HYDRASEK

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku Hydrasek (HIDRASEC®)

Skład:

substancja czynna: racekadotryl;

1 kapsułka zawiera 100 mg racekadotrylu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; skrobia kukurydziana prażelatynizowana, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, tlenek żelaza żółty (E 172), dwutlen0ek tytanu (E 171), żelatyna.

Postać leku. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki żelatynowe nr 2, pokrywka i korpus koloru kości słoniowej, zawierające biały proszek o silnym zapachu siarki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki działające na układ pokarmowy i metabolizm. Inne leki przeciwbiegunkowe. Racekadotryl. Kod ATC A07XA04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Racekadotryl – to lek prolekowy, który wymaga hydrolizy w celu wytworzenia aktywnego metabolitu tiorfany, będącego inhibitorem enkefalinazy, peptydazy lokalizowanej w błonach komórkowych różnych tkanek, szczególnie w nabłonku jelita cienkiego. Enzym ten sprzyja zarówno hydrolizie peptydów egzogennych, jak i rozszczepieniu peptydów endogennych, takich jak enkefaliny. W związku z tym racekadotryl chroni endogenne enkefaliny, które są fizjologicznie czynne w przewodzie pokarmowym, przedwcześnie wydłużając ich działanie antysekrecyjne.

Racekadotryl to substancja o działaniu antysekrecyjnym, działająca wyłącznie w błonie śluzowej jelita. Ogranicza nadmierną sekrecję wody i elektrolitów w jelicie wywołaną toksynami cholery lub stanem zapalnym, nie wpływając przy tym na podstawową aktywność sekrecyjną. Racekadotryl wykazuje szybkie działanie przeciwbiegunkowe bez wpływu na czas przejścia treści jelitowej.

Racekadotryl nie powoduje wzdęć brzucha. W badaniach klinicznych częstość występowania wtórnego zaparcia podczas stosowania racekadotrylu była podobna do odnotowanej w grupie placebo.

Po podaniu doustnym lek wykazuje wyłącznie działanie obwodowe, nie wpływając na ośrodkowy układ nerwowy.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Racekadotryl jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Czas do rozpoczęcia hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi 30 minut.

Biodostępność racekadotrylu nie zmienia się w wyniku przyjęcia pokarmu, jednak osiągnięcie maksymalnej aktywności opóźnia się o około półtorej godziny.

Rozdział.

Po podaniu doustnej dawki oznakowanego 14C racekadotrylu stężenie radioaktywnego izotopu węgla w osoczu krwi było o wiele rzędów wielkości wyższe niż w komórkach krwi, a trzykrotnie wyższe niż w całkowitej objętości krwi. W związku z tym lek w znacznym stopniu nie wiąże się z komórkami krwi. Rozdział radioaktywnego izotopu węgla do innych tkanek organizmu jest umiarkowany, o czym świadczy wartość średniego pozornego objętości rozdziału w osoczu – 66,4 kg. Dziewięćdziesiąt procent aktywnego metabolitu racekadotrylu, tiorfany ((RS)-N-(1-okso-2-(merkapto-metylo)-3-fenylopropyl) glicyny), wiąże się z białkami osocza krwi, głównie z albuminą.

Właściwości farmakokinetyczne racekadotrylu nie zmieniają się po wielokrotnym przyjmowaniu ani u pacjentów w podeszłym wieku.

Czas trwania i stopień działania racekadotrylu zależą od dawki.

U dzieci czas do osiągnięcia szczytowego hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi około 2 godzin i odpowiada 90% hamowaniu przy dawce 1,5 mg/kg. U dorosłych czas do osiągnięcia szczytowego hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi około 2 godzin i odpowiada 75% hamowaniu przy dawce 100 mg.

Czas trwania hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi około 8 godzin.

Metabolizm.

Okres półtrwania biologicznego racekadotrylu, mierzony według stopnia hamowania plazmatycznej enkefalinazy, wynosi około 3 godzin.

Racekadotryl jest szybko hydrolizowany do tiorfany, aktywnego metabolitu, który z kolei przekształca się w nieaktywne metabolity.

Powtarzane podawanie racekadotrylu nie prowadzi do jego kumulacji w organizmie.

Dane in vitro wskazują, że racekadotryl/tiorfan oraz 4 główne nieaktywne metabolity nie hamują klinicznie istotnych izoform enzymów CYP: 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 oraz 2C19.

Dane in vitro wskazują, że racekadotryl/tiorfan oraz 4 główne nieaktywne metabolity nie stymulują izoform enzymów CYP (klasa 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, klasa 1A, 2E1) ani enzymów koniugujących UDP-GT (uridylo-5-difosfato glukuronilo-transferaza) w stopniu klinicznie istotnym.

Racekadotryl nie wpływa na wiązanie z białkami substancji czynnych, u których wiązanie to jest istotne, takich jak tolbutamid, warfaryna, kwas niflumowy, digoksyna czy fenytoina.

U pacjentów z niewydolnością wątroby [cirrhosis, klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugh] profil kinetyki aktywnego metabolitu racekadotrylu charakteryzował się wartościami Tmax i T½ podobnymi do tych u zdrowych ochotników, ale niższymi wartościami Cmax (-65%) i AUC (-29%).

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 11–39 ml/min) profil kinetyki aktywnego metabolitu racekadotrylu charakteryzował się niższym Cmax (-49%), większym AUC (+16%) i dłuższym T½ w porównaniu do zdrowych ochotników (klirens kreatyniny >70 ml/min).

U dzieci parametry farmakokinetyczne są podobne do tych u dorosłych, Cmax osiągane jest po 2 godziny 30 minutach od przyjęcia. Nie obserwuje się kumulacji po wielokrotnym podawaniu co 8 godzin przez 7 dni.

Wydalanie.

Racekadotryl wydala się w postaci metabolitów aktywnych i nieaktywnych. Lek wydala się głównie przez nerki, w mniejszym stopniu – z kałem. Wydalanie drogą płucną jest nieistotne.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Hydrasek jest wskazany do leczenia objawowego ostrej biegunki u dorosłych, gdy leczenie etiologiczne jest niemożliwe.

W przypadku leczenia etiologicznego ostrej biegunki racemotryl może być stosowany jako terapia uzupełniająca.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych.

Nie należy stosować racemotrylu u pacjentów, u których rozwinął się angioobrzęk po zastosowaniu inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (takich jak kapotryl, enalapryl, lizynopryl, perindopryl, ramipryl).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (takie jak kapotryl, enalapryl, lizynopryl, fozynopryl, perindopryl, ramipryl) mogą wywoływać angioobrzęk. W obecności racemotrylu to ryzyko może wzrosnąć.

Stosowanie racemotrylu równocześnie z loperamidem lub nifuroksazydem u ludzi nie zmienia kinetyki racemotrylu.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Środki ostrożności podczas stosowania

Stosowanie leku Hydrasek nie zmienia zwykłego trybu uzupełniania równowagi wodnej.

Krwawe lub ropne stolce oraz gorączka mogą wskazywać na obecność inwazyjnych bakterii jako przyczyny biegunki lub na inne poważne choroby wymagające leczenia etiotropowego (np. antybiotykami) lub dalszej diagnostyki. W takich przypadkach nie należy stosować racekadotrylu. Racekadotryl może być stosowany łącznie z antybiotykami w ostrym zakażeniu biegunce bakteryjną jako terapia wspomagająca.

Nie zaleca się stosowania leku w biegunce wywołanej przez antybiotyki ani w przewlekłej biegunce ze względu na niewystarczającą ilość danych.

Dane dotyczące stosowania leku u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby są ograniczone. Stosowanie racekadotrylu u tych pacjentów wymaga ostrożności (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

W przypadku długotrwałego wymiotów skuteczność wchłaniania racekadotrylu może być obniżona.

Ostrzeżenia

Niniejszy lek zawiera laktozę. Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy lub z malabsorpcją glukozy i galaktozy nie należy podawać tego leku.

Podczas stosowania leku zgłaszano występowanie reakcji skórnych. W większości przypadków reakcje te są umiarkowanego nasilenia i nie wymagają leczenia. Jednak w niektórych przypadkach mogą być ciężkie, a nawet stanowić zagrożenie dla życia. Nie można całkowicie wykluczyć związku tych reakcji z przyjmowaniem racekadotrylu. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji skórnych leczenie należy natychmiast przerwać.

Zgłaszano przypadki nadwrażliwości/odmęczycy naczynioruchowej u pacjentów stosujących racekadotryl. Stan te mogą wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia. Pacjenci, u których w wywiadzie występuje odmęczycy naczynioruchowa niezwiązana ze stosowaniem racekadotrylu, mogą mieć zwiększony ryzyko wystąpienia odmęczycy naczynioruchowej.

Ciężkie reakcje skórne (CRS)

Zgłaszano ciężkie reakcje skórne (CRS), w tym indukowaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (zespoł DRESS), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do zgonu, w związku z leczeniem racekadotrylem. Pacjentów należy poinformować o objawach i dokładnie obserwować pod kątem reakcji skórnych. Jeśli pojawiają się objawy wskazujące na zespół DRESS, racekadotryl należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego. Jeśli u pacjenta rozwinął się zespół DRESS na tle stosowania racekadotrylu, ponownego leczenia racekadotrylem nie można w żadnym wypadku wznawiać.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania racekadotrylu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośrednie lub pośrednie szkodliwe działanie na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i płodowy, przebieg porodu ani rozwój poporodowy. Jednakże, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań klinicznych, racekadotryl nie powinien być stosowany w czasie ciąży.

Karmienie piersią.

Ze względu na niewystarczającą ilość informacji dotyczącą wydzielania leku Hydrasek do mleka matki, nie należy go stosować w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie maszyn.

Racekadotryl nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Dorośli

Dawka początkowa to 1 kapsułka jednorazowo niezależnie od pory dnia. Następnie, po przyjęciu początkowej dawki, po 8 godzinach przyjmuje się po 1 kapsułce 3 razy na dobę (co 8 godzin), najlepiej przed głównymi posiłkami. Leczenie należy kontynuować, aż zostaną zaobserwowane 2 przypadki wypróżnień o normalnym charakterze.

Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 7 kolejnych dni.

Nie zaleca się długotrwałego leczenia racekadotrylem.

Jeśli po 3 dniach leczenia nie stwierdza się poprawy stanu, należy skonsultować się z lekarzem.

Grupy pacjentów o szczególnych potrzebach

Dzieci. Dla niemowląt, dzieci i nastolatków istnieją specjalne formy leków.

Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana korekta dawki (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek.

Dzieci.

Dzieciom stosuje się lek Hydrasek w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej.

Przedawkowanie.

Zgłaszano pojedyncze przypadki przedawkowania bez wystąpienia reakcji niepożądanych. U dorosłych dawki pojedyncze powyżej 2 g, czyli 20-krotnie wyższe niż dawka terapeutyczna, nie powodowały szkodliwych efektów.

Efekty uboczne.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które występowały częściej w grupie z raczkadotrylem niż w grupie placebo lub zostały zgłoszone w okresie po rejestracji. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), niezwykle rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony skóry (TNDS), w tym wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (zespoł DRESS), w związku z leczeniem raczkadotrylem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia ze strony układu nerwowego

Często: ból głowy.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypka, rumień.

Częstość nieznana: erythema multiforme, obrzęk języka, obrzęk twarzy, obrzęk warg, obrzęk powiek, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, rumień węzlasty, wysypka grudkowa, swędzenie, świąd, toksyczna wysypka skórna, wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego

Częstość nieznana: wstrząs anafilaktyczny.

Dzieci

Zgłaszano wystąpienie zapalenia migdałków jako rzadkie działanie niepożądane u dzieci podczas leczenia raczkadotrylem. Dla tej grupy wiekowej lek jest dostępny w specjalnej postaci leku.

Zgłaszano ciężkie reakcje skórne (w tym obrzęk naczynioruchowy) u pacjentów leczonych raczkadotrylem. Częstość występowania tych reakcji jest nieznana, jednak jeśli do nich dojdzie, należy przerwać leczenie raczkadotrylem i zastosować niezbędną terapię zastępczą. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności unikania ponownego przyjmowania raczkadotrylu.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 kapsuł w blistrze. 1 blister w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent. Sofartex, Francja/Sophartex, France.

Miejsce pochodzenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności. 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, Francja/28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.