БРИУМВИ

Инструкция: информация для пациента

Бриумви 150 мг концентрат для раствора для инфузий

ублитуксимаб

Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит быстро выявлять
новую информацию о безопасности. Вы можете внести вклад, сообщая о любых побочных эффектах,
которые могут возникнуть при приёме этого лекарственного средства. См. конец раздела 4,
чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как вам начнут вводить это лекарственное средство,
так как она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу.
• Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Бриумви и для чего оно применяется
2. Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Бриумви
3. Как вводят Бриумви
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Бриумви
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Бриумви и для чего он применяется

Что такое Бриумви
Бриумви содержит действующее вещество убитуксимаб — это вид белка, относящегося к классу моноклональных антител.
Антитела действуют, связываясь с определёнными мишенями в организме.

Для чего применяется Бриумви
Бриумви используется для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей формой рассеянного склероза (РС), при которой у пациента наблюдаются обострения (рецидивы), сменяющиеся периодами с менее выраженными симптомами или их полного отсутствия.

Что такое рассеянный склероз
Рассеянный склероз (РС) поражает центральную нервную систему, в первую очередь нервы головного мозга и спинного мозга. При РС некоторые лейкоциты крови, называемые В-клетками, которые являются частью иммунной системы (защитного механизма организма), функционируют неправильно и атакуют защитный слой (так называемую миелиновую оболочку), окружающий нервные клетки, вызывая их повреждение и воспаление. Разрушение миелиновой оболочки нарушает нормальную передачу нервных импульсов и приводит к развитию симптомов РС. Симптомы РС зависят от поражённого участка центральной нервной системы и могут включать нарушения равновесия и ходьбы, мышечную слабость, онемение, двоение в глазах, помутнение зрения, нарушение координации движений и проблемы с мочевым пузырём.

При рецидивирующей форме РС у пациента повторяются приступы симптомов (рецидивы), которые могут возникать внезапно в течение нескольких часов или постепенно в течение нескольких дней. Между рецидивами симптомы исчезают или уменьшаются, однако повреждения могут накапливаться, что приводит к постоянной инвалидности.

Как действует Бриумви?
Бриумви действует, связываясь с мишенью на поверхности В-клеток, называемой CD20. В-клетки — это разновидность лейкоцитов, входящих в состав иммунной системы. При рассеянном склерозе иммунная система атакует защитный слой, окружающий нервные клетки. В-клетки участвуют в этом процессе. Бриумви поражает и уничтожает В-клетки, что снижает вероятность обострения, облегчает симптомы и замедляет прогрессирование заболевания.

2. Что следует знать перед тем, как вам начнут вводить Бриумви

Вам НЕ ДОЛЖЕН вводиться Бриумви:

• если вы аллергик на ублитуксимаб или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6),
• если у вас тяжелая инфекция,
• если вам сообщили, что у вас имеются серьезные проблемы с иммунной системой, или
• если у вас есть опухоль.

Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как вам начнут вводить Бриумви.
Предостережения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как вам начнут вводить Бриумви, если какое-либо из следующих состояний относится к вам. Врач может принять решение отложить лечение Бриумви или определить, что вы не можете получать Бриумви, если:

• у вас есть инфекция. Врач будет ждать, пока инфекция не пройдет, прежде чем вводить вам Бриумви;
• у вас ранее была гепатит В или вы являетесь носителем вируса гепатита В. Это связано с тем, что такие лекарственные средства, как Бриумви, могут вызвать реактивацию вируса гепатита В. Перед началом лечения Бриумви врач проверит, не подвержены ли вы риску развития инфекции гепатитом В. Пациенты, у которых ранее был гепатит В или которые являются носителями вируса гепатита В, будут проходить анализ крови и находиться под наблюдением врача на предмет возможных признаков инфекции гепатитом В;
• если вам недавно был введен любой вакцины или вам может быть введена вакцина в ближайшем будущем;
• если у вас есть опухоль или была ранее. Врач может принять решение отложить лечение.

Реакции, связанные с инфузией

• Реакции, связанные с инфузией, являются наиболее частым побочным эффектом лечения Бриумви. Это аллергические реакции, которые развиваются во время введения препарата или вскоре после него. Эти реакции могут быть тяжелыми.
• Симптомы реакции, связанной с инфузией, могут включать:
  • зуд кожи
  • крапивницу
  • покраснение лица или кожи
  • раздражение горла
  • затруднение дыхания
  • отек языка или горла
  • свистящее дыхание
• озноб
• лихорадку
• головную боль
• головокружение
• ощущение обморока
• тошноту
• боль в животе (боли в животе)
• учащенное сердцебиение.
  • Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас возникла или вы подозреваете реакцию, связанную с инфузией. Реакции, связанные с инфузией, могут возникать во время инфузии или в течение 24 часов после нее.
  • Чтобы снизить риск реакций, связанных с инфузией, врач введет вам другие лекарственные средства перед каждой инфузией Бриумви (см. раздел 3) и будет внимательно наблюдать за вами во время инфузии.
  • При возникновении реакции, связанной с инфузией, может потребоваться прекратить инфузию или замедлить скорость введения.

Инфекции

• Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как вам начнут вводить Бриумви, если у вас есть или вы подозреваете наличие инфекции. Врач будет ждать, пока инфекция не пройдет, прежде чем вводить вам Бриумви.
• При введении вам Бриумви вы можете легче подхватить инфекции, поскольку иммунные клетки, на которые направлено действие Бриумви, также помогают бороться с инфекциями.
• Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас развилась инфекция или вы заметили какие-либо из следующих признаков инфекции во время или после лечения Бриумви:
  • лихорадка или озноб
  • кашель, который не проходит
  • герпес (например, простуда на губах, опоясывающий лишай или генитальный герпес)
• Немедленно сообщите врачу или медсестре, если считаете, что РС ухудшается, или если вы заметили появление новых симптомов, поскольку существует очень редкая и потенциально смертельная инфекция мозга, называемая «прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия» (ПМЛ), которая может вызывать симптомы, схожие с симптомами РС. ПМЛ может возникать у пациентов, принимающих такие лекарственные средства, как Бриумви, и другие препараты, используемые для лечения РС.
• Сообщите вашему партнеру или человеку, ухаживающему за вами, о вашем лечении Бриумви, поскольку он или она могут заметить симптомы ПМЛ, которых вы сами не замечаете, такие как провалы в памяти, трудности с мышлением, трудности с ходьбой, потеря зрения или изменения в речи, которые врач может захотеть изучить.

Вакцинация

• Сообщите врачу, если вам недавно была введена какая-либо вакцина или вам может быть введена вакцина в ближайшем будущем.
• Врач проверит, нуждаетесь ли вы в вакцинации перед началом лечения Бриумви. Все вакцины с живыми или ослабленными живыми вирусами должны быть введены не менее чем за 4 недели до начала лечения Бриумви. Во время лечения Бриумви вам НЕ должны вводиться живые или ослабленные живые вакцины до тех пор, пока врач не сообщит вам, что ваша иммунная система больше не ослаблена.
• Все вакцины с инактивированными вирусами должны быть введены не менее чем за 2 недели до начала лечения Бриумви, если это возможно. Если вы хотите пройти вакцинацию инактивированными вакцинами во время лечения Бриумви, проконсультируйтесь с врачом.

Дети и подростки
Бриумви не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет, поскольку его применение у этой возрастной группы еще не изучалось.
Другие лекарственные средства и Бриумви
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства. В частности, сообщите врачу:

• если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать лекарственные средства, влияющие на иммунную систему, такие как химиотерапевтические препараты, иммуносупрессоры (за исключением кортикостероидов) или другие препараты, используемые для лечения РС, поскольку они могут оказывать аддитивное действие на иммунную систему;
• если вы планируете проходить вакцинацию (см. выше раздел «Предостережения и меры предосторожности»).

Если какое-либо из этих состояний относится к вам (или если вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом перед тем, как вам начнут вводить Бриумви.
Беременность и грудное вскармливание

• Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, сообщите врачу перед тем, как вам начнут вводить Бриумви. Это связано с тем, что Бриумви может проникать через плаценту и оказывать влияние на ребенка.
• Если вы беременны, не используйте Бриумви, если вы не обсудили это с врачом. Врач оценит соотношение между пользой лечения Бриумви для вас и риском для ребенка.
• Если у вас родился ребенок после того, как вы получали Бриумви во время беременности, важно сообщить об этом педиатру, чтобы он мог посоветовать, когда можно будет вакцинировать вашего ребенка.
• Неизвестно, проникает ли Бриумви в грудное молоко. Обратитесь к врачу, чтобы узнать наилучший способ вскармливания ребенка, если вы используете Бриумви.

Контрацепция у женщин
Если вы можете иметь детей (забеременеть), вы должны использовать контрацептивные меры:

• во время лечения Бриумви и
• в течение как минимум 4 месяцев после последней инфузии Бриумви.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Маловероятно, что Бриумви влияет на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы.
Бриумви содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть по существу «без натрия».

3. Как вводится Бриумви

Бриумви вводится врачом или медсестрой, имеющими опыт применения этого лекарственного средства. Во время введения препарата за вами будет тщательно наблюдать медицинский персонал, чтобы вовремя выявить возможные побочные эффекты. Бриумви всегда вводится капельно (внутривенная инфузия).

Лекарственные средства, вводимые перед началом лечения Бриумви

Перед введением Бриумви вам будут назначены другие лекарственные средства для профилактики или уменьшения возможных побочных эффектов, таких как реакции, связанные с инфузией (информацию о реакциях, связанных с инфузией, см. в разделах 2 и 4).
Перед каждой инфузией вы получите кортикостероид и антигистаминное средство, а также, возможно, препараты для снижения температуры.

В каких дозах и с какой частотой вам будет вводиться Бриумви

• Первая доза Бриумви составляет 150 мг. Эта инфузия длится 4 часа.
• Вторая доза Бриумви составляет 450 мг и вводится через 2 недели после первой дозы. Эта инфузия длится 1 час.
• Последующие дозы Бриумви составляют 450 мг и вводятся через 24 недели после первой дозы, а затем каждые 24 недели. Эти инфузии длятся 1 час.

Как вводится Бриумви

• Бриумви вводится врачом или медсестрой. Перед введением препарат Бриумви должен быть разбавлен. Разбавление выполняется медицинским работником. Препарат вводится капельно в вену (внутривенная инфузия).
• Во время инфузии Бриумви и в течение как минимум 1 часа после введения первых двух инфузий за вами будет тщательно наблюдать, чтобы вовремя выявить возможные побочные эффекты, такие как реакции, связанные с инфузией. В случае возникновения реакции, связанной с инфузией, скорость введения может быть замедлена, инфузия временно приостановлена или полностью прекращена в зависимости от тяжести реакции (информацию о реакциях, связанных с инфузией, см. в разделах 2 и 4).

Если вы пропустили инфузию Бриумви

• Если вы пропустили инфузию Бриумви, договоритесь с врачом о том, чтобы ввести её как можно скорее. Не следует ждать следующей запланированной инфузии.
• Чтобы получить максимальную пользу от лечения Бриумви, важно вводить каждую инфузию вовремя.

Если вы прекратите лечение Бриумви

• Очень важно продолжать лечение до тех пор, пока вы и ваш врач не решите, что оно вам больше не приносит пользы.
• Некоторые побочные эффекты могут быть связаны с низким уровнем В-клеток. Эти побочные эффекты могут сохраняться даже после прекращения лечения Бриумви, пока уровень В-клеток не вернётся к норме.
• Перед началом приёма любых других лекарственных средств сообщите врачу дату последней инфузии Бриумви.

Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они проявляются не у всех пациентов.
При применении Бриумви были зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Тяжелые побочные эффекты

Реакции, связанные с инфузией

• Реакции, связанные с инфузией, являются наиболее частым побочным эффектом лечения Бриумви (очень часто: может встречаться более чем у 1 человека из 10). В большинстве случаев эти реакции легкие, однако могут возникать и тяжелые реакции.
• Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся какие-либо признаки или симптомы реакции, связанной с инфузией, во время инфузии или в течение 24 часов после неё. Симптомы могут включать, но не ограничиваются следующим:
  • зуд кожи
  • крапивница
  • покраснение лица или кожи
  • раздражение горла
  • затруднение дыхания
  • отек языка или горла
  • свистящее дыхание
  • озноб
  • лихорадка
  • головная боль
  • головокружение
  • ощущение обморока
  • тошнота
  • боль в животе (боли в желудке)
  • учащенное сердцебиение.
• При возникновении реакции, связанной с инфузией, вам будут назначены лекарственные средства для её лечения, и может потребоваться замедление или прекращение инфузии. После прекращения реакции инфузия может быть возобновлена. Если реакция, связанная с инфузией, угрожает жизни, врач прекратит лечение Бриумви окончательно.

Инфекции

• При применении Бриумви у вас может чаще развиваться инфекция, некоторые из которых могут быть тяжелыми. У пациентов с РС, получавших Бриумви, наблюдались следующие инфекции:
  • Очень часто (может встречаться более чем у 1 человека из 10)
  • инфекции верхних дыхательных путей (инфекции носа и горла)
  • инфекции дыхательных путей
  • Часто (может встречаться у 1 человека из 10)
  • инфекции нижних дыхательных путей (инфекции лёгких, такие как бронхит или пневмония)
  • инфекции, вызванные вирусом герпеса (простуда на губах или опоясывающий лишай)
  • Нечасто (может встречаться у 1 человека из 100)
  • инфекция оболочек, покрывающих головной и спинной мозг (менингит), инфекция головного мозга (энцефалит) или обоих (менингоэнцефалит)
• Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся какие-либо из следующих признаков инфекции:
  • лихорадка или озноб
  • кашель, который не проходит
  • герпес (например, простуда на губах, опоясывающий лишай или генитальный герпес)
• головная боль с лихорадкой, напряжение затылочных мышц, чувствительность к свету, тошнота, спутанность сознания, судороги, изменения личности, нарушение координации (атаксия), нарушение сознания и/или кома. Эти симптомы могут указывать на инфекцию оболочек, покрывающих головной и спинной мозг (менингит), инфекцию головного мозга (энцефалит) или оба состояния (менингоэнцефалит), которые могут привести к летальному исходу.

Врач подождёт, пока инфекция не пройдёт, прежде чем назначить вам Бриумви.

Другие побочные эффекты

Часто (может встречаться у 1 человека из 10)

• нейтропения (снижение уровня нейтрофилов — одного из типов лейкоцитов крови)
• боль в конечностях (руках или ногах)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Бриумви

Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Бриумви будет храниться медицинским персоналом в больнице или клинике в следующих условиях:

• Данный лекарственный препарат не должен использоваться после даты, указанной на внешней упаковке и этикетке флакона после надписи «Срок годности». Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
• Данный лекарственный препарат должен храниться в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать. Флакон следует хранить в наружной упаковке, чтобы защитить препарат от света.

Рекомендуется использовать лекарственный препарат немедленно после разведения. Если препарат не используется сразу, условия и сроки хранения до использования находятся под ответственностью медицинского персонала и, как правило, не должны превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, а затем — последующие 8 часов при комнатной температуре.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Бриумви

• Действующее вещество: ублитуксимаб. Каждый флакон содержит 150 мг ублитуксимаба в 6 мл, что соответствует концентрации 25 мг/мл.
• Другие компоненты: натрия хлорид, натрия цитрат, полисорбат 80, соляная кислота и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Бриумви и содержание упаковки

• Бриумви представляет собой раствор от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтоватого.
• Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.
• Лекарственное средство доступно в упаковках по 1 или 3 флакона (флаконы из стекла, содержащие по 6 мл концентрата). Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Сан-Хуан-Деспи – Барселона
Испания
Производитель
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Сан-Хуан-Деспи
Барселона – Испания

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном средстве обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия (België/Belgique/Belgien)
Neuraxpharm Belgium
Тел.: +32 (0)2 732 56 95

Литва (Lietuva)
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Тел.: +34 93 475 96 00

Болгария (България)
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Тел.: +34 93 475 96 00

Люксембург (Luxembourg/Luxemburg)
Neuraxpharm France
Тел.: +32 474 62 24 24

Чехия (Česká republika)
Neuraxpharm Bohemia s.r.o.
Тел.: +420 739 232 258

Венгрия (Magyarország)
Neuraxpharm Hungary Kft.
Тел.: +36 30 464 6834

Дания (Danmark)
Neuraxpharm Sweden AB (Швеция)
Тел.: +46 (0)8 30 91 41

Мальта (Malta)
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Тел.: +34 93 475 96 00

Германия (Deutschland)
neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Тел.: +49 2173 1060 0

Нидерланды (Nederland)
Neuraxpharm Netherlands B.V.
Тел.: +31 70 208 5211

Эстония (Eesti)
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Тел.: +34 93 475 96 00

Норвегия (Norge)
Neuraxpharm Sweden AB (Швеция)
Тел.: +46 (0)8 30 91 41

Греция (Ελλάδα)
Brain Therapeutics IKE
Тел.: +30 210 9931458

Австрия (Österreich)
Neuraxpharm Austria GmbH
Тел.: +43 (0) 1 208 07 40

Испания (España)
Neuraxpharm Spain, S.L.U.
Тел.: +34 93 475 96 00

Польша (Polska)
Neuraxpharm Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 783 423 453

Франция (France)
Neuraxpharm France
Тел.: +33 1.53.62.42.90

Португалия (Portugal)
Neuraxpharm Portugal, Unipessoal Lda
Тел.: +351 910 259 536

Хорватия (Hrvatska)
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Тел.: +34 93 475 96 00

Румыния (România)
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Тел.: +34 93 475 96 00

Ирландия (Ireland)
Neuraxpharm Ireland Ltd
Тел.: +353 (0)1 428 7777

Словения (Slovenija)
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Тел.: +34 93 475 96 00

Исландия (Ísland)
Neuraxpharm Sweden AB (Швеция)
Тел.: +46 (0)8 30 91 41

Словакия (Slovenská republika)
Neuraxpharm Slovakia a.s.
Тел.: +421 255 425 562

Италия (Italia)
Neuraxpharm Italy S.p.A.
Тел.: +39 0736 980619

Финляндия (Suomi/Finland)
Neuraxpharm Sweden AB (Швеция)
Тел.: +46 (0)8 30 91 41

Кипр (Κύπρος)
Brain Therapeutics IKE
Тел.: +30 210 9931458

Швеция (Sverige)
Neuraxpharm Sweden AB
Тел.: +46 (0)8 30 91 41

Латвия (Latvija)
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Тел.: +34 93 475 96 00

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном средстве доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu .

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

См. инструкцию по применению для получения дополнительной информации.
Режим дозирования

• Первая и вторая доза

Первая доза вводится в виде внутривенной инфузии 150 мг (первая инфузия), за которой следует
внутривенная инфузия 450 мг через 2 недели (вторая инфузия).

• Последующие дозы

Последующие дозы Бриумви вводятся в виде однократной внутривенной инфузии 450 мг
каждые 24 недели (Таблица 1). Первую последующую дозу 450 мг следует вводить
через 24 недели после первой инфузии. Между дозами Бриумви должен соблюдаться
минимальный интервал в 5 месяцев.
Рисунок 1: Дозировка и схема применения Бриумви

Первая инфузия	Вторая инфузия	Последующие инфузии
День 1	День 15	Каждые 6 месяцев

Управление реакциями, связанными с инфузией (IRR), до инфузии

• Лечение препаратом Бриумви должно начинаться и проводиться под наблюдением медицинского работника, имеющего опыт в данной области и доступ к необходимой медицинской поддержке для управления возможными тяжёлыми реакциями, такими как тяжёлые реакции, связанные с инфузией (infusion-related reactions, IRR).
• Предварительная медикаментозная подготовка для профилактики IRR

Перед каждой инфузией препарата Бриумви необходимо ввести следующие две предварительные медикаментозные подготовки с целью снижения частоты и тяжести IRR:

• метилпреднизолон 100 мг или дексаметазон 10–20 мг (или эквивалентная доза) примерно за 30–60 минут до каждой инфузии Бриумви;
• дифенгидрамин примерно за 30–60 минут до каждой инфузии Бриумви. Кроме того, можно рассмотреть возможность предварительной подготовки с применением жаропонижающего средства (например, парацетамол).

Инструкции по разведению

• Препарат Бриумви должен готовиться медицинским работником с соблюдением асептической техники. Не взбалтывать флакон.

• Продукт предназначен только для однократного использования.

• Не использовать раствор, если изменился его цвет или присутствуют посторонние частицы.

• Препарат Бриумви должен быть разведён перед введением. Растворы Бриумви для внутривенного введения готовят путём разведения препарата в инфузионном пакете, содержащем изотонический раствор натрия хлорида 0,9%. При первой инфузии развести содержимое одного флакона в инфузионном пакете (150 мг/250 мл) до конечной концентрации около 0,6 мг/мл. При последующих инфузиях развести содержимое трёх флаконов в инфузионном пакете (450 мг/250 мл) до конечной концентрации около 1,8 мг/мл.

• Перед началом внутривенной инфузии содержимое инфузионного пакета должно быть доведено до комнатной температуры.

Способ введения

• После разведения препарат Бриумви вводится внутривенно капельно по отдельной линии.
• Инфузии препарата Бриумви не должны проводиться путём быстрой внутривенной инфузии или болюсного введения.

Таблица 1: Доза и режим дозирования препарата Бриумви

Продолжительность инфузии может быть увеличена, если инфузия была остановлена или замедлена.
Последующая первая инфузия должна быть проведена через 24 недели после первой инфузии.
Управление реакциями, связанными с инфузией (IRR), во время и после инфузии
Пациенты должны находиться под наблюдением во время инфузии и в течение как минимум одного часа после завершения первых двух инфузий.
Во время инфузии

• Изменения режима инфузии при развитии IRR

При возникновении IRR во время инфузии следует применять следующие меры.
Потенциально летальные IRR
При появлении признаков потенциально летальной или приводящей к инвалидности IRR во время инфузии, инфузию необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. У таких пациентов применение Бриумви должно быть окончательно прекращено (см. раздел 4.3).
Тяжелые IRR
При развитии у пациента тяжелой IRR инфузию необходимо немедленно остановить и назначить симптоматическое лечение. Возобновление инфузии допускается только после полного исчезновения всех симптомов. При возобновлении инфузии начальная скорость введения должна составлять половину от той, которая использовалась на момент возникновения IRR. Если скорость инфузии хорошо переносится, ее можно постепенно увеличивать в соответствии с данными, приведенными в Таблице 1.
Легкие и умеренные IRR
При развитии у пациента легкой или умеренной IRR скорость инфузии следует уменьшить вдвое по сравнению со скоростью, использовавшейся на момент возникновения реакции. Такую сниженную скорость необходимо поддерживать в течение как минимум 30 минут. Если пациент хорошо переносит инфузию, скорость в дальнейшем может быть увеличена в соответствии с Таблицей 1.
После инфузии

• Пациенты, получающие Бриумви, должны находиться под наблюдением в течение как минимум одного часа после завершения первых двух инфузий для выявления возможных симптомов IRR.
• Врачи должны информировать пациентов о том, что IRR может развиться в течение 24 часов после инфузии.

Срок годности
Флакон, не вскрытый до использования
3 года
Раствор для внутривенной инфузии, разведённый

• Химическая и физическая стабильность в условиях использования подтверждена в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C и далее в течение 8 часов при комнатной температуре.
• С микробиологической точки зрения, инфузионный раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, условия и сроки хранения до его применения находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C и последующих 8 часов при комнатной температуре, если только разведение не было проведено в контролируемых асептических условиях, подтверждённых валидацией.
• В случае если внутривенная инфузия не может быть завершена в тот же день, оставшийся раствор должен быть утилизирован.

Приложение IV
Научные выводы и обоснование изменения условий разрешений на обращение лекарственных средств
Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодического отчёта по обновлению информации о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для ублитуксимаба, научные выводы PRAC следующие:
На основании имеющихся данных об энцефалите/менингите/менингоэнцефалите из клинических исследований и спонтанных сообщений, включая семь случаев с тесной временной связью, а также на основании вероятного механизма действия, PRAC считает, что причинная связь между ублитуксимабом и энцефалитом/менингитом/менингоэнцефалитом является по крайней мере разумно возможной. Следовательно, PRAC пришёл к выводу, что информация о лекарственных средствах, содержащих ублитуксимаб, должна быть обновлена в соответствии с указанными данными.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у людей (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими научными выводами и обоснованием рекомендации.
Обоснование изменения условий разрешений на обращение лекарственных средств
На основании научных выводов по ублитуксимабу, CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих ублитуксимаб, остаётся неизменным с учётом предлагаемых изменений в информацию о продукте.
CHMP рекомендует изменить условия разрешений на обращение лекарственных средств.