NIMIDE®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU NIMIDE® (NIMID®)

Skład:

substancja czynna: nimesulid (nimesulide);

1 saszetka (2 g granul) zawiera 100 mg nimesulidu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, powidon, sacharyna sodowa, kwas cytrynowy jednowodny, dodatek smakowy pomarańczowy, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Granulki.

Główne właściwości fizykochemiczne: granulki jasnożółtego koloru o zapachu pomarańczy.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Kod ATC M01AX17.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Nimesulid – niesteroidowy lek przeciwzapalny o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, działający jako inhibitor enzymu cyklooksygenazy odpowiedzialnego za syntezę prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Nimesulid jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Po podaniu jednorazowej dawki 100 mg nimesulidu u dorosłych maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–3 godzinach i wynosi 3–4 mg/l. Pole pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) wynosi 20–35 mg×godz/l. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy między tymi parametrami a parametrami po podawaniu 100 mg dwa razy dziennie przez 7 dni. Do 97,5 % nimesulidu wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm.

Nimesulid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym za pomocą CYP2C9, izoenzymu cytochromu P450. W związku z tym istnieje ryzyko wystąpienia interakcji lekowej przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi za pomocą CYP2C9 (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Głównym metabolitem jest parahydroksypochodna, która również wykazuje aktywność farmakologiczną. Czas wykrycia tego metabolitu we krwi obwodowej jest krótki (około 0,8 godziny), ale stała szybkości jego powstawania jest niska i znacznie mniejsza niż współczynnik absorpcji nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynym metabolitem wykrywanym w osoczu i występuje praktycznie w pełni w formie związanej.

Wydalanie.

Okres półtrwania wynosi od 3,2 do 6 godzin. Nimesulid jest wydalany z organizmu z moczem – około 50 % podanej dawki. Tylko 1–3 % jest wydalane w niezmienionej postaci. Hydroksynimesulid – główny metabolit – wykrywany jest wyłącznie w formie glukuronidu. Około 29 % podanej dawki jest wydalane z kałem w postaci metabolitów.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach chorych.

Profil farmakokinetyczny u osób starszych po jednorazowym i wielokrotnym podaniu nie ulega zmianie.

Zgodnie z danymi z krótkoterminowego badania eksperymentalnego przeprowadzonego u pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek w stopniu lekkim lub średnim (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) oraz u zdrowych ochotników, maksymalne stężenie nimesulidu i jego głównego metabolitu w osoczu u chorych nie było wyższe niż stężenie u zdrowych ochotników. AUC i okres półtrwania u pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek były o 50 % większe, ale zawsze mieściły się w granicach zakresu parametrów farmakokinetycznych obserwowanych u zdrowych ochotników przyjmujących nimesulid. Powtarzane podawanie nie prowadziło do kumulacji.

Nimesulid jest przeciwwskazany u pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane przedkliniczne uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczności i działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności przy wielokrotnym podawaniu nimesulid wykazywał toksyczność przewodu pokarmowego, nerek i wątroby. W badaniach toksyczności rozrodczej po podawaniu samicom leku w dawkach niepowodujących działania toksycznego obserwowano działanie embriotoksyczne i teratogenne (wady rozwoju szkieletu, rozszerzenie komór mózgu) u królików, ale nie u szczurów. U szczurów obserwowano zwiększoną śmiertelność potomstwa w wczesnym okresie poporodowym oraz działania niepożądane dotyczące płodności.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej dysmenorei.

Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek linii drugiej.

Decyzja o przepisaniu nimesulidu powinna być podejmowana na podstawie oceny wszystkich ryzyk związanych z konkretnym pacjentem.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na nimesulid, na inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

W wywiadzie reakcje nadwrażliwościowe (np. skurcz oskrzeli, katar, pokrzywka) związane ze stosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.

Reakcje hepatotoksyczne na nimesulid w wywiadzie.

Jednoczesne stosowanie innych substancji o potencjalnej hepatotoksyczności.

Alkoholizm i uzależnienie od narkotyków.

W wywiadzie krwawienia przewodu pokarmowego lub perforacje związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ.

Jaskra żołądka w fazie zaostrzenia, obecność w wywiadzie jaskry, perforacji lub krwawień przewodu pokarmowego.

Krwiak mózgu lub inne krwawienia, a także choroby towarzyszone krwawieniem.

Ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi.

Ciężka niewydolność serca.

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Gorączka i/lub objawy grypopodobne.

Dzieci poniżej 12. roku życia.

Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko powstania owrzodzenia przewodu pokarmowego lub krwawienia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwpłytkowe oraz selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) zwiększają ryzyko powstania owrzodzenia lub krwawienia przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antykoagulancy. NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). U pacjentów leczonych nimesulidem, którzy jednocześnie przyjmują warfarynę lub podobne antykoagulancy lub kwas acetylosalicylowy, istnieje zwiększone ryzyko powikłań w postaci krwawień, dlatego taka kombinacja nie jest zalecana (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) oraz jest przeciwwskazana u chorych z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli nie można uniknąć takiej terapii łączonej, konieczna jest staranna kontrola wskaźników krzepnięcia krwi.

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) oraz antagoniści angiotensyny II (AAII). NLPZ mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych. U niektórych pacjentów z obniżoną funkcją nerek (np. u odwodnionych lub u osób starszych z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy brać pod uwagę możliwość takich interakcji u pacjentów, którzy muszą stosować leki zawierające nimesulid, w połączeniu z inhibitorami ACE lub AAII. Dlatego taką kombinację leków należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie osobom starszym. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Należy rozważyć potrzebę kontroli czynności nerek po rozpoczęciu leczenia wspomocznego oraz okresowego obserwowania po jego zakończeniu.

Inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków zawierających nimesulid (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) z innymi NLPZ, w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥ 1 g jako dawka pojedyncza lub ≥ 3 g na dobę).

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków.

Furosemid. U zdrowych ochotników nimesulid tymczasowo osłabia działanie furosemidu w zakresie wydalania sodu i w mniejszym stopniu – wydalania potasu, a także zmniejsza efekt moczopędny. Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (o około 20%) pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) oraz kumulatywnej ekskrecji furosemidu bez zmian klirensu nerkowego tego leku. Jednoczesne stosowanie furosemidu i leków zawierających nimesulid u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymaga ostrożności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lit. Istnieją doniesienia, że NLPZ obniżają klirens litu, co prowadzi do wzrostu jego stężenia w osoczu i toksyczności litu. W przypadku przepisania nimesulidu pacjentowi otrzymującemu leki litu, należy starannie monitorować stężenie litu w osoczu.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na farmakokinetykę nimesulidu.

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy i kwas walproinowy. Jednakże, pomimo możliwego wpływu na jego stężenie w osoczu krwi, interakcje te nie mają znaczenia klinicznego.

Inne interakcje.

Badania in vivo dotyczyły również możliwych interakcji farmakokinetycznych z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, dигокsyną, cytemidyną i lekami przeciwwątrobowymi (w szczególności kombinacją wodorotlenków glinu i magnezu). Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nimesulid hamuje aktywność enzymu CYP2C9. Stężenia leków będących substratami tego enzymu mogą wzrastać podczas jednoczesnego stosowania leku Nimide®.

Należy zachować ostrożność, gdy nimesulid stosuje się mniej niż 24 godziny przed lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia tego ostatniego w surowicy krwi oraz nasilenie jego toksyczności.

Z powodu wpływu na prostaglandyny nerkowe, inhibitory syntazy prostaglandyn, takie jak nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Niepożądane działanie leku można ograniczyć do minimum stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu, konieczny do kontrolowania objawów choroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

W przypadku braku skuteczności leczenia, terapię należy przerwać.

Należy unikać jednoczesnego stosowania niemazydy z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Pacjentom stosującym lek Nimide® należy zalecić powstrzymanie się od przyjmowania innych środków przeciwbólowych.

W trakcie leczenia niemazydą zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych oraz powstrzymanie się od spożycia alkoholu. Stosowanie NLPZ może maskować gorączkę związaną z towarzyszącą infekcją bakteryjną.

Wpływ na wątrobę.

Rzadko zgłaszano poważne reakcje ze strony wątroby związane ze stosowaniem niemazydy, bardzo rzadko – przypadki zakończone śmiercią (patrz również sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci, u których w trakcie leczenia niemazydą wystąpią objawy przypominające objawy uszkodzenia wątroby, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, ciemny kolor moczu lub u których wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby odbiegają od normy, powinni przerwać terapię. Takim pacjentom nie należy ponownie przepisywać niemazydy. Zgłaszano uszkodzenia wątroby, w większości przypadków odwracalne, po krótkotrwałym działaniu leku.

Pacjentom stosującym niemazydę, u których pojawiła się gorączka i/lub objawy podobne do grypy, należy przerwać leczenie.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Zgłaszano krwawienia oraz owrzodzenie/przebicie przewodu pokarmowego (z lub bez objawów wstecznych lub z wywiadem ciężkich powikłań ze strony przewodu pokarmowego), które mogły mieć śmiertelny skutek i występować w dowolnym czasie trwania leczenia wszystkimi NLPZ. Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze zwiększaniem dawek NLPZ, u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, szczególnie jeśli była ona powikłana krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz u pacjentów starszych. Takim pacjentom leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki skutecznej. U tych pacjentów, a także u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość zastosowania terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej (patrz poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci z wywiadem toksycznego uszkodzenia przewodu pokarmowego, zwłaszcza pacjenci starsi, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnym etapie leczenia.

Wystąpienie krwawienia lub owrzodzenia/przebicia przewodu pokarmowego może mieć miejsce w dowolnym czasie trwania leczenia, z lub bez objawów wstecznych lub z wywiadem powikłań ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego stosowanie niemazydy należy przerwać.

Niemezydę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego, w tym z wrzodem peptycznym, krwawieniem z przewodu pokarmowego, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub niespecyficznym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentów przyjmujących leki współistniejące, które mogą zwiększyć ryzyko powstania owrzodzenia lub krwawienia, takie jak kortykosteroidy doustne, antykoagulancy takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe takie jak kwas acetylosalicylowy, należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności.

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących niemazydę, leczenie należy przerwać.

NLPZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego (zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) w wywiadzie, ponieważ możliwe jest ich nasilenie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Jednoczesne stosowanie niemazydy z innymi lekami, takimi jak doustne środki antykoncepcyjne, antykoagulancy, leki przeciwpłytkowe, może spowodować nasilenie choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób przewodu pokarmowego.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia w wywiadzie wymagają odpowiedniego obserwowania i konsultacji lekarskiej, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynu i obrzęki w wyniku terapii NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają na wnioskowanie, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu, może wiązać się z nieznacznym wzrostem ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. Dane dotyczące wykluczenia takiego ryzyka przy stosowaniu niemazydy są niewystarczające.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami naczyniowymi mózgu należy leczyć niemazydą tylko po dokładnej ocenie stanu zdrowia. Podobną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu.

Wpływ na płytki krwi.

Ponieważ niemazyda może wpływać na funkcję płytek krwi, należy stosować ją z ostrożnością u pacjentów z diatezą krwotoczną (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Niemazyda nie może jednak zastąpić kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu chorobom układu sercowo-naczyniowego.

Wpływ na nerki.

Pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek lub z niewydolnością serca należy stosować się z ostrożnością, ponieważ stosowanie niemazydy może prowadzić do pogorszenia czynności nerek. W przypadku pogorszenia leczenie należy przerwać (patrz również sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci starsi.

U pacjentów starszych może występować zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, w niektórych przypadkach zakończonych śmiercią (patrz sekcja „Działania niepożądane”), a także zaburzeń czynności nerek, serca i wątroby, dlatego zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną.

Reakcje skórne.

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelnie niebezpieczne, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliozy, związane ze stosowaniem NLPZ (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Wydaje się, że największe ryzyko wystąpienia takich reakcji występuje na początku cyklu leczenia, w większości przypadków reakcje pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Niemezydę należy odstawić przy pierwszych objawach wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Podczas stosowania niemazydy zgłaszano przypadki ustalonego wysypu lekowego (FME). Niemezydy nie należy ponownie przepisywać pacjentom, u których w wywiadzie występowały przypadki FME związane z niemazydą (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Wpływ na płodność.

Stosowanie niemazydy może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę lub są badane z powodu bezpłodności, należy rozważyć odstawienie leku Nimide® (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Składniki pomocnicze.

Ten lek zawiera sodu w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę, czyli praktycznie bez sodu.

Ten lek zawiera laktozę. Jeśli stwierdzono u Ciebie nietolerancję niektórych cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie niemazydy jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Hamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/łódki. Dane epidemiologiczne pozwalają na wnioskowanie, że wczesne stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn w ciąży może zwiększyć ryzyko poronienia oraz wystąpienia wad serca i gastroschizy u płodu. Absolutne ryzyko rozwoju wady układu sercowo-naczyniowego wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długością trwania terapii.

U zwierząt stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia przed- i poimplantacyjnej utraty oraz śmiertelności embrionu/łódki. Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, odnotowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku Nimide® może spowodować oligohydramnios w wyniku zaburzonej czynności nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego u płodu po leczeniu niemazydą w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego lek Nimide® nie powinien być przepisywany w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, z wyjątkiem przypadków konieczności. Jeśli lek Nimide® jest stosowany przez kobiety próbujące zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas trwania leczenia jak najkrótszy. Należy rozważyć monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego u płodu po kilku dniach działania niemazydy, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Nimide® należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić do rozwoju u płodu:

• toksycznych uszkodzeń sercowo-płucnych (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• zaburzeń czynności nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia (patrz wyżej).

U matki na końcu ciąży i u noworodka możliwe są:

• wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwzakrzepowe, które może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek leku;
• hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy niemazyda przenika do mleka matki. Niemezyda jest przeciwwskazana w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Płodność.

Tak jak inne NLPZ, leki zawierające niemazydę nie są zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę lub są badane z powodu bezpłodności, należy przerwać stosowanie niemazydy.

Jeśli stwierdzono ciążę w trakcie stosowania niemazydy, należy poinformować lekarza.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Badania wpływu leków zawierających niemazydę na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn nie były przeprowadzane, jednak pacjentom, którzy odczuwają zawroty głowy, uczucie kręcenia się lub senność po przyjęciu niemazydy, należy zalecić powstrzymanie się od kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie.

W celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Maksymalny okres leczenia niemedysem wynosi 15 dni.

Dorośli. 1 saszetka (100 mg niemedydu) 2 razy na dobę po posiłku.

Pacjenci w podeszłym wieku. Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają zmniejszenia dawki dobowej (patrz dział „Farmakokinetyka”).

Dzieci. Leki zawierające niemedyd są przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia (patrz również dział „Przeciwwskazania”). Biorąc pod uwagę profil farmakokinetyczny u dorosłych oraz farmakodynamiczne właściwości niemedydu, nie ma potrzeby korekty dawki u dzieci w wieku od 12 do 18 roku życia.

Zaburzenia funkcji nerek. Ze względu na farmakokinetykę, u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) nie wymaga się korekty dawki, natomiast u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lek Nimide® jest przeciwwskazany (patrz działy „Przeciwwskazania” i „Farmakokinetyka”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Stosowanie leku Nimide® jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (patrz dział „Farmakokinetyka”). Działania niepożądane można zminimalizować stosując lek przez możliwie najkrótszy okres czasu konieczny do kontrolowania objawów (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Sposób stosowania.

Zawartość saszetki należy wysypać do szklanki z ciepłą wodą niegazowaną, wymieszać aż do rozpuszczenia i od razu wypić.

Dzieci.

Lek Nimide® jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych są zazwyczaj ograniczone do apatii, senności, nudności, wymiotów oraz bólu w nadbrzuszu, które zazwyczaj są odwracalne przy leczeniu wspomagającym. Możliwe jest wystąpienie krwawienia z przewodu pokarmowego. Rzadziej możliwe są nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, depresja oddychania oraz śpiączka. Opisano przypadki reakcji anafilaktycznych po stosowaniu dawek terapeutycznych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które mogą również wystąpić przy przedawkowaniu. W przypadku przedawkowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych należy zapewnić leczenie objawowe i wspomagające. Nie istnieją specyficzne antydoty. Brak informacji dotyczących usuwania niemedydu metodą hemodializy, jednak biorąc pod uwagę jego wysoki stopień wiązania z białkami osocza (do 97,5%), mało prawdopodobne jest, że dializa będzie skuteczna w przypadku przedawkowania. W przypadku wystąpienia objawów lub po silnym przedawkowaniu, w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku, można sprowokować wymioty i/lub podać węgiel aktywny (60–100 g dla dorosłych) i/lub środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, alkalinizacja moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą być nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami. Należy kontrolować funkcje nerek i wątroby.

Efekty uboczne.

Kategoria częstości występowania działań niepożądanych określa się następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), w tym pojedyncze przypadki, częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego:

Rzadko: anemia, eozynofilia.

Bardzo rzadko: trombocytopenia, pancytopenia, purpura.

Ze strony układu odpornościowego:

Rzadko: podwyższona wrażliwość.

Bardzo rzadko: anafilaksja.

Zaburzenia metaboliczne:

Rzadko: hiperkaliemia.

Ze strony psychiki:

Rzadko: uczucie strachu, niepokój, koszmary nocne.

Ze strony układu nerwowego:

Nieczęsto: zawroty głowy.

Bardzo rzadko: ból głowy, senność, encefalopatia (zespół Reye’a).

Ze strony narządu wzroku:

Rzadko: nieostre widzenie.

Bardzo rzadko: zaburzenia widzenia.

Ze strony narządu słuchu i równowagi:

Bardzo rzadko: zawroty głowy (vertigo).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

Nieczęsto: nadciśnienie tętnicze.

Rzadko: tachykardia, krwawienie, niestabilność ciśnienia tętniczego, napływy gorąca.

Ze strony układu oddechowego:

Nieczęsto: duszność.

Bardzo rzadko: astma, skurcz oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego:

Często: biegunka, nudności, wymioty.

Nieczęsto: zaparcia, wzdęcia, krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja dwunastnicy/żołądka.

Bardzo rzadko: zapalenie żołądka, ból brzucha, niestrawność, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wypróżnienia czarnego koloru (melena).

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”):

Często: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Bardzo rzadko: zapalenie wątroby; błyskawiczne (fulminantne) zapalenienie wątroby (w tym zakończone śmiercią), żółtaczka, cholestaza.

Ze strony skóry:

Nieczęsto: świąd, wysypka skórna, nadmierne pocenie się.

Rzadko: rumień, zapalenie skóry.

Bardzo rzadko: pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka.

Częstotliwość nieznana: ustalony wysyp lekowy (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony układu moczowego:

Rzadko: dyzuria, hematuria.

Bardzo rzadko: zatrzymanie oddawania moczu, niewydolność nerek, oliguria, zapalenie nerek typu śródmiąższowego.

Ogólne zaburzenia:

Nieczęsto: obrzęk.

Rzadko: niedobór samopoczucia, osłabienie.

Bardzo rzadko: hipotermia.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego. Możliwe wystąpienie owrzodzeń trawiennych, perforacji lub krwawień przewodu pokarmowego, które czasem stanowią zagrożenie dla życia, szczególnie u pacjentów starszych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Po stosowaniu leków zawierających nimesulid meldowano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, niestrawność, ból brzucha, melanę, krwawe wymioty, owrzodzenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Wystąpiły doniesienia o rozwoju obrzęku, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca w związku z leczeniem NSAID. Bardzo rzadko meldowano o reakcjach pęcherzykowych, w tym o zespole Stevensa-Johnsona i toksycznym martwiczym zapaleniu nabłonka. Badania kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych NSAID, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może powodować nieznaczne zwiększenie ryzyka wystąpienia skrzepliny tętniczej, np. zawału mięśnia sercowego lub udaru (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych

Raportowanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2 g w saszetkach. Po 30 saszetek w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Kusum Healthcare Pvt Ltd/

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUKCJA

do stosowania leku

Nimide®

(NIMID®)

Skład:

substancja czynna: nimesulid (nimesulide);

1 saszetka (2 g granulek) zawiera 100 mg nimesulidu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, powidon, sacharyna sodowa, kwas cytrynowy jednowodny, smakowa dodatka pomarańczowa, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Granulki.

Główne właściwości fizykochemiczne: granulki jasnożółtego koloru z zapachem pomarańczy.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwzapalne niesteroidowe i leki przeciwreumatyczne. Kod ATC M01AX17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nimesulid – niesteroidowy lek przeciwwzapalny o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, działający jako inhibitor enzymu cyklooksygenazy odpowiedzialnego za syntezę prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Nimesulid jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Po jednorazowej dawce 100 mg nimesulidu u dorosłych maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–3 godzinach i wynosi 3–4 mg/l. Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) wynosi 20–35 mg×godz/l. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy między tymi parametrami a wartościami po przyjmowaniu 100 mg dwa razy dziennie przez 7 dni. Do 97,5 % nimesulidu wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm.

Nimesulid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym za pomocą izoenzymu CYP2C9 cytochromu P450. Istnieje zatem ryzyko wystąpienia interakcji lekowej przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi za pośrednictwem CYP2C9 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Głównym metabolitem jest pochodna parahydroksy, która również wykazuje aktywność farmakologiczną. Czas wykrycia tego metabolitu we krwi obwodowej jest krótki (około 0,8 godziny), ale stała reakcji jego powstawania jest niska i znacznie mniejsza niż współczynnik absorpcji nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynym metabolitem stwierdzanym w osoczu i występuje praktycznie w pełni w formie związanej.

Wydalanie.

Okres półtrwania – od 3,2 do 6 godzin. Nimesulid jest wydalany z organizmu z moczem – około 50 % przyjętej dawki. Tylko 1–3 % jest wydalane w niezmienionej postaci. Hydroksynimesulid – główny metabolit – wykrywany wyłącznie w formie glukuronidu. Około 29 % przyjętej dawki jest wydalane z kałem w postaci metabolitów.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach chorych.

Profil farmakokinetyczny u osób starszych wiekiem po jednorazowym i wielokrotnym podaniu nie ulega zmianie.

Zgodnie z danymi z krótkoterminowego badania eksperymentalnego przeprowadzonego u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lekkiego lub średniego stopnia nasilenia (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) oraz u zdrowych ochotników, maksymalne stężenie nimesulidu i jego głównego metabolitu w osoczu u chorych nie było wyższe niż stężenie u zdrowych ochotników. AUC i okres półtrwania u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek były o 50 % większe, ale zawsze mieściły się w granicach zakresu parametrów farmakokinetycznych obserwowanych u zdrowych ochotników przyjmujących nimesulid. Powtarzane podawanie nie prowadziło do kumulacji.

Nimesulid jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane przedkliniczne uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczności i działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności przy wielokrotnym podawaniu nimesulid wykazywał toksyczność przewodu pokarmowego, nerek i wątroby. W badaniach toksyczności rozrodu po podawaniu samicom leku w dawkach nie wywołujących działania toksycznego, u królików obserwowano działanie embriotoksyczne i teratogenne (wady rozwoju szkieletu, rozszerzenie komór mózgu), natomiast nie u szczurów. U szczurów obserwowano zwiększoną śmiertelność potomstwa w wczesnym okresie poporodowym oraz działania niepożądane dotyczące rozrodczości.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej algomenorrei.

Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek drugiej linii.

Decyzję o przepisaniu nimesulidu należy podejmować po ocenie wszystkich ryzyk dla danego pacjenta.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na nimesulid, na inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

W przeszłości wystąpiły reakcje nadwrażliwościowe (np. skurcz oskrzeli, katar sienny, pokrzywka) związane z zastosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.

W przeszłości wystąpiły reakcje hepatotoksyczne po podaniu nimesulidu.

Jednoczesne stosowanie innych substancji o potencjalnej hepatotoksyczności.

Alkoholizm i uzależnienie od środków odurzających.

W przeszłości wystąpiły krwawienia przewodu pokarmowego lub perforacje związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ.

Jama wrzodziejąca w fazie zaostrzenia, obecność w wywiadzie wrzodów, perforacji lub krwawień w przewodzie pokarmowym.

Krwiaki mózgowe lub inne krwawienia, a także choroby towarzyszące krwawieniom.

Ciężkie zaburzenia krzepliwości krwi.

Ciężka niewydolność serca.

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Gorączka i/lub objawy podobne do grypy.

Wiek dziecięcy do 12 roku życia.

Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko powstania wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawień (patrz sekcja „Uwagi dotyczące stosowania”).

Leki przeciwpłytkowe oraz selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) zwiększają ryzyko powstania wrzodów lub krwawień w przewodzie pokarmowym (patrz sekcja „Uwagi dotyczące stosowania”).

Antykoagulancy. NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepnących, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Uwagi dotyczące stosowania”). U pacjentów leczonych nimesulidem i jednocześnie przyjmujących warfarynę lub podobne antykoagulancy lub kwas acetylosalicylowy istnieje zwiększony ryzyko powikłań w postaci krwawień, dlatego taka kombinacja nie jest zalecana (patrz również sekcja „Uwagi dotyczące stosowania”) i jest przeciwwskazana u chorych z ciężkimi zaburzeniami krzepliwości (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli nie można uniknąć takiej terapii skojarzonej, konieczna jest staranna kontrola wskaźników krzepliwości krwi.

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (inhibitory ECA) oraz antagoniści angiotensyny II (AAII). NLPZ mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych. U niektórych chorych z obniżoną funkcją nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych z zaburzeniami funkcji nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ECA i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy brać pod uwagę możliwość takich interakcji u pacjentów, którzy muszą stosować leki zawierające nimesulid razem z inhibitorami ECA lub AAII. Dlatego taką kombinację leków należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie osobom starszym. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Należy rozważyć konieczność kontroli funkcji nerek po rozpoczęciu leczenia wspomocznego oraz okresowego obserwowania po jego zakończeniu.

Inne leki przeciwzapalne niesteroidowe (NLPZ). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków zawierających nimesulid (patrz sekcja „Uwagi dotyczące stosowania”) z innymi NLPZ, w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥ 1 g jako dawka pojedyncza lub ≥ 3 g na dobę).

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków.

Furosemid. U zdrowych ochotników nimesulid tymczasowo osłabia działanie furosemidu w zakresie wydalenia sodu i w mniejszym stopniu – wydalenia potasu, a także zmniejsza efekt moczopędny. Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (o około 20 %) pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) oraz kumulatywnej ekspozycji furosemidu bez zmian jego klirensu nerkowego. Jednoczesne stosowanie furosemidu i leków zawierających nimesulid u chorych z zaburzeniami funkcji nerek lub serca wymaga ostrożności (patrz sekcja „Uwagi dotyczące stosowania”).

Lit. Istnieją doniesienia, że NLPZ obniżają klirens litu, co prowadzi do wzrostu jego stężenia w osoczu i toksyczności litu. W przypadku przepisania nimesulidu pacjentowi, który otrzymuje leki zawierające lit, należy starannie monitorować stężenie litu w osoczu.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na farmakokinetykę nimesulidu.

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy i kwas walproinowy. Jednakże, mimo możliwego wpływu na jego stężenie w osoczu krwi, takie interakcje nie mają znaczenia klinicznego.

Inne interakcje.

Możliwe interakcje farmakokinetyczne z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, digoksyną, cytemidyną i lekami przeciwwątrobowymi (w szczególności kombinacja wodorotlenków glinu i magnezu) zostały również zbadane in vivo. Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nimesulid hamuje aktywność enzymu CYP2C9. Stężenia leków będących substratami tego enzymu mogą wzrastać podczas jednoczesnego stosowania leku Nimide®.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania nimesulidu mniej niż 24 godziny przed lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia tego ostatniego w surowicy krwi i nasilenie jego toksyczności.

Ze względu na wpływ na prosteaglandyny nerkowe, inhibitory syntazy prostaglandyn, takie jak nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Niepożądane skutki mogą być zminimalizowane poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów choroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

W przypadku braku skuteczności leczenia, terapię należy przerwać.

Należy unikać jednoczesnego stosowania niemazydu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Pacjentom stosującym lek Nimide® należy zalecić wstrzymanie się od przyjmowania innych środków przeciwbólowych.

Podczas leczenia niemazydem zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych oraz wstrzymanie się od spożycia alkoholu. Stosowanie NLPZ może maskować gorączkę związaną z towarzyszącą infekcją bakteryjną.

Wpływ na wątrobę.

Rzadko zgłaszano poważne reakcje ze strony wątroby związane ze stosowaniem niemazydu, bardzo rzadko – przypadki zakończone śmiercią (patrz również sekcja „Niepożądane reakcje”). Pacjenci, u których podczas leczenia niemazydem wystąpią objawy przypominające uszkodzenie wątroby, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, ciemny kolor moczu, lub u których wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby odbiegają od normy, powinni przerwać terapię. Takim pacjentom nie należy ponownie przepisywać niemazydu. Zgłaszano uszkodzenia wątroby, w większości przypadków odwracalne, po krótkotrwałym działaniu leku.

Pacjentom stosującym niemazyd, u których pojawiła się gorączka i/lub objawy podobne do grypy, należy przerwać leczenie.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Zgłaszano krwawienia lub wrzody/przebicia w przewodzie pokarmowym (z objawami wstępnymi lub bez nich, lub bez wcześniejszych poważnych zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego), które mogły mieć śmiertelny skutek i występować w dowolnym czasie trwania leczenia wszystkimi NLPZ. Ryzyko krwawienia, wrzodów lub perforacji przewodu pokarmowego zwiększa się wraz ze wzrostem dawek NLPZ, u pacjentów z wrzodami w wywiadzie, szczególnie jeśli były one powikłane krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów starszych. Takim pacjentom leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki skutecznej. U tych pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość zastosowania terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej (patrz poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci z toksycznym uszkodzeniem przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie pacjenci starsi, powinni donosić o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (szczególnie o krwawieniu z przewodu pokarmowego), zwłaszcza na wczesnych etapach leczenia.

Wystąpienie krwawienia lub wrzodów/perforacji w przewodzie pokarmowym może mieć miejsce w dowolnym czasie trwania leczenia, z objawami wstępnymi lub bez nich, niezależnie od wywiadu dotyczącego zaburzeń przewodu pokarmowego. W przypadku wystąpienia krwawienia lub wrzodów w przewodzie pokarmowym stosowanie niemazydu należy przerwać.

Niemazyd należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego, w tym z wrzodami trawiennymi, krwawieniem z przewodu pokarmowego, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub nieswoistym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie (patrz sekcja „Niepożądane reakcje”).

Pacjentów przyjmujących leki towarzyszące, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia wrzodów lub krwawień, takie jak kortykosteroidy doustne, antykoagulancy takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe takie jak kwas acetylosalicylowy, należy poinformować o konieczności zachowania szczególnej ostrożności.

W przypadku wystąpienia krwawienia lub wrzodów przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących niemazyd, leczenie należy przerwać.

NLPZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego (nieswoiste zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) w wywiadzie, ponieważ możliwe jest ich nasilenie (patrz sekcja „Niepożądane reakcje”).

Jednoczesne stosowanie niemazydu z innymi lekami, takimi jak doustne środki antykoncepcyjne, antykoagulancy, leki przeciwpłytkowe, może prowadzić do nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób przewodu pokarmowego.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub średniego stopnia w wywiadzie wymagają odpowiedniego monitorowania i konsultacji lekarskiej, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki związane z terapią NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają stwierdzić, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu, może wiązać się z niewielkim zwiększeniem ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar. Dane dotyczące wykluczenia takiego ryzyka przy stosowaniu niemazydu są niewystarczające.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi należy leczyć niemazydem wyłącznie po dokładnej ocenie stanu zdrowia. Podobną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu.

Wpływ na płytki krwi.

Ponieważ niemazyd może wpływać na funkcję płytek krwi, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z diatezą krwotoczną (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Niemazyd nie może jednak zastąpić kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układu sercowo-naczyniowego.

Wpływ na nerki.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek lub z niewydolnością serca powinni stosować się do środków ostrożności, ponieważ stosowanie niemazydu może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek. W przypadku pogorszenia stanu leczenie należy przerwać (patrz również sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci starsi.

U pacjentów starszych może występować zwiększona częstość występowania niepożądanych reakcji na NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, w niektórych przypadkach nawet zakończonych śmiercią (patrz sekcja „Niepożądane reakcje”), a także zaburzeń funkcji nerek, serca i wątroby, dlatego zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne.

Reakcje skórne.

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelnie niebezpieczne, w tym odspajające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, związane ze stosowaniem NLPZ (patrz sekcja „Niepożądane reakcje”). Wydaje się, że pacjenci są najbardziej narażeni na ryzyko wystąpienia takich reakcji na początku leczenia, najczęściej objawy pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Niemazyd należy odstawić przy pierwszych oznakach wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Podczas stosowania niemazydu zgłaszano przypadki ustalonego wysypu lekowego (ang. fixed drug eruption – FDE). Niemazydu nie należy ponownie przepisywać pacjentom, u których w wywiadzie występowały przypadki FDE związane z niemazydem (patrz sekcja „Niepożądane reakcje”).

Wpływ na płodność.

Stosowanie niemazydu może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę lub są w trakcie badania z powodu bezpłodności, należy rozważyć odstawienie leku Nimide® (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Składniki pomocnicze.

Ten lek zawiera sodu mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Ten lek zawiera laktozę. Jeżeli stwierdzono u Ciebie nietolerancję niektórych cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie niemazydu jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zahamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu. Dane epidemiologiczne pozwalają stwierdzić, że wczesne stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn w ciąży może zwiększać ryzyko poronienia oraz wad serca i gastroschizy u płodu. Absolutne ryzyko wystąpienia wady układu sercowo-naczyniowego wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wraz ze wzrostem dawki i długością trwania terapii.

U zwierząt stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia przed- i poimplantacyjnej utraty oraz śmiertelności embrionu/płodu. Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zaobserwowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku Nimide® może prowadzić do oligohydramniosu w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Może to wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego u płodu po leczeniu niemazydem w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po odstawieniu leku. Dlatego lek Nimide® nie powinien być przepisywany w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, z wyjątkiem przypadków absolutnej konieczności. Jeśli lek Nimide® stosowany jest przez kobiety próbujące zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego u płodu należy rozważyć po kilku dniach stosowania niemazydu, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Nimide® należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić do rozwoju u płodu:

• toksycznych uszkodzeń sercowo-płucnych (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• zaburzeń funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia (patrz wyżej).

U matki na końcu ciąży i u noworodka możliwe są:

• wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwpłytkowy, który może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek leku;
• hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy niemazyd przenika do mleka matki. Niemazyd jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Płodność.

Tak jak inne NLPZ, leki zawierające niemazyd nie są zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub przebadanym z powodu bezpłodności, należy odstawić niemazyd.

Jeśli ciąża zostanie stwierdzona podczas stosowania niemazydu, należy poinformować lekarza.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu leków zawierających niemazyd na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak pacjentom, u których po przyjęciu niemazydu występuje zawroty głowy, uczucie kręcenia się w głowie lub senność, należy zalecić wstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie.

W celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Maksymalna długość trwania leczenia nimesulidem wynosi 15 dni.

Dorośli. 1 saszetka (100 mg nimesulidu) 2 razy na dobę po posiłku.

Pacjenci w wieku podeszłym. Pacjenci w wieku podeszłym nie wymagają obniżenia dawki dobowej (patrz rozdział „Farmakokinetyka”).

Dzieci. Leki zawierające nimesulid są przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia (patrz również rozdział „Przeciwwskazania”). Biorąc pod uwagę profil farmakokinetyczny u dorosłych oraz farmakodynamiczne właściwości nimesulidu, nie ma potrzeby korekty dawki u dzieci w wieku od 12 do 18. roku życia.

Zaburzenia funkcji nerek. Biorąc pod uwagę farmakokinetykę, u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki, natomiast u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lek Nimide® jest przeciwwskazany (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Farmakokinetyka”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Stosowanie leku Nimide® jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (patrz rozdział „Farmakokinetyka”). Działania niepożądane można zminimalizować poprzez stosowanie leku przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Sposób stosowania.

Zawartość saszetki należy wsypać do szklanki z ciepłą wodą niegazowaną, wymieszać do rozpuszczenia i od razu wypić.

Dzieci.

Lek Nimide® jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych zazwyczaj ograniczają się do apatii, senności, nudności, wymiotów oraz bólu w nadbrzuszu, które zazwyczaj są odwracalne przy leczeniu wspomagającym. Możliwe jest wystąpienie krwawienia z przewodu pokarmowego. Rzadko możliwe są nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, depresja oddychania oraz śpiączka. Zgłaszano reakcje anafilaktyczne po stosowaniu dawek terapeutycznych leków przeciwbólowych niesteroidowych, które mogą również wystąpić w przypadku przedawkowania. W przypadku przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych należy zapewnić leczenie objawowe i wspomagające. Nie istnieją specyficzne antydoty. Brak informacji dotyczących usuwania nimesulidu za pomocą hemodializy, jednak biorąc pod uwagę jego wysoki stopień wiązania z białkami osocza (do 97,5%), mało prawdopodobne jest, że dializa okaże się skuteczna w przypadku przedawkowania. W przypadku wystąpienia objawów lub po silnym przedawkowaniu w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku można sprowokować wymioty i/lub podać węgiel aktywowany (60–100 g dla dorosłych) oraz/lub środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, zasadowienie moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą być nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami. Należy kontrolować funkcje nerek i wątroby.

Efekty uboczne.

Kategoria częstości występowania działań niepożądanych określa się następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); wyjątkowo rzadko (< 1/10000), w tym pojedyncze przypadki, częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego:

Rzadko: anemia, eozynofilia.

Bardzo rzadko: trombocytopenia, pancytopenia, purpura.

Ze strony układu odpornościowego:

Rzadko: podwyższona wrażliwość.

Bardzo rzadko: anafilaksja.

Zaburzenia metaboliczne:

Rzadko: hiperkaliemia.

Ze strony psychiki:

Rzadko: uczucie strachu, niepokój, koszmary nocne.

Ze strony układu nerwowego:

Rzadko: zawroty głowy.

Bardzo rzadko: ból głowy, senność, encefalopatia (zespoł Reya).

Ze strony narządów wzroku:

Rzadko: nieostre widzenie.

Bardzo rzadko: zaburzenia widzenia.

Ze strony narządów słuchu i równowagi:

Bardzo rzadko: zawroty głowy (vertigo).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

Rzadko: nadciśnienie tętnicze.

Często: tachykardia, krwawienie, niestabilność ciśnienia tętniczego, napływy gorąca.

Ze strony układu oddechowego:

Rzadko: duszność.

Bardzo rzadko: astma, skurcz oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego:

Często: biegunka, nudności, wymioty.

Rzadko: zaparcia, wzdęcia, krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja dwunastnicy/żołądka.

Bardzo rzadko: zapalenie żołądka, ból brzucha, niestrawność, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wypróżnienia czarnego koloru (melena).

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”):

Często: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Bardzo rzadko: zapalenie wątroby; zapalenie wątroby typu fulminantnego (w tym zakończone śmiercią), żółtaczka, cholestaza.

Ze strony skóry:

Rzadko: swędzenie, wysypka skórna, podwyższona potliwość.

Często: rumień, zapalenie skóry.

Bardzo rzadko: pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, erytema wielopostaciowe, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nekrolizy epidermy.

Częstotliwość nieznana: ustalone reakcje skórne po lekach (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony układu moczowego:

Rzadko: dyzuria, krwiomocz.

Bardzo rzadko: zatrzymanie oddawania moczu, niewydolność nerek, oliguria, zapalenie nerek typu śródmiąższowego.

Ogólne zaburzenia:

Rzadko: obrzęk.

Często: niedowładowość, osłabienie.

Bardzo rzadko: hipotermia.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego. Możliwe wystąpienie wrzodów trawiennych, perforacji lub krwawień z przewodu pokarmowego, które czasem zagrażają życiu, szczególnie u pacjentów starszych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Po stosowaniu leków zawierających niemedydol zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, niestrawność, ból brzucha, melene, krwawe wymioty, owrzodzenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia jelita grubego i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Zgłaszano przypadki obrzęków, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca w związku z leczeniem lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi. Bardzo rzadko zgłaszano reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny nekrolizy epidermy. Badania kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych leków przeciwbólowych niesteroidowych, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może powodować nieznaczne zwiększenie ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2 g w saszetkach. Po 30 saszetek w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

INSTRUKCJA

do stosowania leku w medycynie

Nimide®

(NIMID®)

Skład:

substancja czynna: niemedyd (nimesulid);

1 saszetka (2 g granulek) zawiera niemedydu 100 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, powidon, sacharyna sodowa, kwas cytrynowy jednowodny, dodatek smakowy pomarańczowy, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Granulki.

Główne właściwości fizykochemiczne: granulki jasnożółtego koloru z zapachem pomarańczy.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwnowotworne niesteroidowe i przeciwreumatyczne. Kod ATC M01A X17.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Nimesulid – niesteroidowy lek przeciwzapalny o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, który działa jako inhibitor enzymu cyklooksygenazy odpowiedzialnego za syntezę prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Nimesulid jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Po podaniu jednorazowej dawki 100 mg nimesulidu u dorosłych maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–3 godzinach i wynosi 3–4 mg/l. Pole pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) wynosi 20–35 mg×godz/l. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy między tymi parametrami a wartościami po podawaniu 100 mg dwa razy dziennie przez 7 dni. Do 97,5 % nimesulidu wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm.

Nimesulid jest aktywnie metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym za pomocą CYP2C9, izoenzymu cytochromu P450. Dlatego istnieje ryzyko wystąpienia interakcji lekowej przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C9 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Głównym metabolitem jest parahydroksypochodna, która również wykazuje aktywność farmakologiczną. Czas wykrycia tego metabolitu we krwi obwodowej jest krótki (około 0,8 godziny), ale stała szybkości jego powstawania jest niska i znacznie mniejsza niż współczynnik absorpcji nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynym metabolitem wykrywalnym w osoczu i występuje niemal całkowicie w formie związanej.

Eliminacja.

Okres półtrwania – od 3,2 do 6 godzin. Nimesulid jest wydalany z organizmu z moczem – około 50 % podanej dawki. Tylko 1–3 % jest wydalane w niezmienionej postaci. Hydroksynimesulid – główny metabolit – wykrywany jest wyłącznie w formie glukuronidu. Około 29 % podanej dawki jest wydalane z kałem w postaci metabolitów.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach chorych.

Profil farmakokinetyczny u osób starszych przy podawaniu jednorazowym i powtarzanym nie ulega zmianie.

Zgodnie z danymi z krótkoterminowego badania eksperymentalnego przeprowadzonego u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek o umiarkowanym lub średnim stopniu ciężkości (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) i zdrowych ochotnikach, maksymalne stężenie nimesulidu i jego głównego metabolitu w osoczu u chorych nie było wyższe niż u zdrowych ochotników. AUC i okres półtrwania u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek były o 50 % większe, ale zawsze mieściły się w granicach zakresu parametrów farmakokinetycznych obserwowanych u zdrowych ochotników przyjmujących nimesulid. Powtarzane podawanie nie prowadziło do kumulacji.

Nimesulid jest przeciwwskazany pacjentom z zaburzeniem funkcji wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane przedkliniczne uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczności i działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności przy wielokrotnym podawaniu nimesulid wykazywał toksyczność przewodu pokarmowego, nerek i wątroby. W badaniach toksyczności rozrodczej po podawaniu samicom leku w dawkach niepowodujących działania toksycznego, efekty embriotoksyczne i teratogenne (wady rozwoju szkieletu, rozszerzenie komór mózgu) obserwowano u królików, ale nie u szczurów. U szczurów obserwowano zwiększoną śmiertelność potomstwa w wczesnym okresie poporodowym oraz działania niepożądane dotyczące rozrodczości.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej dysmenorei.

Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek drugiej linii.

Decyzja o przepisaniu nimesulidu powinna być podjęta na podstawie oceny wszystkich ryzyk związanych z konkretnym pacjentem.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na nimesulid, na inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

W wywiadzie występują reakcje nadwrażliwościowe (np. skurcz oskrzeli, rinit, pokrzywka) związane z zastosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.

W wywiadzie występują reakcje hepatotoksyczne po podaniu nimesulidu.

Jednoczesne stosowanie innych substancji o potencjalnej hepatotoksyczności.

Alkoholizm i uzależnienie od środków odurzających.

W przeszłości wystąpiły krwawienia żołądkowo-jelitowe lub perforacje związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ.

Jaskra żołądka w fazie zaostrzenia, obecność w wywiadzie jaskry, perforacji lub krwawień z przewodu pokarmowego.

Krwiaki mózgowe lub inne krwawienia, a także choroby towarzyszone krwawieniem.

Ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi.

Ciężka niewydolność serca.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby.

Gorączka i/lub objawy podobne do grypy.

Wiek dziecięcy do 12 roku życia.

Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko powstawania jaskry przewodu pokarmowego lub krwawień (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwpłytkowe oraz selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) zwiększają ryzyko powstawania jaskry lub krwawień z przewodu pokarmowego (patrzy sekcja „Szczególne ostrzeżenie i środki ostrożności”).

Antykoagulancy. NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). U pacjentów leczonych nimesulidem, którzy jednocześnie przyjmują warfarynę lub podobne antykoagulancy lub kwas acetylosalicylowy, istnieje zwiększone ryzyko powikłań w postaci krwawień, dlatego taka kombinacja nie jest zalecana (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) oraz jest przeciwwskazana u chorych z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli nie można uniknąć takiej terapii kombinowanej, należy dokładnie monitorować wskaźniki krzepnięcia krwi.

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (inhibitory ECA) oraz antagoniści angiotensyny II (AAII). NLPZ mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwhypertensyjnych. U niektórych pacjentów z obniżoną czynnością nerek (np. u odwodnionych lub u osób starszych z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ECA i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy wziąć pod uwagę możliwość takich interakcji u pacjentów, którym podaje się leki zawierające nimesulid razem z inhibitorami ECA lub AAII. Dlatego taką kombinację leków należy stosować z ostrożnością, szczególnie u osób starszych. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Należy rozważyć konieczność kontroli czynności nerek po rozpoczęciu leczenia wspomocowego oraz okresowego monitorowania po jego zakończeniu.

Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków zawierających nimesulid (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) z innymi NLPZ, w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥ 1 g jako dawka pojedyncza lub ≥ 3 g na dobę).

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków.

Furosemid. U zdrowych ochotników nimesulid tymczasowo osłabia działanie furosemidu dotyczące wydalania sodu i w mniejszym stopniu wydalania potasu, a także zmniejsza efekt moczopędny. Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (o około 20%) pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) oraz kumulatywnej ekskrecji furosemidu bez zmian jego klirensu nerkowego. Jednoczesne stosowanie furosemidu i leków zawierających nimesulid u chorych z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymaga ostrożności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lit. Istnieją doniesienia o tym, że NLPZ obniżają klirens litu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu i toksyczności litu. W przypadku przepisywania nimesulidu pacjentowi otrzymującemu leki zawierające lit, należy dokładnie monitorować stężenie litu w osoczu.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na farmakokinetykę nimesulidu.

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy oraz kwas walproinowy. Jednakże, pomimo możliwego wpływu na jego stężenie w osoczu krwi, takie interakcje nie mają znaczenia klinicznego.

Inne interakcje.

Możliwe interakcje farmakokinetyczne z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, digoksyną, cytydyną oraz lekami przeciwwskazowymi (a mianowicie kombinacją wodorotlenku glinu i magnezu) zostały również zbadane in vivo. Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nimesulid hamuje aktywność enzymu CYP2C9. Stężenia w osoczu leków, które są substratami tego enzymu, mogą wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu leku Nimide®.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania nimesulidu mniej niż 24 godziny przed lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia tego ostatniego w surowicy krwi oraz nasilenie jego toksyczności.

Ze względu na wpływ na prostaglandyny nerkowe takie inhibitory syntetaz prostaglandyn, jak nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Skutki uboczne można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów choroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

W przypadku braku skuteczności leczenia, terapię należy przerwać.

Należy unikać jednoczesnego stosowania nimesulidu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Podczas leczenia lekiem Nimide® pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od stosowania innych leków przeciwbólowych.

Podczas leczenia nimesulidem zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych oraz powstrzymanie się od spożycia alkoholu. Stosowanie NLPZ może maskować gorączkę związaną z podstawową infekcją bakteryjną.

Wpływ na wątrobę.

Rzadko zgłaszano poważne reakcje ze strony wątroby związane ze stosowaniem nimesulidu, bardzo rzadko – przypadki zakończone śmiercią (patrz również sekcja „Skutki uboczne”). Pacjenci, u których podczas leczenia nimesulidem występują objawy przypominające objawy uszkodzenia wątroby, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, ciemny kolor moczu, lub u których wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby odstają od normy, powinni przerwać terapię. Takim pacjentom nie należy ponownie przepisywać nimesulidu. Zgłaszano uszkodzenia wątroby, w większości przypadków odwracalne, po krótkotrwałym działaniu leku.

Pacjentom, którzy stosują nimesulid i u których pojawiła się gorączka i/lub objawy grypopodobne, należy przerwać leczenie.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Zgłaszano krwawienia lub wrzody/przecieki w przewodzie pokarmowym (z lub bez objawów wstępnego ostrzegania lub z wywiadem poważnych zdarzeń ze strony przewodu pokarmowego), które mogły mieć śmiertelny skutek i mogły wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia wszystkimi NLPZ. Ryzyko krwawienia, wrzodów lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze zwiększonymi dawkami NLPZ, u pacjentów z wywiadem wrzodów żołądka, szczególnie gdy były one powikłane krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Takim pacjentom leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki skutecznej. U tych pacjentów, a także u tych, którzy wymagają jednoczesnego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość stosowania terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej (patrz poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci z wywiadem toksycznego uszkodzenia przewodu pokarmowego, przede wszystkim osoby starsze, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Wystąpienie krwawienia lub wrzodów/perforacji w przewodzie pokarmowym może mieć miejsce w dowolnym czasie trwania leczenia, z lub bez objawów wstępnego ostrzegania lub z wywiadem zdarzeń ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku pojawienia się krwawienia lub wrzodów w przewodzie pokarmowym stosowanie nimesulidu należy przerwać.

Nimesulid należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami przewodu pokarmowego, w tym wrzodem peptycznym, krwawieniem z przewodu pokarmowego, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub nieswoistym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie (patrz sekcja „Skutki uboczne”).

Pacjentów przyjmujących leki współistniejące, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia wrzodów lub krwawienia, takie jak kortykosteroidy doustne, takie antykoagulancy jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, lub takie leki przeciwpłytkowe jak kwas acetylosalicylowy, należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności.

W przypadku wystąpienia u pacjentów przyjmujących nimesulid krwawienia lub wrzodów przewodu pokarmowego leczenie należy przerwać.

NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobą przewodu pokarmowego (nieswoistym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą Leśniowskiego-Crohna) w wywiadzie, ponieważ możliwe jest ich nasilenie (patrz sekcja „Skutki uboczne”).

Jednoczesne stosowanie nimesulidu z innymi lekami, takimi jak doustne środki antykoncepcyjne, antykoagulancy, leki przeciwpłytkowe, może prowadzić do nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób przewodu pokarmowego.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub średniego stopnia w wywiadzie wymagają odpowiedniego obserwowania i konsultacji lekarskiej, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki w wyniku terapii NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają na wniosek, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu, może być związane z niewielkim wzrostem ryzyka zdarzeń trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar. Dane dotyczące wykluczenia takiego ryzyka przy stosowaniu nimesulidu są niewystarczające.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą wieńcową, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi należy leczyć nimesulidem tylko po dokładnej ocenie stanu. Podobną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu.

Wpływ na płytki krwi.

Ponieważ nimesulid może wpływać na funkcję płytek krwi, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z diatezą krwotoczną (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Jednak nimesulid nie może zastąpić kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym.

Wpływ na nerki.

Pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek lub z niewydolnością serca należy zachować ostrożność, ponieważ stosowanie nimesulidu może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek. W przypadku pogorszenia się stanu leczenie należy przerwać (patrz również sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku może występować zwiększona częstość występowania skutków ubocznych NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, w niektórych przypadkach nawet zakończonych śmiercią (patrz sekcja „Skutki uboczne”), a także zaburzeń funkcji nerek, serca i wątroby, dlatego zaleca się odpowiednie obserwowanie kliniczne.

Reakcje skórne.

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelnie niebezpieczne, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, związane ze stosowaniem NLPZ (patrz sekcja „Skutki uboczne”). Wydaje się, że pacjenci są najbardziej narażeni na ryzyko wystąpienia takich reakcji na początku cyklu leczenia, w większości przypadków reakcje pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Nimesulid należy odstawić przy pierwszych objawach wysypek skórnych, uszkodzeń błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Podczas stosowania nimesulidu zgłaszano przypadki ustalonego wysypu lekowego (FME). Nimesulid nie powinien być ponownie przepisywany pacjentom, u których w wywiadzie występowały przypadki FME związane z nimesulidem (patrz sekcja „Skutki uboczne”).

Wpływ na płodność.

Stosowanie nimesulidu może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę, lub tym, które są badane z powodu bezpłodności, należy rozważyć odstawienie leku Nimide® (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Dodatkowe substancje.

Ten lek zawiera sodę w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę, czyli praktycznie bez sodu.

Ten lek zawiera laktozę. Jeśli stwierdzono u Ciebie nietolerancję niektórych cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie nimesulidu jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Hamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu. Dane epidemiologiczne pozwalają na wniosek, że wczesne stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn w ciąży może zwiększyć ryzyko poronienia oraz wystąpienia u płodu wad serca i gastroschizy. Absolutne ryzyko rozwoju wady układu sercowo-naczyniowego wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długości terapii.

U zwierząt stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia przed- i poimplantacyjnej utraty oraz śmiertelności embrionu/płodu. Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, odnotowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku Nimide® może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego u płodu po leczeniu nimesulidem w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży lek Nimide® nie powinien być przepisywany, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności. Jeśli lek Nimide® jest stosowany przez kobiety próbujące zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas trwania leczenia jak najkrótszy. Należy rozważyć monitorowanie przed porodem w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego u płodu po kilku dniach działania nimesulidu, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Nimide® należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić do rozwoju u płodu:

• toksycznego uszkodzenia sercowo-płucnego (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcji nerek, która może postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia (patrz wyżej).

U matki na końcu ciąży i u noworodka możliwe są:

• wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwpłytkowy, który może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek leku;
• hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy nimesulid przenika do mleka matki. Nimesulid jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Płodność.

Tak jak inne NLPZ, leki zawierające nimesulid nie powinny być stosowane u kobiet próbujących zajść w ciążę (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub przebadanym z powodu bezpłodności, należy przerwać stosowanie nimesulidu.

Jeśli ciąża zostanie stwierdzona podczas stosowania nimesulidu, należy poinformować lekarza.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi innych mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań wpływu leków zawierających nimesulid na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi innych mechanizmów, jednak pacjentom, którzy odczuwają zawroty głowy, zawroty czy senność po przyjęciu nimesulidu, należy zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów lub obsługi innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie.

W celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”). Maksymalny czas trwania leczenia nimesulidem wynosi 15 dni.

Dorośli. 1 saszetka (100 mg nimesulidu) 2 razy na dobę po posiłku.

Pacjenci w podeszłym wieku. Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają zmniejszenia dawki dobowej (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Dzieci. Leki zawierające nimesulid są przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Biorąc pod uwagę profil farmakokinetyczny u dorosłych oraz farmakodynamiczne właściwości nimesulidu, nie jest wymagana korekta dawki u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.

Zaburzenia funkcji nerek. Biorąc pod uwagę farmakokinetykę, u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki, natomiast u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lek Nimide® jest przeciwwskazany (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Farmakokinetyka”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Stosowanie leku Nimide® jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Działania niepożądane można zminimalizować stosując lek przez możliwie najkrótszy okres czasu konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Sposób stosowania.

Zawartość saszetki należy wysypać do szklanki z ciepłą wodą niegazowaną, wymieszać do rozpuszczenia i od razu wypić.

Dzieci.

Lek Nimide® jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania NSAID są zazwyczaj ograniczone do: apatii, senności, nudności, wymiotów i bólu w nadbrzuszu, które zazwyczaj ustępują przy leczeniu wspierającym. Możliwe jest wystąpienie krwawienia z przewodu pokarmowego. Rzadko możliwe są nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, depresja oddychania i śpiączka. Były doniesienia o reakcjach anafilaktycznych po stosowaniu dawek terapeutycznych NSAID, które mogą wystąpić również przy przedawkowaniu. W przypadku przedawkowania NSAID należy zapewnić leczenie objawowe i wspierające. Nie istnieją specyficzne antydota. Nie ma informacji dotyczących usuwania nimesulidu za pomocą hemodializy, jednak biorąc pod uwagę jego wysoki stopień wiązania z białkami osocza (do 97,5%), mało prawdopodobne jest, że dializa okaże się skuteczna w przypadku przedawkowania. W obecności objawów lub po silnym przedawkowaniu w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku można podać wywołanie wymiotów i/lub węgiel aktywny (60–100 g dla dorosłych), i/lub środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, zasadowienie moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą być nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami. Należy kontrolować funkcje nerek i wątroby.

Efekty uboczne.

Kategoria częstości występowania działań niepożądanych jest określana następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), w tym przypadki rzadkie, częstotliwość nieznana (niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego:

Rzadko: anemia, eozynofilia.

Bardzo rzadko: trombocytopenia, pancytopenia, purpura.

Ze strony układu odpornościowego:

Rzadko: podwyższona wrażliwość.

Bardzo rzadko: anafilaksja.

Zaburzenia metaboliczne:

Rzadko: hiperkaliemia.

Ze strony psychicznej:

Rzadko: uczucie strachu, niepokój, nocne koszmary.

Ze strony układu nerwowego:

Rzadziej: zawroty głowy.

Bardzo rzadko: ból głowy, senność, encefalopatia (zespoł Reya).

Ze strony narządu wzroku:

Rzadko: nieostre widzenie.

Bardzo rzadko: zaburzenia wzroku.

Ze strony narządu słuchu i równowagi:

Bardzo rzadko: zawroty głowy (vertigo).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

Rzadziej: nadciśnienie tętnicze.

Rzadko: tachykardia, krwawienie, niestabilność ciśnienia tętniczego, napływy gorąca.

Ze strony układu oddechowego:

Rzadziej: duszność.

Bardzo rzadko: astma, skurcz oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego:

Często: biegunka, nudności, wymioty.

Rzadziej: zaparcia, wzdęcia, krwawienia z przewodu pokarmowego, wrzód oraz perforacja dwunastnicy/żołądka.

Bardzo rzadko: zapalenie żołądka, ból brzucha, niestrawność, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wypróżnienia czarnego koloru (melena).

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania”):

Często: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Bardzo rzadko: zapalenie wątroby; błyskawiczne (fulminantne) zapalenie wątroby (w tym zakończone śmiercią), żółtaczka, cholestaza.

Ze strony skóry:

Rzadziej: świąd, wysypka skórna, podwyższona potliwość.

Rzadko: rumień, zapalenie skóry.

Bardzo rzadko: pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, erytema wielopostaciowe, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nerczyca epidermalna.

Częstotliwość nieznana: ustalona wysypka lekowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Ze strony układu moczowego:

Rzadko: dyzuria, hematuria.

Bardzo rzadko: zatrzymanie oddawania moczu, niewydolność nerek, oliguria, zapalenie nerek śródmiąższowe.

Ogólne zaburzenia:

Rzadziej: obrzęki.

Rzadko: niedowaga, osłabienie.

Bardzo rzadko: hipotermia.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego. Możliwe wystąpienie wrzodów trawiennych, perforacji lub krwawień z przewodu pokarmowego, które czasem zagrożone są dla życia, szczególnie u chorych w wieku podeszłym (patrz sekcja „Szczególne wskazania”). Po zastosowaniu leków zawierających niemedyd, zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia brzucha, zaparcia, niestrawność, ból brzucha, melene, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy oraz choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Zgłaszano przypadki wystąpienia obrzęków, nadciśnienia tętniczego oraz niewydolności serca w związku z leczeniem lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (NLPZ). Bardzo rzadko zgłaszano reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczną nerczyce epidermalną. Badania kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas leczenia, może prowadzić do nieznacznego zwiększenia ryzyka wystąpienia zakrzepowych powikłań tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2 g w saszetkach. Po 30 saszetek w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „KUSUM FARM”.

Miejsce produkcji i adres siedziby działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skrjabina, 54.

INSTRUKCJA

do zastosowania leku w medycynie

Nimide®

(NIMID®)

Skład:

substancja czynna: niemedyd (nimesulide);

1 saszetka (2 g granulek) zawiera 100 mg niemedydu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, powidon, sacharyna sodowa, kwas cytrynowy jednowodny, dodatek smakowy pomarańczowy, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Granulki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: granulki jasnożółte o zapachu pomarańczy.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Kod ATC M01A X17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nimesulid – niesteroidowy lek przeciwbólowy i przeciwzapalny o działaniu przeciwgorączkowym, który działa jako inhibitor enzymu cyklooksygenazy odpowiedzialnego za syntezę prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Nimesulid dobrze wchłania się po podaniu doustnym. Po podaniu jednorazowej dawki 100 mg nimesulidu u dorosłych maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–3 godzinach i wynosi 3–4 mg/l. Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) wynosi 20–35 mg×godz/l. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy między tymi parametrami a wartościami po podawaniu 100 mg dwa razy dziennie przez 7 dni. Do 97,5% nimesulidu wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm.

Nimesulid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym z udziałem izoenzymu CYP2C9 cytochromu P450. Istnieje zatem ryzyko wystąpienia interakcji lekowej przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi z udziałem CYP2C9 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Głównym metabolitem jest pochodna parahydroksy, która również wykazuje aktywność farmakologiczną. Czas wykrycia tego metabolitu we krwi obwodowej jest krótki (około 0,8 godziny), ale stała szybkości jego powstawania jest niska i znacznie mniejsza niż współczynnik absorpcji nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynym metabolitem obecnym w osoczu i występuje praktycznie w całości w formie związanej.

Wydalanie.

Okres półtrwania – od 3,2 do 6 godzin. Nimesulid wydzielany jest z organizmu z moczem – około 50% podanej dawki. Tylko 1–3% wydzielane jest w niezmienionej formie. Hydroksynimesulid – główny metabolit – wykrywany jest wyłącznie w postaci glukuronidu. Około 29% podanej dawki wydzielane jest z kałem w postaci metabolitów.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach chorych.

Profil farmakokinetyczny u osób starszych po jednorazowym i powtarzanym podaniu nie ulega zmianie.

Zgodnie z danymi krótkoterminowego badania eksperymentalnego przeprowadzonego u pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek w stopniu lekkim lub średnim (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) i zdrowych ochotników, maksymalne stężenie nimesulidu i jego głównego metabolitu w osoczu chorych nie było wyższe niż u zdrowych ochotników. AUC i okres półtrwania u pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek były o 50% większe, ale zawsze mieściły się w granicach zakresu parametrów farmakokinetycznych obserwowanych u zdrowych ochotników przyjmujących nimesulid. Powtarzane podawanie nie prowadziło do kumulacji.

Nimesulid jest przeciwwskazany pacjentom z upośledzeniem funkcji wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane przedkliniczne uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności przy powtarzanym podawaniu, genotoksyczności i działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności przy powtarzanym podawaniu nimesulid wykazywał toksyczność przewodu pokarmowego, nerek i wątroby. W badaniach toksyczności rozrodczej po podawaniu samicom leku w dawkach nie wykazujących działania toksycznego, obserwowano działanie embriotoksyczne i teratogenne (wady rozwoju szkieletu, rozszerzenie komór mózgu) u królików, ale nie u szczurów. U szczurów obserwowano zwiększoną śmiertelność potomstwa w wczesnym okresie poporodowym oraz działania niepożądane dotyczące płodności.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej algomenorree.

Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek drugiej linii.

Decyzja o przepisaniu nimesulidu powinna być podjęta na podstawie oceny wszystkich ryzyk dla danego pacjenta.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na nimesulid, na inne leki przeciwwądotne niesteroidowe (NLPZ) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

W przeszłości wystąpiły reakcje nadwrażliwościowe (np. skurcz oskrzeli, katar, pokrzywka) związane z przyjmowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.

W przeszłości wystąpiły reakcje hepatotoksyczne po podaniu nimesulidu.

Jednoczesne stosowanie innych substancji o potencjalnej hepatotoksyczności.

Alkoholizm i uzależnienie od narkotyków.

W przeszłości wystąpiły krwawienia lub perforacje przewodu pokarmowego związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ.

Jątrza żołądka lub dwunastnicy w fazie zaostrzenia, obecność w wywiadzie jątrzy, perforacji lub krwawień z przewodu pokarmowego.

Krwiaki mózgowe lub inne krwawienia, a także choroby towarzyszące krwawieniom.

Ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi.

Ciężka niewydolność serca.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby.

Gorączka i/lub objawy podobne do grypy.

Wiek dziecięcy do 12 roku życia.

Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko powstawania owrzodzeń przewodu pokarmowego lub krwawień (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Leki przeciwpłytkowe oraz selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) zwiększają ryzyko powstawania owrzodzeń lub krwawień z przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Antykoagulancy. NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”). U pacjentów przyjmujących nimesulid i jednocześnie warfarynę lub podobne antykoagulancy lub kwas acetylosalicylowy istnieje zwiększony ryzyko powikłań w postaci krwawień, dlatego taka kombinacja nie jest zalecana (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”) oraz jest przeciwwskazana u chorych z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli nie można uniknąć takiej terapii skojarzonej, należy przeprowadzać staranne monitorowanie wskaźników krzepnięcia krwi.

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEK) oraz antagoniści angiotensyny II (AAII). NLPZ mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwhypotensyjnych. U niektórych pacjentów z obniżoną czynnością nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów IEK i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy brać pod uwagę możliwość takich interakcji u pacjentów, którzy muszą stosować leki zawierające nimesulid w połączeniu z inhibitorami IEK lub AAII. Dlatego taką kombinację leków należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie osobom starszym. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Należy rozważyć konieczność monitorowania czynności nerek po rozpoczęciu leczenia wspomocznego oraz okresowej obserwacji po jego zakończeniu.

Inne leki przeciwwądotne niesteroidowe (NLPZ). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków zawierających nimesulid (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”) z innymi NLPZ, w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥ 1 g jako dawka pojedyncza lub ≥ 3 g na dobę).

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków.

Furosemid. U zdrowych ochotników nimesulid tymczasowo osłabia działanie furosemidu w zakresie wydalania sodu i w mniejszym stopniu – wydalania potasu, a także zmniejsza efekt moczopędny. Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (około o 20%) pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) oraz kumulatywnej ekspozycji furosemidu bez zmian jego klirensu nerkowego. Jednoczesne stosowanie furosemidu i leków zawierających nimesulid u chorych z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymaga ostrożności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Lit. Istnieją doniesienia, że NLPZ obniżają klirens litu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu i toksyczności litu. W przypadku przepisywania nimesulidu pacjentowi przyjmującemu leki zawierające lit, należy starannie monitorować stężenie litu w osoczu.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na farmakokinetykę nimesulidu.

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy oraz kwas walproinowy. Jednakże, mimo możliwego wpływu na jego stężenie w osoczu krwi, takie interakcje nie mają znaczenia klinicznego.

Inne interakcje.

Możliwe interakcje farmakokinetyczne z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, digoksyną, cyklotydyną i preparatami przeciwwskazowymi (a mianowicie kombinacją wodorotlenków glinu i magnezu) zostały również zbadane in vivo. Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nimesulid hamuje aktywność enzymu CYP2C9. Stężenia leków będących substratami tego enzymu mogą wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu leku Nimide®.

Należy zachować ostrożność, gdy nimesulid stosuje się mniej niż 24 godziny przed lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia tego ostatniego w surowicy krwi i nasilenie jego toksyczności.

Ze względu na wpływ na prostanoidy nerkowe, inhibitory syntazy prostanoidów, takie jak nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Niepożądane działanie można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu, konieczny do kontrolowania objawów choroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

W przypadku braku skuteczności leczenie należy przerwać.

Należy unikać jednoczesnego stosowania nimesulidu z NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Pacjentom stosującym lek Nimide® należy zalecić wstrzymanie się od stosowania innych środków przeciwbólowych.

Podczas leczenia nimesulidem zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych oraz wstrzymanie się od spożywania alkoholu. Stosowanie NLPZ może maskować gorączkę związaną z towarzyszącą infekcją bakteryjną.

Wpływ na wątrobę.

Rzadko zgłaszano poważne reakcje ze strony wątroby związane ze stosowaniem nimesulidu, bardzo rzadko – przypadki zakończone śmiercią (patrz również sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci, u których podczas leczenia nimesulidem wystąpią objawy przypominające objawy uszkodzenia wątroby, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, ciemny kolor moczu, lub u których wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby odstają od normy, powinni przerwać leczenie. Takim pacjentom nie należy ponownie przepisywać nimesulidu. Zgłaszano uszkodzenia wątroby, w większości przypadków odwracalne, po krótkotrwałym działaniu leku.

Pacjentom stosującym nimesulid, u których wystąpi gorączka i/lub objawy grypopodobne, należy przerwać leczenie.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Zgłaszano krwawienia lub wrzody/przebicia w przewodzie pokarmowym (z lub bez objawów wstępnego ostrzeżenia lub z wywiadem ciężkich powikłań ze strony przewodu pokarmowego), które mogły mieć zakończenie śmiertelne i mogły wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia wszystkimi NLPZ. Ryzyko krwawienia, wrzodów lub perforacji przewodu pokarmowego zwiększa się wraz ze wzrostem dawek NLPZ, u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie jeśli były one powikłane krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów starszych. Takim pacjentom leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki skutecznej. U tych pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość stosowania terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej (patrz poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci z wywiadem toksycznego uszkodzenia przewodu pokarmowego, przede wszystkim osoby starsze, powinni donosić o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (szczególnie o krwawieniu z przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Wystąpienie krwawienia lub wrzodów/przebicia w przewodzie pokarmowym może mieć miejsce w dowolnym czasie trwania leczenia, z lub bez objawów wstępnego ostrzeżenia lub z wywiadem powikłań ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku wystąpienia krwawienia lub wrzodów w przewodzie pokarmowym należy przerwać stosowanie nimesulidu.

Nimesulid należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego, w tym z wrzodziejącym zapaleniem żołądka i dwunastnicy, krwawieniem z przewodu pokarmowego, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub nieswoistym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentów stosujących leki współistniejące, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia wrzodów lub krwawienia, takie jak kortykosteroidy doustne, antykoagulancje takie jak warfaryna, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny lub leki przeciwpłytkowe takie jak kwas acetylosalicylowy, należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności.

W przypadku wystąpienia krwawienia lub wrzodów przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących nimesulid, leczenie należy przerwać.

NLPZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego (nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) w wywiadzie, ponieważ możliwe jest ich nasilenie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Jednoczesne stosowanie nimesulidu z innymi lekami, takimi jak doustne środki antykoncepcyjne, antykoagulancje, leki przeciwpłytkowe, może prowadzić do nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób przewodu pokarmowego.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia w wywiadzie wymagają odpowiedniego nadzoru i konsultacji lekarskiej, ponieważ zgłaszano retencję płynów i obrzęki w wyniku terapii NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają na stwierdzenie, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu, może być związane z niewielkim wzrostem ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. Dane dotyczące wykluczenia takiego ryzyka przy stosowaniu nimesulidu są niewystarczające.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi należy leczyć nimesulidem jedynie po dokładnej ocenie stanu zdrowia. Podobną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu.

Wpływ na płytki krwi.

Ponieważ nimesulid może wpływać na funkcję płytek krwi, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z diatezą krwotoczną (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Jednak nimesulid nie może zastąpić kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych.

Wpływ na nerki.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub z niewydolnością serca należy zachować ostrożność, ponieważ stosowanie nimesulidu może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek. W przypadku pogorszenia należy przerwać leczenie (patrz również sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci starsi.

U pacjentów starszych może występować zwiększona częstość występowania działań niepożądanych NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, w niektórych przypadkach nawet zakończonych śmiercią (patrz sekcja „Działania niepożądane”), a także zaburzeń funkcji nerek, serca i wątroby, dlatego zaleca się odpowiednie obserwowanie kliniczne.

Reakcje skórne.

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelnie niebezpieczne, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliozy, związane ze stosowaniem NLPZ (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Wydaje się, że pacjenci są najbardziej narażeni na ryzyko wystąpienia takich reakcji na początku leczenia, w większości przypadków reakcje pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Nimesulid należy odstawić przy pierwszych objawach wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Podczas stosowania nimesulidu zgłaszano przypadki ustalonego wysypki lekowego (FME). Nimesulid nie powinien być ponownie przepisywany pacjentom, u których w wywiadzie występowały przypadki FME związane z nimesulidem (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Wpływ na płodność.

Stosowanie nimesulidu może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę lub które są badane z powodu bezpłodności, należy rozważyć odstawienie leku Nimide® (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Składniki pomocnicze.

Ten lek zawiera sodu w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Ten lek zawiera laktozę. Jeśli stwierdzono u Ciebie nietolerancję niektórych cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie nimesulidu jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Hamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/łuczyka. Dane epidemiologiczne pozwalają na stwierdzenie, że wczesne stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn w ciąży może zwiększyć ryzyko poronienia oraz wad serca i gastroschizy u płodu. Absolutne ryzyko rozwoju wady układu sercowo-naczyniowego wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wraz ze wzrostem dawki i długością trwania terapii.

U zwierząt stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia przed- i poimplantacyjnej utraty oraz śmiertelności embrionu/łuczyka. Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, odnotowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku Nimide® może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego u płodu po leczeniu nimesulidem w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego lek Nimide® nie powinien być przepisywany w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności. Jeśli lek Nimide® stosują kobiety próbujące zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas trwania leczenia jak najkrótszy. Monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego u płodu należy rozważyć po wpływie nimesulidu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Nimide® należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić do rozwoju u płodu:

• toksycznych uszkodzeń sercowo-płucnych (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia (patrz wyżej).

U matki na końcu ciąży i u noworodka możliwe są:

• wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwpłytkowe, które może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo małych dawek leku;
• hamowanie czynności kurczliwej macicy, prowadzące do opóźnienia lub przedłużenia czasu porodu.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy nimesulid przenika do mleka matki. Nimesulid jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i dane doksyczynowe dotyczące bezpieczeństwa).

Płodność.

Jak i inne NLPZ, leki zawierające nimesulid nie są zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub poddawanym badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć odstawienie nimesulidu.

Jeśli ciąża zostanie stwierdzona podczas stosowania nimesulidu, należy poinformować lekarza.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań wpływu leków zawierających nimesulid na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów, jednak pacjentom, którzy odczuwają zawroty głowy, zawroty czy senność po przyjęciu nimesulidu, należy zalecić wstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie.

Aby zmniejszyć częstość występowania działań niepożądanych, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”). Maksymalna długość leczenia nimesulidem wynosi 15 dni.

Dorośli. 1 saszetka (100 mg nimesulidu) 2 razy dziennie po posiłku.

Pacjenci w podeszłym wieku. Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają zmniejszenia dawki dobowej (patrz rozdział „Farmakokinetyka”).

Dzieci. Leki zawierające nimesulid są przeciwwskazane u dzieci do 12. roku życia (patrz również rozdział „Przeciwwskazania”). Biorąc pod uwagę profil farmakokinetyczny u dorosłych oraz farmakodynamiczne właściwości nimesulidu, nie jest wymagana korekta dawki u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.

Zaburzenia funkcji nerek. Biorąc pod uwagę farmakokinetykę, u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki, natomiast u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lek Nimide® jest przeciwwskazany (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Farmakokinetyka”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Stosowanie leku Nimide® jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby (patrz rozdział „Farmakokinetyka”). Działania niepożądane można zminimalizować, stosując lek przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenie i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Sposób stosowania.

Zawartość saszetki należy wysypać do szklanki z ciepłą wodą niegazowaną, wymieszać do rozpuszczenia i od razu wypić.

Dzieci.

Lek Nimide® jest przeciwwskazany u dzieci do 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych są zazwyczaj ograniczone do apatii, senności, nudności, wymiotów i bólu w nadbrzuszu, które zazwyczaj są odwracalne podczas terapii wspomagającej. Możliwe jest wystąpienie krwawienia z przewodu pokarmowego. Rzadko może wystąpić nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, depresja oddychania oraz śpiączka. Zgłaszano reakcje anafilaktoidealne przy stosowaniu dawek terapeutycznych NLPZ, które mogą również wystąpić w przypadku przedawkowania. W przypadku przedawkowania NLPZ należy zapewnić leczenie objawowe i wspierające. Nie istnieją specyficzne antydoty. Nie ma informacji dotyczących usuwania nimesulidu za pomocą hemodializy, jednak biorąc pod uwagę jego wysoki stopień wiązania z białkami osocza (do 97,5%), mało prawdopodobne jest, że dializa będzie skuteczna w przypadku przedawkowania. W przypadku wystąpienia objawów lub po silnym przedawkowaniu, w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku, można sprowokować wymioty i/lub podać węgiel aktywny (60–100 g dla dorosłych) oraz/lub środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, zalkalizowanie moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą być nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami. Należy kontrolować funkcje nerek i wątroby.

Efekty uboczne.

Kategoria częstości występowania efektów ubocznych określa się następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); niezwykle rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), w tym przypadki rzadkie, częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego:

Rzadko: anemia, eozynofilia.

Bardzo rzadko: trombocytopenia, pancytopenia, purpura.

Ze strony układu odpornościowego:

Rzadko: podwyższona wrażliwość.

Bardzo rzadko: anafilaksja.

Zaburzenia metaboliczne:

Rzadko: hiperkaliemia.

Ze strony psychiki:

Rzadko: uczucie strachu, niepokój, koszmary senne.

Ze strony układu nerwowego:

Nieczęsto: zawroty głowy.

Bardzo rzadko: ból głowy, senność, encefalopatia (zespół Reye’a).

Ze strony narządów wzroku:

Rzadko: nieostre widzenie.

Bardzo rzadko: zaburzenia wzroku.

Ze strony narządów słuchu i równowagi:

Bardzo rzadko: zawroty głowy (vertigo).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

Nieczęsto: nadciśnienie tętnicze.

Rzadko: tachykardia, krwawienie, niestabilność ciśnienia tętniczego, napływy gorąca.

Ze strony układu oddechowego:

Nieczęsto: duszność.

Bardzo rzadko: astma, skurcz oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego:

Często: biegunka, nudności, wymioty.

Nieczęsto: zaparcia, wzdęcia, krwawienia przewodu pokarmowego, wrzód oraz perforacja dwunastnicy/żołądka.

Bardzo rzadko: zapalenie żołądka, ból brzucha, niestrawność, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wypróżnienia czarnej barwy (melaena).

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”):

Często: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Bardzo rzadko: zapalenie wątroby; zapalenie wątroby typu fulminantnego (w tym zakończone śmiercią), żółtaczka, cholestaza.

Ze strony skóry:

Nieczęsto: świąd, wysypka, nadmierne pocenie się.

Rzadko: rumień, zapalenie skóry.

Bardzo rzadko: pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nekroza nabłonka.

Częstość nieznana: ustalona wysypka lekowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ze strony układu moczowego:

Rzadko: dysuria, hematuria.

Bardzo rzadko: zatrzymanie oddawania moczu, niewydolność nerek, oliguria, zapalenie nerek typu śródmiąższowego.

Ogólne zaburzenia:

Nieczęsto: obrzęki.

Rzadko: niedobór samopoczucia, osłabienie.

Bardzo rzadko: hipotermia.

Najczęściej obserwowane są efekty uboczne ze strony przewodu pokarmowego. Możliwe wystąpienie wrzodów trawiennych, perforacji lub krwawień przewodu pokarmowego, które czasem stanowią zagrożenie życia, szczególnie u pacjentów starszych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Po zastosowaniu leków zawierających nimesulid opisywano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, niestrawność, ból brzucha, melaenę, wymioty z krwią, wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, nasilenie objawów zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Opisywano przypadki wystąpienia obrzęków, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca w związku z leczeniem lekami przeciwbólowymi. Bardzo rzadko zgłaszano reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczną nekrozę nabłonka. Badania kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych leków przeciwbólowych, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może powodować nieznaczne zwiększenie ryzyka wystąpienia zakrzepowych powikłań tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji produktu leczniczego ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego produktu leczniczego. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2 g w saszetkach. Po 30 saszetek w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

SP. Z O.O. „GLEDPHARM LTD”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawydowskiego Hryhorija 54.