SKINOREN®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego SkinoRen® (SKINOREN®)

Skład:

substancja czynna: kwas azjelainowy;

1 g żelu zawiera 0,15 g kwasu azjelainowego;

substancje pomocnicze: propylenoglikol, polisorbat 80, lecytyna, karbomer 980, trójglicerydy o średniej długości łańcucha, wodorotlenek sodu, dinatrium edetyran, kwas benzoesowy, woda oczyszczona.

Postać leku. Żel.

Główne właściwości fizykochemiczne: żel nieprzezroczysty, od białego do żółtawo-białego.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Lokalne środki przeciwwysypkowe. Kwas azjelainowy. Kod ATC D10A X03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Trądzik

Uważa się, że skuteczność terapeutyczna żelu SkinoRen® w leczeniu trądziku wynika z jego działania przeciwbakteryjnego oraz bezpośredniego wpływu na hiperkeratozę folikularną.

In vitro i in vivo kwas azelainowy hamuje proliferację keratynocytów i normalizuje zaburzone w trądziku procesy terminalnej różnicowania naskórka.

Klinicznie obserwuje się istotne zmniejszenie gęstości kolonii Propionibacterium acnes oraz istotne zmniejszenie udziału wolnych kwasów tłuszczowych w lipidach na powierzchni skóry.

W dwóch podwójnych, ślepych, randomizowanych badaniach klinicznych żel SkinoRen® okazał się istotnie skuteczniejszy niż placebo pod względem mediany zmniejszenia całkowitej liczby grudek i krost, a także o 6 % mniej skuteczny w porównaniu z 5 % nadtlenkiem benzoilu (p=0,056).

W trakcie tych badań skuteczność żelu SkinoRen® w leczeniu comedonów oceniano jako parametr wtórny. Żel SkinoRen® okazał się skuteczniejszy niż placebo pod względem mediany zmniejszenia liczby comedonów, ale był mniej skuteczny niż 5 % nadtlenek benzoilu.

Różowaczkę

Choć patofizjologia różowaczkę nie jest jeszcze w pełni poznana, specjaliści zgadzają się, że stan zapalny obejmuje zwiększoną liczbę różnych cząsteczek efektorowych (takich jak kalikreina-5 i katelicydyna), a także reaktywne formy tlenu (ROS), które uczestniczą w reakcjach prozapalnych – kluczowym procesie w tej chorobie.

Wykazano, że kwas azelainowy moduluje odpowiedź zapalną w normalnych keratynocytach ludzkich poprzez: aktywację receptorów γ aktywowanych przez proliferatory peroksysomów (PPARγ); hamowanie transaktywacji czynnika jądrowego kB (NF-kB); hamowanie produkcji cytokin prozapalnych oraz hamowanie uwalniania reaktywnych form tlenu (ROS) przez neutrofile, a także działanie pochłaniające istniejące ROS.

Dodatkowo stwierdzono, że kwas azelainowy bezpośrednio hamuje ekspresję kalikreiny-5 i katelicydyny w trzech modelach: in vitro (keratynocyty ludzkie), na skórze myszy oraz na skórze twarzy pacjentów z różowaczką.

Te właściwości przeciwzapalne kwasu azelainowego mogą mieć znaczenie w leczeniu różowaczkę.

Choć kliniczna istotność tych dowodów dotyczących kalikreiny-5 i katelicydyny, a także ich wpływ na patofizjologię różowaczkę nie został jeszcze w pełni wykazany w jednym dużym badaniu klinicznym, oczekuje się, że wstępne badania na skórze twarzy człowieka potwierdzą wyniki uzyskane in vitro i na myszach.

W dwóch placebo-kontrolowanych badaniach klinicznych trwających 12 tygodni w przypadku postaci grudkowo-krostnej różowaczkę, żel SkinoRen® wykazał istotną statystycznie przewagę w porównaniu z placebo pod względem zmniejszenia stanu zapalnego w ocenie ogólnej badacza oraz kompleksowej oceny zmniejszenia nasilenia rumienia.

W badaniu klinicznym postaci grudkowo-krostnej różowaczkę w porównaniu z substancją czynną żelu metronidazolu 0,75 %, żel SkinoRen® wykazał istotną statystycznie przewagę pod względem zmniejszenia liczby zmian (72,7 % w porównaniu z 55,8 %) oraz w kompleksowej ocenie zmniejszenia nasilenia rumienia (56 % w porównaniu z 42 %). Częstość występowania niepożądanych reakcji skórnych, które w większości przypadków miały łagodny lub umiarkowany stopień nasilenia, wyniosła 25,8 % przy stosowaniu żelu SkinoRen® i 7,1 % przy stosowaniu żelu metronidazolu 0,75 %.

W trakcie tych trzech badań klinicznych nie zaobserwowano wpływu na teleangiektazje.

Farmakokinetyka.

Po miejscowym zastosowaniu żelu kwas azelainowy przenika do wszystkich warstw skóry ludzkiej. Przenikanie następuje szybciej w uszkodzoną skórę niż w skórę nieuszkodzoną. Ogólnie po jednorazowym miejscowym zastosowaniu 1 g kwasu azelainowego (5 g kremu 20 %) wchłania się przez skórę 3,6 % dawki. Badania kliniczne u pacjentów z trądzikiem wykazały taką samą szybkość absorpcji kwasu azelainowego dla żelu i kremu SkinoRen®.

Część kwasu azelainowego wchłaniana przez skórę wydala się z moczem w niezmienionej formie. Pozostała część ulega rozkładowi przez β-oksydację do kwasów dwukarboksylowych o krótszym łańcuchu (C7, C5), które również pojawiają się w moczu.

Stężenie stacjonarne kwasu azelainowego we krwi pacjentów z różowaczką po 8 tygodniach leczenia żelem SkinoRen® stosowanym dwa razy dziennie znajdowało się w zakresie obserwowanym również u zdrowych ochotników oraz u pacjentów z trądzikiem przestrzegających normalnej diety. Oznacza to, że stopień wchłaniania przezskórnej kwasu azelainowego po zastosowaniu żelu SkinoRen® dwa razy dziennie nie zmienia obciążenia systemowego kwasem azelainowym pochodzącym z pokarmu i źródeł endogennych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie łagodnych i/lub umiarkowanych postaci trądziku różowatego o charakterze grudkowo-pustulacznym na twarzy, postaci grudkowo-pustulacznego trądziku różowatego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych żelu.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Nie przeprowadzono badań nad interakcjami. Skład żelu SkinoRen® nie wskazuje na możliwość wystąpienia niepożądanych interakcji dla poszczególnych składników, które mogłyby negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo stosowania leku. W trakcie kontrolowanych badań klinicznych nie zaobserwowano farmakospecyficznych interakcji.

Właściwości stosowania.

Wyłącznie do użytku zewnętrznego.

Żel SkinoRen® zawiera kwas benzoesowy, który może powodować łagodne podrażnienie skóry, oczu i błon śluzowych, oraz glikol propylenowy, który może wywoływać podrażnienie skóry. Należy unikać dostania się żelu SkinoRen® do oczu, jamy ustnej lub na błony śluzowe. Jeśli żel przypadkowo dostanie się do oczu, jamy ustnej lub na błony śluzowe, należy natychmiast przemyć je dużą ilością wody. W przypadku dłuższego trwania podrażnienia oczu zaleca się skonsultowanie się z lekarzem. Po każdym zastosowaniu preparatu SkinoRen® należy umyć ręce.

Podczas leczenia żelem SkinoRen® postaci grudkowo-pustulacyjnej trądziku różowatego, zaleca się nie stosować środków myjących zawierających alkohol, roztworów alkoholowych, barwników i środków ściągających, środków ściernych lub środków odżernych (do peelingów).

W rzadkich przypadkach podczas nadzoru pozarejestracyjnego zgłaszano nasilenie astmy oskrzelowej u pacjentów przyjmujących kwas azelainowy.

Nie prowadzono celowych badań z udziałem pacjentów z chorobami wątroby i nerek, jak również pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań leków zawierających kwas azelainowy do użytku zewnętrznego u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wskazują na możliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój embrionu/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Jednakże w badaniach na zwierzętach, w których stosowano dawki przekraczające od 3 do 32 razy maksymalną zalecaną dawkę dla człowieka, obliczoną według powierzchni ciała, nie zaobserwowano żadnych niepożądanych skutków. Żel SkinoRen® należy stosować z ostrożnością u kobiet w ciąży.

Karmienie piersią

Noworodki nie powinny mieć kontaktu z powierzchnią skóry/piersią, na którą nałożono żel SkinoRen®.

Nie wiadomo, czy kwas azelainowy wydzielany jest in vivo z mlekiem matki. Badanie in vitro przeprowadzone z wykorzystaniem techniki dializy równowagowej wykazało jednak możliwość przenikania substancji czynnej do mleka matki. Rozkład kwasu azelainowego nie wskazuje na istotne zmiany stężenia kwasu azelainowego w mleku matki, ponieważ kwas azelainowy nie koncentruje się w mleku matki, a mniej niż 4% kwasu azelainowego naniesionego miejscowo wchłania się ogólnoustrojowo (nie zwiększając przy tym ekspozycji na tę substancję powyżej poziomu fizjologicznego).

Jednakże kobiety karmiące piersią powinny stosować żel SkinoRen® z ostrożnością.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu żelu SkinoRen® na płodność człowieka. Wyniki badań na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

Żel SkinoRen® nie wpływa na szybkość reakcji podczas kierowania pojazdami lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Gel SkinoRen® przeznaczony jest wyłącznie do stosowania miejscowego na skórę.

Lekarstwo należy stosować 2 razy dziennie (rano i wieczorem) na dotknięte obszary skóry i delikatnie wmasować. Ilość lekarstwa wystarczająca na całe obszary twarzy to smuga o długości około 2,5 cm, co odpowiada 0,5 g żelu. Przed zastosowaniem żelu SkinoRen® skórę należy dokładnie umyć wodą lub łagodnym środkiem do czyszczenia skóry, a następnie dokładnie wysuszyć i nałożyć na nią żel.

Należy unikać stosowania odzieży i opatrunków okluzyjnych w miejscu aplikacji lekarstwa, należy również dokładnie umyć ręce po nałożeniu żelu.

W przypadku wystąpienia podrażnienia skóry należy zmniejszyć ilość żelu stosowanego za każdym razem lub zmniejszyć częstotliwość stosowania żelu SkinoRen® do 1 razy dziennie, aż do ustąpienia objawów podrażnienia. W razie potrzeby należy przerwać leczenie na kilka dni.

Bardzo ważne jest ciągłe stosowanie żelu SkinoRen® przez cały okres leczenia.

Czas trwania leczenia może być indywidualny dla każdego pacjenta i zależy, między innymi, od stopnia nasilenia choroby skóry.

Trądzik

Zauważalne poprawienie zwykle występuje po około 4 tygodniach. Jednakże, aby osiągnąć optymalny efekt, zaleca się regularne stosowanie żelu SkinoRen® przez kilka miesięcy, w zależności od wyniku klinicznego. W przypadku braku poprawy po 1 miesiącu lub nasilenia trądziku należy przerwać stosowanie żelu SkinoRen® i zastosować alternatywne metody leczenia.

Różowica

Zauważalne poprawienie zwykle występuje po około 4 tygodniach. Jednakże, aby osiągnąć optymalny efekt, zaleca się regularne stosowanie żelu SkinoRen® przez kilka miesięcy, w zależności od wyniku klinicznego. W przypadku braku poprawy po 2 miesiącach lub nasilenia objawów różowicy należy przerwać stosowanie żelu SkinoRen® i zastosować alternatywne metody leczenia.

Dzieci.

Stosowanie w leczeniu trądziku u dzieci w wieku 12–18 lat nie wymaga korekty dawki.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania żelu SkinoRen® w leczeniu trądziku u dzieci poniżej 12. roku życia nie zostały ustalone.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania żelu SkinoRen® w leczeniu postaci płytkowo-pustulnej różowicy u dzieci (poniżej 18. roku życia) nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Ze względu na niską toksyczność kwasu azelainowego na poziomie miejscowym i ogólnym, wystąpienie zatrucia jest mało prawdopodobne.

Efekty uboczne.

Podczas badań klinicznych zgłaszano wyłącznie lokalne efekty uboczne związane z leczeniem. W większości przypadków objawy były łagodne lub umiarkowanie nasilone; częstość występowania objawów podrażnienia stopniowo zmniejszała się w miarę kontynuacji terapii.

W badaniach klinicznych najczęściej obserwowane efekty uboczne obejmowały świąd, pieczenie i ból w miejscu aplikacji.

Częstość reakcji niepożądanych obserwowanych podczas badań klinicznych, wymienionych w tabeli, określono zgodnie z MedDRA: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); rzadko (od ≥1/1000 do <1/100); pojedynczo (≥1/10 000, <1/1000).

Akne

Rozejka

W trakcie badań pozarejestrowych rzadko zgłaszano zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, które mogą objawiać się jednym lub kilkoma z następujących niepożądanych zdarzeń: obrzęk naczynioruchowy, obrzęk oczu, obrzęk twarzy, duszność, nasilenie objawów astmy oskrzelowej u pacjentów stosujących kwas azelainowy.

Obserwowano również następujące działania niepożądane: seborrhea, cheilitis, depigmentacja skóry, podrażnienie w miejscu aplikacji, egzema w miejscu aplikacji, owrzodzenie w miejscu aplikacji.

Stosowanie u dzieci

Leczenie trądziku u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.

W 4 klinicznych badaniach fazy II oraz II/III z udziałem dzieci w wieku od 12 do 17 lat (120 z 383; 31 %) ogólna częstość działań niepożądanych podczas stosowania żelu SkinoRen® była podobna jak w grupach w wieku 12–17 lat (40 %), powyżej 18 roku życia (37 %) oraz w całej populacji pacjentów (38 %). Podobieństwo to dotyczyło również grupy w wieku 12–20 lat (40 %).

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 5 g lub 30 g żelu w tubce; po 1 tubce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

LEO Pharma Manufacturing Italia SRL

Siedziba producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Via E. Schering, 21, 20054 Segrate (MI), Włochy.