RAPIRA® EFERTAB 600

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku RAPIRA® EFERTAB 600 (RAPIRA EFFERTAB 600)

Skład:

substancja czynna: acetylcysteina;

1 tabletka zawiera acetylcysteiny 600 mg;

substancje pomocnicze: kwas cytrynowy bezwodny, maltodekstryna, sodowa wodorowęglan, aromat pomarańczowy, leucyna, sacharyna sodowa.

Postać farmaceutyczna. Tabletki szybko rozpuszczalne.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru, o kształcie okrągłym z płaską powierzchnią.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki mukolityczne. Kod ATC R05CB01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na śluzowe i śluzowo-ropne sekrety dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteidowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość szklistego i ropnego składnika wydzieliny oraz innych sekretów. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji komórek śluzowych, zwiększenie produkcji surfaktantu poprzez stymulację pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

N-acetylo-L-cysteina wywiera również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z elektrofilowymi grupami rodników oksydujących. Szczególnie interesujące jest, że AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny — enzymu hamującego elastazę — przez kwas podchlorowy (HOCl), silny utleniacz produkowany przez mieloperoksydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylacji z utworzeniem L-cysteiny, niezbędnego aminokwasu do syntezy glutationu. Ponadto AC, będąc prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest bardzo aktywnym tripeptydem, występującym w różnych tkankach zwierzęcych, niezbędnym do zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości stanowi on część najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami oksydującymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące obniżanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W związku z tym AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) przyjmowanie 1200 mg AC dziennie przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i FZEL (wymuszonej pojemności życiowej płuc), być może wskutek zmniejszenia uwięzienia powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie, 600 mg trzy razy dziennie przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PŻP) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjał zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IWP.

Przy zastosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą AC nie wywierał istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna AC wiązana jest z wyraźnym obniżeniem aktywności elastazy w wydzielinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto podczas leczenia obserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby aktywnie wydzielających granulki bogate w elastazę neutrofili.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

U człowieka po przyjęciu doustnym acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianie jelita i efekt pierwszego przejścia biodostępność acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic między różnymi postaciami lekarskimi. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i sercowymi maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od przyjęcia i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w formie niezmienionej (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym głównie wykrywana jest w wątrobie, nerkach, płucach i sekrecie oskrzelowym. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od przyjęcia i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm

Po przyjęciu doustnym AC szybko i intensywnie metabolizuje się w ścianie jelita i w wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tą samą drogą.

Wydalanie

Około 30% dawki wydzielane jest z moczem. Po podaniu doustnym okres półtrwania (T1/2) AC wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie ostrych i przewlekłych chorób układu oskrzelowo-płucnego towarzyszących zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Przedawkowanie paracetamolu.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na acetylocysteinę lub którykolwiek ze składników pomocniczych.

Ostra faza wrzodów żołądka i dwunastnicy, krwioplucie, krwawienie płucne.

Wiek dziecięcy poniżej 12 lat. Jednakże wiek poniżej 12 lat nie stanowi przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Stosowanie leków przeciwhistaminowych razem z acetylocysteiną może nasilić staz wydzieliny z powodu uciskania odruchu kaszlu.

Węgiel aktywny zmniejsza skuteczność acetylocysteiny.

Dotychczasowe informacje o inaktywacji antybiotyków przez acetylocysteinę pochodzą wyłącznie z badań in vitro przy bezpośrednim mieszaniu substancji. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetylocysteiny i jakichkolwiek leków doustnych (w tym antybiotyków) należy je przyjmować w odstępie co najmniej 2 godzin. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Podczas jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetylocysteiny zaobserwowano znaczące obniżenie ciśnienia krwi i rozszerzenie tętnicy skroniowej. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny należy kontrolować obniżenie ciśnienia krwi, które może mieć ciężki przebieg. Pacjent powinien zostać poinformowany o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetylocysteiny i karbamazepiny może prowadzić do obniżenia stężenia karbamazepiny do poziomu subterapeutycznego.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetylocysteina może wpływać na badanie kolorymetryczne salicylanów oraz na oznaczanie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne wskazania.

Pacjentów z astmą oskrzelową należy dokładnie kontrolować w trakcie leczenia z uwagi na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteina należy natychmiast przerwać.

Zaleca się ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z wrzodem żołądka i dwunastniczki w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteinę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy przepisywać długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (bóle głowy, katar sienny, świąd).

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może powodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeżeli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż pozycyjny i aspiracja oskrzelowa.

Lekki zapach siarkowodoru nie jest objawem zmiany jakości leku — jest on charakterystyczny dla substancji czynnej.

Środki mukolityczne mogą powodować obturację oskrzeli u dzieci poniżej 2. roku życia. Z powodu fizjologicznych cech układu oddechowego u dzieci tej grupy wiekowej zdolność samooczyszczania się dróg oddechowych jest ograniczona. Dlatego nie należy stosować mukolityków u dzieci poniżej 2. roku życia.

1 tabletka efervescentna 600 mg zawiera 8,4 mmol (194,2 mg) sodu. Należy to uwzględnić, jeśli pacjent przestrzega diety z ograniczeniem spożycia sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na toksyczność rozrodczą.

Jako środek ostrożności należy unikać stosowania leku „Rapira® Efertab 600” w czasie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży potencjalne ryzyko należy porównać z oczekiwaną korzyścią.

Karmienie piersią

Brak informacji o przenikaniu acetylocysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku „Rapira® Efertab 600”, biorąc pod uwagę korzyści płynące z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapii dla kobiety.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność człowieka przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie stwierdzono, aby acetylocysteina wpływała na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Tabletkę nadziołową 600 mg rozpuścić w 1/3 szklanki wody i przyjmować 1 raz dziennie.

Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła).

Przedawkowanie paracetamolem

W pierwszych 10 godzinach po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać lek „Rapira® Efertab 600” w dawce 140 mg/kg, następnie – 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

„Rapira® Efertab 600” należy przyjąć natychmiast po rozpuszczeniu, bez zwłoki.

Nie zgłaszano o interakcji leku z pożywieniem; nie ma zaleceń dotyczących stosowania leku w stosunku do spożycia pokarmu.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przypadków przedawkowania leków zawierających acetylocysteinę stosowanych doustnie.

Ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny dziennie przez trzy miesiące bez wystąpienia poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg/dobę nie powoduje przedawkowania.

Objawy.

Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie.

Nie ma specyficznego antydotum w zatruciu acetylocysteiną; leczenie jest objawowe.

Niepożądane reakcje.

Najczęstsze niepożądane reakcje związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to reakcje przewodu pokarmowego. Reakcje nadwrażliwościowe, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidealna, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i świąd, występowały rzadziej.

W poniższej tabeli niepożądane reakcje są wymienione według układów narządów i częstości występowania.

W każdej grupie niepożądane reakcje są przedstawione w kolejności zmniejszania się ich ciężkości.

W bardzo rzadkich przypadkach po zażyciu acetylocysteiny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella. W większości opisanych przypadków przynajmniej jeden inny lek był bardziej prawdopodobną przyczyną wystąpienia zespołu skórno-słuzawkowego. Dlatego w przypadku pojawienia się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy natychmiast przerwać przyjmowanie acetylocysteiny i skonsultować się z lekarzem.

Obserwowano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone.

Bardzo ważne jest zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem produktu leczniczego. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzenia działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu raportowania.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać tubę dobrze zamkniętą. Dla tego leku nie są wymagane żadne specjalne warunki temperaturowe przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać naczyń szklanych, unikając kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym kubku z innymi lekami.

Opakowanie. 10 tabletów w tubie. 1 tuba w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent. E-Farma Trento S.P.A. / E-Pharma Trento S.P.A.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Frazione Ravina - Via Provina, 2 - Trento (TN), Włochy / Frazione Ravina - Via Provina, 2 -Trento (TN), Italy.

Wniosek składający. Spółka Akcyjna „Farmak”

Adres wnioskodawcy. Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 63.