UKRLIV®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku UKRLIV®

Skład:

substancja czynna: kwas ursodeoksycholowy (ursodeoxycholic acid);

5 ml zawiesiny zawierają 250 mg kwasu ursodeoksycholowego;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa – karboksymetyloceluloza sodowa, kwas benzoesowy (E 210), ksylitol, gliceryna, sacharyna sodowa, chlorek sodu, kwas cytrynowy, monohydrat; cytrynian sodu, substancja smakowa cytrynowa, woda oczyszczona.

Postać farmaceutyczna. Zawiesina doustna.

Główne właściwości fizykochemiczne: gęsta zawiesina białego koloru o cytrynowym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Leki stosowane w patologii żółciowej. Kod ATC A05A A02.

Leki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe. Kod ATC A05B.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Niewielka ilość kwasu ursodezoksycholowego (UDKH) występuje naturalnie w żółci człowieka.

Po podaniu doustnym zmniejsza nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w jelicie cienkim oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. W wyniku dyspersji cholesterolu i tworzenia się kryształów ciekłych następuje stopniowe rozpuszczanie kamieni żółciowych.

Uważa się, że działanie UDKH w chorobach wątroby i chorobach cholestazowych wynika z względnego zastąpienia hydrofobowych, detergentopodobnych toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilowy, cytoprotekcyjny, nietoksyczny kwas UDKH, a także poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów i procesów immunoregulacyjnych.

Stosowanie u dzieci.

Mukowiscydoza.

Istnieją dane dotyczące długotrwałego stosowania UDKH (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami hepatobilarnymi związanymi z mukowiscydozą. W szczególności stosowanie UDKH może zmniejszyć proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp zmian histologicznych i nawet wyeliminować zmiany hepatobilitarne, o ile terapię zacznie się we wczesnym stadium mukowiscydozy. Aby osiągnąć najlepszy efekt terapeutyczny, leczenie UDKH powinno być rozpoczynane natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym UDKH jest szybko wchłaniane w jelicie cienkim i górnej części jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita krętego — drogą transportu aktywnego. Stopień wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie prawie całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, po czym jest wydzielany z żółcią. Klirens przy przejściu pierwszego razu przez wątrobę może wynosić do 60%.

W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas UDKH kumuluje się w żółci. W tym samym czasie obserwuje się względne zmniejszenie się innych, bardziej hydrofobowych kwasów żółciowych.

Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenia parenchymy wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie jest sulfonowana i w ten sposób detoksykowana, zanim zostanie wydana z żółcią, a następnie z kałem.

Okres półtrwania UDKH wynosi 3,5–5,8 dnia.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe pierwotnego cholestazy (PBC) w przypadku braku dekompenzowanego marskości wątroby.

Do rozpuszczania rentgeno-negatywnych kamieni żółciowych zawierających cholesterol o średnicy nie większej niż 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciową, niezależnie od obecności kamienia(i) w pęcherzu.

Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 18 roku życia.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na kwasy żółciowe lub na którykolwiek z substancji pomocniczych wchodzących w skład leku.

Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub ostre zapalenie dróg żółciowych.

Zator dróg żółciowych (zablokowanie wspólnego przewodu żółciowego lub przewodu pęcherza).

Częste napady kolki żółciowej (wątrobowej).

Obecność rentgeno-pozytywnych, skalcyfikowanych kamieni żółciowych.

Naruszona perystaltyka pęcherza żółciowego.

Niepowodzenie po operacji portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z atrezją dróg żółciowych.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Lek UkrLiv® nie może być stosowany jednocześnie z cholestryraminą, kolestypolą lub lekami przeciwwskazowymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt (tlenek glinu), ponieważ te leki wiążą kwas ursodezoksycholowy (UDCA) w przewodzie pokarmowym, co utrudnia jego wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeśli konieczne jest zastosowanie leku zawierającego jedną z tych substancji, należy go przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu leku UkrLiv®.

UDCA może wpływać na wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. W związku z tym u pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy sprawdzić stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę.

W pojedynczych przypadkach UDCA może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

Istnieją dane kliniczne wskazujące, że jednoczesne stosowanie UDCA (500 mg/doba) i rosuwastatyny (20 mg/doba) u zdrowych ochotników prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rosuwastatyny w osoczu krwi. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie w odniesieniu do innych statyn, nie zostało ustalone.

Udowodniono, że UDCA zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny – u zdrowych ochotników. Zaleca się dokładne monitorowanie skutku jednoczesnego stosowania nitrendypiny i UDCA. Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Ponadto zgłaszano osłabienie działania terapeutycznego dapsonu.

Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że UDCA może potencjalnie indukować enzymy cytochromu P450 3A. Jednak podczas badania interakcji UDCA z budezonydem, który jest znanym substratem cytochromu P450 3A, nie zaobserwowano takiego efektu.

Hormony estrogenowe, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co jest efektem przeciwnym do działania UDCA stosowanego w celu ich rozpuszczania.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Lek UkrLiv® należy przyjmować pod opieką lekarza.

W pierwszych trzech miesiącach leczenia należy co 4 tygodnie kontrolować następujące parametry czynności wątroby: AST (aminotransferaza asparkinianowa), ALT (aminotransferaza alaninowa) oraz γ-GT (γ-glutamylotransferaza). W dalszym okresie kontrolę tych parametrów przeprowadza się co 3 miesiące. Pozwala to określić obecność lub brak odpowiedzi na leczenie u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem złośliwym (PBC), a także wczesne wykrycie potencjalnych zaburzeń czynności wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w późnym stadium.

Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych.

W celu oceny postępów leczenia oraz wczesnego wykrycia oznak kalcyfikacji kamieni żółciowych, w zależności od ich rozmiaru, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholerygrafię doustną) z obrazowaniem zacienień w pozycji stojącej i leżącej (przy użyciu ultrasonografii) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia terapii.

Nie należy stosować leku UkrLiv®, jeśli pęcherz żółciowy nie jest widoczny na zdjęciach rentgenowskich lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych napadów kolki wątrobowej.

Kobiety przyjmujące lek UkrLiv® w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ środki hormonalne mogą zwiększać ryzyko powstawania kamieni w pęcherzu żółciowym.

Leczenie pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium.

Wyjątkowo rzadko obserwowano przypadki dekompensacji marskości wątroby, które częściowo mogą regresować po odstawieniu leczenia.

U pacjentów z PBC wyjątkowo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę leku UkrLiv® należy zmniejszyć do 250 mg na dobę; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W przypadku wystąpienia biegunki zaleca się zmniejszenie dawki leku, a przy trwałej biegawce należy przerwać leczenie.

Jedna łyżeczka dozująca (równoważna 5 ml) leku UkrLiv®, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml zawiera 0,34 mmol (7,95 mg) sodu. Pacjenci kontrolujący spożycie sodu (dieta niskosodowa) powinni brać to pod uwagę.

Lek UkrLiv®, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml zawiera ksytytol: 1 ml zawiesiny zawiera 0,35 g ksytolu. Wartość energetyczna 1 g ksytolu to 2,4 kcal. Przy dawkowaniu zgodnym z zaleceniami, pojedyncza dawka ksytolu będzie wynosić od 0,44 g (1,25 ml zawiesiny) do 12,25 g (35 ml zawiesiny). Stosowanie pojedynczej dawki ksytolu powyżej 10 g (powyżej 28,57 ml zawiesiny) może wywoływać działanie przeczyszczające.

Stosowanie w okresie ciąży i karmienia piersią.

Ciąża

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Dane dotyczące stosowania UDCA u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności reprodukcyjnej w wczesnych stadiach ciąży. Leku UkrLiv® nie należy stosować w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to absolutnie konieczne. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem, że stosują niezawodne środki antykoncepcji.

Kobiety w wieku rozrodczym

Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki otrzymujące lek UkrLiv® w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczne niehormonalne środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne środki doustne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Karmienie piersią.

Na podstawie kilku opisanych przypadków stosowania leku u karmiących kobiet stwierdzono, że zawartość UDCA w mleku matki była bardzo niska, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia jakichkolwiek niepożądanych zjawisk u niemowląt spożywających takie mleko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie innych urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Przy różnych wskazaniach zaleca się poniższe dawki dobowe.

Do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych.

Około 10 mg KDWH/kg masy ciała na dobę (patrz tabela 1).

Tabela 1

* 1 łyżeczka dozownicza (= 5 ml zawiesiny) zawiera 250 mg KDCH.

Lek UkrLiv® należy przyjmować wieczorem, przed snem. Zawiesinę należy przyjmować regularnie.

Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych zwykle wynosi 6–24 miesięcy. Jeśli po 12 miesiącach leczenia nie zaobserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamieni żółciowych, nie należy kontynuować terapii.

Skuteczność leczenia należy kontrolować co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowe badania należy wykonać w celu sprawdzenia, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. Jeśli do tego dojdzie, leczenie należy przerwać.

Do leczenia objawowego pierwotnego cholestatycznego zapalenia wątroby (PBC).

Dawka dzienna zależy od masy ciała i wynosi około 14±2 mg KDCH/kg masy ciała.

W pierwszych 3 miesiącach leczenia lek UkrLiv® należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dzienną na kilka dawek. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dzienną można przyjmować jednorazowo, wieczorem.

Tabela 2

* 1 łyżeczka miarowa (= 5 ml zawiesiny) zawiera 250 mg KDWA.

Do dawkowania można używać plastikowej jednorazowej strzykawki bez igły.

Lek UkrLiv® należy przyjmować zgodnie z reżimem dawkowania podanym w tabeli 2. Należy przestrzegać regularności przyjmowania.

Stosowanie leku UkrLiv® w przypadku PBC może być nieograniczone w czasie.

U pacjentów z PBC rzadko na początku leczenia może dojść do pogorszenia się objawów klinicznych, np. swędzenia. W takim przypadku leczenie należy kontynuować, początkowo przyjmując zmniejszoną dawkę dzienną zawiesiny UkrLiv®, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając dawkę dzienną co tydzień) aż do osiągnięcia zalecanego reżimu dawkowania.

Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie.

Dzieciom z mukowiscydozą w wieku od 1 miesiąca do 18 roku życia dawkowanie wynosi 20 mg/kg/dobę, podzielone na 2–3 dawki, z możliwością późniejszego zwiększenia dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.

Dzieci o masie ciała poniżej 10 kg chorują bardzo rzadko. W takich przypadkach do podawania zawiesiny doustnej zaleca się stosowanie dostępnych w handlu jednorazowych strzykawek.

Dawki jednorazowe dla dzieci o masie ciała do 10 kg należy pobierać strzykawką z łyżeczki miarowej dołączanej do opakowania, do objętości 1,25 ml. Należy użyć jednorazowej strzykawki o pojemności 2 ml z podziałką co 0,1 ml.

Należy zwrócić uwagę, że strzykawki jednorazowe nie są zawarte w opakowaniu.

Aby podać odpowiednią dawkę za pomocą strzykawki:

1. Przed otwarciem butelki/pojemnika zawiesinę należy dobrze wstrząsnąć.
2. Naleć niewielką ilość zawiesiny do łyżeczki miarowej.
3. Nabrać do strzykawki nieco więcej zawiesiny niż wymagana dawka.
4. Nacisnąć tłoczek strzykawki palcem, aby usunąć pęcherzyki powietrza z zawiesiny.
5. Sprawdzić objętość zawiesiny w strzykawce i w razie potrzeby skorygować.
6. Ostrożnie wprowadzić zawartość strzykawki bezpośrednio do ust dziecka.

Nie wolno napełniać zawiesiny do strzykawki bezpośrednio z butelki/pojemnika. Nie wolno wylewać nieużytej zawiesiny z łyżeczki miarowej lub strzykawki z powrotem do butelki/pojemnika.

Tabela 3

Reżim dawkowania dla dzieci o masie ciała poniżej 10 kg: 20 mg KDWA/kg/dobę

(urządzenie do pomiaru objętości – jednorazowa strzykawka)

Tabela 4

Reżim dawkowania dla dzieci o masie ciała powyżej 10 kg: 20–25 mg UDCHK/kg/dobę

(układ pomiarowy objętości – łyżeczka dawkująca)

Tabela 5

* Tabela porównawcza

Dzieci.

Do rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu i leczenia objawowego PBC

Nie ma ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania tego leku. Dawkowanie zgodnie z sekcją „Sposób i dawka stosowania”.

Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie

Stosować u dzieci od 1 miesiąca życia.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania możliwe jest wystąpienie biegunki. Przedawkowanie jest mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie UDCH zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki, wskutek czego większość przyjętej dawki wydala się z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka będzie się utrzymywała, leczenie należy przerwać.

Nie ma potrzeby podejmowania żadnych specyficznych działań; skutki biegunki należy leczyć objawowo, zachowując równowagę płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów.

Długotrwała terapia wysokimi dawkami UDCH (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniejącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza wskazaniami zarejestrowanymi) była związana z wyższym odsetkiem poważnych niepożądanych działań.

Działania niepożądane.

Poniżej wymieniono działania niepożądane według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000), niezwykle rzadko (<1/10000, w tym pojedyncze przypadki), nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

Z układu pokarmowego: często – stolce o konsystencji pasty, biegunka; niezwykle rzadko – silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha.

Z układu wątrobowo-pęcherzykowego: niezwykle rzadko – kalcyfikacja kamieni żółciowych, dekompenzacja marskości wątroby, która częściowo uległa regresji po przerwaniu leczenia.

Z układu immunologicznego: niezwykle rzadko – reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka (krztusiec).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważnym postępowaniem. Umożliwia ono ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane do Państwowego Centrum Eksperckiego MSZ Ukrainy oraz do wydawcy za pośrednictwem formularza zwrotnego na stronie internetowej: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w opakowaniu pierwotnym.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Po pierwszym otwarciu fiolki lub słoika lek nie powinien być przechowywany dłużej niż 4 miesiące.

Opakowanie.

30 ml lub 200 ml zawiesiny w fiolce; lub 40 ml w słoiku. Każda fiolka lub słoik w opakowaniu tekturowym razem z łyżeczką dozującą.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

TOV „KUSUM FARM”.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skrabinа 54.

lub

Producent.

TOV „GLEDPHARM LTD”.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Grzegorza 54.