TEOPEK

INSTRUKCJA
dotycząca stosowania leku w medycynie

Teopek
(THEOPAEС)

Skład:

substancja czynna: teofilina;

1 tabletka zawiera teofiline (przeliczoną na 100 % suchą substancję) – 300 mg;

substancje pomocnicze: kompozycyjny polimerowy nośnik (kompleks międzypolimerowy kwasu polimetakrylowego i polietylenglikolu), stearynian wapnia.

Postać lekarska. Tabletki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, białe, z płaską powierzchnią, ze skośnymi krawędziami i ryflowaniem. Dopuszczalne są plamki o barwie żółtawej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki stosowane doustnie w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych. Ksaniny. Teofilina. Kod ATC R03D A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania teofiline polega na nieswoistym hamowaniu fosfodiesterazy. Hamowanie fosfodiesterazy typu III prowadzi do wzrostu stężenia cAMP w mięśniach mięśni gładkich dużych i średnich oskrzeli oraz oskrzelików, do wewnętrznokomórkowego przemieszczania się jonów wapnia i obniżenia ich stężenia w cytozolu. Hamowanie fosfodiesterazy typu IV prowadzi do hamowania funkcji komórek tucznych, eozynofili i limfocytów T.

W stężeniach terapeutycznych teofilina blokuje adenozynowe receptory bronchokonstrykcyjne A1 oraz w mniejszym stopniu receptory bronchodylatacyjne A2. Teofilina zmniejsza stosunek A1/A2 i jest skutecznym antagonistą receptorów adenozynowych w stężeniach, które są 20-100 razy niższe niż te, które są konieczne do hamowania fosfodiesterazy.

Stymulujące działanie na ośrodek oddechowy prowadzi do wzmocnienia wentylacji płuc poprzez zwiększenie siły skurczu mięśni międzyżebrowych i przepony.

Teofilina, rozszerzając naczynia płucne, zmniejsza ciśnienie w małym obiegu krążenia (zmniejsza przejściową nadciśnienie w małym obiegu krążenia podczas napadu astmy oskrzelowej), poprawia funkcję pompy prawej i lewej komory serca.

Teofilina zwiększa syntezę i sekrecję endogennych katecholamin, wykazuje działanie moczopędne dzięki zwiększeniu przepływu krwi przez nerki i filtracji kłębuszkowej. Wykazuje działanie pobudzające na ośrodkowy układ nerwowy.

Farmakokinetyka.

Teopek ma działanie przedłużone. Przy dwukrotnym stosowaniu leku terapeutyczne stężenie we krwi utrzymuje się przez dobę. Terapeutyczne stężenie w surowicy krwi wynosi 10-20 μg/ml (55-110 μmol/l).

Bio dostępność teofiline wynosi około 90 %. Przenika przez barierę krew-płyn mózgowy. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi – 3-6 godzin. T½ teofiline u pacjentów niepalących wynosi 6-12 godzin, u palaczy – 4-5 godzin. Metabolizowana jest w wątrobie przez izoenzymy cytochromu P450 do kwasu 1,3-dimetylopurynowego, kwasu 1-metylopurynowego,

3-metyloksantyny. Metabolity wydalane są głównie z moczem. Klirens teofiline zmniejsza się u starszych pacjentów, pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, chorych na niewydolność serca. U palaczy klirens teofiline wzrasta.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Astma oskrzelowa;
• przewlekłe obturacyjne choroby płuc (przewlekły obturacyjny zapalenie oskrzeli, emfizema płuc);
• nadciśnienie płucne;
• zespół centralnego bezdechu sennego.

Przeciwwskazania.

• Zwiększona wrażliwość na teofilinę, inne ksantyny (np. kofeinę, pentoksifylinę, teobrominę) oraz na inne składniki leku;
• epilepsja;
• glaukoma;
• ostry zawał mięśnia sercowego, nasilona nadciśnienie tętnicze, ostre zaburzenia rytmu serca;
• przewlekłe wrzody żołądka i dwunastnicy w fazie zaostrzenia;
• hipertyreozę;
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby;
• stosowanie u dzieci jednocześnie z efedryną;
• porfirię.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki zwiększające klirens teofiline: aminoglutetymid, leki przeciwpadaczkowe (np. fenytoina, karbamazepina, primidon), izoprotenerol, wodorotlenek magnezu, moracyzyna, ryfampicyna, rytonawir, sulfipirazon, barbiturany (szczególnie fenobarbital i pentobarbital). U pacjentów, którzy jednocześnie z teofilyną przyjmują jeden lub więcej z wymienionych wyżej leków, należy kontrolować stężenie teofiline w surowicy krwi i zwiększyć dawkę, jeśli to konieczne.

Leki obniżające klirens teofiline: allopurinol, acyklowir, karbimazol, fenylbutazon, imipenem, blokery kanałów wapniowych, cyklotymidyna, fluconazol, furosemid, pentoksifylina, disulfiram, interferon, nizatydyna, antagoniści wapnia (werapamil, dyltiazem), amiodaron, paracetamol, probenecyd, ranitydyna, takryna, propafenon, propranolol, oksypentifylina, izoniazyd, linkomycyna, metotreksat, zafirlukast, meksyleton, fluorochinolony (ofloksacyna, norfloksacyna, przy stosowaniu cyprofloksacyny należy zmniejszyć dawkę o co najmniej 60 %, enoksacydyny – o 30 %), makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna), tyklopidyna, tiabendazol, wiloxyzyna hydrochloran, doustne środki antykoncepcyjne, szczepionka przeciw grypie, a także leki roślinne zawierające dziurawiec (Hypericum perforatum). Pacjentom, którzy równolegle z teofilyną przyjmują jeden lub więcej z wymienionych wyżej leków, należy kontrolować stężenie teofiline w surowicy krwi i zmniejszyć dawkę, jeśli to konieczne.

Z należytą ostrożnością należy stosować kombinacje teofiline z benzodiazepinami, halotanem i lomustyną. Narkoza halotanem może wywołać poważne zaburzenia rytmu serca u pacjentów przyjmujących teofilinę.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Teopek i dużej ilości żywności oraz napojów zawierających metyloksantyny (kawa, herbata, kakao, czekolada, Coca-Cola i podobne napoje tonizujące), leków zawierających pochodne ksantyn (kofeina, teobromina, pentoksifylina), agonistów α- i β-adrenergicznych (selektywnych i nieselektywnych) i glukagon, ze względu na wzajemne nasilenie efektów teofiline.

Wspólne stosowanie teofiline z β-blokerami może antagonizować jego działanie rozkurczowe oskrzeli; z ketaminą, chinolonami – obniżać próg padaczkowy; z adenozyne, węglanem i antagonistami receptorów β – zmniejszać skuteczność tych ostatnich; z doksapramem – może spowodować stymulację ośrodkowego układu nerwowego.

Teofilina może nasilać działanie diuretyków i rezerpiny; zmniejszać skuteczność adenozyne, węglanu litu i antagonistów receptorów β.

Istnieją sprzeczne dowody na nasilenie efektów teofiline w stanach grypowych.

Ksaniny mogą nasilać hipokaliemię spowodowaną terapią β2-agonistami, steroidami, diuretykami i hipoksją. Dotyczy to szczególnie hospitalizowanych pacjentów z ciężką astmą, u których należy kontrolować poziom potasu w surowicy krwi.

Należy unikać kombinacji teofiline z fluwoksaminą. W przypadku niemożliwości uniknięcia tej kombinacji pacjentom należy przepisać połowę dawki teofiline i kontrolować stężenie tego ostatniego w osoczu.

Szczególne wskazówki dotyczące stosowania.

Teopek należy stosować z ostrożnością, a jedynie w przypadku nagłej potrzeby, przy niestabilnej dławicy piersiowej, chorobach serca, w których może występować tachyarytmia, przy przerostowej obturacyjnej kardiomiopatii, zaburzeniach funkcji nerek i wątroby, u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem żołądka i dwunastnicy w wywiadzie oraz u osób w wieku powyżej 60 lat.

Stosowanie teofiline przy nasilonym miażdżycy naczyń, sepsie możliwe jest z ostrożnością, pod nadzorem lekarza, przy obecności wskazań do stosowania teofiline. Ograniczenia dotyczące stosowania teofiline przy refluksie żołądkowo-przełykowym związane są z wpływem na mięśnie gładkie zwieracza kardioprzełykowego, co może pogorszyć stan pacjenta przy refluksie żołądkowo-przełykowym, nasilając refluks.

W trakcie leczenia teofilyną konieczne jest przeprowadzenie obserwacji u pacjentów z arytmią serca, nadciśnieniem tętniczym, innymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, ostrymi stanami gorączkowymi.

W trakcie leczenia teofilyną konieczne jest dokładne obserwowanie i zmniejszenie dawki u pacjentów z niewydolnością serca, przewlekłym alkoholizmem, zaburzeniami funkcji wątroby (szczególnie przy cyrozie), z obniżonym stężeniem tlenu we krwi (hipoksemia), z podwyższoną temperaturą ciała, chorych na zapalenie płuc lub zakażenia wirusowe (szczególnie przy grypie) z powodu możliwego obniżenia klirensu teofiline. Jednocześnie konieczna jest kontrola poziomu teofiline we krwi.

U pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie należy unikać stosowania teofiline i stosować leczenie alternatywne.

Zwiększonej uwagi wymaga stosowanie leku u pacjentów cierpiących na bezsenność, a także u mężczyzn w podeszłym wieku z powiększoną gruczołem krokowym w wywiadzie z powodu ryzyka zatrzymania moczu.

W razie konieczności stosowania aminofiliny (teofilina-etylenodiamina) u pacjentów, którzy już stosowali Teopek, należy kontynuować kontrolę poziomu teofiline we krwi.

Ze względu na niemożność zagwarantowania bioekwiwalencji między poszczególnymi lekami zawierającymi teofilinę o przedłużonym uwalnianiu, przejście z terapii lekiem Teopek, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, na inny lek z grupy ksantyn o przedłużonym uwalnianiu, należy przeprowadzić z użyciem ponownego dozowania i po ocenie klinicznej.

Palenie tytoniu i spożywanie alkoholu może prowadzić do zwiększenia klirensu teofiline i odpowiednio do zmniejszenia jej efektu terapeutycznego oraz konieczności stosowania wyższych dawek.

Teofilina może zmieniać niektóre parametry laboratoryjne: zwiększać ilość kwasów tłuszczowych i poziom katecholamin w moczu.

W przypadku niewystarczającego efektu zalecanej dawki oraz w przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy określić stężenie teofiline we krwi.

Gorączka zmniejsza klirens teofiline. W przypadku ostrych stanów gorączkowych może być konieczne zmniejszenie dawki leku w celu uniknięcia zatrucia.

Teofilina nie jest lekiem pierwszego wyboru dla dzieci chorych na astmę oskrzelową.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Teofilina przenika przez łożysko i do mleka matki. Stosowanie Teopek w czasie ciąży możliwe jest tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. U ciężarnych należy częściej określać stężenie teofiline w surowicy krwi i odpowiednio korygować dawkę. Należy unikać stosowania teofiline na końcu okresu ciąży, ponieważ może ona hamować skurcze macicy, wywołać tachykardię u płodu.

W razie konieczności stosowania leku u kobiet karmiących piersią zaleca się przerwanie karmienia piersią.

Sposób wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych urządzeń.

Niektóre działania niepożądane (np. zawroty głowy) mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami. Pacjentów należy poinformować, aby nie siadali za kierownicą i nie pracowali z niebezpiecznymi mechanizmami, dopóki nie ustali się, że reagują normalnie na leczenie.

Sposób stosowania i dawki.

Teopek przyjmować doustnie 30-60 minut przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, popijając wystarczającą ilością płynu. Tabletkę można podzielić na pół, ale nie wolno mielić, żuć ani rozpuszczać w wodzie. W niektórych przypadkach, aby zmniejszyć drażniący wpływ na błonę śluzową żołądka, lek należy przyjmować podczas lub bezpośrednio po posiłku.

Reżim dawkowania ustala się indywidualnie, w zależności od wieku, masy ciała pacjenta i cech metabolizmu.

Początkowa dawka dobową dla dorosłych i dzieci powyżej 12 roku życia o masie ciała powyżej 45 kg wynosi 300 mg (1 tabletka 1 raz dziennie). Po 3 dniach przyjmowania leku dawkę dobową należy zwiększyć do 450 mg (1½ tabletka), a po kolejnych 3 dniach leczenia, w razie potrzeby, dawkę dobową można zwiększyć do 600 mg (1 tabletka 2 razy dziennie). Zwiększenie dawki możliwe jest tylko przy dobrej tolerancji.

Dzieciom w wieku od 6 do 12 lat o masie ciała 20-45 kg dawka dobową wynosi 150 mg (½ tabletka 1 raz dziennie). Po 3 dniach przyjmowania leku dawkę dobową należy zwiększyć do 300 mg (½ tabletka 2 razy dziennie), a po kolejnych 3 dniach leczenia dawkę dobową można zwiększyć do 450-600 mg (1½ tabletka 1 raz dziennie lub 1 tabletka 2 razy dziennie).

Pacjentom z zespołem centralnego bezdechu sennego można przyjmować pojedynczą dawkę Teopek na noc.

Dalsze zwiększanie dawek zaleca się przeprowadzać na podstawie oznaczenia stężenia teofiline w surowicy krwi.

U pacjentów palących dawkę dobową można stopniowo zwiększyć do 900-1050 mg (3-3½ tabletki).

Dzieci.

Leku nie stosuje się u dzieci poniżej 6 roku życia o masie ciała mniejszej niż 20 kg.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie występuje, gdy stężenie teofiline w surowicy krwi przekracza 110 μmol/l.

Objawy: ciężkie objawy mogą się rozwinąć w ciągu 12 godzin po przedawkowaniu leków o przedłużonym uwalnianiu.

Układ pokarmowy: nudności, wymioty (często ciężkie formy), bóle nadbrzusza, biegunka, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki.

Układ nerwowy: majaczenie, pobudzenie, niepokój, drżenie, nasilone odruchy ścięgnowe i drgawki, nadmierna napięcie mięśni. W bardzo ciężkich przypadkach może rozwinąć się śpiączka.

Układ sercowo-naczyniowy: tachykardia zatokowa, rytm ektopowy, nadkomorowa i komorowa tachykardia, nadciśnienie tętnicze/hipotensja.

Zaburzenia metaboliczne: kwasica metaboliczna, hipokaliemia, hipofosfatemie, hiperkalcemia, hipomagnezemia, hiperglikemia, rabdomioliza.

Inne: oddechowe zasadowienie, nadwentylacja, ostra niewydolność nerek, odwodnienie, lub nasilenie innych objawów działań niepożądanych.

Leczenie. Przestanie stosowania leku, przemywanie żołądka, wewnętrznie – węgiel aktywny, środki przeczyszczające osmotyczne; hemodializa. Kontrola poziomu teofiline w surowicy krwi do normalizacji wskaźników, monitorowanie EKG i funkcji nerek. W przypadku zespołu padaczkowego wskazane jest stosowanie diazepamu. Pacjentom, którzy nie chorują na astmę oskrzelową, przy wystąpieniu nasilonej tachykardii możliwe jest stosowanie nieselektywnych beta-blokerów. W ciężkich przypadkach można przyspieszyć wydalenie teofiline za pomocą hemosorpcji lub hemodializy. W przypadku hipokaliemii konieczna jest natychmiastowa infuzja dożylna roztworu chlorku potasu, monitorowanie potasu i magnezu we krwi. Należy unikać stosowania przy komorowych arytmii leków przeciwarytmicznych o działaniu przeciwpadaczkowym, takich jak lidokaina, ze względu na ryzyko nasilenia drgawek. W celu usunięcia wymiotów należy stosować leki przeciwwymiotne, takie jak metoklopramid lub ondansetron.

Przy tachykardii z odpowiednim rzutem serca lepiej nie stosować leczenia.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane zazwyczaj występują przy stężeniach plazmatycznych teofiline > 20 μg/ml.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne, skurcz oskrzeli.

Skóra i tkanka podskórna: wysypki skórne, odłuszczeniowe zapalenie skóry, świąd skóry, pokrzywka.

Układ pokarmowy: zgaga, obniżenie apetytu/anoreksja przy długotrwałym stosowaniu, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, refluks żołądkowo-przełykowy, zaostrzenie wrzodów żołądka, stymulacja sekrecji kwasu żołądkowego.

Układ sercowo-naczyniowy: kołatanie serca, tachykardia, obniżenie ciśnienia tętniczego, arytmie.

Układ nerwowy: zawroty głowy, ból głowy, niepokój, drżenie, dezorientacja, majaczenie, drgawki.

Zaburzenia psychiczne: zwiększona pobudliwość, drażliwość, bezsenność, zaburzenia snu.

Układ moczowy: nasilenie diurezy, szczególnie u dzieci, zatrzymanie oddawania moczu u mężczyzn w podeszłym wieku.

Inne: podwyższenie temperatury ciała, rabdomioliza, kwasica metaboliczna, uczucie gorąca i zaczerwienienie twarzy, nasilone pocenie się, osłabienie, duszność.

Wskaźniki laboratoryjne: podczas leczenia teofilyną możliwe są: hipokaliemia, hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperurikemia, zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej krwi.

Działania niepożądane zmniejszają się po zmniejszeniu dawki.

Termin ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC.

W miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze, po 5 blisterów w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna Publiczna „Naukowo-Produkcyjny Ośrodek «Borszagowski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny».

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Miru, 17.

INSTRUKCJA

do stosowania leku ludzkiego

Teopek

(THEOPAEС)

Skład:

substancja czynna: teofilina;

1 tabletka zawiera teofillinę (w przeliczeniu na 100% suchą substancję) – 300 mg;

substancje pomocnicze: kompozytowy nośnik polimerowy (międzycząsteczkowy kompleks kwasu polimetakrylowego i polietylenu glikolu), stearynian wapnia.

Postać leku. Tabletki o przedłużonym działaniu.

Podstawowe właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, białe, z płaską powierzchnią, ze skośnymi brzegami i rysem. Dopuszczalne są wtrącenia żółtawego koloru.

Farmakoterapia. Środki stosowane systemowo w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych. Ksanthyne. Teofilina. Kod ATC R03D A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania teofilliny polega na nieswoistym hamowaniu fosfodiesterazy. Hamowanie fosfodiesterazy typu III prowadzi do zwiększenia stężenia cAMP w miofibrylach dużych, średnich oskrzeli i oskrzelików, do wewnątrzkomórkowego przemieszczania się jonów wapnia oraz do obniżenia ich stężenia w cytozolu. Hamowanie fosfodiesterazy typu IV prowadzi do hamowania funkcji komórek tucznych, eozynofili, limfocytów T.

W stężeniach terapeutycznych teofilina blokuje bronchokonstrykcyjne receptory adenozynowe A1 i w mniejszym stopniu – bronchodylatacyjne receptory A2. Teofilina obniża stosunek A1/A2 i jest skutecznym antagonistą receptorów adenozynowych w stężeniach 20-100 razy niższych niż wymagane do hamowania fosfodiesterazy.

Stymulujące działanie na ośrodek oddechowy prowadzi do wzmocnienia wentylacji płuc poprzez zwiększenie siły skurczu mięśni międzyżebrowych i przepony.

Teofilina, poszerzając naczynia płucne, obniża ciśnienie w małym obiegu krążenia (zmniejsza przejściową nadciśnienie w małym obiegu krążenia podczas napadu astmy oskrzelowej), poprawia funkcję pompową prawego i lewego komory serca.

Teofilina zwiększa syntezę i sekrecję endogennych katecholamin, wykazuje działanie moczopędne poprzez zwiększenie przepływu krwi przez nerki i filtrację kłębuszkową. Wywiera działanie stymulujące na ośrodkowy układ nerwowy.

Farmakokinetyka.

Teopek charakteryzuje się przedłużonym działaniem. Przy dwukrotnym stosowaniu leku stężenie terapeutyczne we krwi utrzymuje się przez dobę. Stężenie terapeutyczne w osoczu krwi wynosi 10-20 μg/ml (55-110 μmol/l).

Bio dostępność teofilliny wynosi około 90%. Przenika przez barierę krew-płyn mózgoworodzinny. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi – 3-6 godzin. T½ teofilliny u pacjentów niepalących wynosi 6-12 godzin, u palaczy – 4-5 godzin. Metabolizowana w wątrobie przez izoenzymy cytochromu P450 do kwasu 1,3-dimetylopasowego, kwasu 1-metylopasowego, 3-metyloksantyny. Metabolity wydalane głównie z moczem. Klirens teofilliny obniża się u pacjentów starszych, u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, u chorych z niewydolnością serca. U palaczy klirens teofilliny wzrasta.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Astma oskrzelowa;
• przewlekłe choroby obturacyjne płuc (przewlekły obturacyjny zapalenie oskrzeli, emfizema płuc);
• nadciśnienie płucne;
• zespół centralnego apneu sennego.

Przeciwwskazania.

• Zwiększona wrażliwość na teofilinę, inne ksanthyne (np. kofeinę,

pentoksifylinę, teobrominę) i na inne składniki leku;

• epilepsja;
• jaskra;
• ostry zawał mięśnia sercowego, nasilone nadciśnienie tętnicze, ostre zaburzenia rytmu serca;
• choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy w fazie zaostrzenia;
• hipertiroidyzm;
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby;
• stosowanie dzieciom jednocześnie z efedryną;
• porfiria.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki, które zwiększają klirens teofilliny: aminoglutetymid, leki przeciwpadaczkowe (np. fenytoina, karbamazepina, primidon), izoprotenerol, wodorotlenek magnezu, moracizyna, ryfampicyna, rytonawir, sulfinpirazon, barbiturany (szczególnie fenobarbital i pentobarbital). U pacjentów, którzy jednocześnie z teofiliną przyjmują jeden lub więcej z wymienionych wyżej leków, należy kontrolować stężenie teofilliny w osoczu krwi i zwiększyć dawkę, jeśli to konieczne.

Leki, które obniżają klirens teofilliny: allopurinol, acyklowir, karbimazol, fenylbutazon, imipenem, blokery kanałów wapniowych, cyklosporyna, cymetydyna, flukenazol, furosemid, pentoksifylina, disulfiram, interferon, nizatydyna, antagoniści wapnia (werapamil, dyltiazem), amiodaron, paracetamol, probenecyd, ranitydyna, takryna, propafenon, propranolol, oksypentifylina, izoniazyd, linkomycyna, metotreksat, zafirlukast, meksyletyna, fluorochinolony (ofloksacyna, norfloksacyna, przy stosowaniu cyprofloksacyny należy zmniejszyć dawkę o co najmniej 60%, enoksacyny – o 30%), makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna), tyklopidyna, tiabendazol, wiloxyzyna hydrochloride, doustne środki antykoncepcyjne, szczepionka przeciw grypie, a także leki roślinne zawierające ziele św. Jana (Hypericum perforatum). Pacjentom, którzy równolegle z teofiliną przyjmują jeden lub więcej z wymienionych wyżej leków, należy kontrolować stężenie teofilliny w osoczu krwi i zmniejszyć dawkę, jeśli to konieczne.

Z należytą ostrożnością należy stosować kombinacje teofilliny i benzodiazepin, halotanu i lomustyny. Narkoza halotanem może powodować poważne zaburzenia rytmu serca u pacjentów przyjmujących teofilinę.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Teopek i dużej ilości pokarmów i napojów zawierających metyloksantyny (kawa, herbata, kakao, czekolada, koka-kola i podobne napoje tonizujące), leków zawierających pochodne ksanthyne (kofeina, teobromina, pentoksifylina), agonistów α- i β-adrenergicznych (selektywnych i nieselektywnych) i glukagonu, ze względu na wzajemne nasilenie efektów teofilliny.

Wspólne stosowanie teofilliny z β-blokatorami może antagonizować jej działanie rozszerzające oskrzela; z ketaminą, chinolonami – obniża próg napadowy; z adenozyną, węglanem i antagonistami receptorów β – zmniejsza się skuteczność ostatnich; z doksapramem – może wywołać stymulację ośrodkowego układu nerwowego.

Teofilina może nasilać działanie diuretyków i rezerpiny; zmniejszać skuteczność adenozyny, węglanu litu i antagonistów receptorów β.

Istnieją sprzeczne dowody na wzajemne nasilenie efektów teofilliny w stanach grypowych.

Ksanthyne mogą nasilać hipokaliemię spowodowaną terapią β2-agonistami, steroidami, diuretykami i hipoksją. Dotyczy to szczególnie hospitalizowanych pacjentów z ciężką astmą, u których należy kontrolować poziom potasu w osoczu krwi.

Należy unikać kombinacji teofilliny i fluwoksyminy. W przypadku konieczności tej kombinacji należy przepisać pacjentom połowę dawki teofilliny i kontrolować stężenie jej w osoczu krwi.

Szczególne wskazówki dotyczące stosowania.

Teopek należy stosować ostrożnie i tylko w razie konieczności przy niestabilnej dławicy piersiowej, chorobach serca, przy których może występować tachyarytmia, przy przerostowej obturacyjnej kardiomiopatii, zaburzeniach funkcji nerek i wątroby, u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie i u pacjentów powyżej 60 roku życia.

Stosowanie teofilliny przy nasilonym miażdżycy naczyń, sepsie jest możliwe ostrożnie pod kontrolą lekarza, przy istniejących wskazaniach do stosowania teofilliny. Ograniczenia dotyczące stosowania teofilliny przy refluksie piersiowo-jelitowym wynikają z wpływu na mięśnie gładkie zwieracza kardiopłucnego, co może pogorszyć stan pacjenta przy refluksie piersiowo-jelitowym, nasilając refluks.

W trakcie leczenia teofiliną należy prowadzić obserwację u pacjentów z arytmiami serca, nadciśnieniem tętniczym, innymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, ostrymi stanami febrilnymi.

Podczas leczenia teofiliną należy prowadzić staranne obserwacje i zmniejszyć dawkę u pacjentów z niewydolnością serca, przewlekłym alkoholizmem, zaburzeniami funkcji wątroby (szczególnie przy marskości), z obniżonym stężeniem tlenu we krwi (hipoksja), z podwyższoną temperaturą ciała, z zapaleniem płuc lub zakażeniami wirusowymi (szczególnie przy grypie) z powodu możliwego obniżenia klirensu teofilliny. Jednocześnie należy kontrolować poziom teofilliny we krwi.

U pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie należy unikać stosowania teofilliny i stosować leczenie alternatywne.

Zwiększonej uwagi wymaga stosowanie leku u pacjentów cierpiących na bezsenność, a także u starszych mężczyzn z powiększeniem prostaty w wywiadzie z powodu ryzyka zatrzymania moczu.

W razie potrzeby stosowania aminofiliny (teofilina-etylelodiamina) u pacjentów, którzy już stosowali Teopek, należy kontynuować kontrolę poziomu teofilliny we krwi.

Z uwagi na niemożność zagwarantowania bioekwiwalentności między poszczególnymi lekami zawierającymi teofilinę o przedłużonym uwalnianiu, przejście z terapii lekiem Teopek, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, na inny lek z grupy ksanthyn o przedłużonym uwalnianiu należy przeprowadzić poprzez ponowne dozowanie i po ocenie klinicznej.

Palenie tytoniu i spożycie alkoholu mogą prowadzić do zwiększenia klirensu teofilliny i odpowiednio do zmniejszenia jej efektu terapeutycznego oraz konieczności stosowania wyższych dawek.

Teofilina może zmieniać niektóre parametry laboratoryjne: zwiększać ilość kwasów tłuszczowych i poziom katecholamin w moczu.

W przypadku niewystarczającego efektu zalecanej dawki i pojawienia się działań niepożądanych należy określić stężenie teofilliny we krwi.

Podgorączkowość zmniejsza klirens teofilliny. W przypadku ostrej gorączki może być konieczne zmniejszenie dawki leku w celu uniknięcia zatrucia.

Teofilina nie jest lekiem pierwszego wyboru dla dzieci chorych na astmę oskrzelową.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Teofilina przenika przez łożysko i do mleka matki. Stosowanie Teopeku w okresie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. U ciężarnych należy częściej określać stężenie teofilliny w osoczu krwi i odpowiednio korygować dawkę. Należy unikać stosowania teofilliny na końcu okresu ciąży, ponieważ może ona hamować skurcze macicy, powodować tachykardię u płodu.

W razie konieczności stosowania leku kobietom karmiącym piersią, zaleca się przerwanie karmienia piersią.

Sposób wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych urządzeń.

Niektóre działania niepożądane (np. zawroty głowy) mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi urządzeniami mechanicznymi. Pacjentów należy poinformować, aby nie siadali za kierownicą i nie pracowali z niebezpiecznymi urządzeniami, dopóki nie ustalą, że normalnie reagują na leczenie.

Sposób stosowania i dawki.

Teopek przyjmuje się doustnie 30-60 minut przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, popijając dużą ilością wody. Tabletkę można podzielić na pół, ale nie wolno mielić, żuć ani rozpuszczać w wodzie. W niektórych przypadkach, aby zmniejszyć drażniące działanie na błonę śluzową żołądka, lek należy przyjmować podczas lub bezpośrednio po posiłku.

Reżim dawkowania ustala się indywidualnie, w zależności od wieku, masy ciała pacjenta i cech metabolizmu.

Początkowa dawka dobową dla dorosłych i dzieci od 12 roku życia o masie ciała powyżej 45 kg wynosi 300 mg (1 tabletka 1 raz dziennie). Po 3 dniach przyjmowania leku dawkę dobową należy zwiększyć do 450 mg (1½ tabletka), a po kolejnych 3 dniach leczenia, w razie potrzeby, dawkę dobową można zwiększyć do 600 mg (1 tabletka 2 razy dziennie). Zwiększenie dawki możliwe jest tylko przy dobrej tolerancji.

Dzieciom w wieku od 6 do 12 lat o masie ciała 20-45 kg dawkę dobową ustala się na 150 mg (½ tabletka 1 raz dziennie). Po 3 dniach przyjmowania leku dawkę dobową należy zwiększyć do 300 mg (½ tabletka 2 razy dziennie), a po kolejnych 3 dniach leczenia dawkę dobową można zwiększyć do 450-600 mg (1½ tabletka 1 raz dziennie lub 1 tabletka 2 razy dziennie).

Pacjentom z zespołem centralnego apneu sennego można przyjmować pojedynczą dawkę Teopeku na noc.

Dalsze zwiększanie dawek zaleca się prowadzić na podstawie oznaczenia stężenia teofilliny w osoczu krwi.

Pacjentom, którzy palą, dawkę dobową można stopniowo zwiększyć do 900-1050 mg (3-3½ tabletka).

Dzieci.

Leku nie stosuje się dzieciom poniżej 6 roku życia o masie ciała mniejszej niż 20 kg.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie występuje, gdy stężenie teofilliny w osoczu krwi przekracza 110 μmol/l.

Objawy: ciężkie objawy mogą się rozwinąć w ciągu 12 godzin po przedawkowaniu leków o przedłużonym uwalnianiu.

Układ pokarmowy: nudności, wymioty (często ciężkie postacie), bóle nadbrzusza, biegunka, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki.

Układ nerwowy: urojenia, pobudzenie, niepokój, drżenie, nasilone odruchy kończyn i drgawki, nadmierna napięcie mięśni. W bardzo ciężkich przypadkach może dojść do śpiączki.

Układ sercowo-naczyniowy: tachykardia zatokowa, rytm ektopowy, nadkomorowa i komorowa tachykardia, nadciśnienie tętnicze/hipotensja.

Zaburzenia metaboliczne: kwasica metaboliczna, hipokaliemia, hipofosfatemia, hiperkalcemia, hipomagnezemia, hiperwentylacja, ostra niewydolność nerek, odwodnienie, nasilenie objawów innych działań niepożądanych.

Inne: oddechowe zasadowienie, nadwentylacja, ostra niewydolność nerek, odwodnienie, nasilenie objawów innych działań niepożądanych.

Leczenie. Przestanie przyjmowania leku, przemywanie żołądka, doustnie – węgiel aktywny, środki przeczyszczające osmotyczne; hemodializa. Kontrola poziomu teofilliny w osoczu krwi do normalizacji wskaźników, monitorowanie EKG i funkcji nerek. W przypadku zespołu drgawkowego wskazane jest stosowanie diazepamu. Pacjentom, którzy nie chorują na astmę oskrzelową, w przypadku pojawienia się nasilonej tachykardii możliwe jest stosowanie nieselektywnych beta-blokatorów. W ciężkich przypadkach można przyspieszyć wydalanie teofilliny za pomocą hemoadsorpcji lub hemodializy. W przypadku hipokalemii konieczne jest pilne wlewanie dożylnego roztworu chlorku potasu, monitorowanie potasu i magnezu we krwi. Należy unikać stosowania przy arytmii komorowej leków przeciwarytmicznych o działaniu przeciwdrgawkowym, takich jak lidokaina, z powodu ryzyka nasilenia drgawek. W celu wyeliminowania wymiotów należy stosować leki przeciwwymiotne, takie jak metoklopramid lub ondansetron.

Przy tachykardii z adekwatnym rzutem serca lepiej nie stosować leczenia.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane zazwyczaj występują przy stężeniach plazmatycznych teofilliny > 20 μg/ml.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne, skurcz oskrzeli.

Skóra i tkanka podskórna: wysypka skórna, odwarstwiające zapalenie skóry, świąd skóry, pokrzywka.

Układ pokarmowy: zgaga, obniżenie apetytu/anoreksja przy długim stosowaniu, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, refluks piersiowo-jelitowy, zaostrzenie choroby wrzodowej, stymulacja wydzielania kwasu żołądkowego.

Układ sercowo-naczyniowy: kołatanie serca, tachykardia, obniżenie ciśnienia tętniczego, arytmie.

Układ nerwowy: zawroty głowy, ból głowy, niepokój, drżenie, dezorientacja, urojenia, drgawki.

Zaburzenia psychiczne: zwiększona pobudzenie, drażliwość, bezsenność, zaburzenia snu.

Układ moczowy: nasilenie diurezy, szczególnie u dzieci, zatrzymanie oddawania moczu u starszych mężczyzn.

Inne: podwyższenie temperatury ciała, rabdomioliza, kwasica metaboliczna, uczucie gorąca i zaczerwienienie twarzy, nadmierne pocenie się, osłabienie, duszność.

Wskaźniki laboratoryjne: podczas leczenia teofiliną możliwe są: hipokaliemia, hiperkalcemia, hiperwentylacja, hiperurkemia, zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej krwi.

Działania niepożądane zmniejszają się po zmniejszeniu dawki.

Termin ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. W opakowaniu pierwotnym w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

W miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze, po 5 blisterów w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Akcyjne Spółki Publiczne „Naukowo-Produkcyjny Ośrodek „Chemiczno-Farmaceutyczna Fabryka w Borczagowie”.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Mira, 17.