REGULON®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU REGULON® (REGULON®)

Skład:

substancje czynne: desogestrel, etynilostradiol;

1 tabletka powlekana zawiera 0,15 mg desogestrelu i 0,03 mg etynilostradiolu;

substancje pomocnicze: alfa-tokoferol (all-rac-α-tokoferol), stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, kwas stearynowy, powidon, skrobia ziemniaczana, laktoza monohydrat;

skład powłoki: glikol propylenowy, makrogol 6000, hydroksypropyloceluloza.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane o średnicy około 6 mm, z oznaczeniem „Р8” po jednej stronie tabletu i „RG” po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Hormonalne środki zapobiegające ciąży do stosowania systemowego, progestageny i estrogeny.

Kod ATC G03A A09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Działanie antykoncepcyjne kombinowanych doustnych środków antykoncepcyjnych (KSAP) opiera się na oddziaływaniu różnych czynników, z których najważniejszymi są hamowanie owulacji i zmiany wydzieliny szyjki macicy. Oprócz zapobiegania ciąży, KSAP mają pewne pozytywne właściwości, które, podobnie jak skutki niepożądane (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Reakcje niepożądane”), mogą być pomocne przy wyborze metody kontroli płodności. Sprzyjają one ustaleniu regularnego cyklu menstruacyjnego, miesiączki przebiegają mniej bolesnie i z mniejszym nasileniem krwawienia. Ostatnia okoliczność może zmniejszać częstość występowania niedokrwistości z niedoboru żelaza.

Ponadto istnieją dowody, że przy wysokich dawkach KSAP (0,05 mg etynylestradiolu) zmniejsza się częstość występowania łagodnych nowotworów piersi, torbieli jajników, zapalnych chorób narządów miednicy, ciąży ektopowej, raka endometrium i raka jajników. Nie potwierdzono jednak, czy dotyczy to również stosowania KSAP w niskich dawkach.

Farmakokinetyka.

Desogestrel

Wchłanianie. Desogestrel stosowany doustnie jest szybko i całkowicie wchłaniany i przekształcany w etonogestrel. Stężenia szczytowe w surowicy osiągane są w ciągu około 1,5 godziny. Bio dostępność wynosi 62–81 %.

Rozkład. Etonogestrel wiąże się z albuminą surowicy i globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Tylko 2–4 % całkowitej ilości leku w surowicy występuje w formie wolnego steroidu, a 40–70 % wiąże się specyficznie z SHBG. Etynylestradiol powoduje zwiększenie stężenia SHBG, co wpływa na rozkład między białkami surowicy krwi, zwiększając frakcję związaną z SHBG i zmniejszając frakcję związaną z albuminą. Objętość rozkładu desogestrelu wynosi 5 l/kg.

Biota transformacja. Etonogestrel całkowicie ulega rozkładowi znanymi drogami metabolizmu steroidów. Szybkość eliminacji metabolitów z surowicy krwi wynosi około 2 ml/min/kg. Nie wykazano interakcji etonogestrelu z etynylestradiolem stosowanym współbieżnie.

Eliminacja. Stężenia etonogestrelu w surowicy krwi zmniejszają się w dwóch fazach. Ostatnia faza eliminacji charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym około 30 godzin. Desogestrel i jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 6:4.

Stan równowagi. Farmakokinetykę etonogestrelu wpływa stężenie SHBG w surowicy, które zwiększa się trzykrotnie podczas przyjmowania etynylestradiolu. Przy codziennym stosowaniu stan równowagi osiągany jest w drugiej połowie cyklu, kiedy stężenie etonogestrelu w surowicy zwiększa się 2–3-krotnie.

Etynylestradiol

Wchłanianie. Po podaniu doustnym etynylestradiol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w osoczu krwi osiągane jest w ciągu około 1–2 godzin. Absolutna biodostępność leku z powodu koniugacji przedsystemowej i efektu pierwszego przejścia wynosi około 60 %.

Rozkład. Etynylestradiol charakteryzuje się silnym, ale niespecyficznym wiązaniem z albuminą surowicy (około 98,5 %) i powoduje wzrost stężenia SHBG w surowicy. Oczekiwana objętość rozkładu wynosi 5 l/kg.

Biota transformacja. Etynylestradiol ulega koniugacji przedsystemowej w błonie śluzowej jelita cienkiego i w wątrobie. Etynylestradiol metabolizowany jest głównie poprzez hydroksylację aromatyczną, ale powstaje również wiele innych hydroksylowanych i metylowanych metabolitów, które wykrywane są w formie wolnych metabolitów, a także w formie koniugatów siarczanów i glukuronidów. Szybkość klirensu metabolicznego wynosi około 5 ml/min/kg.

In vitro etynylestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, a także nieodwracalnym inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacja. Stężenie etynylestradiolu w surowicy krwi zmniejsza się dwufazowo, a końcowa faza eliminacji charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym około 24 godziny. Etynylestradiol nie jest wydalany z organizmu w niezmienionej postaci, jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania metabolitów wynosi około jednej doby.

Stan równowagi. Stan równowagi osiągany jest po 3–4 dniach, kiedy stężenie leku w surowicy krwi jest o około 30–40 % wyższe niż po dawce pojedynczej.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Przed przepisaniem leku Regulon® należy ocenić indywidualne czynniki ryzyka u kobiety, szczególnie te związane z ryzykiem zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych (ZKŻ), a także porównać ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych żylnych podczas stosowania leku Regulon® z ryzykiem podczas stosowania innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (HŚA) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Przeciwwskazania.

Hormonalne środki antykoncepcyjne (HŚA) nie powinny być stosowane w poniższych stanach. W przypadku wystąpienia któregoś z tych stanów po rozpoczęciu stosowania HŚA należy natychmiast przerwać ich przyjmowanie.

• Potwierdzona ciąża lub podejrzenie ciąży.
• Obecność lub ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych (ZKŻ).
  • Aktualne zjawiska zakrzepowo-zatorowe żylne, w tym leczone lekami przeciwzakrzepowymi, lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (ŻGŻ) lub zatorowość płucna (ZP)).
  • Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych, taka jak oporność na aktywowany białek C (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.
  • Duża interwencja chirurgiczna z długotrwałym unieruchomieniem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).
  • Wysokie ryzyko zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).
• Obecność lub ryzyko rozwoju zjawisk zakrzepowo-zatorowych tętniczych (ZKT).
  • Obecność zjawisk zakrzepowo-zatorowych tętniczych obecnie lub w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub stan przedudarowy (np. dławica piersiowa).
  • Choroby naczyniowo-mózgowe – udar niedokrwienny obecnie lub w wywiadzie, lub stan przedudarowy (np. przejściowe napady niedokrwienia mózgu (TIA)).
  • Potwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do zjawisk zakrzepowo-zatorowych tętniczych, taka jak hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał przeciwko fosfolipidom (przeciwciała przeciwkardiolipinowe, antykoagulant toczeń).
  • W wywiadzie migrena z objawami ogniskowymi.
  • Wysokie ryzyko rozwoju ZKT z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”) lub obecność jednego z następujących poważnych czynników ryzyka:
• cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
• ciężka nadciśnienie tętnicze;
• ciężka dyslipoproteinemie.
• Obecność zapalenia trzustki obecnie lub w wywiadzie, związane z ciężką hipertrójglicerydemią.
• Obecność ciężkiej choroby wątroby obecnie lub w wywiadzie, dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Obecność guzów wątroby obecnie lub w wywiadzie (łagodnych lub złośliwych).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych), które są zależne od hormonów płciowych.
• Hiperplazja endometrium.
• Krwawienie pochwowie o nieustalonej etiologii.
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku.
• Regulon® jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z lekami zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuvir, lekami zawierającymi glekaprevir/pibrentasvir lub sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Ostrzeżenie. Aby wykryć możliwe interakcje lekowe, należy wziąć pod uwagę informacje zawarte w ulotkach do innych leków stosowanych jednocześnie.

Interakcje farmakodynamiczne.

W trakcie badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych na zakażenie wirusem zapalenia wątroby C (WZW C) lekami zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuvir, z rybawiryną lub bez niej, podwyższenie poziomu transaminaz (ALT) ponad 5 razy wyższe od górnej granicy normy (GGN) występowało znacznie częściej u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylowy estradiol, takie jak hormonalne środki antykoncepcyjne (HŚA). Podwyższenie poziomu ALT obserwowano również podczas stosowania glekapreviru/pibrentasviru lub sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylowy estradiol, takie jak HŚA (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Dlatego pacjentki przyjmujące lek Regulon® powinny przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii tymi kombinowanymi lekami. Stosowanie leku Regulon® można wznowić 2 tygodnie po zakończeniu terapii według tych kombinowanych schematów leczenia.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na Regulon®

Możliwe są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne, w wyniku czego może wzrastać klirens hormonów płciowych, co może prowadzić przede wszystkim do wystąpienia krwawień przebijających i/lub nieskuteczności środka antykoncepcyjnego.

Taktyka

Indukcja enzymów może występować już po kilku dniach przyjmowania. Maksymalna indukcja enzymów zwykle występuje w ciągu kilku tygodni. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może utrzymywać się do 4 tygodni.

Leczenie krótkoterminowe

Kobietom przyjmującym leki indukujące enzymy zaleca się tymczasowe stosowanie metody barierowej antykoncepcji lub innej metody antykoncepcji dodatkowo do HŚA. Metodę barierową należy stosować przez cały okres terapii wspomagającej i jeszcze przez 28 dni po jej zakończeniu. Jeśli stosowanie leku indukującego enzymy trwa po przyjęciu ostatniej tabletki HŚA z bieżącej paczki, należy rozpocząć przyjmowanie tabletek z nowej paczki bez przerwy stosowanej zazwyczaj.

Leczenie długoterminowe

Kobietom otrzymującym długotrwałą terapię lekami indukującymi układ enzymatyczny wątroby zaleca się stosowanie innej niehormonalnej, skutecznej metody antykoncepcji.

W literaturze opisano następujące interakcje.

Substancje prowadzące do zwiększenia klirensu HŚA (obniżenie skuteczności HŚA poprzez indukcję enzymów), np.: barbiturany, bosen tan, karbamazepina, fenytoina, primidona, ryfampicyna i lek stosowany w leczeniu wirusa HIV rytonawir, nevirapyna i efawirenz, możliwe także felbamata, grzybieniec, okskarbazepina, topiramat oraz leki zawierające nasionka św. Jana (Hypericum perforatum).

Substancje o zmiennym wpływie na klirens HŚA: przy jednoczesnym stosowaniu z HŚA wiele kombinacji inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym kombinacje z inhibitorami proteazy wirusa zapalenia wątroby C, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestyn w osoczu krwi. Efekt tych zmian może być w niektórych przypadkach klinicznie istotny.

Dlatego w celu wykrycia możliwych interakcji lekowych i powiązanych z nimi zaleceń należy wziąć pod uwagę informacje zawarte w ulotkach do leków wspomagających stosowanych w leczeniu zakażenia HIV/zapalenia wątroby C. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety otrzymujące inhibitory proteazy lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkową metodę barierową antykoncepcji.

Substancje czynne obniżające klirens leku Regulon® (inhibitory enzymów)

Kliniczne znaczenie potencjalnej interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasne.

Jednoczesne stosowanie z silnymi (np. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycyna) lub umiarkowanymi (np. flu konazol, dyltiazem, erytromycyna) inhibitorami CYP3A4 może prowadzić do podwyższenia stężenia estrogenów lub gestagenów w osoczu, w tym etonogestrelu.

Etorikoksyb w dawkach od 60 do 120 mg/dobę wykazał zwiększenie stężenia etynylowego estradiolu w osoczu o 1,4–1,6 razy odpowiednio przy jednoczesnym stosowaniu z hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynylowego estradiolu.

Wpływ leku Regulon® na inne leki

Środki antykoncepcyjne doustne mogą wpływać na metabolizm innych leków. W związku z tym ich stężenie w osoczu i tkankach może się zarówno zwiększać (np. cyklosporyna), jak i zmniejszać (np. lamotrygina).

Dane kliniczne wskazują, że etynylowy estradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. przy stosowaniu teofiliny) lub umiarkowane (np. przy stosowaniu tizanidyny) zwiększenie ich stężenia w osoczu.

Inne interakcje

Badania laboratoryjne

Stosowanie środków antykoncepcyjnych steroidowych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak biochemiczne wskaźniki funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, a także poziomy białek osocza transportujących, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy i frakcje lipidów/lipoprotein, wskaźniki gospodarki węglowodanowej, krzepnięcia i fibrynolizy. Zazwyczaj zmiany mieszczą się w granicach normy laboratoryjnej.

Szczególności stosowania.

Ostrzeżenie

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka należy omówić z kobietą uzasadnienie konieczności stosowania leku Regulon®.

W przypadku nasilenia się choroby lub pojawienia się objawów któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobietom zaleca się skonsultować się z lekarzem i omówić możliwość przerwania stosowania leku Regulon®.

1. Zaburzenia układu krążenia

Ryzyko wystąpienia zatorowości żylnej (VTE)

Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych kombinowanych (HSAK) zwiększa ryzyko wystąpienia zatorowości żylnej (VTE) u pacjentek stosujących te leki, w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują.

Leki zawierające lewonorżestril, norgestymat lub noroetysteron wiążą się z niższym ryzykiem wystąpienia VTE. Inne leki, takie jak Regulon®, mogą dwukrotnie zwiększyć ryzyko wystąpienia VTE. Decyzję o stosowaniu leku, który nie należy do środków wiążących się z najniższym ryzykiem VTE, należy podejmować dopiero po rozmowie z kobietą. Należy upewnić się, że kobieta rozumie ryzyko VTE związane ze stosowaniem leku Regulon®, wpływ posiadanych przez nią czynników ryzyka na poziom tego ryzyka oraz fakt, że ryzyko wystąpienia VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania leku. Ponadto istnieją dane wskazujące, że ryzyko to wzrasta po ponownym rozpoczęciu stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych kombinowanych po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

W ciągu roku zatorowość żylna rozwija się u około 2 na 10 000 kobiet niebędących w ciąży i nie stosujących HSAK. Jednak indywidualne ryzyko u danej kobiety może być znacznie wyższe, ze względu na obecne czynniki ryzyka (patrz niżej).

Według szacunków1, wśród 10 000 kobiet stosujących HSAK zawierające desogestrel, u 9–12 kobiet w ciągu roku rozwija się VTE (w porównaniu do około 62 przypadków wśród kobiet stosujących HSAK zawierające lewonorżestril).

W obu przypadkach liczba przypadków VTE w ciągu roku jest mniejsza niż liczba przypadków przewidywana w okresie ciąży lub w okresie poporodowym. VTE może prowadzić do śmierci w 1–2% przypadków.

1Takie wartości częstości uzyskano na drodze analizy zbiorczych danych badań epidemiologicznych, przy użyciu współczynników ryzyka dla różnych leków w porównaniu do HSAK zawierających lewonorżestril.

2Mediana zakresu 5–7 na 10 000 kobiet-roku oparta jest na względnym ryzyku dla HSAK zawierających lewonorżestril w porównaniu do kobiet, które ich nie stosują, i wynosi około 2,3–3,6.

Liczba przypadków VTE na 10 000 kobiet w ciągu roku

W pojedynczych przypadkach opisywano wystąpienie u kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne trombozy innych naczyń (np. wątrobowych, mezenterycznych, nerkowych lub żył i tętnic siatkówki).

Czynniki ryzyka wystąpienia zatorowości żyłowej (VTE)

W czasie stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych ryzyko wystąpienia zatorowości żyłowej może znacząco wzrosnąć u kobiet z dodatkowymi czynnikami ryzyka, szczególnie przy obecności wielu czynników ryzyka (patrz tabela 1).

Preparat Regulon® jest przeciwwskazany kobietom z obecnością wielu czynników ryzyka, które pozwalają zakwalifikować je do grupy wysokiego ryzyka wystąpienia żylnej trombozy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jeżeli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem; w takim przypadku należy wziąć pod uwagę całkowite ryzyko wystąpienia VTE. Środków antykoncepcyjnych doustnych nie należy przepisywać, jeżeli stosunek korzyści do ryzyka jest oceniany jako negatywny (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Tabela 1

Czynniki ryzyka wystąpienia zatorowości żyłowej (VTE)

Nie ma jednomyślności co do możliwego wpływu żylaków i zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych na rozwój lub postępowanie zakrzepicy żylnej.

Należy również wziąć pod uwagę, że ryzyko powikłań zakrzepowo-embolicznych wzrasta w czasie ciąży oraz w pierwszych 6 tygodniach po porodzie (patrz rozdział „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy zakrzepicy żylnej (ZŻ)

Kobiety należy poinformować, że w przypadku wystąpienia objawów ZŻ należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem i poinformować go o stosowaniu COC.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) mogą obejmować:

• jednostronne obrzęki nogi i/lub stopy lub wzdłuż żyły w nogę;
• ból lub zwiększona wrażliwość w nodze, które mogą być odczuwane tylko w pozycji stojącej lub

podczas chodzenia;

• uczucie ciepła w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub zmiana koloru skóry na nodze.

Objawy zakrzembicy tętnicy płucnej (ZTP) mogą obejmować:

• nagłą duszność o nieznanej przyczynie lub przyspieszone oddychanie;
• nagły kaszel bez wyraźnej przyczyny, czasem z krwią;
• ostry ból w klatce piersiowej;
• stan przedobojawicowy lub zawroty głowy;
• częste lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niespecyficzne i mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne choroby (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy zakrzembicy naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk i lekkie sinienie kończyny.

W przypadku zakrzembicy naczyń oka objawy mogą się różnić od nieostrego widzenia (bez bólu), które może postępować do utraty wzroku. Czasem całkowita utrata wzroku rozwija się niemal natychmiast.

Ryzyko rozwoju tętniczej zakrzepicy żylnej (TZŻ)

Wyniki badań epidemiologicznych pozwalają stwierdzić związek między stosowaniem COC a zwiększonym ryzykiem wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-embolicznych (zawał mięśnia sercowego) lub zaburzeń krążenia mózgowego (np. przejściowe ataki niedokrwienne, udar mózgu). Przypadki tętniczej zakrzepicy żylnej mogą prowadzić do śmierci.

Czynniki ryzyka rozwoju tętniczej zakrzepicy żylnej (TZŻ)

Ryzyko rozwoju TZŻ lub zaburzeń krążenia mózgowego podczas stosowania COC wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela 2). Preparat Regulon® jest przeciwwskazany u kobiet z jednym poważnym czynnikiem ryzyka lub wieloma czynnikami ryzyka rozwoju TZŻ, które kwalifikują je do grupy wysokiego ryzyka rozwoju tętniczej zakrzepicy żylnej (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko rozwoju TZŻ. COC nie należy przepisywać, jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest oceniany jako negatywny (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Tabela 2

Czynniki ryzyka rozwoju tętniczej zakrzepicy żylnej (TZŻ)

Objawy zatorowości tętniczej (ATE)

Kobiety powinny być poinformowane, że w przypadku wystąpienia niżej wymienionych objawów należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem i poinformować go o przyjmowaniu COC.

Objawy zaburzeń krążenia mózgowego mogą obejmować:

• nagłe zdrętwienie twarzy, osłabienie lub zdrętwienie kończyn, szczególnie jednostronne;
• nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji;
• nagłe zamroczenie, zaburzenia mowy lub jej rozumienia;
• nagłe pogorszenie wzroku w jednym lub obu oczach;
• nagłe, silne lub długotrwałe bóle głowy bez wyraźnej przyczyny;
• utratę przytomności lub omdlenie, z drgawkami lub bez.

Chwilowy charakter objawów może wskazywać na przejściowy atak niedokrwienny (TIA).

Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

• ból, dyskomfort, ucisk, ciężkość, uczucie ściskania lub rozsadzania w klatce piersiowej, ramieniu lub za mostkiem;

• dyskomfort z promieniowaniem do pleców, dolnej żuchwy, gardła, ręki, żołądka;

• uczucie przepełnienia żołądka, zaburzenia trawienia lub duszności;

• nasilone pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;

• silną słabość, niepokój lub duszność;

• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

1. Nowotwory

Wiadomo, że długotrwałe stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych jest czynnikiem ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Jednakże ta teza pozostaje kontrowersyjna, ponieważ nie ustalono w pełni, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają wpływ współistniejących czynników ryzyka (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie metod barierowych antykoncepcji).

Metaanaliza 54 międzynarodowych badań wskazuje na niewielki wzrost względnego ryzyka (RR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących COC. Zwiększony ryzyko stopniowo znika w ciągu 10 lat po zaprzestaniu stosowania COC. Ponieważ raka piersi u kobiet poniżej 40. roku życia występuje rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet aktualnie stosujących lub niedawno stosujących COC jest niewielki w porównaniu do ogólnego ryzyka zachorowania na raka piersi. Wyniki tych badań nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowo-skutkowego. Zwiększony ryzyko może wynikać zarówno z wcześniejszej diagnostyki raka piersi u kobiet stosujących COC, jak i z działania biologicznego COC lub kombinacji obu tych czynników. Zauważono tendencję, że nowotwory złośliwe piersi wykrywane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały COC, są klinicznie mniej zaawansowane niż u kobiet, które nigdy nie stosowały COC.

W pojedynczych przypadkach u kobiet stosujących COC obserwowano guzy łagodne, a jeszcze rzadziej – złośliwe wątroby. W pojedynczych przypadkach guzy te prowadziły do zagrażającego życiu krwotoku wewnątrzbrzusznego. W przypadku wystąpienia skarg na silny ból w nadbrzuszu, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnątrzbrzusznego w różnicowaniu diagnozy należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby u kobiet przyjmujących COC.

1. Inne stany.

Depresyjny nastrój i depresja są częstymi reakcjami niepożądanej przy stosowaniu hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Depresja może być ciężka i jest znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety należy poinformować o konieczności skontaktowania się z lekarzem w przypadku zaburzeń nastroju i objawów depresji, nawet jeśli pojawiają się one krótko po rozpoczęciu leczenia.

Estrogeny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego.

U kobiet z hipertriglicerydemią lub rodowym wywiadem hipertriglicerydemią należy uwzględnić możliwy zwiększony ryzyko rozwoju zapalenia trzustki przy stosowaniu COC.

Chociaż u wielu kobiet stosujących COC zaobserwowano niewielki wzrost ciśnienia tętniczego, klinicznie znaczący wzrost występuje rzadko. Nie stwierdzono związku między stosowaniem COC a klinicznie znaczącą nadciśnieniem tętniczym. Jednak w przypadku klinicznie znaczącego nadciśnienia tętniczego, które utrzymuje się podczas stosowania COC, zaleca się zaprzestanie stosowania COC i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia tętniczego. W razie potrzeby przyjmowanie COC może być wznowione, jeśli dzięki terapii hipotensyjnej udało się osiągnąć normalne wartości ciśnienia tętniczego.

Zgłaszano pojawienie się lub nasilenie poniżej wymienionych chorób w okresie ciąży i przy stosowaniu COC, ale ich związek ze stosowaniem COC nie został ostatecznie potwierdzony: żółtaczka i/lub świąd związane z cholestazą; powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; chorea Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia funkcji wątroby mogą wymagać zaprzestania stosowania COC, aż do powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy. Powrót żółtaczki obturacyjnej, która po raz pierwszy wystąpiła w czasie ciąży lub przy wcześniejszym stosowaniu hormonów steroidowych, wymaga zaprzestania stosowania COC.

Mimo że COC mogą wpływać na oporność insulinową obwodową i tolerancję glukozy, nie ma danych wskazujących na potrzebę zmiany trybu terapii u kobiet chorych na cukrzycę, które przyjmują COC. Jednak kobiety chore na cukrzycę, które przyjmują COC, powinny być pod ścisłą kontrolą lekarską.

Z zastosowaniem COC związano zwiększone prawdopodobieństwo rozwoju niespecyficznego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna.

Czasem może rozwijać się chloaza (szczególnie u kobiet z chloazą w wywiadzie ciążowym). Kobiety z tendencją do chloazy powinny unikać oddziaływania promieni słonecznych lub promieniowania ultrafioletowego podczas stosowania COC.

Przy wyborze metody (metod) antykoncepcji należy wziąć pod uwagę wszystkie powyższe informacje.

Badanie lekarskie/konsultacja

Przed rozpoczęciem stosowania lub ponownym przepisaniem leku Regulon® należy dokładnie przeanalizować wywiad (w tym wywiad rodzinny) i wykluczyć ciążę. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić badanie fizykalne, kierując się informacjami o przeciwwskazaniach (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz szczególnymi wskazaniami i środkami ostrożności (patrz sekcja „Szczególne wskazania i środki ostrożności”).

Należy zwrócić uwagę kobiet na ryzyko wystąpienia zakrzepicy żył i tętnic, w tym ryzyko stosowania leku Regulon® w porównaniu z innymi COC, na objawy VTE i ATE, a także na ustalone czynniki ryzyka i konieczne działania w przypadku podejrzenia rozwoju zakrzepicy. Kobieta powinna dokładnie przeczytać ulotkę do leku i przestrzegać zawartych w niej zaleceń. Częstotliwość i charakter wizyt kontrolnych powinny opierać się na obowiązujących standardach praktyki medycznej z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej kobiety.

Należy uprzedzić kobietę, że hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności antykoncepcji

Skruteczność COC może być zmniejszona w przypadku pominięcia przyjmowania tabletek, zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Ze względu na ryzyko zmniejszenia stężenia leku Regulon® w osoczu krwi oraz zmniejszenia efektów klinicznych, należy unikać jednoczesnego stosowania z lekami roślinnymi zawierającymi dziurawiec (Hypericum perforatum) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Kontrola cyklu menstruacyjnego

Podczas stosowania dowolnych COC mogą występować nieregularne krwawienia (plamienie, krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania. Ocena nieregularnych krwawień ma znaczenie dopiero po okresie adaptacyjnym trwającym około 3 cykle.

Jeśli nieregularne krwawienia powtarzają się lub pojawiają się po wcześniejszych regularnych cyklach, należy rozważyć przyczyny niesterydowe tych stanów i wykluczyć nowotwory złośliwe lub ciążę. Może być konieczne wykonanie kuretazy diagnostycznej.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie miesięczne w czasie przerwy w przyjmowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych. Jeśli kobieta stosowała COC zgodnie z zaleceniami opisanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, mało prawdopodobne jest, że zajdzie w ciążę. Jednak jeśli COC były stosowane nieregularnie przed pierwszym brakiem krwawienia odstawienia lub jeśli krwawienie miesięczne nie występuje przez dwa cykle, przed kontynuacją stosowania COC należy wykluczyć ciążę.

Regulon® zawiera laktozę. Kobiety z takimi rzadkimi dziedzicznymi schorzeniami jak nietolerancja galaktozy, całkowita niedostateczność laktozy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinny przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Lek Regulon® nie jest stosowany w czasie ciąży. Przed rozpoczęciem stosowania leku Regulon® należy wykluczyć ciążę. Jeśli ciąża wystąpiła podczas stosowania leku Regulon®, należy natychmiast zaprzestać jego stosowania.

Zgodnie z wynikami badań epidemiologicznych, częstość występowania wad wrodzonych u noworodków matek, które przyjmowały doustne środki antykoncepcyjne przed ciążą, nie przekracza poziomu normalnego, a ponadto nie obserwowano efektu teratogennego przy stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych w wczesnych stadiach ciąży.

Przy ponownym przepisywaniu leku Regulon® należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko rozwoju VTE w okresie poporodowym (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne wskazania i środki ostrożności”).

Okres karmienia piersią.

Przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych może zmniejszać ilość mleka matki i zmieniać jego skład, ponadto ta grupa leków przenika do mleka matki (jednak nie ma dowodów na niepożądany wpływ na zdrowie dziecka), z tego powodu stosowanie leku Regulon® u kobiet karmiących piersią nie jest zalecane.

Małe ilości hormonów steroidowych i/lub ich metabolitów może przenikać do mleka matki, jednak nie ma dowodów na niepożądany wpływ na zdrowie dziecka.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie stwierdzono wpływu COC na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

Tabletki należy przyjmować począwszy od pierwszego dnia cyklu menstruacyjnego, po 1 tabletce dziennie przez 21 dni bez przerwy, najlepiej o tej samej porze dnia. Następnie należy zrobić 7-dniową przerwę, podczas której wystąpi krwawienie odstawienie. Następnego dnia po 7-dniowej przerwie (czyli po 4 tygodniach od zażycia pierwszej tabletki, w tym samym dniu tygodnia) należy wznowić przyjmowanie leku z kolejnej blistrzanej opakowania zawierającego 21 tabletek, nawet jeśli krwawienie nie ustąpiło. Należy przestrzegać tej procedury, dopóki istnieje potrzeba antykoncepcji. Przy prawidłowym stosowaniu, efekt antykoncepcyjny utrzymuje się również w czasie 7-dniowej przerwy.

Tabletki należy przyjmować doustnie, w kolejności wskazanej na opakowaniu blisterowym.

Pierwsze stosowanie leku Regulon®

Jeśli wcześniej nie stosowano hormonalnych środków antykoncepcyjnych (w ostatnim miesiącu).

Pierwszą tabletkę Regulon® należy zażyć w pierwszym dniu cyklu menstruacyjnego – w tym przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych metod antykoncepcji.

Zażywanie tabletek można rozpocząć również od 2. do 5. dnia menstruacji, jednak w takim przypadku w pierwszym cyklu stosowania leku należy przez pierwsze 7 dni stosować dodatkowe (barierowe) metody antykoncepcji.

Jeśli od początku menstruacji minęło więcej niż 5 dni, należy odłożyć rozpoczęcie stosowania leku Regulon® do następnej menstruacji.

Przejście z hormonalnego środka antykoncepcyjnego kombinowanego (kombinowanego doustnego środka antykoncepcyjnego (KDS), pierścienia dopochwowego lub plastra przeciwdziałającego)

Najlepiej, aby kobieta rozpoczęła przyjmowanie tabletek Regulon® następnego dnia po zażyciu ostatniej aktywnej tabletki poprzedniego KDS. W takich przypadkach nie należy rozpoczynać przyjmowania tabletek Regulon® później niż następnego dnia po zwykłej przerwie w przyjmowaniu tabletek lub po zażyciu nieaktywnych tabletek poprzedniego KDS. Przy przejściu z pierścienia dopochwowego lub plastra przeciwdziałającego, przyjmowanie tabletek Regulon® powinno się rozpocząć w dniu usunięcia poprzedniego środka. W takich przypadkach przyjmowanie tabletek Regulon® nie powinno się zaczynać później niż zaplanowana procedura wymiany.

Przy prawidłowym stosowaniu poprzedniej metody antykoncepcji oraz potwierdzeniu braku ciąży, zmiana metody antykoncepcji może nastąpić w dowolnym dniu cyklu. Nie należy przekraczać zalecanej długości przerwy w stosowaniu wcześniej używanego środka antykoncepcyjnego.

Przejście z innych leków zawierających wyłącznie progestagen („minipigułki”, zastrzyki, implanty) lub z wkładki wewnątrzmacicznej z progestagenem

Kobieta przyjmująca „minipigułkę” (leki zawierające wyłącznie progestagen) może rozpocząć stosowanie leku Regulon® w dowolnym dniu; w przypadku implantu lub wkładki wewnątrzmacicznej – w dniu ich usunięcia; w przypadku stosowania zastrzyków – zamiast następnego zastrzyku. Jednak we wszystkich tych przypadkach w pierwszych 7 dniach przyjmowania tabletek zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji.

Po przerywaniu ciąży w I trymestrze.

Stosowanie leku Regulon® należy rozpocząć natychmiast tego samego dnia po zabiegu lub poronieniu. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

Po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze

Kobietom, które nie karmią piersią, przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych należy rozpocząć w dniu 21–28 po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych metod antykoncepcji.

Jeśli stosowanie leku Regulon® zostało rozpoczęte później, w pierwszych 7 dniach przyjmowania należy stosować dodatkowe metody antykoncepcji.

Jeśli po porodzie już doszło do stosunku seksualnego, przyjmowanie tabletek należy odłożyć do pierwszej miesiączki.

Uwaga: kobiety karmiące piersią nie powinny przyjmować KDS, ponieważ może to prowadzić do zmniejszenia ilości mleka matki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Zapominanie o przyjmowaniu tabletek

Jeśli od zapomnienia o przyjęciu tabletki minęło nie więcej niż 12 godzin, działanie przeciwdziałające nie zostaje osłabione. Należy jak najszybciej przyjąć zapomnianą tabletkę, a następnie kontynuować przyjmowanie leku o zwyczajowej porze.

Jeśli od zapomnienia o przyjęciu tabletki minęło więcej niż 12 godzin, działanie przeciwdziałające może zostać osłabione. W przypadku zapomnienia należy wziąć pod uwagę dwie podstawowe zasady:

1. Nie przerywać przyjmowania tabletek dłużej niż na 7 dni.
2. Aby osiągnąć wystarczające zahamowanie układu podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowego, konieczne jest 7 dni bez przerwy w przyjmowaniu leku.

Zgodnie z tym, przy przyjmowaniu tabletek należy kierować się poniższymi zaleceniami.

Tydzień 1

Należy jak najszybciej przyjąć zapomnianą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie należy kontynuować regularne przyjmowanie o zwyczajowej porze. W ciągu następnych 7 dni należy stosować dodatkową barierową metodę antykoncepcji (np. prezerwatywę). Jeśli w ciągu ostatnich 7 dni doszło do stosunku seksualnego, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek zostało pominiętych i im bliżej przerwy miały miejsce zapomnienia, tym wyższe ryzyko zajścia w ciążę.

Tydzień 2

Należy jak najszybciej przyjąć zapomnianą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie należy kontynuować regularne przyjmowanie o zwyczajowej porze. Jeśli w ciągu 7 dni poprzedzających zapomnienie tabletki lek był stosowany prawidłowo, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji. W przeciwnym przypadku lub jeśli pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy stosować dodatkową metodę antykoncepcji przez 7 dni.

Tydzień 3

Ryzyko osłabienia działania przeciwdziałającego jest nieuniknione ze względu na bliskość przerwy w przyjmowaniu tabletek. Można jednak temu zapobiec, korygując schemat przyjmowania tabletek. Jeśli w ciągu 7 dni poprzedzających zapomnienie tabletki lek był stosowany prawidłowo, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji, pod warunkiem zastosowania jednej z dwóch poniższych opcji. W przeciwnym przypadku kobieta powinna kierować się pierwszą opcją i jednocześnie stosować dodatkową metodę antykoncepcji przez 7 dni.

1. Jak najszybciej przyjąć zapomnianą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować regularne przyjmowanie o zwyczajowej porze. Należy od razu rozpocząć stosowanie tabletek z nowego opakowania blisterowego po przyjęciu ostatniej tabletki z obecnego opakowania, czyli nie robić przerwy po zakończeniu przyjmowania tabletek z poprzedniego opakowania blisterowego. Wystąpienie krwawienia miesięcznego przed zakończeniem przyjmowania drugiego opakowania tabletek jest mało prawdopodobne, ale podczas przyjmowania tabletek mogą pojawić się plamy lub krwawienia przebijające.
2. Kobiecie można również doradzić, aby przerwała przyjmowanie tabletek z obecnego opakowania blisterowego. W takim przypadku należy wykonać 7-dniową przerwę, wliczając dni, w których zapomniała przyjąć tabletki, a następnie rozpocząć przyjmowanie tabletek z nowego opakowania blisterowego.

Jeśli kobieta zapomniała przyjąć tabletki, a następnie nie wystąpiło krwawienie miesięczne podczas pierwszej przerwy w przyjmowaniu tabletek, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń przewodu pokarmowego

W przypadku ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego wchłanianie leku może być niepełne, wówczas należy stosować dodatkowe metody antykoncepcji.

W przypadku wymiotów występujących w ciągu 3–4 godzin po zażyciu tabletek, należy kierować się zaleceniami dotyczącymi zapominania o przyjęciu tabletek, podanymi w punkcie „Zapomniane tabletki” (patrz wyżej). Jeśli kobieta nie chce zmieniać zwyczajowego schematu przyjmowania leku, powinna przyjąć dodatkową tabletkę (-i) z innego opakowania blisterowego.

Jak przesunąć lub odłożyć cykl menstruacyjny

Odłożenie cyklu menstruacyjnego nie jest wskazaniem do stosowania tego leku. Jednak w wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest odłożenie cyklu menstruacyjnego, kobieta powinna kontynuować przyjmowanie tabletek z nowego opakowania blisterowego leku Regulon® bez przewidzianej przerwy. Odłożenie może trwać tak długo, jak długo kobieta tego chce, aż do zakończenia tabletek z drugiego opakowania blisterowego. Podczas odłożenia miesiączki u kobiety mogą wystąpić plamy lub krwawienia przebijające. Następnie, po planowanej 7-dniowej przerwie, regularne przyjmowanie leku Regulon® może być kontynuowane.

Aby przesunąć termin wystąpienia miesiączki na inny dzień tygodnia, zaleca się skrócenie długości przerwy o pożądaną liczbę dni. Im krótsza będzie przerwa, tym większe ryzyko, że nie dojdzie do krwawienia odstawienie, a podczas przyjmowania następnej paczki będą występować plamy i krwawienia przebijające (w okresie odłożonej miesiączki).

Dzieci. Bezpieczeństwo i skuteczność desogestrelu u nastolatków w wieku do 18 lat nie została ustalona. Brak danych.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano poważnych działań niepożądanych związanych z przedawkowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych. Możliwe objawy w tym przypadku to: nudności, wymioty oraz nieznaczne krwawienie pochwy u młodych dziewcząt. W związku z tym przedawkowanie leku nie wymaga leczenia. Jednak jeśli przedawkowanie zostanie wykryte w ciągu 2–3 godzin lub jeśli przyjęto dużą liczbę tabletek, można przeprowadzić przemywanie żołądka. Nie istnieje specyficzny antydotum, należy prowadzić terapię objawową.

Działania niepożądane.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Zwiększono ryzyko wystąpienia zakrzepowych i zakrzepowo-embolicznych powikłań tętniczych i żylnych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijających ataków niedokrwiennych, zakrzepicy żył i zakrzepicy płucnej, u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne skojarzone. Szczegółowe informacje zawarte są w punkcie „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Ponadto, przy stosowaniu COC obserwowano inne niepożądane zjawiska, takie jak nadciśnienie tętnicze, guzy zależne od hormonów (np. guzy wątroby, gruczołu piersiowego), chloasma, o czym szczegółowo opisano w punkcie „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Tak jak przy stosowaniu innych COC, może występować zmiana charakteru krwawień menstruacyjnych, szczególnie w pierwszym miesiącu stosowania. Mogą występować zmiany częstości krwawień (pełne ustępowanie, zmniejszenie lub zwiększenie częstości), nasilenia (zmniejszenie lub zwiększenie) lub trwania.

Możliwe działania niepożądane opisane u kobiet przyjmujących COC zawierające 0,15 mg dezogestrelu i 0,03 mg etynilostradiolu (jak w leku Regulon®), a także ogólne dla COC działania niepożądane przedstawiono w poniższej tabeli³. Wszystkie działania niepożądane sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1 000 – < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10 000 – < 1/1 000) oraz częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

3. Do opisu konkretnych działań niepożądanych podano najbardziej odpowiedni termin MedDRA. Synonimy lub stany powiązane z działaniem niepożądanym nie są wymienione, należy je jednak uwzględnić.

Interakcje

Krwawienia nasuwające się oraz/lub nieskuteczność środka antykoncepcyjnego mogą być wynikiem interakcji doustnych środków antykoncepcyjnych z innymi lekami indukującymi enzymy mikrosomalne (patrz sekcja „Interakcja z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych związanych z lekiem należy kontynuować nawet po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z danym lekiem. Osobom pracującym w ochronie zdrowia prosi się o zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych za pomocą krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 21 (21×1) tabletek w opakowaniu blisterowym; 1 (21×1) lub 3 (21×3) blisterów w opakowaniu tekturowym. Do opakowania tekturowego dołączono płaskie tekturowe pudełko do przechowywania blistera.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka akcyjna „Gedeon Richter”.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

N−1103, Budapeszt, ul. Demréi 19−21, Węgry.

Wnioskodawca.

Spółka akcyjna „Gedeon Richter”.

Lokalizacja wnioskodawcy.

N−1103, Budapeszt, ul. Demréi 19−21, Węgry.