ISO-MIK®

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku Iso-Mik®

Skład:

substancja czynna: nitrogliceryna izosorbidu;

1 ml roztworu koncentratu zawiera 1 mg nitrogliceryny izosorbidu;

substancje pomocnicze: chlorek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Koncentrat do roztworu do wlewu.

Główne fizykochemiczne właściwości: przezroczysta bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki działające na układ sercowo-naczyniowy. Środki kardiologiczne. Leki rozszerzające naczynia krwionośne stosowane w kardiologii. Nitraty organiczne. Kod ATC C01D A08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Izosorbidu dininitrat – środek przeciwwijątkowy, środek rozszerzający naczynia krwionośne, działający głównie na naczynia żylnicze, rozluźnia również tętnice. Dzięki temu zmniejsza się objętość krwi powracającej do serca; w ten sposób obniża się ciśnienie i objętość końcowo-diastolowe komory (obciążenie wstępne). Działanie na tętnice, a przy wyższych dawkach również na tętniczki, prowadzi do obniżenia oporu naczyniowego układu (obciążenie końcowo-tętnicze). To z kolei ułatwia pracę serca. Wpływ zarówno na obciążenie wstępne, jak i końcowo-tętnicze prowadzi do dalszego zmniejszenia zapotrzebowania serca na tlen. Ponadto izosorbidu dininitrat powoduje przegrupowanie przepływu krwi do warstw podendokardialnych serca, gdy krążenie wieńcowe jest częściowo upośledzone przez zmiany miażdżycowe. Ten efekt może być wyjaśniony selektywnym rozszerzeniem dużych naczyń wieńcowych. Rozszerzenie naczyń kołatkowych spowodowane przez nitraty może poprawiać perfuzję obszarów niedotlenionych. Nitraty poszerzają światło w miejscu zwężenia ekscentrycznego, ponieważ mają właściwości przeciwstawiające się możliwym czynnikom zwężającym wpływającym na częściowo zachowaną mięśniówkę gładką naczyń wieńcowych w miejscu zwężenia. Ponadto nitraty osłabiają skurcz wieńcowy.

U pacjentów z niewydolnością serca zastoinową nitraty poprawiają hemodynamikę w stanie spoczynku i podczas wysiłku. Ten pozytywny efekt obejmuje kilka mechanizmów, w tym poprawę regurgitacji zastawkowej (dzięki zmniejszeniu rozszerzenia komory) oraz obniżenie zużycia tlenu przez mięsień sercowy. Dzięki zmniejszeniu zapotrzebowania na tlen i zwiększeniu jego dostarczania obszar uszkodzenia mięśnia sercowego zmniejsza się. W ten sposób izosorbidu dininitrat może być korzystny dla pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.

Działanie na inne układy narządów obejmuje rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli, przewodu pokarmowego, a także mięśni dróg żółciowych i moczowych. Istnieją doniesienia o działaniu rozluźniającym mięśnie gładkie macicy.

Mechanizm działania

Izosorbidu dininitrat działa jako dawca tlenku azotu (NO), co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich naczyń krwionośnych poprzez stymulację guanyloocyklazy i następnie zwiększenie stężenia cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP); ten ostatni uznawany jest za pośrednika rozluźnienia. Aktywność białkowej kinazy zależnej od cGMP jest w ten sposób stymulowana, co prowadzi do zmian fosforylacji różnych białek w komórkach mięśni gładkich. Ostatecznie prowadzi to do defosforylacji lekkiego łańcucha miozyny i obniżenia kurczliwości.

Farmakokinetyka.

Okres półtrwania izosorbidu dininitratu po wewnątrzżylnej infuzji wynosi 10 minut. Izosorbidu dininitrat ulega metabolizmowi w wątrobie z powstawaniem izosorbidu-2-mononitratu i izosorbidu-5-mononitratu o okresach półtrwania odpowiednio 1,5–2 godziny i 4–6 godzin. Oba metabolity są farmakologicznie aktywne. Biodostępność roztworu izosorbidu dininitratu wynosi 100%, tak jak w przypadku wszystkich leków stosowanych w sposób wewnątrzżylny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Leczenie objawowe niestabilnej dławicy piersiowej jako terapia uzupełniająca do standardowego leczenia, długotrwała terapia dławicy wazospastycznej (dławica Prinzmetala);
• ostra niewydolność lewej komory serca o różnej etiologii (osłabienie mięśnia sercowego z zaburzeniem czynności lewej komory);
• ostry zawał mięśnia sercowego.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na izosorbid dinitrat, inne związki nitratowe lub inne składniki leku;
• ostra niewydolność krążenia (wstrząs, kolaps);
• wstrząs kardiogenny (z wyjątkiem przypadków, gdy ciśnienie diastoliczne lewej komory dzięki odpowiednim działaniom utrzymuje się na odpowiednim poziomie);
• przerostowa kardiomiopatia zwężająca;
• zapalenie osierdzia zwężające;
• tamponada serca;
• ciężka hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg);
• ciężka hipowolemia;
• ciężka anemia;
• leku nie należy stosować podczas terapii inhibitorami fosfodiesterazy-5 (np. syldenafil, wardenafil, tadalafil). Zobacz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”;
• podczas terapii nitratami nie można stosować rozpuszczalnego stymulatora guanylotransferazy – ryocyguatu (zob. sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• udar krwotoczny;
• uraz głowy;
• choroby towarzyszące podwyższeniu ciśnienia wewnątrzczaszkowego (jednak do tej pory dodatkowe podwyższenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego obserwowano wyłącznie po wewnątrzżylnym podaniu wysokich dawek glicerylotrynitratu);
• zwężenie aorty i/lub zwężenie zastawki mitralnej;
• pierwotnie zamknięte kąty drgaczki;
• hipotermia.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania leku z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze, takimi jak leki rozszerzające naczynia, leki przeciw nadciśnieniu (np. beta-blokery, diuretyki, blokery kanałów wapniowych, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)), neuroleptykami, trójcyklicznymi lekami przeciwdrgawkowymi oraz etanolem, działanie hipotensyjne leku może się nasilać. Interakcja podczas jednoczesnego stosowania izosorbdu dinitratu z inhibitorami ACE lub tętniczymi lekami rozszerzającymi naczynia może być pożądana, jeśli efekt hipotensyjny nie jest nadmierny i konieczna jest redukcja dawki jednego lub obu leków.

Inhibitory ACE, fenotiazyny, inne nitraty/nitryty, chinidyna, prokainamid, inhibitory monoaminooksydazy (MAO), leki przeciwbólowe narkotyczne – nasilają działanie hipotensyjne izosorbdu dinitratu, możliwy rozwój kolapsu ortostatycznego.

Działanie hipotensyjne leku nasila się podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami fosfodiesterazy (np. syldenafil, wardenafil, tadalafil) (zob. sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Może to prowadzić do poważnych, zagrażających życiu powikłań sercowo-naczyniowych.

Stosowanie leku Iso-Mik® z ryocyguatem, rozpuszczalnym stymulatorem guanylotransferazy, jest przeciwwskazane (zob. sekcja „Przeciwwskazania”), ponieważ jednoczesne stosowanie tych leków może spowodować hipotensję tętniczą.

Pacjentom, u których niedawno stosowano terapię inhibitorami fosfodiesterazy (np. syldenafil, wardenafil, tadalafil), nie należy stosować izosorbdu dinitratu w celu leczenia stanów ostrych w ciągu 24 godzin po zakończeniu leczenia syldenafilem i wardenafilem oraz w ciągu 48 godzin po zakończeniu leczenia tadalafilem.

Istnieją doniesienia wskazujące na zwiększenie stężenia dihydroergotaminy we krwi oraz nasilenie jej działania podczas jednoczesnego stosowania z lekiem.

Sapropteryna (tetrahydrobiopteryna, BH4) – kofaktor syntetazy tlenku azotu. Z ostrożnością należy stosować leki zawierające sapropterynę jednoczesnie z dowolnymi lekami rozszerzającymi naczynia, których mechanizm działania również wiąże się z wpływem na metabolizm tlenku azotu lub które są również klasycznymi donatorami tlenku azotu (m.in. nitrogliceryna, izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat i inne).

Działania noradrenaliny, acetylocholiny, histaminy osłabiają się podczas stosowania z nitratami, ponieważ izosorbid dinitrat może być ich fizjologicznym antagonistą.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Lek należy stosować z dużą ostrożnością i pod ciągłym nadzorem medycznym w przypadku:

• niskiego ciśnienia wstępnego, szczególnie przy ostrym zawałcie mięśnia sercowego, zaburzeniach funkcji lewej komory (niewydolność lewej komory). Należy unikać obniżenia ciśnienia tętniczego skurczowego poniżej 90 mm Hg;
• dysfunkcji ortostatycznej;
• niedożywienia;
• hipotyreozu;
• zmian związanych z wiekiem w funkcji wątroby, nerek i serca, chorób współistniejących oraz przyjmowania innych leków przez osoby starsze;
• hipoksemii i zaburzeń wentylacyjno-perfuzyjnych związanych z chorobą płuc lub chorobą niedokrwienną serca;
• ciężkich zaburzeń funkcji wątroby.

Do wlewu leku można stosować systemy wykonane z polietylenu, polipropylenu lub politetrafluoroetylenu. Wykazano, że systemy infuzyjne wykonane z polichlorku winylu lub poliuretanu prowadzą do utraty substancji czynnej wskutek adsorpcji. W przypadku nagłej potrzeby ich zastosowania dawkę leku należy odpowiednio skorygować.

Ponieważ lek stanowi roztwór nasycony dinitratu izosorbidu, czasem podczas stosowania nierozcieńczonego leku może pojawić się osad kryształów. W przypadku obecności kryształów bezpieczniej jest nie stosować roztworu, choć przy normalnych warunkach jego skuteczność nie ulega zmianie.

Opisano rozwój tolerancji (zmniejszenie skuteczności), a także tolerancji krzyżowej do innych leków z grupy nitratów (zmniejszenie efektu w przypadku wcześniejszego leczenia innymi lekami z grupy nitratów). Aby zapobiec zmniejszeniu się lub utracie efektu, należy unikać długotrwałego stosowania leku Iso-Mik® w wysokich dawkach.

Pacjentów otrzymujących leczenie wspomagające dinitratem izosorbidu należy poinformować, że nie wolno im stosować leków zawierających inhibitory fosfodiesterazy (np. syldenafil, taladafil, wardenafil). Leczenie dinitratem izosorbidu nie powinno być przerywane w celu przyjęcia leków zawierających inhibitory fosfodiesterazy (np. syldenafil, taladafil, wardenafil), ponieważ zwiększa to ryzyko wystąpienia napadu dławicy piersiowej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Leczenia dinitratem izosorbidu nie należy stosować u pacjentów, którzy niedawno przyjmowali inhibitory fosfodiesterazy (np. syldenafil, taladafil, wardenafil), tj. w ciągu 24 godzin (48 godzin po zakończeniu stosowania taladafilu).

Pacjentów, którzy przyjmują dinitrat izosorbidu jako leczenie nagłe, należy uprzedzić o niebezpieczeństwie stosowania leków zawierających inhibitory fosfodiesterazy (np. syldenafil, taladafil, wardenafil) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjentów należy uprzedzić, że działanie przeciwzawałowe dinitratu izosorbidu ściśle wiąże się z jego schematem dawkowania, dlatego należy dokładnie przestrzegać zaleconego harmonogramu dawkowania. Aby zapobiec hipotensji tętniczej i bólowi głowy związanemu z nitratami, leczenie należy rozpocząć od najniższej dawki. Leczenie lekiem może powodować rozwój reakcji ortostatycznych, które częściej występują przy jednoczesnym spożyciu alkoholu lub leków rozszerzających naczynia.

Pacjentom z hipoksemią i zaburzeniem wentylacji/perfuzji spowodowanym chorobą płuc lub niedokrwienną chorobą serca należy zachować ostrożność.

Jako silny lek rozszerzający naczynia dinitrat izosorbidu może prowadzić do zwiększenia perfuzji słabo wentylowanych obszarów, pogorszenia wentylacji/perfuzji oraz dalszego obniżenia parcjalnego ciśnienia tlenu w tętnicach.

Podczas leczenia dinitratem izosorbidu należy unikać spożycia alkoholu, ponieważ może to nasilić działanie hipotensyjne leku.

U pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosfodewodrogenazy możliwy jest rozwój ostrego hemolizy (fawizm) po zastosowaniu dinitratu izosorbidu. Przyjmowanie dinitratu izosorbidu może wpływać na wyniki kolorymetrycznego oznaczania cholesterolu. Lek należy odstawiać stopniowo, zmniejszając dawkę.

Iso-Mik® zawiera 0,15 mmol (3,54 mg) sodu w 1 ml, dlatego pacjenci przyjmujący dinitrat izosorbidu powinni kontrolować zawartość sodu w diecie.

Rurkę infuzyjną należy wymienić w każdej chwili, gdy następuje wymiana igły perfuzora.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Przeciwwskazane.

Fertylność

Brak danych dotyczących wpływu leku Iso-Mik® na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

W okresie leczenia nie zaleca się prowadzenia pojazdów oraz wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności, ponieważ regularne stosowanie dinitratu izosorbidu obniża zdolność koncentracji uwagi oraz szybkość reakcji psychomotorycznych. Ten efekt nasila się pod wpływem alkoholu.

Sposób stosowania i dawki

Lek należy stosować dożylnie w ramach intensywnej terapii u dorosłych wyłącznie w warunkach szpitalnych!

Dawkę ustala się indywidualnie, uwzględniając obraz kliniczny i stan pacjenta, przy ciągłym monitorowaniu wskaźników klinicznych i hemodynamicznych.

Wlewanie dożylne kroplowe

Terapię rozpoczyna się od dawki 1–2 mg/godz., stopniowo zwiększając ją do poziomu niezbędnego do osiągnięcia optymalnego efektu terapeutycznego. Maksymalna dawka zazwyczaj nie przekracza 8–10 mg/godz., jednak u pacjentów z niewydolnością serca może być zwiększona do 10 mg/godz., a w przypadkach indywidualnych – nawet do 50 mg/godz. U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leki organiczne nitraty, np. dinitrat izosorbidu lub mononitrat izosorbidu-5, do osiągnięcia pożądanego efektu hemodynamicznego może być konieczne zastosowanie wyższych dawek leku.

Pacjenci w wieku podeszłym

Brak danych dotyczących konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku podeszłym.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność dinitratu izosorbidu u dzieci nie zostały dotychczas ustalone.

Sposób stosowania

0,1 % roztwór leku należy podawać:

• uprzednio rozcieńczony, w postaci ciągłej infuzji dożylnej za pomocą automatycznych systemów infuzyjnych;
• w nierozcieńczonym stanie, przy użyciu pompy strzykawkowej, w warunkach szpitalnych i przy ciągłym monitorowaniu parametrów układu sercowo-naczyniowego. W zależności od choroby i stopnia jej nasilenia, oprócz standardowego badania (objawy, ciśnienie tętnicze, częstość skurczów serca, diureza), należy stosować metody inwazyjne do oceny parametrów hemodynamicznych.

W zależności od obrazu klinicznego, stanu hemodynamiki oraz wyników EKG leczenie może trwać 3 dni lub dłużej.

Ampułki należy otwierać w warunkach aseptycznych bezpośrednio przed użyciem. Rozcieńczony roztwór należy użyć natychmiast.

• Stosowanie rozcieńczonych roztworów

Przygotowanie roztworów o różnym stężeniu:

0,1 mg/ml (0,01 %): 50 ml leku (5 ampułek po 10 ml) uzupełnić do objętości 500 ml jednym z wymienionych poniżej roztworów.

0,2 mg/ml (0,02 %): 100 ml leku (10 ampułek po 10 ml) uzupełnić do objętości 500 ml jednym z wymienionych poniżej roztworów.

Roztwory do rozcieńczania: roztwór fizjologiczny, 5–30 % roztwór glukozy, roztwór Ringera, roztwory zawierające albuminę.

Dawkowanie rozcieńczonych roztworów (1 ml roztworu odpowiada 20 kroplom)

• Stosowanie roztworów nierozcieńczonych

Preparat można również podawać w sposób nierozcieńczony za pomocą pompy infuzyjnej: 1 ml roztworu zawiera 1 mg izosorbidy dinitratu.

Podczas podawania należy przestrzegać zaleceń podanych w niniejszej ulotce.

Dzieci.

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności izosorbidy dinitratu u dzieci (do 18 roku życia).

Przedawkowanie.

Doświadczenie uzyskane w badaniach na zwierzętach

U myszy zaobserwowano znaczną śmiertelność (LD50) po jednorazowym podaniu dożylnym preparatu w dawce 33,4 mg/kg masy ciała.

Doświadczenie z zastosowania preparatu u ludzi

Objawy:

• obniżenie ciśnienia krwi do poziomu ciśnienia tętniczego skurczowego ≤ 90 mm Hg;
• bladość;
• nasilone pocenie;
• słabe napełnienie tętna;
• tachykardia;
• ból głowy;
• zawroty głowy;
• zawroty głowy związane ze zmianą pozycji ciała (ortostatyczne);
• osłabienie;
• nudności;
• wymioty;
• biegunka;
• methehemoglobinaemia. U pacjentów stosujących inne nitraty organiczne obserwowano przypadki methehemoglobinemii. Podczas biotransformacji izosorbidy mononitratu uwalniają się jony nitrytowe, które mogą indukować methehemoglobiniemię i cyjanozę, co może prowadzić do tachypnei, uczucia lęku, utraty przytomności i zatrzymania krążenia. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tej niepożądanej reakcji przy przedawkowaniu izosorbidy dinitratu;
• nadmierna dawka może powodować podwyższenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego, co czasem prowadzi do objawów neurologicznych.

Leczenie:

• przerwać stosowanie preparatu.

Ogólne środki zaradcze w przypadku hipotensji wywołanej nitratami:

• ułożyć pacjenta w pozycji poziomej z podniesionymi nogami;
• zapewnić podanie tlenu;
• zwiększyć objętość krążącej osocza (podanie płynów dożylnie);
• przeprowadzić specyficzną terapię przeciw wstrząsowi (pacjent powinien przebywać w oddziale intensywnej terapii!).

Środki specjalne:

• podnieść ciśnienie krwi, jeśli jest zbyt niskie;
• dodatkowo zastosować środki zwężające naczynia w przypadku braku odpowiedniej reakcji na terapię płynami.

Leczenie methehemoglobinemii:

• terapia odnowa z witaminą C, błękitem metylenowym lub błękitem toluidynowym;
• podanie tlenu (w razie potrzeby);
• wentylacja mechaniczna;
• hemodializa (w razie potrzeby).

Zabiegi resuscytacyjne:

• w przypadku wystąpienia objawów zatrzymania oddychania lub krążenia należy natychmiast podjąć zabiegi resuscytacyjne.

Działania niepożądane.

Częstość działań niepożądanych określa się następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Podczas stosowania dinitratu izosorbidu mogą wystąpić następujące działania niepożądane.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy („ból głowy nitratowy”);

często: zawroty głowy, senność;

nieznane: krwawienie do przysadki u pacjentów z niezdiagnozowanym guzem przysadki.

Zaburzenia ze strony serca

Często: tachykardia;

rzadko: nasilenie objawów стенokardii;

nieznane: obrzęk obwodowy (zazwyczaj u pacjentów z niewydolnością lewej komory).

Zaburzenia ze strony naczyń

Często: hipotensja ortostatyczna;

rzadko: kolaps naczyniowy (czasem może towarzyszyć mu bradyarytmia i utrata przytomności);

nieznane: hipotensja.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Rzadko: nudności, wymioty;

bardzo rzadko: zgaga.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych

Rzadko: reakcje alergiczne skóry (np. wysypka), krótkotrwała hiperemia twarzy (rumień);

bardzo rzadko: obrzęk Quinckego, zespół Stevensa-Johnsona;

nieznane: egzfoliatywny zapalenie skóry, świąd.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania

Często: osłabienie.

Może wystąpić działanie niepożądane ze strony układu krwiotwórczego, w tym metahemoglobinemia. Istnieją doniesienia o przypadku anemii hemolitycznej wywołanej dinitratem izosorbidu u pacjenta z współistniejącym niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy.

W przypadku pojawienia się pierwszych objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie leku.

Dla nitratów organicznych opisano ciężką reakcję hipotensyjną, obejmującą nudności, wymioty, niepokój, bladość i nadmierne pocenie się.

Podczas leczenia dinitratem izosorbidu może wystąpić tymczasowa hipoksemia spowodowana względnym przemieszczeniem przepływu krwi do niedowentylowanych obszarów pęcherzyków. Może to prowadzić do niedotlenienia mięśnia sercowego, szczególnie u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.

Opisano przypadki rozwoju tolerancji na dinitrat izosorbidu oraz tolerancji krzyżowej na inne nitraty. Długotrwałe stosowanie wysokich dawek i/lub skrócenie odstępu między dawkami może prowadzić do zmniejszenia się lub nawet utraty efektu terapeutycznego leku.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niekompatybilność.

Materiały z polietylenu (PE), polipropylenu (PP) lub politetrafluoroetylenu (PTFE) nadają się do stosowania leku. Wykazano, że w przypadku stosowania materiałów z polichlorku winylu (PVC) lub poliuretanu (PU) do produkcji systemów wlewniczych może dojść do utraty substancji czynnej na skutek adsorpcji przez te materiały. W przypadku stosowania tych materiałów (PVC, PU) należy monitorować reakcję pacjenta na lek i w razie potrzeby skorygować dawkę.

Roztwór nie zawiera etanolu, glikolu propylowego ani jonów potasu.

Nie należy mieszać leku z innymi lekami, z wyjątkiem tych, które są wyraźnie zalecane.

Opakowanie.

10 ml w ampułkach, 10 ampułek (5 × 2) w blisterach lub kasetach w pudełku z tektury.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

AT „FARMAC”.

TOV NVF „MIKROCHIM” (odpowiedzialny za wydanie serii, bez kontroli/testowania serii).

Miejsce produkcji i adres działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ulica Kyrylivska 74 (AT „FARMAC”).

Ukraina, 01013, miasto Kijów, ul. Budyndustrii 5.

(TOV NVF „MIKROCHIM”).

Wnioskodawca.

TOV NVF „MIKROCHIM”.

Adres wnioskodawcy.

Ukraina, 01013, miasto Kijów, ul. Budyndustrii 5.