EFFERVEN

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku EFERVEN (EFFERVEN)

Skład:

substancja czynna: efawirenz;

1 tabletka zawiera 600 mg efawirenzu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; sodowa krzemionka karboksymetylowa; hydroksypropyloceluloza; sodowy laurylosiarczan; laktoza jednowodna; stearynian magnezu;

otoczka: Opatry II żółty 03B52874: (hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 400, tlenek żelaza żółty (E 172), tlenek żelaza czerwony (E 172)).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwwirusowe do stosowania systemowego. Nie-nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy. Kod ATC J05AG03.

Dane kliniczne.

Wskazania.

W ramach kombinowanej terapii przeciwwirusowej w leczeniu chorób wywołanych wirusem niedoboru odporności człowieka (HIV-1) u dorosłych i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona indywidualna wrażliwość na substancję czynną lub inne składniki leku.
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha).
• Jednoczesne stosowanie z terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydyłem lub alkaloidami szczypułki (np. ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metylergonowiną), ponieważ konkurencja efawirenzu o CYP3A4 może prowadzić do hamowania metabolizmu tych leków i powstawania warunków sprzyjających wystąpieniu ciężkich i/lub zagrożonych dla życia działań niepożądanych (np. zaburzeń rytmu serca, długotrwałego działania uspokajającego lub depresji oddychania).
• Jednoczesne stosowanie z lekami roślinnymi zawierającymi dziurawiec prątnik (Hypericum perforatum) ze względu na możliwy spadek stężenia efawirenzu we krwi i zmniejszenie skuteczności klinicznej.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie prowadzi wyłącznie lekarz mający doświadczenie w terapii zakażenia HIV.

Terapia przeciwwirusowa towarzysząca. Efferven stosuje się w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi.

Zaleca się przyjmowanie Effervenu na czczo. Stwierdzono wzrost stężenia Effervenu w osoczu krwi po podaniu leku wraz z posiłkiem, co może prowadzić do częstszego występowania działań niepożądanych.

W celu poprawienia tolerancji niepożądanych zjawisk ze strony układu nerwowego zaleca się przyjmowanie leku przed snem.

Dorośli. Zalecana dawka Effervenu w połączeniu z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy oraz inhibitorem proteazy lub bez niego wynosi 600 mg doustnie raz na dobę.

Dzieci. Efferven w tabletach 600 mg przepisuje się wyłącznie dzieciom o masie ciała ≥ 40 kg.

Zalecana dawka efawirenzu dzieciom o masie ciała ≥ 40 kg wynosi 600 mg raz na dobę.

Dzieciom o masie ciała mniejszej niż 40 kg przepisuje się inne postaci lekarskie efawirenzu.

Korekta dawkowania: jeśli Efferven stosuje się razem z worykonazolem, dawkę utrzymaniową tego ostatniego należy zwiększyć do 400 mg co 12 godzin; dawkę Effervenu należy zmniejszyć o 50%, np. do 300 mg raz na dobę. Po zakończeniu leczenia worykonazolem należy przywrócić pierwotną dawkę Effervenu.

W przypadku jednoczesnego przepisywania Effervenu z ryfampicyną pacjentom o wadze 50 kg lub większej zaleca się zwiększenie dawki Effervenu do 800 mg raz na dobę. W celu osiągnięcia odpowiedniej dawki należy przepisać Efferven w innej postaci lekarskiej.

Niewydolność nerek: farmakokinetyka efawirenzu u pacjentów z niewydolnością nerek nie była badana, jednakże ze względu na to, że mniej niż 1% dawki efawirenzu wydala się w niezmienionej postaci z moczem, zaburzenia funkcji nerek nie powinny istotnie wpływać na eliminację efawirenzu.

Choroby wątroby: pacjenci z chorobami wątroby o lekkim i średnim nasileniu mogą przyjmować standardową zalecaną dawkę efawirenzu. Pacjentów należy dokładnie badać pod kątem występowania działań niepożądanych związanych z lekiem, szczególnie objawów ze strony układu nerwowego.

Efekty uboczne.

Strona układu nerwowego: patologiczne sny, zaburzenia uwagi, zawroty głowy, ból głowy, bezsenność, senność, uczucie niepokoju, amnezja, ataksja, zaburzenia koordynacji, dezorientacja, drgawki, patologiczne myślenie, drżenie, napoty.

Objawy ze strony układu nerwowego zwykle pojawiają się w ciągu pierwszego lub drugiego dnia terapii i w większości przypadków ustępują po pierwszych 2–4 tygodniach. Objawy ze strony układu nerwowego mogą występować częściej, gdy efawirenz jest przyjmowany z pożywieniem, prawdopodobnie z powodu podwyższonych stężeń efawirenzu w osoczu krwi. Aby poprawić tolerancję tych objawów, zaleca się przyjmowanie leku na noc w pierwszych tygodniach terapii. Zalecany jest ten sam tryb przyjmowania leku również dla pacjentów, u których objawy te nadal występują. Obniżenie dawki lub podział dawki dobowej na mniejsze dawki zazwyczaj nie przynosi korzystnego efektu.

Strona narządów wzroku: rozmyte widzenie.

Strona narządów słuchu: zawroty głowy, szumy w uszach.

Strona przewodu pokarmowego: ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki.

Strona skóry: wysypka, swędzenie, wielopostaciowe wykwity egzudatywne, zespół Stevensa-Johnsona. Zazwyczaj obserwuje się łagodne i umiarkowane wysypki makulopapularne, które pojawiają się w ciągu pierwszych 2 tygodni od rozpoczęcia terapii efawirenzem. U większości pacjentów wysypka ustępuje po kontynuowaniu przyjmowania efawirenzu w ciągu 1 miesiąca. Możliwe jest ponowne przepisanie efawirenzu pacjentom, którzy przerwali jego stosowanie z powodu wystąpienia wysypki. W przypadku ponownego przepisywania efawirenzu zaleca się również podawanie odpowiednich leków przeciwhistaminowych i/lub kortykosteroidowych.

Zaburzenia ogólne: zwiększone zmęczenie.

Strona układu odpornościowego: reakcje alergiczne.

Strona układu wątrobowo-żółciowego: ostry zapalenie wątroby.

Strona układu rozrodczego: ginekomastia.

Strona psychiki: niepokój, depresja, skłonność do stanu afektu, agresja, nastrój euforyczny, halucynacje, mania, paranoja, próby samobójstwa, myśli samobójcze.

Pacjenci z wywiadem zaburzeń psychiatrycznych znajdują się w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia ciężkich niepożądanych zdarzeń ze strony psychiki, przy czym częstość wystąpienia każdego z wymienionych wyżej zjawisk wynosi od 0,3% dla reakcji maniakalnych do 2% dla ciężkiej depresji i myśli samobójczych. Istnieją również dane dotyczące samobójstw, majaczenia i zachowania przypominającego psychozę.

Zespół reaktywacji układu odpornościowego: u pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności podczas stosowania skojarzonej terapii przeciwwirusowej (KAART) mogą występować zapalne reakcje na bezobjawowe i pozostałe patogeny oportunistyczne.

Zaburzenia lipidy i metaboliczne: uważa się, że skojarzona terapia przeciwwirusowa powoduje przegrupowanie odkładów tłuszczu (lipodystrofię) u pacjentów zakażonych HIV, obejmującą utratę tkanki tłuszczowej podskórnej i twarzowej, zwiększenie tłuszczu wewnątrzbrzusznego i trzewnego, hipertrofię gruczołów piersiowych oraz gromadzenie się tłuszczu w okolicy karku i szyi (garb bawoła).

Skojarzoną terapię przeciwwirusową wiąże się również z takimi zaburzeniami metabolicznymi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemia oraz hiperlaktatemia.

Nekroza kości: istnieją doniesienia o przypadkach nekrozy kości, szczególnie u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka, z AIDS lub długotrwałym leczeniem KAART. Częstość występowania tych przypadków jest nieznana.

Wytyczne laboratoryjne: wzrost aktywności AST i ALT, wzrost γ-glutamylotransferazy (GGT). Izolowany wzrost GGT u pacjentów przyjmujących efawirenz może być objawem indukcji enzymów. Bezobjawowy wzrost stężenia amylazy w surowicy krwi, wzrost poziomu cholesterolu ogólnego, cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości i trójglicerydów. Wielkość zmian poziomu lipidów może być wpływana przez takie czynniki jak długość leczenia i inne składniki schematów terapii przeciwwirusowej.

Kliniczne znaczenie bezobjawowego wzrostu stężenia amylazy w surowicy krwi jest nieznane.

Interakcja z testem na kanabinoidy: efawirenz nie wiąże się z receptorami kanabinoidowymi, jednak istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich wynikach badania moczu na kanabinoidy u niezakażonych ochotników leczonych efawirenzem. Fałszywie dodatnie wyniki testów obserwowano wyłącznie przy stosowaniu analizy CEDIA DAU Multi-Level THC, używanej do badań przesiewowych, i nie obserwowano ich przy innych testach na kanabinoidy, w tym testach stosowanych do potwierdzenia dodatnich wyników.

W trakcie badań klinicznych stwierdzono dodatkowe niepożądane zjawiska u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwwirusową zawierającą efawirenz: majaczenie, niewydolność wątroby, nerwicę, fotoalergicze zapalenie skóry, psychozę i samobójstwa.

Dzieci: niepożądane zjawiska u dzieci są w większości przypadków podobne do tych występujących u dorosłych. U dzieci wysypka występowała częściej niż u dorosłych i częściej przebiegała w ciężkiej formie. Przepisanie odpowiednich leków przeciwhistaminowych przed rozpoczęciem terapii efawirenzem u dzieci w celu zapobiegania wysypce może być uzasadnione. Pomimo że małe dzieci mają trudności z opisaniem objawów ze strony układu nerwowego, objawy te występują u dzieci rzadziej i w większości przypadków są umiarkowanej intensywności. W trakcie badań obserwowano głównie objawy umiarkowanej intensywności, przede wszystkim zawroty głowy. Nie zaobserwowano nasilonych objawów u żadnego dziecka, a w żadnym przypadku nie było potrzeby przerwania leczenia z powodu objawów ze strony układu nerwowego.

Przedawkowanie.

U niektórych pacjentów, którzy przypadkowo przyjęli 600 mg efawirenzu dwa razy dziennie, obserwowano nasilenie objawów ze strony układu nerwowego. U jednego pacjenta wystąpiły mimowolne skurcze mięśni.

Leczenie. W przypadku przedawkowania efawirenzu leczenie powinno obejmować ogólne środki wspomagające, w tym kontrolę podstawowych wskaźników czynności życiowych organizmu i obserwację stanu klinicznego pacjenta. W celu usunięcia niezaabsorbowanego leku można zastosować węgiel aktywowany. Nie istnieje specyficzny antydotum. Ponieważ efawirenz silnie wiąże się z białkami, mało prawdopodobne jest, że dializa może usunąć znaczną ilość leku z krwi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Kobietom przyjmującym efawirenz należy unikać zajścia w ciążę. Należy zawsze stosować metodę barierową w połączeniu z innymi metodami antykoncepcji (np. doustne lub hormonalne środki antykoncepcyjne). Kobiety w wieku rozrodczym powinny poddać się badaniu na ciążę przed rozpoczęciem przyjmowania efawirenzu. Efawirenzu nie można przepisywać w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy nie ma innych metod leczenia.

Karmienie piersią

Dane badań wykazały, że efawirenz może przenikać do mleka matki, dlatego kobietom przyjmującym Efferven w okresie laktacji zaleca się zaprzestanie karmienia piersią. Niektórzy eksperci uważają, że matki zakażone HIV w żadnym wypadku nie powinny karmić piersią, aby uniknąć przeniesienia HIV.

Dzieci.

Lek w tej postaci leku przepisuje się dzieciom o masie ciała ≥ 40 kg.

Szczególności stosowania.

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania Effervenu u pacjentów w zaawansowanym stadium zakażenia HIV, a mianowicie u pacjentów z liczbą komórek CD4 < 50 na 1 mm3, a także u pacjentów z nieefektywną terapią inhibitory proteazy. Nie obserwowano oporności krzyżowej między efawirenzem a inhibitorami proteazy, jednak obecnie brakuje wystarczających danych dotyczących skuteczności terapii skojarzonej opartej na inhibitorze proteazy po braku efektu klinicznego terapii skojarzonej zawierającej efawirenz.

Efferven nie powinien być stosowany jako jedyny środek leczenia zakażenia HIV, ani nie powinien być dodawany jako jedyny środek do nieefektywnej terapii. Podobnie jak w przypadku innych nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, wirus oporny pojawia się bardzo szybko, gdy efawirenz jest stosowany jako monoterapia. Przy doborze nowego środka przeciwwirusowego, który ma być stosowany w połączeniu z efawirenzem, należy wziąć pod uwagę możliwość oporności krzyżowej wirusa.

Lekarze przepisując leki jednocześnie z Effervenem powinni zapoznać się z instrukcją do tych leków.

Pacjentów należy uprzedzić, że stosowana przez nich terapia przeciwwirusowa, zawierająca efawirenz, nie zapobiega ryzyku przeniesienia HIV drogą seksualną ani przez krew. Pacjenci powinni nadal stosować odpowiednie środki zapobiegawcze.

W przypadku, gdy przyjmowanie jakiegokolwiek innego leku przeciwwirusowego w ramach terapii skojarzonej jest odstawiane z powodu podejrzenia nietolerancji, należy dokładnie rozważyć możliwość jednoczesnego odstawienia wszystkich leków przeciwwirusowych. Przyjmowanie wszystkich odstawionych leków przeciwwirusowych powinno być wznowione natychmiast po ustąpieniu objawów nietolerancji. Terapia immunologiczna z częstymi przerwami i kolejnymi ponownymi przyjmowaniami leków przeciwwirusowych nie jest zalecana ze względu na zwiększone ryzyko pojawienia się wirusów mutantów opornych na terapię.

Objawy ze strony psychiki

Możliwe są poważne niepożądane działania ze strony psychiki u pacjentów leczonych efawirenzem przez ponad 1,5 roku: ciężka depresja, myśli samobójcze, nieśmiertelne próby samobójcze, zachowanie agresywne, reakcje paranoiczne, reakcje maniakalne. Były również pojedyncze doniesienia o samobójstwach, majaczni i zachowaniu przypominającym psychozę. Pacjentom z poważnymi niepożadanymi objawami psychicznymi należy natychmiast przeprowadzić badanie medyczne w celu oceny prawdopodobnego związku tych objawów ze stosowaniem efawirenzu. Jeśli taki związek zostanie potwierdzony, należy ocenić, czy ryzyko kontynuacji terapii przeważa nad korzyścią z leczenia.

Objawy ze strony układu nerwowego

Zgłaszano objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy, bezsenność, zaburzenia koncentracji uwagi, senność, patologiczne sny i halucynacje. Objawy te zazwyczaj pojawiają się w pierwszym lub drugim dniu leczenia i całkowicie ustępują po pierwszych 2-4 tygodniach terapii. Pacjentów należy poinformować, że te ogólne objawy zazwyczaj osłabiają się w trakcie kontynuacji terapii i nie są zapowiedzią rzadszych objawów psychicznych. Przyjmowanie leku przed snem może poprawić tolerancję tych objawów ze strony układu nerwowego.

Pacjentów przyjmujących efawirenz należy uprzedzić o możliwości działania addytywnego na ośrodkowy układ nerwowy przy jednoczesnym przyjmowaniu efawirenzu z alkoholem lub lekami psychotropowymi.

Drugi: u pacjentów leczonych efawirenzem drgawki pojawiały się bardzo rzadko, najczęściej u pacjentów z wywiadem drgawek. Pacjentom stosującym leki przeciwdrgawkowe metabolizowane głównie w wątrobie, takie jak fenytoina, karbamazepina i fenylobarbital, należy okresowo kontrolować stężenia w osoczu krwi. W badaniach interakcji lekowej stężenia karbamazepiny w osoczu krwi obniżały się przy jednoczesnym stosowaniu z efawirenzem. Lek należy przepisywać ostrożnie pacjentom z wywiadem drgawek.

Podwyższenie poziomu lipidów

Leczenie efawirenzem prowadziło do zwiększenia stężenia cholesterolu ogólnego i trójglicerydów. Analizę poziomu cholesterolu i trójglicerydów należy przeprowadzać przed rozpoczęciem terapii efawirenzem i okresowo w trakcie terapii.

Zespół reaktywacji immunologicznej

O zespole reaktywacji immunologicznej zgłaszano u pacjentów leczonych skojarzoną terapią przeciwwirusową, w tym z efawirenzem. Na wstępnym etapie skojarzonej terapii przeciwwirusowej u pacjentów, u których układ odpornościowy reaguje na leczenie, może dojść do reakcji zapalnej na utajone lub resztkowe infekcje oportunistyczne (takie jak infekcja Mycobacterium avium, cytomegalowirus, zapalenie płuc spowodowane Pneumocystisjiroveci lub gruźlica), które mogą wymagać dalszej oceny i leczenia.

Przemieszczenie tkanki tłuszczowej

Przemieszczenie/akumulacja tkanki tłuszczowej w organizmie, w tym otyłość brzuszna, odkładanie tłuszczu w okolicy tylnej powierzchni szyi (garb wołowy), wyczerpanie obwodowych złożeń tłuszczu, wydłużenie twarzy, zwiększenie piersi i wygląd typu „cushingoidalny”, stwierdzano u pacjentów leczonych terapią przeciwwirusową. Mechanizm i długoterminowe skutki tych zjawisk są obecnie nieznane. Związek przyczynowo-skutkowy nie został ustalony.

Nekroza kości

Chociaż etiologia jest uznawana za wieloczynnikową (w tym stosowanie kortykosteroidów, spożywanie alkoholu, ciężki niedobór odporności, wysoki wskaźnik masy ciała), przypadki nekrozy kości zgłaszano najczęściej u pacjentów z późnymi stadium zakażenia HIV i/lub przy długotrwałym narażeniu na skojarzoną terapię przeciwwirusową (KAART).

Wysypka

Przyjmowanie leku nie jest zalecane u pacjentów, którzy wcześniej mieli reakcję skórną stanowiącą zagrożenie dla życia (np. zespół Stevensa-Johnsona).

Może wystąpić wysypka skórna związana z tworzeniem się pęcherzy, wilgotnym odwarstwieniem się naskórka, owrzodzeniami.

Zazwyczaj wysypka makulopapularna od lekkiego do średniego nasilenenia pojawia się w ciągu pierwszych 2 tygodni po rozpoczęciu terapii efawirenzem. U większości pacjentów przy kontynuacji leczenia efawirenzem wysypka ustępuje w ciągu 1 miesiąca (średnia długość trwania – 16 dni). Pacjentom, którzy przerwali terapię z powodu wysypki, można wznowić przyjmowanie efawirenzu. Efawirenz należy odstawić pacjentom, u których pojawiła się ciężka wysypka związana z tworzeniem się pęcherzy, łuszczem, uszkodzeniem błon śluzowych lub gorączką. Odpowiednie leki przeciwzobaczeniowe i/lub kortykosteroidy mogą poprawić tolerancję i przyspieszyć ustępowanie wysypki.

Przyjmowanie pokarmu: przepisanie Effervenu podczas posiłku może prowadzić do wydłużenia czasu eliminacji leku, co z kolei może prowadzić do zwiększenia częstości występowania niepożądanych działań. Zaleca się przyjmowanie Effervenu na czczo, najlepiej przed snem.

Choroby wątroby: ponieważ metabolizm efawirenzu odbywa się głównie za pośrednictwem układu cytochromu P450, a także ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne stosowania leku u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby, należy ostrożnie przepisywać efawirenz pacjentom z chorobami wątroby o lekkim i średnim nasileniu. Pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem wystąpienia niepożądanych zjawisk związanych ze stosowaniem leku, szczególnie objawów ze strony układu nerwowego. Należy okresowo przeprowadzać badania laboratoryjne w celu oceny stanu wątroby.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania efawirenzu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby nie zostały ustalone. Efawirenz jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, którzy otrzymują skojarzoną terapię przeciwwirusową, należą do grupy zwiększonego ryzyka ciężkich i potencjalnie zagrażających życiu niepożądanych działań ze strony wątroby. U pacjentów z wywiadem zaburzeń funkcji wątroby, w tym przewlekłego zapalenia wątroby, częstość występowania zaburzeń funkcji wątroby podczas otrzymywania skojarzonej terapii przeciwwirusowej istotnie wzrasta, dlatego wymagany jest nadzór zgodnie z obowiązującą praktyką. Jeśli występują objawy pogorszenia stanu wątroby lub aktywność transaminaz surowicy przekracza górny limit normy więcej niż 5-krotnie, należy rozważyć możliwą korzyść z kontynuacji terapii efawirenzem i potencjalne ryzyko poważnego toksycznego uszkodzenia wątroby. U takich pacjentów należy rozważyć możliwość przerwania lub odstawienia leczenia.

U pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu toksycznym na wątrobę zaleca się również kontrolę poziomu aktywności enzymów wątrobowych. W przypadku współistniejącej terapii przeciwwirusowej z powodu zapalenia wątroby typu B lub C należy zapoznać się z odpowiednimi informacjami dotyczącymi tych leków.

Niewydolność nerek: farmakokinetyka efawirenzu u pacjentów z niewydolnością nerek nie była badana, jednakże ze względu na to, że mniej niż 1% ilości efawirenzu wydaje się w niezmienionej postaci z moczem, zaburzenia funkcji nerek nie powinny istotnie wpływać na proces eliminacji efawirenzu. Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, dlatego u takich pacjentów zaleca się dokładną ocenę bezpieczeństwa.

Pacjenci w podeszłym wieku: badania nie były przeprowadzane.

Efawirenz w tabletach powlekanych nie jest stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi chorobami: galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy (choroba Lapp). Pacjenci z takimi chorobami mogą przyjmować roztwór efawirenzu do użytku doustnego, który nie zawiera laktozy.

Potencjalne ryzyko dla układu rozrodczego

Ciąża. Kategoria D: efawirenz może powodować szkodę zarodkowi w przypadku stosowania w pierwszym trymestrze ciąży. Należy unikać ciąży u kobiet przyjmujących efawirenz. Należy zawsze stosować antykoncepcję barierową w połączeniu z innymi metodami antykoncepcji (np. doustnymi lub innymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi). Ze względu na długi okres półtrwania efawirenzu zaleca się stosowanie odpowiednich środków antykoncepcji przez 12 tygodni po odstawieniu efawirenzu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny poddać się testowi na ciążę przed rozpoczęciem przyjmowania efawirenzu. Jeśli ten lek jest stosowany w pierwszym trymestrze ciąży lub jeśli pacjentka zajadała w czasie przyjmowania tego leku, należy poinformować o potencjalnej szkodzie dla płodu.

Efawirenz może być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu, w szczególności w przypadku braku innych możliwości terapeutycznych.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Nie przeprowadzono specjalnych badań oceniających możliwy wpływ efawirenzu na zdolność do prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Efawirenz może powodować zawroty głowy, zmniejszenie koncentracji uwagi i/lub senność. Jeśli pojawiają się takie objawy, pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Efawirenz jest induktorem CYP3A4 i CYP2B6. Przy jednoczesnym stosowaniu efawirenzu z innymi lekami, które są substratami CYP3A4 i CYP2B6, może obserwowane być obniżenie ich stężenia w osoczu krwi. Zmiana działania efawirenzu może również wystąpić przy jego jednoczesnym stosowaniu z lekami lub produktami spożywczymi wpływającymi na aktywność CYP3A4 (np. sokiem grejpfrutowym).

Efawirenz nie powinien być stosowany jednocześnie z terfenadyną, astemizolem, cizaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydyłem lub alkaloidami sporyszu (np. ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metylergonowiną).

Współistniejące leki przeciwwirusowe

Inhibitory proteazy

Ampranawir: jeśli efawirenz jest stosowany w połączeniu z ampranawirem (w dawce 600 mg 2 razy na dobę) i rytonawirem (w dawce 100 lub 200 mg 2 razy na dobę), korekta dawki nie jest wymagana. Ponadto, jeśli efawirenz jest stosowany jednocześnie z ampranawirem i nelfinawirem, korekta dawki żadnego z leków również nie jest wymagana. Stosowanie efawirenzu w połączeniu z ampranawirem i sakwinawirem nie jest zalecane, ponieważ skuteczność obu inhibitorów proteazy może istotnie zmniejszyć się. W odniesieniu do stosowania ampranawiru w połączeniu z innym inhibitorem proteazy i efawirenzem u dzieci i pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, nie można podać żadnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Należy unikać stosowania takich kombinacji pacjentom z zaburzeniem funkcji wątroby.

Atazanawir: jednoczesne stosowanie efawirenzu i atazanawiru w połączeniu z rytonawirem może prowadzić do zwiększenia eliminacji efawirenzu, co może pogorszyć profil tolerancji efawirenzu. Stosowanie efawirenzu 600 mg z atazanawirem w połączeniu z niskimi dawkami rytonawiru prowadzi do istotnego obniżenia eliminacji atazanawiru, co wymaga korekty dawki atazanawiru.

Indynawir: korekta dawki efawirenzu przy przepisywaniu indynawiru lub indynawiru/rytonawiru nie jest wymagana. W sprawie przepisywania niskich dawek rytonawiru w połączeniu z inhibitorami proteazy razem z efawirenzem patrz niżej.

Lopinawir/rytonawir: przy stosowaniu kombinacji efawirenzu i dwóch nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy dawkowanie lopinawiru/rytonawiru 533/133 mg 2 razy na dobę wykazało podobne stężenia lopinawiru w osoczu krwi w porównaniu z dawkowaniem lopinawiru/rytonawiru 400/100 mg 2 razy na dobę bez efawirenzu. Przy jednoczesnym stosowaniu z efawirenzem może być konieczne zwiększenie dawek lopinawiru/rytonawiru o 33% (4 kapsułki/6,5 ml 2 razy na dobę zamiast 3 kapsułki/5 ml 2 razy na dobę). Korekta dawki powinna być przeprowadzana z szczególną ostrożnością, ponieważ zwiększenie dawki może być przeciwwskazane u niektórych pacjentów. W sprawie przepisywania niskich dawek rytonawiru w połączeniu z inhibitorami proteazy razem z efawirenzem patrz niżej.

Nelfinawir: przy stosowaniu w połączeniu z efawirenzem pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) i maksymalne stężenie (Cmax) nelfinawiru zwiększały się odpowiednio o 20% i 21%. W większości przypadków taka kombinacja była dobrze tolerowana. Przy przepisywaniu efawirenzu w połączeniu z nelfinawirem korekta dawki nie jest wymagana.

Rytonawir: przy jednoczesnym stosowaniu efawirenzu i rytonawiru w dawce 500 mg lub 600 mg 2 razy na dobę obserwowano złą tolerancję tej kombinacji (obserwowano zawroty głowy, nudności, parestezje i podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych). Brak danych dotyczących tolerancji kombinacji efawirenzu z niską dawką rytonawiru (100 mg 2 razy na dobę). Przy stosowaniu efawirenzu według schematu zawierającego niskie dawki rytonawiru należy wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia odsetka niepożądanych działań związanych z przyjmowaniem efawirenzu wskutek możliwej interakcji farmakodynamicznej.

Sakwinawir: przy stosowaniu sakwinawiru (w dawce 1200 mg 3 razy na dobę w miękkich kapsułkach) w połączeniu z efawirenzem AUC i Cmax sakwinawiru zmniejszały się odpowiednio o 62% i 50%. Nie zaleca się stosowania efawirenzu w połączeniu z sakwinawirem jako jedynym inhibitorem proteazy.

Sakwinawir/rytonawir: brak danych dotyczących możliwej interakcji efawirenzu i kombinacji sakwinawir + rytonawir. W sprawie przepisywania niskich dawek rytonawiru w połączeniu z inhibitorami proteazy razem z efawirenzem patrz wyżej.

Nukleozydy – inhibitory odwrotnej transkryptazy: badania oceniające interakcję między efawirenzem a kombinacją zydowudyna + lamiwudyna przeprowadzono u pacjentów zakażonych HIV. Nie obserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych. Nie przeprowadzono specjalnych badań oceniających interakcje między efawirenzem a innymi nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy. Nie należy oczekiwać żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych, ponieważ droga metabolizmu nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy różni się od metabolizmu efawirenzu, a zatem konkurencja o te same enzymy metaboliczne i drogi wydalania jest mało prawdopodobna.

Nienukleozydy – inhibitory odwrotnej transkryptazy: nie przeprowadzono badań oceniających stosowanie efawirenzu w połączeniu z innymi nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, dlatego brak danych dotyczących możliwych interakcji farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych.

Środki przeciwbakteryjne

Ryfampicyna: u niezakażonych ochotników ryfampicyna zmniejszała AUC efawirenzu o 26% i Cmax o 20%. Przy współistniejącym podawaniu efawirenzu z ryfampicyną pacjentom z masą ciała 50 kg lub więcej zaleca się zwiększenie dawki efawirenzu do 800 mg 1 raz na dobę. Przy jednoczesnym przepisywaniu efawirenzu korekta dawki ryfampicyny nie jest wymagana. W jednym badaniu u niezakażonych ochotników efawirenz powodował zmniejszenie AUC i Cmax ryfabutyny odpowiednio o 32% i 38%. Ryfabutyna nie wywarła istotnego wpływu na farmakokinetykę efawirenzu. Na podstawie tych danych można wyciągnąć wniosek, że dobową dawkę ryfabutyny należy zwiększyć o 50% przy jednoczesnym stosowaniu z efawirenzem i że dawkę ryfabutyny można podwoić w trybach terapii, w których ryfabutyna jest przyjmowana dwa lub trzy razy w tygodniu w połączeniu z efawirenzem.

Antybiotyki makrolidowe

Azytromycyna: jednoczesne podawanie jednorazowych dawek azytromycyny i wielokrotnych dawek efawirenzu u niezakażonych ochotników nie prowadziło do żadnej klinicznie istotnej interakcji farmakokinetycznej. Przy przepisywaniu azytromycyny w połączeniu z efawirenzem korekta dawki nie jest wymagana.

Klaritromycyna: jednoczesne stosowanie 400 mg efawirenzu 1 raz na dobę i klaritromycyny w dawce 500 mg co 12 godzin przez 7 dni wykazało istotny wpływ efawirenzu na farmakokinetykę klaritromycyny. Przy jednoczesnym stosowaniu z efawirenzem AUC i Cmax klaritromycyny zmniejszały się odpowiednio o 39% i 26%, podczas gdy AUC i Cmax aktywnego metabolitu dihydroksy klaritromycyny zwiększały się odpowiednio o 34% i 49%. Kliniczna istotność takich zmian stężenia klaritromycyny w osoczu krwi nie została ustalona. Przy stosowaniu kombinacji efawirenzu i klaritromycyny u 46% niezakażonych ochotników pojawiała się wysypka. Przy jednoczesnym przepisywaniu klaritromycyny korekta dawki efawirenzu nie jest wymagana. Możliwe jest stosowanie leków alternatywnych klaritromycynie.

Stosowanie innych antybiotyków makrolidowych, takich jak erytromycyna, w połączeniu z efawirenzem nie było badane.

Środki przeciwgrzybicze

Worykonazol: jednoczesne przepisywanie efawirenzu (400 mg na dobę doustnie) i worykonazolu (200 mg 2 razy na dobę doustnie) niezakażonym ochotnikom prowadziło do dwóch typów interakcji. AUC i Cmax worykonazolu zmniejszyły się średnio o 77% i 61% odpowiednio, podczas gdy w drugim przypadku AUC i Cmax efawirenzu zwiększyły się średnio o 44% i 38% odpowiednio. Jednoczesne przepisywanie efawirenzu i standardowych dawek worykonazolu jest przeciwwskazane.

Następnie, jednoczesne przepisywanie efawirenzu (300 mg na dobę doustnie) i worykonazolu (200 mg 2 razy na dobę doustnie) niezakażonym ochotnikom prowadziło do zmniejszenia AUC worykonazolu o 7% i zwiększenia Cmax o 23% w porównaniu z przepisywaniem tylko 200 mg worykonazolu 2 razy na dobę. Różnice nie zostały uznane za klinicznie istotne. AUC efawirenzu zwiększała się o 17%, a Cmax była równoważna tej przy przepisywaniu tylko efawirenzu w dawce 600 mg na dobę.

Przy przepisywaniu efawirenzu z worykonazolem dawkę utrzymującą worykonazolu należy zwiększyć do 400 mg 2 razy na dobę, a dawkę efawirenzu należy zmniejszyć o 50%, tj. do 300 mg na dobę. Po zakończeniu leczenia worykonazolem należy przywrócić pierwotną dawkę efawirenzu.

Itakonazol: jednoczesne przepisywanie efawirenzu (600 mg na dobę doustnie) z itakonazolem (200 mg doustnie co 12 godzin) niezakażonym ochotnikom prowadziło do zmniejszenia AUC, Cmax i Cmin itakonazolu odpowiednio o 39%, 37% i 44%, a hydroksyitakonazolu – odpowiednio o 37%, 35% i 43% w porównaniu z przepisywaniem tylko itakonazolu. Farmakokinetyka efawirenzu nie zmieniała się. Ponieważ nie opracowano zaleceń dotyczących dawkowania itakonazolu, należy rozważyć możliwość leczenia alternatywnego.

Inne leki przeciwgrzybicze: przy jednoczesnym przepisywaniu fluconazolu i efawirenzu niezakażonym ochotnikom nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych. Możliwe interakcje między efawirenzem a innymi lekami przeciwgrzybiczymi z grupy imidazoli, np. ketokonazolem, nie były badane.

Antacida/famotydyna: antacida zawierające wodorotlenek glinu lub magnezu oraz famotydyna nie zmieniły wchłaniania efawirenzu u niezakażonych ochotników. Na podstawie tych danych można założyć, że zmiana pH żołądka związanego z przyjmowaniem innych leków najprawdopodobniej nie wpłynie na wchłanianie efawirenzu.

Środki przeciwdrgawkowe

Karbamazepina: jednoczesne przepisywanie efawirenzu (600 mg doustnie 1 raz na dobę) i karbamazepiny (400 mg 1 raz na dobę) niezakażonym ochotnikom prowadziło do dwóch typów interakcji. AUC, Cmax i Cmin karbamazepiny zmniejszyły się odpowiednio o 27%, 20% i 35%, podczas gdy AUC, Cmax i Cmin efawirenzu zmniejszyły się odpowiednio o 36%, 22% i 47%. AUC, Cmax i Cmin aktywnego metabolitu karbamazepiny – epoksydu – pozostały niezmienione. Stężenia karbamazepiny w osoczu krwi należy okresowo kontrolować. Brak danych dotyczących jednoczesnego stosowania wysokich dawek leku. W związku z tym brak zaleceń dotyczących dawkowania i należy rozważyć możliwość leczenia alternatywnego.

Inne leki przeciwdrgawkowe: brak danych dotyczących możliwej interakcji między efawirenzem a fenytoiną, fenylobarbitalą lub innymi lekami przeciwdrgawkowymi, których metabolizm odbywa się za pośrednictwem enzymu CYP450. Przy jednoczesnym przepisywaniu tych leków i efawirenzu istnieje prawdopodobieństwo obniżenia lub zwiększenia stężenia każdego leku w osoczu krwi, dlatego konieczna jest okresowa kontrola stężenia w osoczu krwi. Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji efawirenzu z wigabatryną lub gabapentyną. Nie przewiduje się klinicznie istotnych interakcji, ponieważ wigaabatryna i gabapentyna wydzielane są w niezmienionej postaci z moczem i mało prawdopodobne jest, że mają te same drogi wydalania, co efawirenz.

Preparaty obniżające poziom lipidów

Jednoczesne przepisywanie efawirenzu i inhibitorów HMG-CoA-reduktazy – atorwastatyny, prawastatyny lub symwastatyny – prowadziło do obniżenia stężenia statyn w osoczu krwi u zdrowych ochotników. Poziom cholesterolu należy okresowo kontrolować. Może być zalecana korekta dawki statyn (patrz instrukcja do tych leków).

Atorwastatyna: jednoczesne przepisywanie efawirenzu (600 mg doustnie 1 raz na dobę) i atorwastatyny (10 mg doustnie 1 raz na dobę) u zdrowych ochotników prowadziło do obniżenia AUC i Cmax atorwastatyny odpowiednio o 43% i 12%, 2-hydroksyatorwastatyny – odpowiednio o 35% i 13%, 4-hydroksyatorwastatyny – odpowiednio o 4% i 47%, oraz ogólnej aktywności inhibitorów HMG-CoA-reduktazy odpowiednio o 34% i 20% w porównaniu z przyjmowaniem tylko atorwastatyny.

Prawastatyna: jednoczesne stosowanie efawirenzu (600 mg doustnie 1 raz na dobę) i prawastatyny (40 mg doustnie 1 raz na dobę) u zdrowych ochotników prowadziło do obniżenia AUC i Cmax atorwastatyny odpowiednio o 40% i 18% w porównaniu z przyjmowaniem tylko prawastatyny.

Symwastatyna: jednoczesne stosowanie efawirenzu (600 mg doustnie 1 raz na dobę) i symwastatyny (40 mg doustnie 1 raz na dobę) u zdrowych ochotników prowadziło do obniżenia AUC i Cmax atorwastatyny odpowiednio o 69% i 76%, kwasu symwastatynowego – odpowiednio o 58% i 51%, oraz ogólnej aktywności inhibitorów HMG-CoA-reduktazy – odpowiednio o 60% i 70% w porównaniu z przyjmowaniem tylko symwastatyny.

Jednoczesne stosowanie efawirenzu i atorwastatyny, prawastatyny lub symwastatyny nie wpływało na poziomy AUC ani Cmax. Brak potrzeby korekty dawki dla efawirenzu.

Inne interakcje

Antacida/famotydyna: ani antacida zawierające wodorotlenek glinu/magnezu, ani famotydyna nie wpływały na absorpcję efawirenzu u zdrowych ochotników. Te dane wskazują, że zmiana kwasowości żołądka innymi lekami nie powinna wpływać na absorpcję efawirenzu.

Środki antykoncepcyjne doustne: jedynym składnikiem doustnych środków antykoncepcyjnych, który był badany, był etynyl estradiol. AUC po przyjęciu jednorazowej dawki etynyl estradiolu zwiększała się (37%) po wielokrotnym przyjmowaniu efawirenzu. Nie zaobserwowano żadnych istotnych zmian Cmax etynyl estradiolu. Kliniczna istotność tych efektów jest nieznana. Nie zaobserwowano żadnego efektu na Cmax ani AUC efawirenzu po przyjęciu jednorazowej dawki etynyl estradiolu. Możliwa interakcja między efawirenzem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi nie była wystarczająco zbadana, dlatego pacjenci oprócz doustnych środków antykoncepcyjnych powinni stosować inne niezawodne metody antykoncepcji barierowej.

Metadon: w badaniu u pacjentów zakażonych HIV, którzy stosowali środki narkotyczne dożylne, jednoczesne przepisywanie efawirenzu i metadonu prowadziło do obniżenia stężenia metadonu w osoczu krwi i pojawienia się objawów odstawienia opioidów. Aby złagodzić objawy odstawienia, dawkę metadonu zwiększono średnio o 22%. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem wystąpienia objawów odstawienia i, jeśli będzie to konieczne, może im zostać zwiększona dawka metadonu w celu złagodzenia objawów.

Złotopłatek (Hypericum perforatum): patrz sekcja „Przeciwwskazania”.

Antydepresanty: przy jednoczesnym stosowaniu paroksetyny i efawirenzu nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych. Przy stosowaniu paroksetyny w połączeniu z efawirenzem korekta dawki tych leków nie jest wymagana. Fluoksetyna ma podobny do paroksetyny profil metaboliczny, a mianowicie: jest silnym inhibitorem CYP2D6, dlatego mało prawdopodobna jest interakcja między fluoksetyną a efawirenzem. Sertalina, która jest substratem CYP3A4, nie wywiera istotnego wpływu na farmakokinetykę efawirenzu. Efawirenz z kolei zmniejsza Cmax, C24 i AUC sertaliny w zakresie od 28,6 do 46,3%. Zwiększenie dawki sertaliny należy przeprowadzać, kontrolując odpowiedź kliniczną.

Cetyryzyna: bloker receptora H1-histaminowego nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne efawirenzu. Efawirenz zmniejsza Cmax cetyryzyny o 24%, ale nie zmienia AUC cetyryzyny. Te zmiany nie mają znaczenia klinicznego. Przy jednoczesnym stosowaniu efawirenzu i cetyryzyny korekta dawki tych leków nie jest wymagana.

Lorazepama: efawirenz zwiększa Cmax i AUC lorazepamu odpowiednio o 16,3% i 7,3%. Te zmiany nie mają znaczenia klinicznego. Przy jednoczesnym przepisywaniu efawirenzu i lorazepamu korekta dawki tych leków nie jest wymagana.

Blokery kanałów wapniowych: przy jednoczesnym przepisywaniu efawirenzu (600 mg doustnie 1 raz na dobę) i dyltiazemu (240 mg doustnie 1 raz na dobę) niezakażonym ochotnikom zmniejszały się wartości AUC, Cmax i Cmin dyltiazemu odpowiednio o 69%, 60% i 63%; zmniejszały się wartości AUC, Cmax i Cmin dezacetyldyltiazemu odpowiednio o 75%, 64% i 62%; zmniejszały się wartości AUC, Cmax i Cmin N-dimetylodyltiazemu odpowiednio o 37%, 28% i 37% w porównaniu z przepisywaniem tylko dyltiazemu. Przy korekcie dawki dyltiazemu należy kierować się odpowiedzią kliniczną (patrz instrukcja do dyltiazemu).

Chociaż parametry farmakokinetyczne efawirenzu były nieco zmniejszone (11-16%), zmiany te nie są uważane za klinicznie istotne i w związku z tym nie ma potrzeby korekty dawki efawirenzu przy stosowaniu razem z dyltiazemem.

Brak danych dotyczących możliwej interakcji efawirenzu z innymi blokerami kanałów wapniowych, których metabolizm odbywa się za pośrednictwem enzymu CYP3A4 (np. werapamil, felodypina, nifedypina, nikardypina). Przy przepisywaniu efawirenzu razem z jednym z tych leków możliwe jest obniżenie stężenia blokerów kanałów wapniowych w osoczu krwi. Przy korekcie dawki dyltiazemu należy kierować się odpowiedzią kliniczną (patrz instrukcja do blokerów kanałów wapniowych).

Bupropion i acenokumarol: jednoczesne podawanie efawirenzu (600 mg doustnie 1 raz na dobę) z bupropionem (jednorazowa dawka 150 mg o przedłużonym uwalnianiu) niezakażonym ochotnikom zmniejszało AUC i Cmax bupropionu odpowiednio o 55% i 34% w porównaniu z przyjmowaniem tylko bupropionu. AUC hydroksybupropionu była niezmieniona, a Cmax hydroksybupropionu była zwiększona o 50%. Uważa się, że wpływ efawirenzu na ekspozycję bupropionu wynika ze stymulacji metabolizmu bupropionu. Korekta dawki bupropionu powinna odpowiadać reakcji klinicznej, ale nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki bupropionu. Dla efawirenzu nie ma potrzeby korekty dawki.

Warfaryna lub acenokumarol: efawirenz potencjalnie zwiększa lub zmniejsza stężenia i efekty w osoczu krwi.

Badania interakcji lekowej przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Efavirenz – lek przeciwwirusowy, nie-nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, aktywny wobec wirusa HIV typu I (HIV). Działanie leku związane jest z konkurencyjnym wpływem na nukleozydy oraz trifosfany nukleozydów.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Maksymalne stężenie efawirenzu na poziomie 1,6–1,9 µM we krwi osiągane jest około 5 godzin po podaniu doustnym pojedynczej dawki w zakresie od 100 do 1600 mg. Wzrost C\textsubscript{max} i AUC związany ze wzrostem dawki obserwuje się do 1600 mg; wzrost C\textsubscript{max} i AUC przy zwiększaniu dawki z 200 do 400 i 600 mg jest proporcjonalny; przy dawkowaniu wyższym niż 600 mg na dobę wzrost nie jest proporcjonalny, co wskazuje na obniżenie stopnia wchłaniania.

Czas osiągnięcia C\textsubscript{max} we krwi (3–5 godzin) nie zmienia się przy podawaniu wielokrotnym, a stężenia stacjonarne w osoczu osiągane są w ciągu 6–7 dni. Podawanie dowolnej dawki razem z posiłkiem zwiększa C\textsubscript{max} i AUC w porównaniu z podaniem tej samej dawki na czczo.

Rozkład. Lek wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza (głównie z albuminą) – 99,5–99,75%. Metabolizowany jest głównie przez system cytochromów P450 do metabolitów hydroksylowanych, z następującą ich glukuronidacją. Głównymi izoenzymami odpowiedzialnymi za metabolizm są CYP3A4 i CYP2B6. Lek wywiera ukierunkowane działanie na izoenzymy cytochromu P450: hamuje CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, a w stężeniach znacznie wyższych od terapeutycznych – CYP2D6 i CYP1A2, stymuluje indukcję CYP2E1 i CYP3A4, co z kolei przyspiesza własny metabolizm.

Eliminacja. Efavirenz charakteryzuje się stosunkowo długim okresem półtrwania – 52–76 godzin po podaniu pojedynczej dawki oraz 40–50 godzin po podawaniu wielokrotnym. Około 14–34% wydzielane jest z moczem w postaci metabolitów (1% w niezmienionej postaci) oraz 16–34% z kałem.

U pacjentów z ciężkimi uszkodzeniami wątroby okres półtrwania wydłuża się, co sprzyja większemu nagromadzeniu leku.

Farmakokinetyka efawirenzu u dzieci jest podobna do farmakokinetyki u dorosłych. U dzieci otrzymujących dawkę leku odpowiadającą 600 mg dla dorosłych (dawkowanie skorygowano w zależności od masy ciała dziecka) stacjonarne C\textsubscript{max} wynosiło 14,1 µM, C\textsubscript{min} – 5,6 µM, AUC – 216 µM.

Właściwości farmaceutyczne.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki w kształcie kapsułki, dwuwypukłe, o barwie brzoskwiniowej, pokryte powłoką, z oznaczeniem tłoczonym „RC68” po jednej stronie.

Okres ważności. 36 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w suchym, niedostępnym dla dzieci miejscu, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

30 tabletek w butelce.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Adres.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.