АЕРРАНЕ

Инструкция по применению: информация для пациента

АЕРРАНЕ Жидкость для ингаляции

Изофлуран
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как Вам начнут применять этот лекарственный препарат, поскольку в ней содержится важная для Вас информация.

• Храните эту инструкцию. Возможно, Вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии у Вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у Вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, о которых не сообщается в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое АЕРРАНЕ и для чего он применяется
2. Что Вы должны знать перед применением АЕРРАНЕ
3. Как Вам будут применять АЕРРАНЕ
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как следует хранить АЕРРАНЕ
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Аерране и для чего он применяется

Аерране — это лекарственное средство, содержащее действующее вещество изофлуран, которое относится к группе лекарственных средств, называемых «общие анестетики».
Аерране используется анестезиологом для:

• индукции и поддержания общей анестезии (состояния бессознательности или сна) во время хирургических вмешательств.

2. Что необходимо знать перед применением Аерране

Аерране не будет применяться в следующих случаях:

• если у вас аллергия на изофлуран или другие анестетики, схожие с Аерране (см. раздел 6);
• если у вас или у кого-либо из вашей семьи в анамнезе злокачественная гипертермия (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»);
• при акушерских операциях;
• если после анестезии у вас развивалось заболевание печени: печеночная дисфункция, желтуха, лихорадка, повышение числа лейкоцитов (лейкоцитоз или эозинофилия).

Предостережения и меры предосторожности
Этот лекарственный препарат доступен только в условиях стационара. Поэтому он будет применяться исключительно под строгим контролем квалифицированного медицинского персонала.
В частности, перед применением Аерране сообщите врачу:

• если у вас заболевания сердца (удлинение интервала QT, сопряжённое с пируэтной тахикардией);
• если у вас наследственные заболевания, известные как «митохондриальные нарушения»;
• если у вас были заболевания печени (печеночные нарушения, цирроз, вирусные гепатиты). Врач может принять решение не применять Аерране и выбрать другой тип анестезии;
• если у вас заболевания коронарных артерий (артерий, снабжающих кровью сердце);
• если у вас заболевание мышц, вызывающее слабость, утомляемость и потенциально приводящее к параличу (миастения);
• если у вас состояние с пониженным объемом крови (гиповолемия);
• если у вас низкое артериальное давление (гипотензия);
• если вы ослаблены;
• если у вас заболевания дыхательной системы;
• если у вас повышенное внутричерепное давление;
• если у вас тяжелое заболевание мышц (дистрофия Дюшенна).

Врач должен проявлять особую осторожность, если вам ранее уже применялись ингаляционные анестетики, особенно при их многократном применении за короткий промежуток времени (повторное применение).
Аерране может вызвать развитие состояния, называемого злокачественной гипертермией (резкое и значительное повышение температуры тела, мышечная ригидность, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и колебания артериального давления). В таком случае врач назначит соответствующую поддерживающую терапию.
Аерране может вызвать незначительное снижение интеллектуальных функций в течение 2–4 дней после анестезии. Небольшие изменения настроения и симптомы могут сохраняться до 6 дней после применения препарата. Учитывайте это при возвращении к обычной повседневной деятельности, включая вождение транспорта или управление механизмами (см. раздел Управление транспортными средствами и использование механизмов).

Дети и подростки
Аерране будет применяться с осторожностью у детей в возрасте младше 2 лет. Применение Аерране у новорождённых и детей для индукции анестезии не рекомендуется из-за возможного возникновения кашля, одышки, десатурации, повышенного слюноотделения и ларингоспазма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Аерране
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Особенно сообщите врачу, если вы принимаете одно из следующих лекарств:

Противопоказанные комбинации:

• Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы — лекарства для лечения депрессии. Лечение необходимо прекратить за 15 дней до операции.
• Бета-симпатомиметики (например, изопреналин) и альфа-бета-симпатомиметики (например, эпинефрин или адреналин, норэпинефрин или норадреналин) — лекарства, действующие на часть нервной системы.

Комбинации, применяемые с осторожностью:

• Бета-блокаторы — лекарства для лечения сердечных заболеваний;
• Изониазид — лекарство, применяемое при лечении туберкулёза. Лечение изониазидом должно быть прекращено за 7 дней до операции и возобновлено не ранее чем через 15 дней после неё;
• Непрямые симпатомиметики (амфетамины и их производные; психостимуляторы; аноректики; эфедрин и его производные) — лекарства, действующие на часть нервной системы;
• Миорелаксанты — лекарства, вызывающие расслабление мышц;
• Опиоиды — лекарства с сильным обезболивающим действием, применяемые во время анестезии;
• Бензодиазепины и другие седативные средства — лекарства, вызывающие расслабление;
• Антагонисты кальция — лекарства для лечения высокого артериального давления;
• Адреналин для подкожных или десневых инъекций — лекарство для продления действия местной анестезии.

Лабораторные исследования
После применения Аерране результаты ваших лабораторных анализов могут быть искажены. Сообщите врачу или лабораторному технику, что вам был применён Аерране, перед сдачей анализов крови (препарат может вызвать изменения уровней калия, глюкозы, креатинина, мочевины, холестерина и щелочной фосфатазы).

Аерране и алкоголь
Не употребляйте алкоголь в течение 24 часов после применения Аерране.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность
Врач может назначить вам этот препарат во время беременности только в случае крайней необходимости.
Применение Аерране разрешено при кесаревом сечении, однако отмечалось увеличение кровопотери при выскабливании.

Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли Аерране в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не следует возобновлять в течение как минимум 12 часов после окончания анестезии.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
После анестезии с применением Аерране не управляйте автомобилем и не используйте другие механизмы в течение как минимум 24 часов после операции. Вам необходимо, чтобы вас сопровождали домой. Изменения в поведении и интеллектуальных функциях могут сохраняться до 6 дней после применения препарата. Учитывайте это при возвращении к обычной повседневной деятельности, включая вождение или управление тяжёлыми механизмами.

3. Как будет применяться Аерране

Этот лекарственный препарат доступен только в больнице. Поэтому он будет применяться исключительно под строгим контролем квалифицированного медицинского персонала.
Подходящая для вас доза будет определена анестезиологом с учётом вашего возраста, веса и состояния здоровья. Врач будет вводить соответствующую дозу Аерране для начала и поддержания анестезии или достижения требуемого уровня седации с тщательной оценкой вашей реакции и жизненных показателей (пульс, артериальное давление и т.д.). Кроме того, врач введёт вам другие лекарственные препараты, вызывающие сон, чтобы предотвратить появление кашля или ларингоспазма.
Применение у пожилых пациентов
Как правило, для поддержания анестезии у пожилых пациентов требуются меньшие концентрации Аерране.
Применение у детей и подростков
Применение Аерране не рекомендуется у новорождённых и детей для индукции анестезии из-за возможного возникновения кашля, одышки, десатурации, усиленных выделений и ларингоспазма.
Доза будет определяться анестезиологом с учётом возраста, веса и состояния здоровья ребёнка.
Во время применения Аерране за вашим ребёнком будет вестись тщательное наблюдение, и врач оценит необходимость введения других лекарственных препаратов для предотвращения возможного угнетения дыхания и сердцебиения.
Способ введения
Аерране вводится ингаляционно с помощью специфических испарителей.
Если вам ввели Аерране в дозе больше, чем нужно
Маловероятно, что вам введут дозу Аерране, превышающую необходимую, поскольку во время лечения за вами будет осуществляться контроль со стороны врача.
Тем не менее, если вам была введена чрезмерная доза Аерране, врач применит соответствующую поддерживающую терапию.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они и не возникают у всех людей.

Во время введения Аерране у вас может развиться злокачественная гипертермия — тяжелое побочное действие, симптомы которого включают:

• мышечную ригидность,
• увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия),
• увеличение частоты дыхания (тахипноэ),
• посинение кожи из-за недостатка кислорода (цианоз),
• нарушение сердечного ритма (аритмия),
• скачки артериального давления,
• тяжелое кислородное голодание (острая гипоксия),
• очень высокую температуру тела.

В этом случае врач немедленно прекратит введение препарата и назначит вам соответствующее лечение.

Побочные эффекты перечислены ниже в соответствии со следующей частотой:

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• карбоксигемоглобинемия (гемоглобин, связанный с угарным газом)
• повышенная чувствительность, аллергические реакции, в том числе тяжелые
• повышенный уровень калия в крови (гиперкалиемия)
• повышение уровня сахара в крови
• возбуждение, делирий, изменение настроения
• судороги (непроизвольное сокращение отдельных мышц, как при эпилепсии)
• снижение психических функций (нарушения психики)
• нарушения сердечного ритма (аритмия, пируэтная тахикардия)
• снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия), остановка сердца, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), исследовании, позволяющем оценить состояние электрической системы сердца (изменения интервала QT)
• увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), низкое артериальное давление (гипотензия)
• кровотечение (геморрагия)
• сужение бронхов, вызывающее тяжелую дыхательную недостаточность из-за ограниченного прохождения воздуха (бронхоспазм), затрудненное дыхание (одышка), свистящее дыхание
• снижение дыхательной активности (респираторная депрессия)
• спазм гортани — органа, в котором образуется голос, — вызывающий тяжелую дыхательную недостаточность из-за ограниченного прохождения воздуха (ларингоспазм)
• непроходимость кишечника (илеус)
• рвота, тошнота
• заболевания печени (печеночная некроз, повреждение печеночных клеток)
• повышение уровня билирубина, выявляемое при анализах крови
• отек лица
• контактный дерматит, высыпания на коже
• повышение уровня креатинина, выявляемое при анализах крови
• снижение уровня мочевины, выявляемое при анализах крови
• боль в груди
• озноб
• повышение числа лейкоцитов
• повышение активности печеночных ферментов, выявляемое при анализах крови
• повышение уровня фторидов, выявляемое при анализах крови
• аномальные результаты электроэнцефалограммы (ЭЭГ) — исследования, измеряющего электрическую активность мозга
• снижение уровня холестерина, выявляемое при анализах крови
• снижение уровня щелочной фосфатазы, выявляемое при анализах крови
• повышение уровня креатинкиназы, выявляемое при анализах крови
• наличие миоглобина в моче, придающего ей темно-красный цвет (миоглобинурия)
• тяжелое повреждение мышц (рабдомиолиз)
• повышение уровня калия в крови, которое может вызвать нарушения сердечного ритма и привести к смерти, особенно если у вас тяжелое заболевание мышц (мышечная дистрофия Дюшенна)

Дополнительные побочные эффекты у детей

• повышение уровня калия в крови, которое может вызвать нарушения сердечного ритма и привести к смерти
• повышенное выделение слюны и слизи, что может привести к спазму гортани и вызвать тяжелую дыхательную недостаточность из-за ограниченного прохождения воздуха (ларингоспазм)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Аерране

Храните этот лекарственный препарат в местах, недоступных для детей и вне поля их зрения.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия по температуре.
Анестезиолог и фармацевт-госпиталист несут ответственность за правильные условия хранения, использования и распределения лекарственного препарата.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Аерране

• действующее вещество — изофлуран

Описание внешнего вида Аерране и содержимое упаковки
Аерране представляет собой жидкость для ингаляции.
Доступен в упаковках по:

• 1 и 6 флаконов по 100 мл
• 1 и 6 флаконов по 250 мл
  Возможно, не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения
Baxter S.p.A. - Рим, Пьяццале дельл’Индустрия, 20, 00144-Рим
Производитель
Baxter S.A. Лессин (Бельгия)
Baxter Manufacturing Sp. z.o.o. Люблин (Польша)

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала:
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
Аерране должен применяться только в соответствующих условиях, оснащённых оборудованием для анестезии, и только квалифицированным персоналом, имеющим опыт работы с фармакологией препарата и подготовленным теоретически и практически в области ведения анестезии. Поскольку степень глубины анестезии, вызванной Аерране, может легко и быстро изменяться, его применение должно осуществляться с использованием испарителя, специально разработанного и откалиброванного для изофлурана, обеспечивающего предсказуемую подачу с разумной точностью, или с применением методов, при которых можно контролировать концентрации вдыхаемого или выдыхаемого газа. Испарители, специально откалиброванные для изофлурана, должны использоваться таким образом, чтобы концентрация анестетика, поступающего пациенту, могла точно контролироваться.
Имеются сообщения о удлинении интервала QT, ассоциированного с torsade de pointes (в редких случаях — с летальным исходом). Особую осторожность следует соблюдать при назначении общей анестезии, включая изофлуран, пациентам с митохондриальными нарушениями.
Гипотензия и угнетение дыхания могут служить признаками достигнутой глубины анестезии и усиливаются по мере её увеличения.
Изофлуран может вызывать угнетение дыхания, которое может усиливаться при премедикации наркотическими анальгетиками или другими препаратами, угнетающими дыхание (см. раздел «Доза, способ и время введения»). Изофлуран — мощный ингаляционный анестетик, действие которого усиливается премедикацией или одновременным применением препаратов, угнетающих дыхание.
Дыхание должно тщательно контролироваться, при необходимости — оказываться помощь в дыхании или применяться контролируемая вентиляция лёгких.
Имеются сообщения о том, что изофлуран может вызывать повреждение печени — от незначительного и временного повышения активности печеночных ферментов до фатальной печеночной некротизации в крайне редких случаях. Сообщалось, что предыдущее воздействие галогенированных углеводородных анестетиков может увеличить риск повреждения печени, особенно если интервал между воздействиями составляет менее 3 месяцев. Возникновение таких реакций может указывать на повышенную чувствительность к галогенированным анестетикам.
Изофлуран метаболизируется в организме человека в относительно небольшой степени; в постоперационном периоде лишь 0,17% введённого изофлурана превращается в мочевые метаболиты. Обычно максимальная концентрация неорганического фторида в плазме достигается через 4 часа после анестезии и в среднем составляет менее 5 мкмоль/л, с возвращением к нормальным уровням в течение 24 часов. После применения изофлурана признаков почечной недостаточности не отмечалось.
Опыт применения изофлурана при повторных анестезиях считается недостаточным для выработки рекомендаций по этому поводу. Как и при применении всех галогенированных анестетиков, повторные анестезии в короткие промежутки времени следует проводить с осторожностью.
Рекомендуется применение контролируемой вентиляции лёгких у пациентов, подвергаемых нейрохирургическим вмешательствам. Повышение внутричерепного давления можно предотвратить или избежать путём гипервентиляции пациента до или во время анестезии.
Рекомендуется контролировать вентиляцию у пациентов, подвергаемых нейрохирургическим вмешательствам.
Все общепринятые миорелаксанты значительно усиливаются под действием изофлурана, особенно выражено усиление действия неполяризующих агентов.
Как и при применении всех галогенированных ингаляционных анестетиков, при использовании в замкнутой системе необходимо проверять наличие свежего или хорошо увлажнённого адсорбента (например, содовой извести), поскольку имелись редкие случаи образования угарного газа (CO) внутри контура, что приводило к карбоксигемоглобинемии у пациента вследствие взаимодействия галогенированного анестетика с высохшим адсорбентом.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Одновременное применение изофлурана и следующих препаратов требует тщательного контроля клинического и биологического состояния пациента.
Противопоказанные комбинации
Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы: риск развития криза и гемодинамической нестабильности во время хирургического вмешательства или медицинской процедуры. Лечение должно быть прекращено за 15 дней до операции.
Бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа-бета-симпатомиметики, такие как эпинефрин (адреналин) или норэпинефрин (норадреналин), должны применяться с осторожностью во время наркоза с изофлураном из-за потенциального риска тяжёлой желудочковой аритмии, вызванной тахикардией.
Комбинации, применяемые с осторожностью
БЕТА-БЛОКАТОРЫ: одновременное применение бета-блокаторов может усиливать сердечно-сосудистые эффекты ингаляционных анестетиков, включая гипотензию и отрицательные инотропные эффекты. Риск блокады компенсаторных механизмов сердечно-сосудистой системы вследствие усиления отрицательных инотропных эффектов. Действие бета-блокаторов может быть подавлено во время операции с помощью бета-симпатомиметиков.
В целом, лечение бета-блокаторами прекращать не обязательно, однако следует избегать резкого снижения дозы.
Компенсаторные сердечно-сосудистые реакции могут быть нарушены бета-блокаторами.
ИЗОНИАЗИД: риск усиления гепатотоксичности и повышенного образования токсичных метаболитов изониазида.
Лечение изониазидом должно быть прекращено за 7 дней до операции и возобновлено не ранее чем через 15 дней после неё.
НЕПРЯМЫЕ СИМПАТИКОМИМЕТИКИ (амфетамины и их производные; психостимуляторы; аноректики; эфедрин и его производные): риск периоперационной гипертензии. При планируемых хирургических вмешательствах лечение следует прекратить за несколько дней до операции.
В большинстве случаев, когда фармакологическое лечение считается необходимым, не следует прекращать его перед общей анестезией, однако анестезиолог должен быть информирован о проводимой терапии.
МИОРЕЛАКСАНТЫ: риск усиления действия деполяризующих релаксантов и, в особенности, неполяризующих релаксантов. Все миорелаксанты значительно усиливаются под действием изофлурана, особенно выражено усиление действия неполяризующих агентов. Рекомендуется снизить дозу этих препаратов на одну треть или наполовину. По сравнению с традиционными анестетиками, при применении изофлурана исчезновение мионевральной блокады происходит медленнее. Неостигмин эффективен в отношении неполяризующих релаксантов, но не влияет на расслабляющее действие изофлурана.
ОПИОИДЫ, бензодиазепины и другие седативные средства: угнетающее действие изофлурана на дыхание усиливается при применении этих препаратов. Особое внимание следует уделять при их одновременном введении с изофлураном.
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ: изофлуран может вызывать выраженную гипотензию у пациентов, получающих антагонисты кальция, особенно производные дигидропиридина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении антагонистов кальция с ингаляционными анестетиками из-за риска дополнительного отрицательного инотропного эффекта.
АДРЕНАЛИН для подкожных или десневых инъекций: риск тяжёлой желудочковой аритмии вследствие увеличения частоты сердечных сокращений, хотя чувствительность миокарда к адреналину при применении изофлурана ниже, чем при использовании галотана. Дозы адреналина, превышающие 5 мкг/кг, при подслизистом введении могут вызывать множественные желудочковые аритмии.
У взрослых доза должна быть ограничена, например, до 0,1 мг адреналина, вводимого в течение 10 минут, или 0,3 мг в течение 1 часа.
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) снижается при одновременном применении закиси азота у взрослых.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Рекомендуется контролировать вентиляцию у пациентов, подвергаемых нейрохирургическим вмешательствам.
Аерране, как и другие галогенированные анестетики, может увеличивать мозговой кровоток, что приводит к временному повышению давления спинномозговой жидкости. В большинстве случаев повышение давления можно предотвратить гипервентиляцией.
В большинстве случаев повышение давления полностью обратимо при гипервентиляции.
В отдельных животных моделях изофлуран может вызывать коронарную вазодилатацию на уровне артериол; препарат может оказывать аналогичное действие и у человека. Изофлуран, как и другие вазодилататоры коронарных артериол, может вызывать перераспределение кровотока от ишемических зон к нормально перфузируемым участкам («коронарный steal»).
Клинические исследования, оценивающие такие параметры, как ишемия миокарда, инфаркт и смерть, не подтвердили, что характерная для изофлурана дилатация артериол связана с «коронарным steal» или ишемией миокарда у пациентов с коронарной патологией.
Поскольку Аерране раздражает слизистую оболочку, индукция анестезии с помощью маски может быть затруднена.
Во время индукции анестезии может увеличиваться слюноотделение и трахеобронхиальные секреции, что может вызвать ларингоспазм, особенно у детей.
Следует соблюдать осторожность при применении Аерране у маленьких детей (младше 2 лет) из-за ограниченного опыта применения у этой группы пациентов.
У пациенток, подвергшихся искусственному аборту, отмечалось увеличение кровопотери, сопоставимое с тем, что наблюдается при анестезии другими ингаляционными агентами.
Аерране расслабляет маточную мускулатуру, и при акушерских вмешательствах следует использовать минимально возможные концентрации Аерране. Данные об использовании Аерране при акушерских вмешательствах, кроме кесарева сечения, отсутствуют.
Злокачественная гипертермия.
У предрасположенных лиц Аерране может вызвать гиперметаболическое состояние скелетной мускулатуры, приводящее к повышенной потребности в кислороде и клиническому синдрому, известному как злокачественная гипертермия. Синдром характеризуется неспецифическими симптомами, такими как мышечная ригидность, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и колебания артериального давления. (Следует отметить, что многие из этих неспецифических симптомов могут наблюдаться также при лёгкой анестезии, острой гипоксии и т.д.). Общее усиление метаболизма может привести к повышению температуры тела (которая может быстро расти в начале или в конце, но обычно не является первым признаком усиления метаболизма) и к увеличенному потреблению системы поглощения углекислого газа (нагревание контейнера). Парциальное давление кислорода и рН могут снижаться, может развиться гиперкалиемия и дефицит оснований. Сообщались летальные исходы злокачественной гипертермии при применении изофлурана. Лечение включает прекращение действия провоцирующих агентов (например, Аерране), внутривенное введение дантролена натрия и симптоматическую терапию. Последняя включает активные меры по нормализации температуры тела, респираторную и циркуляторную поддержку, а также коррекцию нарушений кислотно-щелочного и электролитного баланса. (См. инструкции по применению дантролена натрия для внутривенного введения для получения дополнительной информации по ведению пациента). Позднее могут развиваться поражения почек.
Периоперационная гиперкалиемия
Применение ингаляционных анестетиков ассоциировалось с редкими случаями повышения уровня калия в сыворотке крови, приводившими к сердечным аритмиям и смерти у детей в постоперационном периоде. Пациенты с латентными или явными нарушениями нейромышечной проводимости, особенно с дистрофией Дюшенна, кажутся наиболее уязвимыми. Одновременное применение сукцинилхолина было отмечено во многих, но не во всех случаях. У этих пациентов также отмечалось значительное повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови и, в некоторых случаях, изменения мочи, соответствующие миоглобинурии. Несмотря на сходство с клинической картиной злокачественной гипертермии, ни у одного из этих пациентов не отмечалось признаков или симптомов мышечной ригидности или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и активное вмешательство для лечения гиперкалиемии и устойчивых аритмий, а также последующая оценка возможных латентных нейромышечных повреждений.
После анестезии с применением Аерране пациент не должен управлять автомобилем или другими механизмами в течение как минимум 24 часов после операции. Его необходимо сопровождать домой, и ему не следует употреблять алкоголь. Изменения в поведении и интеллектуальных функциях могут сохраняться до 6 дней после введения препарата. Это следует учитывать при возвращении пациентов к обычной повседневной деятельности, включая вождение и управление тяжёлыми механизмами.
Сообщалось, что при взаимодействии Аерране с бариевым гидроксидом или неполностью увлажнённой известью происходит образование угарного газа. Вдыхание угарного газа приводит к повышению уровня карбоксигемоглобина у пациентов; последний токсичен даже при низких концентрациях и не всегда легко выявляется стандартными методами мониторинга, такими как пульсоксиметрия.
Всякий раз, когда у пациента, получающего анестезию в замкнутой системе с этим препаратом, развивается некупируемая обычными методами гипоксия, необходимо провести прямое измерение карбоксигемоглобина. Следует также принимать все меры предосторожности для предотвращения обезвоживания извести.
Сообщались отдельные случаи повышения карбоксигемоглобина при применении галогенированных ингаляционных анестетиков с функциональной группой –CF H (например, десфлуран, энфлуран и изофлуран). Клинически значимые концентрации угарного газа не образуются при наличии нормально увлажнённых адсорбентов. Следует внимательно следовать инструкциям производителя по использованию адсорбентов углекислого газа.
Редкие случаи сильного нагревания, дыма и/или самовозгорания в анестезиологической машине сообщались при применении анестезии препаратами этой группы в сочетании с высохшими адсорбентами углекислого газа, особенно содержащими гидроксид калия (например, Baralyme). Если врач подозревает, что адсорбент углекислого газа высох, его следует заменить до начала применения изофлурана. Индикатор цвета многих адсорбентов углекислого газа не обязательно изменяется вследствие обезвоживания. Поэтому отсутствие значительного изменения цвета не должно считаться гарантией достаточной увлажнённости. Адсорбенты углекислого газа следует заменять периодически независимо от состояния индикатора цвета.
ДОЗА, СПОСОБ И ВРЕМЯ ВВЕДЕНИЯ
Для точного контроля концентрации изофлурана необходимо использовать испарители, специально откалиброванные для изофлурана.
Общая анестезия
Значения МАК (минимальная альвеолярная концентрация) значительно варьируют в зависимости от возраста, одновременно принимаемых препаратов и других факторов. Значения у человека (при 1 атм) составляют примерно:

Премедикация
Лекарственные средства для премедикации должны подбираться индивидуально для каждого пациента с учетом эффекта угнетения дыхания, вызываемого изофлураном. Применение антихолинергических препаратов является одним из вариантов, однако может быть рекомендовано при индукции ингаляционного наркоза у детей.

Индукция анестезии
Рекомендуется использовать начальную концентрацию 0,5%. Как правило, анестезия достигается при концентрациях изофлурана 1,5% – 3,0% в течение 7–10 минут.

Обычно применяют короткодействующий барбитурат в гипнотической дозе или другие внутривенные средства для индукции, такие как пропофол, этомидат или диазепам, чтобы избежать появления кашля или ларингоспазма, которые могут возникнуть при индукции анестезии под действием Аерране или комбинаций Аерране с кислородом либо Аерране с газовой смесью кислорода и закиси азота.

Индукция анестезии у детей
Аерране не рекомендуется в качестве средства для ингаляционной индукции у детей из-за возможного возникновения кашля, одышки, десатурации, усиления секреции и ларингоспазма.

Поддержание анестезии
Адекватный уровень хирургической анестезии поддерживается при концентрациях Аерране 1,0% – 2,5% при одновременном применении с закисью азота и кислородом. При использовании только кислорода может потребоваться дополнительная концентрация изофлурана на 0,5% – 1,0%. При необходимости дополнительного расслабления могут применяться дополнительные дозы миорелаксантов.

Уровень артериального давления во время поддержания анестезии, как правило, обратно пропорционален альвеолярной концентрации изофлурана при отсутствии других осложняющих факторов. Слишком сильное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях необходимо снизить концентрацию вдыхаемого изофлурана.

Пробуждение
Для быстрого пробуждения необходимо снизить концентрацию Аерране до 0,5% в конце операции или до 0% во время этапа наложения швов.

При прекращении подачи анестетиков необходимо провести вентиляцию дыхательных путей пациента несколькими вдохами 100% кислорода до полного пробуждения.

Если газ-носитель представляет собой смесь 50% кислорода и 50% закиси азота, минимальная альвеолярная концентрация (МАК) изофлурана составляет около 0,65%.

Пожилые пациенты
Как и при использовании других анестетиков, для поддержания анестезии у пожилых пациентов, как правило, требуются меньшие концентрации изофлурана. См. приведенные выше значения МАК.

Седация
Состояние седации может поддерживаться при концентрации изофлурана 0,1% – 1,0% в смеси воздух/кислород. Доза должна титроваться в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Изофлуран — ингаляционный анестетик, относящийся к группе галогенированных анестетиков. Индукция анестезии и пробуждение после неё происходят быстро.

Изофлуран слегка раздражает дыхательные пути и имеет эфирный запах, что может замедлить скорость индукции анестезии.

Быстрое угасание глоточных и ларингеальных рефлексов облегчает интубацию трахеи.

Аерране метаболизируется в значительно меньшей степени по сравнению с другими галогенированными анестетиками. Около 95% изофлурана выводится с выдыхаемым воздухом; 0,2% метаболизируется до трифторуксусной кислоты.

У пациентов, находящихся под общей анестезией, уровень плазменного фторида составляет от 3 до 4 мкмоль/л.

У пациентов, анестезированных изофлураном, средняя концентрация неорганических фторидов в плазме обычно ниже 5 мкмоль/л и сохраняется в течение примерно 4 часов после анестезии; нормальные уровни восстанавливаются в течение 24 часов. У здоровых лиц это не приводит к нарушению функции почек.

ПРЕДОЗИРОВКА
При передозировке необходимо прекратить введение анестетика, обеспечить проходимость дыхательных путей и, в зависимости от клинической ситуации, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с использованием 100% кислорода.

Наблюдались гипотензия и угнетение дыхания. Рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления и дыхания. Могут потребоваться поддерживающие меры для коррекции гипотензии и угнетения дыхания, вызванных чрезмерно глубокой анестезией.

Дополнительную информацию см. в Резюме характеристик препарата.