PARACETAMOL S.A.L.F.

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Paracetamol S.A.L.F.

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

1 ml zawiera 10 mg paracetamolu;

substancje pomocnicze: glukoza jednowodna, octan sodu trójwodny, kwas octowy, cytrynian sodu dwuwodny, kwas chlorowodorowy, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór bezbarwny lub lekko zabarwiony od żółtawo-bursztynowego do różowo-bladoróżowego (postrzeganie może się różnić).

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC N02B E01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Dokładny mechanizm przeciwbólowy i przeciwgorączkowy paracetamolu nie został jeszcze ustalony, może obejmować działanie centralne i obwodowe.

Paracetamol zapewnia ulgę w bólu w ciągu 5–10 minut po podaniu. Szczytowy efekt przeciwbólowy osiągany jest w ciągu 1 godziny, a trwanie tego efektu zwykle wynosi 4–6 godzin.

Lek obniża temperaturę ciała w ciągu 30 minut po podaniu, a efekt przeciwgorączkowy trwa co najmniej 6 godzin.

Farmakokinetyka.

Dorosli

Wchłanianie

Po pojedynczym zastosowaniu do 2 g leku oraz po zastosowaniu wielokrotnym w ciągu 24 godzin farmakokinetyka paracetamolu jest liniowa.

Biodostępność po wlewie dożylnym 1 g paracetamolu jest taka sama jak po podaniu 2 g propacetamolu (zawierającego 1 g paracetamolu). Maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu osiągane jest na końcu wlewu trwającego 15 minut z dawką 1 g paracetamolu i wynosi 30 μg/ml.

Rozkład

Objętość rozkładu paracetamolu wynosi około 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza. Po podaniu 1 g paracetamolu istotny poziom stężenia (około 1,5 μg/ml) stwierdzono w płynie mózgowo-rdzeniowym 20 minut po wlewie.

Metabolizm

Paracetamol jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie, przechodząc dwie główne ścieżki: koniugację z kwasem glukuronowym oraz koniugację z kwasem siarkowym. Ostatnia ścieżka szybko się nasycuje przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne. Niewielka część (mniej niż 4%) metabolizowana jest przez cytochrom P450 z powstaniem metabolitu pośredniego (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnych szybko neutralizowany jest przez odtworzony glutation i wydalany z moczem po związaniu z cysteinem i kwasem mercaptopurynowym. Jednak przy ciężkim zatruciu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Wydalanie

Metabolity paracetamolu wydalane są głównie z moczem. 90% podanej dawki wydalane jest w ciągu 24 godzin, głównie w postaci glukuronidu (60–80%) i siarczanu (20–30%). Mniej niż 5% wydala się w niezmienionej postaci. Okres półtrwania wynosi 2,7 godziny, całkowity klirens – 18 l/h.

Grupy specjalne pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 10–30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco opóźnione, a okres półtrwania wynosi od 2 do 5,3 godziny. Szybkość wydalania glukuronidów i siarczanów u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest trzykrotnie wolniejsza niż u zdrowych ochotników. W związku z tym pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) minimalny przedział między dawkami należy wydłużyć do 6 godzin.

Pacjenci w podeszłym wieku

Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u pacjentów w podeszłym wieku nie ulegają zmianie. Korekty dawki nie należy stosować.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie bólu umiarkowanego, szczególnie po zabiegach operacyjnych.

Krótkotrwałe leczenie gorączki, gdy podanie dożylnie jest uzasadnione klinicznie i stanowi pilną potrzebę leczenia bólu lub hipertermii, oraz/lub gdy inne drogi podania są nieodpowiednie.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na paracetamol, propacetamolu hydrochloran (pochodna paracetamolu) lub inne składniki preparatu. Ciężka niewydolność wątroby o typie hepatocelularnym.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Pobendemid powoduje prawie dwukrotne zmniejszenie klirensu paracetamolu poprzez hamowanie jego koniugacji z kwasem glukuronowym. W przypadku jednoczesnego stosowania paracetamolu i pobendemidu należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki paracetamolu.

Salicylamid może wydłużyć okres półtrwania paracetamolu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z substancjami indukującymi enzymy (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4 g na dobę przez co najmniej 4 dni) z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi może prowadzić do niewielkich zmian wartości INR (międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego). W takim przypadku należy zwiększyć kontrolę wartości INR w okresie jednoczesnego stosowania oraz przez 1 tydzień po zakończeniu leczenia paracetamolem.

Jednoczesne stosowanie paracetamolu z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi przyspiesza wydalanie paracetamolu z organizmu i może prowadzić do osłabienia jego działania przeciwbólowego.

Leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, fenylobarbital, metylofenylobarbital, primidon) zmniejszają biodostępność paracetamolu i nasilają jego hepatotoksyczność.

Jednoczesne stosowanie z chloramfenikolem może nasilić toksyczność chloramfenikolu, prawdopodobnie na skutek hamowania jego metabolizmu w wątrobie.

Jednoczesne stosowanie z lamotrydżynem powoduje umiarkowane zwiększenie wydalania lamotrydżynu z organizmu.

Jednoczesne stosowanie z metoklopramidem lub domperydonem może zwiększyć wchłanianie paracetamolu w jelicie cienkim.

Jednoczesne stosowanie z ryfampicyną może prowadzić do zwiększenia klirensu paracetamolu na skutek zwiększenia jego metabolizmu w wątrobie.

Istnieją doniesienia o możliwym nasileniu toksyczności zydowudyny (neutropenia, hepatotoksyczność) przy jednoczesnym stosowaniu z paracetamolem.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flokloksacyliną, ponieważ takie jednoczesne stosowanie wiązano z kwasociełem metabolicznym o dużym odstępie anionowym, spowodowanym kwasem pirze glutaminowym, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Długotrwałe lub częste stosowanie leku nie jest zalecane. Należy rozważyć odpowiednie leczenie przeciwbólowe doustne, gdy tylko będzie to możliwe.

W celu uniknięcia ryzyka przedawkowania należy sprawdzić, czy inne stosowane leki nie zawierają paracetamolu lub propacetamolu. Dawkowanie może wymagać korekty (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”).

Stosowanie leku w dawkach przekraczających zalecane może powodować ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby. Objawy kliniczne i objawy uszkodzenia wątroby (w tym zapalenie wątroby fulminacyjne, niewydolność wątroby, cholesteryczne zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby) pojawiają się zazwyczaj dopiero w ciągu pierwszych 2 dni po podaniu leku, a maksimum nasilenia objawów występuje zwykle po 4–6 dniach. Leczenie przeciwciałem powinno być przeprowadzone jak najszybciej (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Paracetamol może powodować ciężkie reakcje skórne. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach ciężkich reakcji skórnych, a w przypadku pierwszych objawów wysypek skórnych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Opisywano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym spowodowanej kwasem pirolutaminowym u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, a także u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy przyjmowali paracetamol w dawce terapeutycznej przez dłuższy czas lub kombinację paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym spowodowanej kwasem pirolutaminowym zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksoproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasu pirolutaminowego jako przyczyny kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Paracetamol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z:

• niewydolnością hepatocytarną;
• ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min (patrz sekcje „Sposób dawkowania i dawka” i „Farmakokinetyka”));
• przewlekłym alkoholizmem;
• przewlekłym niedożywieniem (niskie zapasy glutationu w wątrobie);
• odwodnieniem;
• zespołem Gilberta;
• genetycznie uwarunkowanym niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy – możliwy rozwój anemii hemolitycznej z powodu obniżonej dostępności glutationu po podaniu paracetamolu.

Substancje pomocnicze.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 100 ml roztworu, co oznacza praktycznie „brak sodu”.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Duża liczba danych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży potwierdza brak efektu teratogennego lub toksyczności dla płodu/noworodka.

Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w okresie wewnątrzmacicznym nie dostarczają przekonujących wyników. Nie przeprowadzono badań reprodukcyjnych z formą dożylną paracetamolu na zwierzętach. Badania z formą doustną nie wykazały jednak wad rozwojowych ani efektów fetotoksycznych. Niemniej jednak paracetamol należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka oraz w przypadku klinicznej potrzeby. W takim przypadku należy stosować najniższą skuteczną dawkę, przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą częstością.

Karmienie piersią

Po podaniu doustnym paracetamol wydzielany jest w niewielkich ilościach z mlekiem matki. Nie odnotowano żadnych działań niepożądanych u niemowląt podczas stosowania paracetamolu w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się dożylnie.

Paracetamol S.A.L.F. stosuje się u dorosłych, nastolatków oraz dzieci o masie ciała powyżej 33 kg.

Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta.

Tabela 1

* Maksymalna dawka dobową: maksymalna dawka dobową przeznaczona jest dla pacjentów, którzy nie przyjmują innych leków zawierających paracetamol, i powinna być odpowiednio skorygowana w przypadku przyjmowania takich leków.

** Pacjenci o niższej masie ciała wymagają mniejszych objętości.

Roztwór paracetamolu podaje się dożylnie w formie infuzji przez 15 minut.

Minimalny odstęp między podaniami powinien wynosić 4 godziny. Leczenie zwykle nie przekracza 4 infuzji w ciągu 24 godzin.

Minimalny odstęp między dawkami u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek powinien wynosić co najmniej 6 godzin.

Przed podaniem należy upewnić się, że roztwór jest klarowny i nie zawiera widocznych cząstek. Nie wolno stosować roztworu zawierającego widoczne zanieczyszczenia.

Nie wykorzystany lek, który pozostał, należy zniszczyć.

Pacjenci z grup szczególnych

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek

Przy przepisywaniu paracetamolu pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) zaleca się wydłużenie minimalnego odstępu między dawkami do 6 godzin.

Pacjenci z niewydolnością wątrobową, przewlekłym alkoholizmem, pacjenci przewlekłe niedożywieni (niskie zapasy glutationu w wątrobie), pacjenci z odwodnieniem, zespół Gilberta, pacjenci o masie ciała mniejszej niż 50 kg

Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 3 g.

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku zazwyczaj nie wymagają korekty dawki.

Dzieci

Nie stosować u dzieci o masie ciała mniejszej niż 33 kg.

Przedawkowanie

Istnieje ryzyko uszkodzenia wątroby (w tym fulminantny zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, cholestotyczne zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby), szczególnie u osób w podeszłym wieku, małych dzieci, pacjentów z chorobą wątroby, przy przewlekłym alkoholizmie, u pacjentów przewlekłe niedożywionych oraz u osób ze zmniejszoną aktywnością enzymatyczną. W tych przypadkach przedawkowanie może być śmiertelne.

Objawy pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i objawiają się nudnościami, wymiotami, anoreksją, bladością, bólem brzucha.

Przedawkowanie u dorosłych może wystąpić przy jednorazowym podaniu dawki od 7,5 g, u dzieci – przy dawce 140 mg/kg masy ciała. Wówczas rozwija się cytoliza wątroby, niewydolność wątroby, kwasica metaboliczna, encefalopatia, co może prowadzić do śpiączki i skutku śmiertelnego. W ciągu 12–48 godzin wzrasta poziom transaminaz wątrobowych (alaninotransferazy, asparginotransferazy), dehydrogenazy mleczanowej, bilirubiny i spada poziom protrombiny.

Objawy kliniczne uszkodzenia wątroby pojawiają się po 2 dniach i osiągają maksimum po 4–6 dniach. Dawki przekraczające 20–25 g są potencjalnie śmiertelne.

Nieodwlekane działania

• natychmiastowa hospitalizacja;
• oznaczenie stężenia paracetamolu w osoczu krwi jak najszybciej po przedawkowaniu, przed rozpoczęciem leczenia;
• dożylne lub doustne zastosowanie antydotu – N-acetylocysteiny (NAC), jeśli to możliwe, nie później niż w ciągu 10 godzin od przedawkowania. NAC można stosować również później niż po 10 godzinach od przedawkowania, jednak leczenie musi trwać dłużej;
• leczenie objawowe.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać testy wątrobowe i powtarzać je co 24 godziny. W większości przypadków poziomy transaminaz wątrobowych wracają do normy w ciągu jednego do dwóch tygodni, z pełnym przywróceniem funkcji wątroby. W pojedynczych przypadkach może być konieczna przeszczepienie wątroby.

Efekty uboczne

Tak jak w przypadku stosowania innych środków zawierających paracetamol, reakcje niepożądane występowały rzadko (> 1/10000 − < 1/1000) lub bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych) – patrz tabela 2.

W badaniach klinicznych zgłaszano częste (≥ 1/100 − < 1/10) reakcje niepożądane u pacjentów w miejscu podania (ból i uczucie pieczenia).

Tabela 2

*Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki reakcji nadwrażliwości w postaci szoku anafilaktycznego, pokrzywki, wysypek skórnych, wymagających przerwania leczenia.

**W okresie pogwarancyjnym, przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z f lokloksacyliną; zazwyczaj przy obecności czynników ryzyka.

***Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych, wymagających przerwania leczenia.

Opis wybranych działań niepożądanych

Obserwowano przypadki kwasicy metabolicznej z podwyższonym przerostem anionowym w wyniku kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z czynnikami ryzyka przyjmujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Kwasica piroglutaminowa może występować wskutek niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we wkładzie oryginalnym w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie chłodzić.

Niezgodność.

Paracetamol S.A.L.F. nie powinien być mieszany z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 100 ml w butelce nr 1.

Po 100 ml w butelce, 30 butelek w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

S.A.L.F. S.p.A. Laboratorio Farmacologico.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącego działalność.

Via G. Mazzini, 9, Senate Sotto, 24069, Włochy.