PRESARTAN®-50

INSTRUKCJA dot. stosowania leku PRESARTAN®-50 (PRESARTAN®-50)

Skład:

substancja czynna: losartan potasu;

1 tabletka zawiera 50 mg losartanu potasu;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokryształowa, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, sól sodowa glikolu krochmalu (typ A), stearyna magnezu;

otoczka: talk, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), glikol propylenowy 6000.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, od białego do prawie białego koloru, z wytłoczonym napisem „50” po jednej stronie i „BL” po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Proste leki antagonistów angiotensyny II.

Kod ATC C09CA01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Losartan to syntetyczny antagonist receptora angiotensyny II (typu AT1) przeznaczony do doustnego stosowania. Angiotensyna II – silny wazokonstryktor – jest aktywnym hormonem układu renina-angiotensyna i jednym z najważniejszych czynników patofizjologii nadciśnienia tętniczego. Angiotensyna II wiąże się z receptorem AT1, obecnym w wielu tkankach (np. w mięśniu gładkim naczyń, nadnerczach, nerkach i sercu), wywołując szereg istotnych efektów biologicznych, w tym wazokonstrykcję i uwalnianie aldosteronu. Angiotensyna II stymuluje również proliferację komórek mięśnia gładkiego.

Losartan wiąże się selektywnie z receptorem AT1. In vitro i in vivo losartan oraz jego aktywny metabolit – kwas karboksylowy (E-3174) – blokują wszystkie istotne fizjologicznie działania angiotensyny II, niezależnie od jej źródła czy drogi syntezy.

Losartan wiąże się selektywnie z receptorem AT1, nie wiąże się i nie blokuje innych receptorów hormonów ani kanałów jonowych. Ponadto losartan nie hamuje kinazy konwertującej angiotensynę (kinazy II) – enzymu przyczyniającego się do rozpadu bradykininy. W związku z tym efekty bezpośrednio niezwiązane z blokadą receptora AT1, takie jak nasilone działanie, którego mediatorem jest bradykinina, nie są skojarzone ze stosowaniem losartanu.

Podczas stosowania losartanu eliminacja negatywnej reakcji odwrotnej angiotensyny II na sekrecję reniny prowadzi do zwiększenia aktywności reniny w osoczu. Takie zwiększenie aktywności powoduje wzrost stężenia angiotensyny II w osoczu. Pomimo tego obserwuje się utrzymanie działania przeciwciśnieniowego oraz supresję stężenia aldosteronu w osoczu, co wskazuje na skuteczną blokadę receptorów angiotensyny II. Po odstawieniu losartanu aktywność reniny w osoczu oraz poziomy angiotensyny II wracają do wartości wyjściowych w ciągu 3 dni.

Zarówno losartan, jak i jego główny metabolit mają większą powinność do receptorów AT1 niż do receptorów AT2. Aktywny metabolit jest 10–40 razy bardziej aktywny niż losartan.

Stosowanie losartanu pozwala zmniejszyć całkowitą śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, ryzyko udaru mózgu oraz zawału mięśnia serca u chorych z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory, a także zapewnia ochronę nerek u chorych na cukrzycę typu II z białkomoczem.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Po przyjęciu doustnym losartan jest dobrze wchłaniany i podlega metabolizmowi pierwszego przejścia, tworząc aktywny metabolit – kwas karboksylowy – oraz metabolity nieaktywne. Biologiczna dostępność tabletów losartanu wynosi około 33%. Średnie stężenia szczytowe losartanu i jego aktywnego metabolitu osiągane są odpowiednio po 1 godzinie i po 3–4 godzinach.

Rozkład

Losartan i jego aktywny metabolit wiążą się z białkami osocza krwi w >99%, głównie z albuminą. Objętość rozkładu losartanu wynosi 34 l.

Biotransformacja

Około 14% losartanu po podaniu dożylnym lub doustnym ulega przekształceniu w aktywny metabolit. Po podaniu dożylnym i doustnym losartanu potasu znakowanego 14C radioaktywność w krążącym osoczu wiązana jest głównie z obecnością losartanu i jego metabolitu. Minimalna transformacja losartanu do jego aktywnego metabolitu obserwowana była w około 1% przypadków. Oprócz aktywnego metabolitu powstają również metabolity nieaktywne.

Eliminacja

Oczyszczanie osocza (klirens) losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio 600 ml/min i 50 ml/min. Klirens nerkowy losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio około 74 ml/min i 26 ml/min. Po doustnym podaniu losartanu około 4% dawki wydala się w niezmienionej formie z moczem, a około 6% dawki wydala się z moczem w postaci aktywnego metabolitu. Właściwości farmakokinetyczne losartanu i jego aktywnego metabolitu są liniowe przy doustnych dawkach losartanu potasu do 200 mg.

Po doustnym podaniu stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu maleją wielofazowo, z okresem połowicznego wydalania (t½) wynoszącym odpowiednio około 2 godziny i 6–9 godzin. Po doustnym przyjęciu znakowanego 14C losartanu około 35% radioaktywności wydala się z moczem, a 58% – z kałem.

Farmakokinetyka w określonych grupach pacjentów

Pacjenci starsi

Stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu krwi pacjentów starszych z nadciśnieniem tętniczym nie różnią się istotnie od tych u młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Płeć

Stężenia losartanu w osoczu krwi były 2 razy wyższe u kobiet z nadciśnieniem tętniczym w porównaniu z mężczyznami. Stężenia aktywnego metabolitu u mężczyzn i kobiet nie różniły się.

Zaburzenia funkcji wątroby i nerek

Po podaniu doustnym u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym alkoholowym marskością wątroby stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu krwi były odpowiednio 1,7 i 5 razy wyższe niż u młodych ochotników mężczyzn.

Stężenia losartanu w osoczu krwi u pacjentów z klirensą kreatyniny powyżej 10 ml/min nie różniły się od tych u osób z niezmienioną funkcją nerek. W porównaniu z polem pod krzywą stężenia (AUC) u pacjentów z prawidłową funkcją nerek, AUC losartanu u chorych poddawanych hemodializie była około 2 razy wyższa. Stężenia aktywnego metabolitu nie zmieniają się u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek ani u chorych poddawanych hemodializie. Losartan i jego aktywny metabolit nie mogą być usunięte za pomocą hemodializy.

Farmakokinetyka u dzieci

Aktywny metabolit losartanu powstaje u pacjentów wszystkich grup wiekowych. Wyniki wskazują na podobne parametry farmakokinetyczne losartanu po doustnym podaniu u noworodków i dzieci do 2 lat, dzieci przedszkolnych, szkolnych i u nastolatków. Parametry farmakokinetyczne metabolitu różniły się bardziej w zależności od grupy wiekowej. U dzieci przedszkolnych i nastolatków różnice te były statystycznie istotne. Ekspozycja u noworodków i dzieci do 2 lat była stosunkowo wysoka.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie nadciśnienia tętniczego u dorosłych, a także dzieci i nastolatków w wieku od 6 do 18 lat.

Leczenie choroby nerek u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II z proteinurią ≥ 0,5 g/24 h — w ramach terapii przeciwnadciśnieniowej.

Leczenie przewlekłej niewydolności serca (u pacjentów w wieku od 60 lat), gdy zastosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) jest niemożliwe ze względu na nietolerancję, szczególnie kaszel, lub jest przeciwwskazane. Pacjentów z niewydolnością serca, których stan ustabilizował się podczas leczenia inhibitorem ACE, nie należy przekształcać na leczenie losartanem. U pacjenta frakcja wyrzutu lewej komory powinna wynosić ≤ 40 %, stan powinien być klinicznie stabilny, a pacjent powinien przestrzegać ustalonego trybu leczenia przewlekłej niewydolności serca.

Obniżenie ryzyka wystąpienia udaru mózgu u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i hipertrofią lewej komory potwierdzoną w EKG.

Przeciwwskazania.

‒ Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w leku.

‒ Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.

‒ Ciąża, planowanie ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

‒ Wiek dziecięcy do 6. roku życia.

‒ Jednoczesne stosowanie leków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (przepływ kłębuszkowy < 60 ml/min/1,73 m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inne leki obniżające ciśnienie tętnicze mogą nasilać działanie hipotensyjne losartanu. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami, które mogą wywoływać taką reakcję niepożądaną jak hipotensja tętnicza (trójcykliczne leki przeciwdzopochmurne, leki przeciwpadaczkowe, baklofen i amifostyna), zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej.

Losartan jest metabolizowany głównie przy udziale cytochromu P450 (CYP) 2C9 do aktywnego metabolitu karboksylowego. Stwierdzono, że flukenazol (inhibitor CYP2C9) obniża ekspozycję na aktywny metabolit o około 50 %. Jednoczesne leczenie losartanem i ryfampicyną (induktorem enzymów metabolizmu) prowadzi do obniżenia stężenia aktywnego metabolitu we krwi o 40 %. Kliniczne znaczenie tego efektu jest nieznane. Nie stwierdzono różnic w ekspozycji przy jednoczesnym stosowaniu losartanu i flawastatyny (słaby inhibitor CYP2C9).

Jednoczesne stosowanie leków zatrzymujących potas w organizmie (np. moczopędnych zwiększających stężenie potasu: spironolakton, triamteren, amilorid) lub leków, które mogą podwyższać stężenie potasu (np. heparyna), suplementów zawierających potas lub substytutów soli zawierających potas może prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi. Jednoczesne stosowanie takich środków nie jest zalecane.

Zgłaszano odwracalne podwyższenie stężenia litu w surowicy krwi oraz toksyczność przy jednoczesnym stosowaniu litu z inhibitorami ACE. Takie przypadki zgłaszano również bardzo rzadko przy stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II.

Jednoczesne leczenie litem i losartanem należy prowadzić ostrożnie. Jeśli uznaje się za konieczne zastosowanie takiej kombinacji, zaleca się kontrolowanie stężenia litu w surowicy krwi podczas leczenia skojarzonego.

Jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2), kwasu acetylosalicylowego w dawkach działających przeciwzapalnie, nieselektywnych NLPZ) może osłabiać działanie przeciwciśnieniowe. Jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II lub moczopędnych z NLPZ może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, w tym możliwego rozwoju ostrej niewydolności nerek, oraz do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi, szczególnie u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek. Taką kombinację należy przepisywać ostrożnie, szczególnie pacjentom starszym. U pacjentów należy odpowiednio zadekompensować odwodnienie, a także może być wskazane monitorowanie funkcji nerek na początku terapii wspomagającej, a następnie okresowo.

W przypadku podwójnej blokady lekami (np. dodanie inhibitora ACE do terapii antagonistami receptora angiotensyny II) należy dokładnie obserwować funkcję nerek i w razie potrzeby ograniczyć jednoczesne przyjmowanie leków. Niektóre badania wykazały, że u pacjentów z miażdżycą, niewydolnością serca lub cukrzycą z uszkodzeniem nerwów podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) powoduje wyższe występowanie omdleń w porównaniu z zastosowaniem jednego środka RAAS.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Badania kliniczne wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko wystąpienia takich reakcji niepożądanych jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i zaburzenia funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem jednego z wymienionych leków (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Grafrut zawiera składniki hamujące enzymy CYP450 i mogą obniżać stężenie aktywnego metabolitu losartanu, co zmniejsza efekt terapeutyczny. Podczas przyjmowania tabletek losartanu należy unikać spożycia soku z gryfruta.

Szczególne wskazania.

Wrażliwość

Obrzęk naczynioruchowy. Stan pacjentów z wywiadem obrzęku naczynioruchowego (obrzęki twarzy, warg, gardła i/lub języka) należy kontrolować często.

Obrzęk naczynioruchowy jelita

Donoszono o przypadkach obrzęku naczynioruchowego jelita u pacjentów przyjmujących blokery receptorów angiotensyny II, [w tym ] (patrz sekcja „Działania niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę. Objawy ustępowały po odstawieniu blokerów receptorów angiotensyny II. W przypadku rozpoznania obrzęku naczynioruchowego jelita należy natychmiast odstawić i rozpocząć odpowiednie monitorowanie aż do całkowitego ustąpienia objawów.

Niskie ciśnienie tętnicze i zaburzenia wodno-elektrolitowe

Objawowe niskie ciśnienie tętnicze, szczególnie po podaniu pierwszej dawki leku lub po zwiększeniu dawki, może wystąpić u pacjentów z obniżoną objętością wewnątrzprzestrzenną lub niedoborem sodu, spowodowanym stosowaniem silnych diuretyków, dietą ubogą w sól, biegunką lub wymiotami. Takie stany wymagają korekty przed rozpoczęciem leczenia losartanem lub zmniejszenia dawki początkowej leku (patrz „Sposób stosowania i dawki”). Zalecenia te dotyczą również dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Zaburzenia elektrolitowe

Zaburzenia elektrolitowe często występują u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (z cukrzycą lub bez), co należy brać pod uwagę. U chorych na cukrzycę typu II z nefropatią częstość występowania hiperkaliemii była większa podczas leczenia losartanem. Dlatego należy często kontrolować stężenie potasu w osoczu i wartości klirensu kreatyniny, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca i klirensie kreatyniny 30–50 ml/min.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania diuretyków zatrzymujących potas, suplementów potasu, zastępców soli zawierających potas lub innych leków, które mogą podnosić stężenie potasu w surowicy krwi (np. produktów zawierających trimetoprym) z losartanem (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Z uwagi na dane farmakokinetyczne wskazujące na istotne zwiększenie stężenia losartanu w osoczu u pacjentów z marskością wątroby, należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów z wywiadem zaburzeń funkcji wątroby. Brak doświadczenia terapeutycznego w stosowaniu leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Dlatego losartan nie powinien być przepisywany pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby.

Losartan nie jest zalecany do stosowania u dzieci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Zaburzenia funkcji nerek

Donoszono o wystąpieniu zaburzeń funkcji nerek, w tym niewydolności nerek, powiązanych z hamowaniem układu renina-angiotensyna-aldosteron (szczególnie u pacjentów, u których funkcja nerek zależy od układu renina-angiotensyna-aldosteron, tj. pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub z istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek).

Leki oddziałujące na układ renina-angiotensyna-aldosteron mogą powodować wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jednej nerki. Te zmiany funkcji nerek mogą być odwracalne po odstawieniu leczenia. Losartan należy stosować z ostrożnością u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jednej nerki.

Stosowanie u dzieci z zaburzeniami funkcji nerek. Lek nie jest zalecany u dzieci z szybkością filtracji kłębuszkowej < 30 ml/min/1,73 m² ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących stosowania.

Podczas leczenia losartanem należy regularnie kontrolować funkcję nerek, ponieważ możliwe jest jej pogorszenie. Dotyczy to szczególnie sytuacji, gdy losartan stosowany jest w obecności innych stanów patologicznych (gorączka, odwodnienie), które mogą wpływać na funkcję nerek.

Jednoczesne stosowanie losartanu i inhibitorów ACE pogarsza funkcję nerek, dlatego taka kombinacja nie jest zalecana.

Przeszczepienie nerki

Brak doświadczenia w zakresie bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów, u których przeszczepiono nerki.

Pierwotny hiperaldosteronizm

U pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem zazwyczaj nie obserwuje się efektu po zastosowaniu leków działających poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna. Dlatego losartan nie jest zalecany dla tej grupy pacjentów.

Choroby tętnic wieńcowych i choroby naczyń mózgowych

Podobnie jak przy stosowaniu innych leków przeciw nadciśnieniowych, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobami niedokrwiennymi tętnic wieńcowych i chorobami naczyń mózgowych może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Niewydolność serca

Przy stosowaniu leków oddziałujących na układ renina-angiotensyna-aldosteron u pacjentów z niewydolnością serca, z zaburzeniami funkcji nerek lub bez, istnieje ryzyko rozwoju ciężkiego niskiego ciśnienia tętniczego i (często ostrego) zaburzenia funkcji nerek. Brak wystarczającego doświadczenia terapeutycznego w stosowaniu losartanu u pacjentów z niewydolnością serca i współistniejącą ciężką niewydolnością nerek, u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa IV według klasyfikacji New York Heart Association) oraz u pacjentów z niewydolnością serca i współistniejącą objawową, zagrażającą życiu arytmią serca. Dlatego losartan należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów. Wymagana jest również ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu losartanu i β-blokerów.

Stenoza zastawek aortalnej i mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Lek należy przepisywać z dużą ostrożnością pacjentom z zastawą stenozą zastawek aortalnej i mitralnej lub obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Istnieją dane wskazujące, że jednoczesne stosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagonistów receptorów angiotensyny II lub aliskireny zwiększa ryzyko wystąpienia niskiego ciśnienia tętniczego, hiperkaliemii i pogorszenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). W przypadku podwójnej blokady układu RAAS nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptorów angiotensyny II lub aliskireny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”).

Gdy kombinacja tych leków (podwójna blokada) jest uznawana za absolutnie konieczna, leczenie powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem lekarza i przy częstym, dokładnym monitorowaniu funkcji nerek, równowagi wodno-elektrolitowej i ciśnienia tętniczego. Inhibitory ACE i blokery receptorów angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Inne ostrzeżenia

Podobnie jak w przypadku inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), losartan i inne antagoniści angiotensyny są mniej skuteczne u pacjentów rasy czarnej niż u innych pacjentów, prawdopodobnie z powodu niskiej aktywności reniny u pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.

Ten lek zawiera natrium kroksyglikolan (typ A). Należy stosować z ostrożnością u pacjentów przestrzegających diety ubogiej w sód.

Lek zawiera również glikol propylenowy, który może powodować objawy przypominające objawy po spożyciu alkoholu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę. Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia tym lekiem, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego po stosowaniu inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży nie są przekonujące; jednakże niewielki wzrost ryzyka nie może być wykluczony. Ponieważ brak danych epidemiologicznych dotyczących ryzyka po stosowaniu antagonistów receptorów angiotensyny II (ARA II), takie ryzyko może istnieć również przy stosowaniu tej klasy leków. Wiadomo, że stosowanie ARA II w II i III trymestrze ciąży powoduje fetotoksyczność (osłabienie funkcji nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia kości czaszki) i toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, niskie ciśnienie tętnicze, hiperkaliemia).

Jeśli ARA II były stosowane w II trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego w celu oceny funkcji nerek i stanu kości czaszki.

Stan noworodków matek, które stosowały ARA II, należy często kontrolować pod kątem rozwoju niskiego ciśnienia tętniczego.

Karmienie piersią. Stosowanie losartanu w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Zaleca się stosowanie alternatywnych leków o lepiej poznanej profilu bezpieczeństwa.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Brak danych dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie skomplikowanej techniki.

Należy jednak pamiętać o możliwości wystąpienia takich działań niepożądanych, jak zawroty głowy i senność, szczególnie na początku leczenia i przy zwiększaniu dawki leku.

Sposób stosowania i dawki

Lek można stosować niezależnie od przyjmowania posiłków, popijając 1 szklanką wody.

Choroba nadciśnieniowa

Zwykle dawka początkowa i utrzymawcza dla większości pacjentów wynosi 50 mg leku 1 raz na dobę. Maksymalny efekt przeciw nadciśnieniowy osiąga się po 3–6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. U niektórych pacjentów korzystne może okazać się zwiększenie dawki leku do 100 mg 1 raz na dobę (rano).

Lek można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciw nadciśnieniowymi, szczególnie z diuretykami (np. hydrochlorotiazydem).

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II (z białkomoczem ≥ 0,5 g/24 h)

Zwykle dawka początkowa wynosi 50 mg 1 raz na dobę. Dawkę można zwiększyć do 100 mg 1 raz na dobę, w zależności od wartości ciśnienia tętniczego po 1 miesiącu od rozpoczęcia leczenia. Losartan można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciw nadciśnieniowymi (np. diuretykami, blokerami kanałów wapniowych, blokerami α- lub β-adrenergicznymi, lekami o działaniu centralnym), a także z insuliną i innymi szeroko stosowanymi lekami hipoglikemicznymi (np. pochodnymi sulfoniliomocznika, glitazonami i inhibitorami glukozydazy).

Niewydolność serca

Zwykle dawkę początkową losartanu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca wynosi 12,5 mg 1 raz na dobę (należy stosować losartan w odpowiedniej postaci leku). Zwykle dawkę należy stopniowo zwiększać w odstępach tygodniowych (tj. 12,5 mg na dobę, 25 mg na dobę, 50 mg na dobę) do typowej dawki utrzymawczej 50 mg 1 raz na dobę, w zależności od indywidualnej tolerancji.

Zmniejszenie ryzyka wystąpienia udaru mózgu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i potwierdzoną w EKG hipertrofią lewej komory

Zwykle dawka początkowa wynosi 50 mg leku 1 raz na dobę. W zależności od zmian poziomu ciśnienia tętniczego przed leczeniem, należy dodać hydrochlorotiazyd w niskiej dawce i/lub zwiększyć dawkę losartanu do 100 mg 1 raz na dobę.

Osobliwe grupy pacjentów

Stosowanie u pacjentów ze zmniejszonym objętością krążącą. U pacjentów ze zmniejszonym objętością krążącą (np. w wyniku leczenia wysokimi dawkami diuretyków) należy rozpocząć terapię od dawki 25 mg 1 raz na dobę.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i u pacjentów poddawanych hemodializie. Przy przepisywaniu losartanu pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek oraz pacjentom poddawanym hemodializie nie trzeba korygować dawki początkowej.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. U pacjentów z wywiadem zaburzeń funkcji wątroby należy rozważyć przepisanie leku w niższej dawce. Nie ma doświadczeń w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, dlatego losartan jest przeciwwskazany u tej grupy pacjentów.

Stosowanie u dzieci. U dzieci, które potrafią połykać tabletki i których masa ciała wynosi więcej niż 20 kg i mniej niż 50 kg, zalecana dawka wynosi 25 mg 1 raz na dobę — należy stosować losartan w odpowiedniej postaci leku. W wyjątkowych przypadkach dawkę można zwiększyć do maksymalnej — 50 mg 1 raz na dobę. Dawkę należy dostosować w zależności od wpływu na poziom ciśnienia tętniczego.

U pacjentów o masie ciała większej niż 50 kg zwykle dawka pojedyncza wynosi 50 mg 1 raz na dobę. W wyjątkowych przypadkach dawkę można zwiększyć do maksymalnej — 100 mg 1 raz na dobę. Stosowanie dawek przekraczających 1,4 mg/kg (lub więcej niż 100 mg) na dobę u dzieci nie zostało zbadane.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym. Zwykle nie ma potrzeby korygowania dawki początkowej u pacjentów w wieku podeszłym, choć możliwe jest przepisanie leku w dawce początkowej 25 mg u pacjentów powyżej 75. roku życia.

Dzieci.

Nie potwierdzono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci w wieku do 6 lat.

Nie zaleca się przepisywania leku dzieciom z szybkością filtracji kłębuszkowej < 30 ml/min/1,73 m², ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących stosowania.

Losartan nie jest również zalecany do stosowania u dzieci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Przedawkowanie.

Objawy zatrucia. Nie odnotowano przypadków przedawkowania leku. W zależności od objętości przedawkowania możliwe jest wystąpienie hipotensji tętniczej, tachykardii, bradykardii. Bradykardia może wystąpić w wyniku parasympatycznej (wagowej) stymulacji.

Leczenie zatrucia zależy od czasu, który upłynął od przyjęcia leku, oraz od rodzaju i nasilenia objawów.

Najpierw należy ustabilizować funkcje układu sercowo-naczyniowego. Po doustnym przyjęciu leku wskazane jest zastosowanie węgla aktywowanego w odpowiedniej dawce. Następnie należy często monitorować podstawowe parametry życiowe i w razie potrzeby korygować leczenie. Losartan i aktywne metabolity nie są usuwane podczas hemodializy.

Efekty uboczne.

Najczęstszym efektem ubocznym jest zawroty głowy.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, zawroty, senność, ból głowy, bezsenność, skurcze mięśni, parestezje, migrena, dysgezja.

Ze strony serca: uczucie kołatania serca, zależny od dawki efekt ortostatyczny, potliwość, dreszcze, ból w klatce piersiowej, tachykardia, omdlenia, migotanie przedsionków, udar.

Ze strony układu naczyniowego: hipotensja objawowa, szczególnie u pacjentów z wewnątrznaczyniową dehydratacją (np. u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub leczonych diuretykami w wysokich dawkach), hipotensja tętnicza, w tym hipotensja ortostatyczna, tachykardia.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, niestrawność, zaparcia, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zaburzenia funkcji wątroby. Angioedem jelita – rzadko.

Ze strony układu oddechowego: kaszel, katar, zapalenie zatok, zapalenie gardła, infekcje górnych dróg oddechowych, duszność.

Stan ogólny: osłabienie, słabość, obrzęki, objawy grypopodobne, niedobojętność.

Ze strony narządów słuchu i błędnika: zawroty głowy, szumy w uszach.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: pokrzywka, swędzenie, wysypka, nadwrażliwość na światło, erytrodermia.

Ze strony układu krwi i układu chłonnego: anemia, trombocytopenia.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból pleców, mięśni, artrologia, rabdomioliza, skurcze mięśni.

Ze strony nerek i dróg moczowych: infekcje dróg moczowych; jako skutek hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron – zaburzenia funkcji nerek, w tym niewydolność nerek u pacjentów z grupy ryzyka (może być odwracalna po zaprzestaniu terapii).

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne, angioedem, w tym obrzęk krtani i fałdów głosowych prowadzący do obturacji dróg oddechowych i/lub obrzęki twarzy, warg, gardła i/lub języka) – u niektórych pacjentów w wywiadzie występował angioedem związany z przyjmowaniem innych leków, w tym inhibitorów ACE; zapalenie naczyń, w tym purpura Schonleina-Henocha.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: dysfunkcja erektilna/impotencja.

Zaburzenia psychiczne: depresja.

Wskaźniki laboratoryjne: podwyższenie poziomu ALT (alaninotransferaza), hiperkaliemia (często u pacjentów przyjmujących dawkę 150 mg zamiast 50 mg; u pacjent游戏副本