4 мг/кг). В связи с отсутствием клинического опыта, у детей с повышенным риском (ASA III и IV) рекомендуются более низкие дозы.
Введение Дипривана с помощью системы «Diprifusor» TCI не рекомендуется у детей при любом показании.

Пожилые пациенты
У пациентов старше 55 лет, как правило, требуется меньшая доза.

Поддержание анестезии
Анестезию следует поддерживать путем введения Дипривана 10 мг/мл для предотвращения клинических признаков поверхностной анестезии, либо повторными болюсами в дополнительных дозах от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл), либо непрерывной инфузией:
 у взрослых: 4–12 мг/кг/ч.
 у пожилых, истощённых, гиповолемичных пациентов и пациентов с классом ASA III и IV: 4 мг/кг/ч.
 у детей старше 1 месяца: требуемая скорость введения значительно варьирует у разных пациентов, однако скорость 9–15 мг/кг/ч, как правило, обеспечивает удовлетворительную анестезию. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться более высокая доза.
У пациентов с классом ASA III и IV рекомендуются более низкие дозы (см. также раздел 4.4).

Седация у вентилируемых пациентов в отделениях интенсивной терапии
Для седации пациентов в отделениях интенсивной терапии Диприван следует вводить путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии зависит от требуемой глубины седации; обычно скорость инфузии от 0,3 до 4,0 мг/кг/ч позволяет достичь удовлетворительного уровня седации.
Пропофол не показан для седации пациентов младше 16 лет в отделениях интенсивной терапии.
Рекомендуется не превышать дозу 4 мг/кг/ч.
Введение Дипривана с помощью системы «Diprifusor» TCI не рекомендуется во время седации в отделениях интенсивной терапии.
Отсутствуют данные о режиме оптимальной концентрации в месте действия при седации вентилируемых пациентов в ОИТ (см. раздел TCI — Target Controlled Infusion); поэтому такое применение не рекомендуется.

Введение путем инфузии
Диприван 10 мг/мл в неразбавленном виде или разбавленный в 5% растворе декстрозы может вводиться путем внутривенной инфузии с использованием различных систем контроля инфузии.
При использовании неразбавленного раствора для поддержания анестезии необходимо применять шприцевые или объемные помпы, позволяющие контролировать скорость инфузии.
Для разбавленной эмульсии инфузионная линия должна включать, по крайней мере, бюретку, капельницу или объемную помпу, чтобы избежать риска случайного неконтролируемого введения больших объемов Дипривана 10 мг/мл.
Максимальный объем разбавленного раствора, вводимого в бюретку, должен рассчитываться с учетом риска неконтролируемой инфузии.
Диприван 10 мг/мл может одновременно вводиться через «Y»-образный адаптер, расположенный близко к месту инъекции, вместе с внутривенными инфузиями 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Диприван 10 мг/мл может быть предварительно смешан с инфузионными растворами 5% декстрозы в стеклянные виалы или в ПВХ-мешки для инфузий. Необходимо смешать 1 часть Дипривана 10 мг/мл с максимум 4 частями 5% декстрозы. В случае ПВХ-мешков рекомендуется, чтобы мешок был заполнен, и весь объем, удаленный из мешка для приготовления разведения, заменялся равным объемом Дипривана 10 мг/мл.
Разбавленная эмульсия должна готовиться с соблюдением соответствующих правил асептики непосредственно перед введением и использоваться в течение 6 часов после разведения.
Только при индукции анестезии Диприван 10 мг/мл может быть предварительно смешан непосредственно перед введением и асептически с инъецируемым хлоридом лидокаина (0,5–1%, без консервантов) в соотношении 20 частей Дипривана 10 мг/мл к максимум 1 части хлорида лидокаина (0,5–1%, без консервантов).
Диприван 10 мг/мл может быть предварительно смешан с инъецируемым раствором альфентанила 500 мкг/мл в соотношении от 20:1 до 50:1 (об. /об.). Смеси должны готовиться с соблюдением стерильной техники и использоваться в течение 6 часов после приготовления.

Продолжительность введения
Продолжительность введения не должна превышать 7 дней.

Дополнительная информация по применению Дипривана 10 мг/мл
Диприван может одновременно вводиться через «Y»-образный адаптер, расположенный близко к месту инъекции, вместе с внутривенными инфузиями 5% раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида или 4% раствора глюкозы с 0,18% натрия хлорида.
Стеклянный предварительно заполненный шприц имеет меньшее сопротивление при движении поршня по сравнению с одноразовыми пластиковыми шприцами и обеспечивает более легкое введение. Поэтому, если Диприван вводится вручную с помощью предварительно заполненного шприца без помпы, инфузионная линия между шприцом и пациентом не должна оставаться открытой без наблюдения.
При использовании предварительно заполненных шприцов важно убедиться в их совместимости с инфузионными помпами. В частности, помпы должны быть сконструированы таким образом, чтобы предотвратить неконтролируемое введение, и должны иметь систему аварийной сигнализации при окклюзии «с давлением не более 1000 мм рт. ст.». Если для применения предварительно заполненных шприцов Дипривана используется программируемая помпа или аналогичное устройство, позволяющее выбирать различные типы шприцов, следует выбрать программу B'-D' 50/60 мл «PLASTIPAK».

TCI (Target Controlled Infusion) — Введение Дипривана с помощью системы „Diprifusor“ TCI
Диприван может вводиться с помощью TCI с использованием системы «Diprifusor» TCI, содержащей программное обеспечение «Diprifusor» TCI. Эта система может работать только при электронном распознавании специального места на предварительно заполненных шприцах, содержащих Диприван 10 мг/мл или Диприван 20 мг/мл. Система «Diprifusor» TCI способна автоматически регулировать скорость инфузии для достижения выбранной пользователем концентрации. Пользователь должен быть знаком с инструкцией по эксплуатации инфузионной помпы, с введением Дипривана с помощью системы TCI и с правильным использованием системы идентификации шприцов. Вся эта информация содержится в руководстве пользователя «Diprifusor», доступном в компании AstraZeneca.
Система «Diprifusor» TCI может обеспечивать два режима оптимального контролируемого введения: оптимальная плазменная концентрация и оптимальная концентрация в месте действия (мозг). Более ранние модели поддерживают только режим оптимальной плазменной концентрации.
Введение Дипривана с помощью системы «Diprifusor» TCI показано только у взрослых для индукции и поддержания общей анестезии. Не рекомендуется для седации в отделениях интенсивной терапии или у детей.
Для индукции и поддержания анестезии у взрослых Диприван может вводиться с помощью компьютеризированной инфузионной системы (TCI). Эта система позволяет контролировать индукцию и глубину анестезии или седации путем выбора и регулировки оптимальных (теоретических) плазменных концентраций или концентраций в месте действия пропофола. Использование режима оптимальной концентрации в месте действия позволяет быстрее достичь седации или анестезии по сравнению с режимом оптимальной плазменной концентрации.
Если система «Diprifusor» TCI использовалась для анестезии, она может быть продолжена в послеоперационный период для обеспечения седации в отделении интенсивной терапии при соответствующем выборе оптимальной концентрации.

Ниже приведены рекомендации по оптимальным концентрациям пропофола.
С учетом межиндивидуальной вариабельности фармакокинетики и фармакодинамики пропофола как у предварительно медикаментозно подготовленных, так и у неподготовленных пациентов, оптимальные концентрации пропофола следует выбирать в зависимости от ответа пациента, чтобы достичь необходимой глубины анестезии.
У взрослых пациентов младше 55 лет анестезию, как правило, можно индуцировать при оптимальных плазменных концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл или при оптимальных концентрациях в месте действия 2,5–4 мкг/мл. У предварительно подготовленных пациентов рекомендуется начальная оптимальная плазменная концентрация 4 мкг/мл или оптимальная концентрация в месте действия 2,5 мкг/мл; у неподготовленных пациентов — начальная оптимальная плазменная концентрация 6 мкг/мл или оптимальная концентрация в месте действия 4 мкг/мл. Время индукции при оптимальных плазменных концентрациях составляет, как правило, 60–120 секунд. Более высокие оптимальные плазменные концентрации позволяют быстрее индуцировать анестезию, но могут вызвать более выраженную респираторную и гемодинамическую депрессию.
При использовании оптимальных концентраций в месте действия применение более высоких концентраций для ускорения индукции анестезии не требуется и не рекомендуется.
У пациентов старше 55 лет и у пациентов с классом ASA 3–4 следует использовать более низкие начальные концентрации (применение режима «место действия» у пациентов с классом ASA 4 не рекомендуется). Для режима «место действия» следует использовать начальную оптимальную концентрацию 0,5–1,0 мкг/мл. При обоих режимах оптимальные концентрации могут затем постепенно увеличиваться с шагом 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения плавной индукции анестезии.
Как правило, требуется дополнительная анальгезия, а степень снижения оптимальных концентраций для поддержания анестезии зависит от количества одновременно вводимого анальгетика. Оптимальные плазменные концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл и оптимальные концентрации в месте действия 2,5–4 мкг/мл, как правило, обеспечивают и поддерживают удовлетворительную анестезию. При отсутствии дополнительной анальгезии могут потребоваться более высокие оптимальные концентрации в месте действия (5–6 мкг/мл) для облегчения ларингоскопии или подавления реакций на болевые раздражители.
При обоих режимах оптимальных концентраций предполагаемые концентрации пропофола (в плазме или в месте действия) при пробуждении, как правило, составляют 1,0–2,0 мкг/мл и зависят от количества анальгетика, введенного во время поддержания анестезии. При снижении оптимальных концентраций «Diprifusor» временно останавливает инфузию, чтобы концентрации быстрее снизились и достигли нового целевого уровня.