DŻAZ

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku Dżaz (YAZ®)

Skład:

substancje czynne: etynil estradiolu, drospirenon;

1 opakowanie zawiera 28 tabletek (24 tabletki jasnoróżowego koloru i 4 tabletki (placebo) białego koloru);

1 tabletka jasnoróżowego koloru zawiera etynil estradiolu 0,02 mg (w postaci klatratu z betadekstrem) i drospirenonu 3 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, hydroksypropylometyloceluloza, talk, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172);

1 tabletka placebo białego koloru zawiera:

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, stearynian magnezu, hydroksypropylometyloceluloza, talk, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Tabletki pokryte powłoką.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki pokryte powłoką, jasnoróżowego koloru, z jednej strony oznaczone literami „DS” w sześciokącie foremnym, oraz okrągłe, dwuwypukłe tabletki pokryte powłoką, białego koloru, z jednej strony oznaczone literami „DP” w sześciokącie foremnym.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormonalne środki zapobiegające ciąży stosowane systemowo. Estrogeny i gestageny w stałych kombinacjach.

Kod ATC G03A A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Indeks Pearl kontrody niepowodzeń: 0,41 (dwustronny górny 95% przedział ufności: 0,85). Ogólny indeks Pearl (niepowodzenia kontrody + błędy ze strony pacjentek): 0,80 (dwustronny górny 95% przedział ufności: 1,30).

Działanie przeciwhamulne leku Dżaz opiera się na oddziaływaniu różnych czynników, z których najważniejszymi są hamowanie owulacji i zmiana wydzielania szyjkowego.

W trwającym trzy cykle badaniu klinicznym porównującym kombinację drosperenonu 3 mg/etynylestradiolu 0,02 mg w trybie 24-dniowym i 21-dniowym, tryb 24-dniowy był związany z większym hamowaniem rozwoju pęcherzyków. Po celowych błędach w dawkowaniu w trzecim cyklu leczenia u większości kobiet z trybem 21-dniowym obserwowano aktywność jajników, w tym owulację, w porównaniu z kobietami z trybem 24-dniowym. Aktywność jajników powracała do poziomów przed rozpoczęciem leczenia w cyklu po zakończeniu terapii u 91,8% kobiet z trybem 24-dniowym.

Lek Dżaz to skojarzony doustny środek antykoncepcyjny zawierający etynylestradiol i progestagen drosperenon. W dawkach terapeutycznych drosperenon wykazuje działanie antyandrogenne i umiarkowane działanie antymineralokortykoidowe. Nie wykazuje aktywności estrogenowej, glikokortykosteroidalnej ani antyglikokortykosteroidalnej. Drosperenon ma zatem profil farmakologiczny podobny do naturalnego progesteronu.

Zgodnie z danymi badań klinicznych umiarkowane właściwości antymineralokortykoidowe leku Dżaz prowadzą do umiarkowanego wpływu antymineralokortykoidowego.

Przeprowadzono dwa wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badania oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Dżaz u kobiet z acne vulgaris o umiarkowanym nasileniu. Po 6 miesiącach terapii, w porównaniu z placebo, lek wykazał statystycznie istotny efekt zmniejszenia liczby elementów zapalnych o 15,6% (49,3% w porównaniu z 33,7%), liczby elementów niezapalnych o 18,5% (40,6% w porównaniu z 22,1%) oraz całkowitej liczby zmian skórnych o 16,5% (44,6% w porównaniu z 28,1%). Ponadto większy odsetek pacjentek, 11,8% (18,6% w porównaniu z 6,8%), osiągnął „czystą” lub „prawie czystą” skórę, ocenioną według skali ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Farmakokinetyka.

Drosperenon

Wchłanianie. Drosperenon po doustnym przyjęciu jest szybko i w pełni wchłaniany. Maksymalna stężenie w osoczu krwi wynoszące 38 ng/ml osiągane jest około 1-2 godziny po jednorazowym doustnym podaniu. Bio dostępność wynosi 76-85%. Jednoczesne spożycie posiłku nie wpływa na biodostępność drosperenonu.

Rozkład. Po doustnym podaniu stężenie drosperenonu w osoczu krwi maleje ze średniem okresem półtrwania końcowego około 31 godziny. Drosperenon wiąże się z albuminą osocza, nie wiąże się z GSHS ani globuliną wiążącą kortykosteroidy. Tylko 3-5% jego całkowitej ilości w osoczu krwi występuje w formie wolnej. Spowodowane etynylestradiolem zwiększenie GSHS nie wpływa na wiązanie drosperenonu z białkami osocza krwi. Średni objętość rozkładu drosperenonu wynosi 3,7±1,2 l/kg.

Metabolizm. Drosperenon jest w znacznym stopniu metabolizowany po doustnym podaniu. Głównymi metabolitami w osoczu są formy kwasowe drosperenonu, powstające w wyniku otwarcia pierścienia laktonowego, oraz 4,5-dihydro-drosperenon-3-siarczan, powstające w wyniku hydratacji z późniejszym siarczanowaniem. Drosperenon jest również poddawany metabolizmowi oksydacyjnemu katalizowanemu przez CYP3A4. In vitro drosperenon może słabo lub umiarkowanie hamować enzymy cytochromu P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 oraz CYP3A4.

Wydalanie. Prędkość klirensu metabolicznego drosperenonu z osocza krwi wynosi około 1,5±0,2 ml/min/kg. Drosperenon wydzielany jest w niezmienionej formie tylko w bardzo niewielkiej ilości. Metabolity wydzielane są z moczem i kałem w stosunku od 1,2 do 1,4. Okres półtrwania metabolitów w moczach i kałach wynosi około 40 godzin.

Stan równowagi. W trakcie cyklu leczenia maksymalne stężenie równowagowe drosperenonu w osoczu krwi, wynoszące około 70 ng/ml, osiągane jest po 8 dniach stosowania. Stężenia drosperenonu w krwi kumulują się 3-krotnie jako wynik stosunku okresu półtrwania końcowego do interwału dawkowania.

Osobne grupy pacjentek

Kobiety z zaburzoną funkcją nerek. Stężenie równowagowe drosperenonu w osoczu krwi u kobiet z niewydolnością nerek lekkiego stopnia nasilenia (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) było porównywalne do tego wskaźnika u kobiet z normalną funkcją nerek (klirens kreatyniny >80 ml/min). Stężenie drosperenonu w osoczu krwi było średnio o 37% wyższe u kobiet z niewydolnością nerek umiarkowanego stopnia nasilenia (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) w porównaniu do kobiet z normalną funkcją nerek. Stosowanie drosperenonu wykazywało dobrą tolerancję we wszystkich grupach pacjentek. Wykazano, że przyjmowanie drosperenonu nie ma klinicznie istotnego wpływu na stężenie potasu w osoczu krwi.

Kobiety z zaburzoną funkcją wątroby.

W badaniu zastosowania pojedynczej dawki klirens drosperenonu po doustnym podaniu był obniżony o około 50% u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby w porównaniu z ochotnikami z normalną funkcją wątroby. Zaobserwowane odchylenie klirensu drosperenonu u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby nie powodowało żadnych wyraźnych różnic w stężeniu potasu w osoczu krwi. Nawet przy obecności cukrzycy i towarzyszącej terapii spironolaktonem (dwa czynniki mogące wywoływać hiperkaliemię) nie obserwowano podwyższenia stężenia potasu w osoczu krwi powyżej górnej granicy normy. Można stwierdzić, że drosperenon jest dobrze tolerowany przez osoby z niewydolnością wątroby lekkiego i umiarkowanego stopnia (klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugha).

Grupy etniczne. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce drosperenonu lub etynylestradiolu u kobiet japońskich i Europejczyków.

Etynylestradiol

Wchłanianie. Po doustnym podaniu etynylestradiol jest szybko i w pełni wchłaniany. Maksymalne stężenie w osoczu krwi wynoszące 33 pg/ml osiągane jest w ciągu 1-2 godzin po jednorazowym doustnym podaniu. Bezwzględna biodostępność w wyniku koniugacji presystemowej i metabolizmu przy pierwszym przejściu przez wątrobę wynosi około 60%. Jednoczesne spożycie posiłku zmniejsza biodostępność etynylestradiolu u około 25% badanych, przy niezmienionej u pozostałych.

Rozkład. Stężenia etynylestradiolu w osoczu maleją dwufazowo, faza końcowa charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym około 24 godziny. Etynylestradiol silnie, ale niesspecyficznie wiąże się z albuminami osocza (około 98,5%) i indukuje zwiększenie stężenia GSHS oraz KZG w osoczu krwi. Przybliżony objętość rozkładu wynosi około 5 l/kg.

Metabolizm. Etynylestradiol jest w znacznym stopniu metabolizowany w przewodzie pokarmowym i przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Etynylestradiol metabolizowany jest głównie poprzez hydroksylację pierścienia aromatycznego, tworząc szeroki zakres hydroksylowanych i metylowanych metabolitów, obecnych w formie wolnej oraz jako koniugaty z glukuronidami i siarczanami. Klirens metaboliczny etynylestradiolu wynosi około 5 ml/min/kg.

In vitro etynylestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, a także na podstawie mechanizmu działania – inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Wydalanie. Etynylestradiol praktycznie nie wydala się w niezmienionej formie. Metabolity etynylestradiolu wydalane są z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania metabolitów wynosi prawie 1 dobę.

Stan równowagi. Stan równowagi osiągany jest w drugiej połowie cyklu leczenia, kiedy stężenie etynylestradiolu w osoczu krwi zwiększa się 2,0-2,3 razy.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

U zwierząt laboratoryjnych efekty drosperenonu i etynylestradiolu były ograniczone do tych związanych z znanym działaniem farmakologicznym. W szczególności badania oceny toksyczności rozrodczej u zwierząt wykazały obecność wpływu embriotoksycznego i fetotoksycznego specyficznego dla gatunku. Przy ekspozycji przekraczającej ekspozycję u użytkowników leku Dżaz, u niektórych gatunków zwierząt zaobserwowano wpływ na różnicowanie płciowe. Badania oceny ryzyka ekologicznego wykazały, że etynylestradiol i drosperenon potencjalnie mogą stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego (patrz sekcja „Specjalne środki ostrożności”).

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Przeciwwskazania.

Nie należy stosować kombinowanych doustnych środków antykoncepcyjnych (KOK) w przypadku występowania choćby jednego z poniższych stanów. Jeśli którykolwiek z tych stanów pojawi się po raz pierwszy w czasie stosowania KOK, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

• Występowanie lub ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii (VTE).
  • obecna żylna tromboembolia, w tym terapia lekami przeciwzakrzepowymi, lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do żylnej tromboembolii, taka jak oporność na aktywowany białko C (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny-III, niedobór białka C, niedobór białka S;
  • duże zabiegi chirurgiczne z długotrwałą immobilizacją (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”);
  • wysokie ryzyko żylnej tromboembolii z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).
• Występowanie lub ryzyko wystąpienia tętniczej tromboembolii (ATE).
  • obecna tętnicza tromboembolia lub w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub występowanie objawów prodromalnych (np. dławica piersiowa);
  • zaburzenia krążenia mózgowego obecne lub w wywiadzie, występowanie objawów prodromalnych (np. przemijające ataki niedokrwienne (TIA));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do tętniczej tromboembolii, taka jak hiperhomocysteinemii lub przeciwciała przeciwko fosfolipidom (przeciwciała przeciwko kardiolipinie, antykoagulant długofazowy);
  • migrena z objawami ogniskowymi w wywiadzie;
  • wysokie ryzyko tętniczej tromboembolii z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”) lub z powodu występowania jednego poważnego czynnika ryzyka, takiego jak:
    • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
    • ciężka nadciśnienie tętnicze;
    • ciężka dyslipoproteinemii.
• Obecne lub w wywiadzie ciężkie choroby wątroby, dopóki parametry funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Ciężka niewydolność nerek lub ostra niewydolność nerek.
• Obecność guzów wątroby obecnie lub w wywiadzie (łagodnych lub złośliwych).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych), zależne od hormonów płciowych.
• Nieznana etiologia krwawienia pochwowego.
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z komponentów leku.

Lek Dżaz jest przeciwwskazany przy jednoczesnym stosowaniu leków zawierających ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuwir lub glekaprevir/pibrentaswir, lub sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Szczególne środki ostrożności.

Ten lek może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz sekcja „Właściwości farmakodynamiczne”). Każdy nieużywany lek lub odpady należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leków stosowanych jednocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

• Wpływ innych leków na lek Dżaz

Interakcje są możliwe z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne. Może to prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co z kolei może powodować zmiany w charakterze krwawienia miesięcznego i/lub utratę skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Terapia

Indukcja enzymów może być zauważalna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leczenia indukcja enzymów może trwać około 4 tygodnie.

Krótkoterminowe leczenie

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inny środek antykoncepcyjny dodatkowo do KOK. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem i jeszcze przez 28 dni po jego odstawieniu. Jeśli terapia rozpoczyna się w okresie przyjmowania ostatnich tabletek KOK z opakowania, należy od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania KOK bez zwykłej przerwy bez tabletek.

Długoterminowe leczenie

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, zaleca się stosowanie metody barierowej lub innego odpowiedniego środka antykoncepcyjnego nienależącego do hormonów.

Poniższe interakcje zostały potwierdzone na podstawie opublikowanych danych.

Substancje czynne zwiększające klirens KOK (obniżenie skuteczności KOK poprzez indukcję enzymów), np.:

barbiturany, bозентan, karbamazepina, fenytoina, primidon, ryfampicyna; leki stosowane w zakażeniu HIV: rytonawir, nevirapin i efawirenz; a także, możliwe, felbamid, gryzeofulwina, okskarbamazepina, topiramat i ziołowe leki zawierające ekstrakt z ziewuca (Hypericum perforatum).

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens KOK

W przypadku jednoczesnego stosowania z KOK duża liczba kombinacji inhibitorów proteazy HIV i niejukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym kombinacje z inhibitorami wirusa zapalenia wątroby C (HCV), może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenów lub progestyn w osoczu. Łączny wpływ tych zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi zastosowania leku na HIV/HCV stosowanego jednocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji i innych zaleceń. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety powinny dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub niejukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.

Substancje czynne obniżające klirens KOK (inhibitory enzymów)

Kliniczna istotność potencjalnej interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasna.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenia estrogenów lub progestyn, lub obu składników, we krwi.

W badaniu wielokrotnej dawki kombinacji drosperenon (3 mg/dobę)/etynoestradiol (0,002 mg/dobę) oraz silnego inhibitora CYP3A4 ketokonazolu, stosowanego jednocześnie przez 10 dni, wartość AUC(0-24h) drosperenonu i etynoestradiolu wzrosła odpowiednio 2,7 i 1,4 razy.

Etorikoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę wykazał zwiększenie stężenia etynoestradiolu we krwi o 1,4–1,6 razy odpowiednio przy jednoczesnym stosowaniu z kombinowanym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynoestradiolu.

• Wpływ leku Dżaz na inne leki

KOK mogą wpływać na metabolizm niektórych substancji czynnych. W związku z tym stężenia we krwi i w tkankach mogą się zwiększać (np. cyklosporyna) lub zmniejszać (np. lamotrygina).

Na podstawie badań interakcji in vivo u kobiet ochotniczek przyjmujących omeprazol, symstatynę i midazolam jako markery substratowe, stwierdzono, że klinicznie istotna interakcja drosperenonu w dawce 3 mg z innymi substancjami czynnymi indukowanymi przez cytochrom P450 jest mało prawdopodobna.

Dane kliniczne wskazują, że etynoestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. teofilina) lub umiarkowane (np. tizanidyna) zwiększenie ich stężenia we krwi.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów przyjmujących leki do leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zawierające ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuwir z dodatkiem rybawiryny lub bez, zaobserwowano wzrost aminotransferaz (ALT) ponad 5 razy wyższy niż górna granica normy (UGN). Zjawisko to występowało znacznie częściej u kobiet przyjmujących leki zawierające etynoestradiol, w tym kombinowane hormonalne środki antykoncepcyjne (KOK). Ponadto, w przypadku leczenia glekaprevirem/pibrentaswirem lub sofosbuvirem/velpataswirem/voxilaprevirem obserwowano wzrost ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające etynoestradiol, takie jak KOK (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dlatego kobiety przyjmujące lek Dżaz powinny tymczasowo przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające tylko progestageny lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii z zastosowaniem wskazanej kombinacji leków. Stosowanie leku Dżaz można wznowić po upływie 2 tygodni od zakończenia terapii wskazaną kombinacją.

U pacjentów z prawidłową funkcją nerek jednoczesne stosowanie drosperenonu i inhibitorów ACE lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID) nie wykazało istotnego wpływu na poziom potasu w osoczu. Jednak jednoczesne stosowanie leku Dżaz z antagonistami aldosteronu lub diuretykami zatrzymującymi potas nie było badane. W takim przypadku poziom potasu w osoczu należy monitorować w pierwszym cyklu leczenia (patrz także sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Inne formy interakcji

Badania laboratoryjne

Stosowanie środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak parametry biochemiczne funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, na stężenie białek transportowych we krwi, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy, na stężenie frakcji lipidów/lipoprotein we krwi, na parametry metabolizmu węglowodanowego, krzepnięcia i fibrynolizy. Zazwyczaj takie zmiany mieszczą się w granicach normy. Drosperenon zwiększa aktywność reniny i aldosteronu we krwi, co jest spowodowane jego umiarkowaną aktywnością antymineralokortykoidową.

Szczególne środki ostrożności.

Decyzja o przepisaniu leku Dżaz powinna być podejmowana z uwzględnieniem indywidualnych czynników ryzyka u danej kobiety, w tym czynników ryzyka wystąpienia zatoru żylno-tromboembolicznego (ZŻT), a także ryzyka ZŻT związanego z przyjmowaniem leku Dżaz w porównaniu z innymi hormonalnymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (HDSA) (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”).

Ostrzeżenie

W przypadku występowania jakichkolwiek stanów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, należy omówić z kobietą celowość stosowania leku Dżaz.

W przypadku nasilenia się lub pierwszych objawów jakichkolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobietom zaleca się skontaktowanie się z lekarzem oraz ustalenie konieczności przerwania przyjmowania leku Dżaz.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia ZŻT lub zatoru tętniczego (ZT) należy przerwać stosowanie HDSA. Jeśli rozpoczyna się terapię antykoagulacyjną, należy zapewnić alternatywną, odpowiednią metodę antykoncepcji ze względu na działanie teratogennego antykoagulansów (kumaryny).

• Zaburzenia krążenia

Ryzyko wystąpienia zatoru żylno-tromboembolicznego (ZŻT)

Stosowanie jakichkolwiek HDSA zwiększa ryzyko wystąpienia zatoru żylno-tromboembolicznego (ZŻT) u kobiet je przyjmujących, w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Leki zawierające lewonorgestrel, norgestymat lub noretynodrel są powiązane z niższym ryzykiem ZŻT. Stosowanie innych leków, takich jak Dżaz, może powodować podwojenie ryzyka. Decyzję o stosowaniu leków innych niż te o najniższym ryzyku ZŻT należy podejmować wyłącznie po konsultacji z kobietą. Należy upewnić się, że kobieta rozumie ryzyko ZŻT związanego ze stosowaniem leku Dżaz, wpływ posiadanych przez nią czynników ryzyka oraz fakt, że ryzyko ZŻT jest najwyższe w pierwszym roku stosowania. Według niektórych danych ryzyko ZŻT może wzrastać po wznowieniu stosowania HDSA po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U 2 na 10 000 kobiet, które nie przyjmują HDSA i nie są w ciąży, rozwija się ZŻT w ciągu roku. Jednak u każdej poszczególnej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe, w zależności od obecnych u niej czynników ryzyka (patrz poniżej).

Stwierdzono1, że wśród 10 000 kobiet stosujących HDSA zawierające drosperynon, u 9–12 kobiet rozwinie się ZŻT w ciągu jednego roku. Dla porównania, wskaźnik ten wynosi 62 u kobiet stosujących HDSA zawierające lewonorgestrel.

W obu przypadkach liczba przypadków ZŻT w ciągu roku była mniejsza niż ta, która zazwyczaj występuje w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

ZŻT może prowadzić do śmiertelnego wyniku w 1–2% przypadków.

Liczba przypadków ZŻT na 10 000 kobiet w ciągu jednego roku

1 Te dane pochodzą z analizy wszystkich dostępnych danych epidemiologicznych z uwzględnieniem ryzyka względnego związanego ze stosowaniem różnych HDSA w porównaniu ze stosowaniem HDSA zawierających lewonorgestrel.

2 Średnio 5–7 przypadków na 10 000 kobiet-rok, obliczone na podstawie ryzyka względnego stosowania HDSA zawierających lewonorgestrel w porównaniu z kobietami niebiorącymi HDSA (około 2,3–3,6 przypadku).

Czynniki ryzyka wystąpienia ZŻT

Ryzyko wystąpienia żylno-tromboembolicznych powikłań u kobiet stosujących HDSA może być znacznie wyższe przy obecności dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie wielu (patrz tabela 1).

Stosowanie leku Dżaz jest przeciwwskazane u kobiet z wieloma czynnikami ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia żylnego zakrzepicy (patrz punkt „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko wystąpienia ZŻT. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać HDSA (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Tabela 1.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZŻT

Nie ma jednolitego stanowiska co do możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych na rozwój i postępowanie zakrzepicy żył.

Należy zwrócić uwagę na zwiększony ryzyko wystąpienia zakrzepicy w okresie ciąży, szczególnie w ciągu 6 tygodni po porodzie (informacje dotyczące okresu ciąży lub karmienia piersią patrz w sekcji „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy ZT (zakrzepica żył głębokich i zakrzembica tętnicy płucnej)

Należy doradzić kobietom, aby w przypadku pojawienia się niżej wymienionych objawów natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować, że stosują KC.

Objawami ZŻG mogą być: jednostronne obrzęki nogi i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły na nodze; ból lub zwiększona wrażliwość w nodze, które mogą być odczuwane tylko w pozycji stojącej lub podczas chodzenia; uczucie gorąca w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub zmiana koloru skóry na nodze.

Objawami ZTP mogą być: nagłe duszności o nieustalonej etiologii lub przyspieszone oddychanie; nagłe kaszle, możliwe z krwią; nagły ból w klatce piersiowej; stan przedobojawicowy lub zawroty głowy; szybkie lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszności, kaszel) są niemiespeczne lub mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne zjawiska (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzyjne naczyń mogą obejmować nagły ból, obrzęk, ostry ból brzucha oraz nieznaczne sinienie kończyny.

W przypadku okluzyjnych zmian naczyń oka wstępny objaw może być nieostre widzenie, nie towarzyszone bólem, które może postępować aż do utraty wzroku. Czasem utrata wzroku rozwija się niemal natychmiast.

Ryzyko wystąpienia tętniczej zakrzembicy (ZT)

Według danych badań epidemiologicznych stosowanie jakichkolwiek KC wiąże się ze zwiększonym ryzykiem tętniczej zakrzembicy (zawał mięśnia sercowego) lub zdarzeń naczyniowo-mózgowych (przemijające niedokrwienie mózgu, udar mózgu). Tętnicze zjawiska zakrzembicze mogą mieć śmiertelny przebieg.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZT

Podczas stosowania KC ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzembiczych lub zdarzeń naczyniowo-mózgowych wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela 2). Stosowanie leku Dżaz jest przeciwwskazane, jeśli kobieta ma jeden poważny lub wiele czynników ryzyka wystąpienia ZT, które mogą zwiększyć ryzyko tętniczego zakrzepu (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać KC (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Tabela 2.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZT

Objawy ZE

Należy doradzić kobietom, aby w przypadku wystąpienia poniższych objawów natychmiast skontaktowały się z lekarzem i poinformowały, że stosują KC.

Objawami zaburzeń mózgowonaczyniowych mogą być: nagłe odrętwienie twarzy, osłabienie lub odrętwienie kończyn, szczególnie jednostronne; nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji; nagła dezorientacja, zaburzenia mowy lub rozumienia; nagłe pogorszenie wzroku w jednym lub obu oczach; nagły, silny lub trwający ból głowy bez wyraźnej przyczyny; utrata przytomności lub omdlenia z drgawkami lub bez nich.

Przejściowy charakter objawów może wskazywać na przejściowe niedokrwienie mózgu (TIA).

Objawami zawału mięśnia sercowego mogą być: ból, dyskomfort, uczucie ucisku lub ciężkości w klatce piersiowej, ręce lub poniżej mostka; uczucie dyskomfortu promieniującego do pleców, żuchwy, gardła, ręki, żołądka; uczucie przepełnienia żołądka, zaburzenia trawienia lub duszności; nasilone pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy; nadmierne osłabienie, niepokój lub duszność; przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory

Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują na dodatkowe zwiększenie ryzyka rozwoju raka szyjki macicy przy długotrwałym stosowaniu KC (> 5 lat), jednak te stwierdzenie pozostaje kontrowersyjne, ponieważ nie ustalono całkowicie, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają współistniejące czynniki ryzyka, takie jak zachowanie seksualne oraz inne czynniki, np. zakażenie wirusem HPV.

Metaanaliza oparta na 54 epidemiologicznych badaniach wskazuje na niewielki wzrost względnego ryzyka (WR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących KC. To zwiększone ryzyko stopniowo znika w ciągu 10 lat po zakończeniu stosowania KC. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet aktualnie stosujących lub niedawno stosujących KC jest niewielki w porównaniu do ogólnego poziomu ryzyka raka piersi. Wyniki tych badań nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowego. Zwiększone ryzyko może wynikać zarówno z wcześniejszej diagnostyki raka piersi u kobiet stosujących KC, jak i z wpływu biologicznego KC, lub kombinacji obu czynników. Zauważono tendencję, że raki piersi wykrywane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały KC, są klinicznie mniej zaawansowane niż u tych, które nigdy KC nie stosowały.

W pojedynczych przypadkach u kobiet stosujących KC obserwowano guzy wątroby, dobrej jakości, a jeszcze rzadziej – złej jakości, które w niektórych przypadkach prowadziły do zagrożonego życia krwotoku wewnątrzbrzusznego. W przypadku wystąpienia skarg na silny ból w okolicy nadbrzusza, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnątrzbrzusznego w trakcie diagnozy różnicowej należy rozważyć możliwość wystąpienia guza wątroby przy stosowaniu KC.

Stosowanie KC w wysokich dawkach (50 µg etyniloestradiolu) zmniejsza ryzyko raka endometrium i jajników. Pozostaje niepotwierdzone, czy te dane dotyczą również KC o niskich dawkach.

Inne stany

Składnik progestynowy leku Dżaz jest antagonistą aldosteronu o właściwościach zatrzymujących potas. W większości przypadków stosowania nie przewiduje się podwyższenia poziomu potasu. W trakcie badań klinicznych u niektórych pacjentek z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek oraz jednoczesnym stosowaniem leków zatrzymujących potas poziom potasu w osoczu nieco, ale nieznacznie, wzrastał podczas stosowania drosperenonu. Dlatego zaleca się kontrolę poziomu potasu w pierwszym cyklu leczenia u pacjentek z niewydolnością nerek. Tym pacjentkom zaleca się również, aby przed rozpoczęciem stosowania leku poziom potasu w osoczu nie przekraczał górnej granicy normy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków zatrzymujących potas (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Kobiety z hipertriglicerydemią lub rodowym wywiadem tego zaburzenia należą do grupy ryzyka rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania KC.

Chociaż donoszono o niewielkim wzroście ciśnienia krwi u wielu kobiet przyjmujących KC, klinicznie znaczący wzrost ciśnienia krwi występuje rzadko. Natychmiastowe zakończenie przyjmowania KC jest konieczne tylko w tych pojedynczych przypadkach. W przypadku trwałej nadciśnienia tętniczego lub niemożności kontrolowania ciśnienia za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, kobiety przyjmujące KC powinny zakończyć ich stosowanie. Jeśli to uzasadnione, stosowanie KC może być wznowione po osiągnięciu normotensji za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.

Donoszono o wystąpieniu lub nasileniu poniższych stanów w okresie ciąży i przy stosowaniu KC, ale ich związek z przyjmowaniem estrogenów/progestyn nie został ostatecznie ustalony: żółtaczka i/lub świąd związane z cholestazą, powstawanie kamieni żółciowych, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, chorea Sydenhama, opryszcz ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.

Estragogeny egzogenne mogą indukować lub nasilać objawy dziedzicznej i nabytej angioedemii nerwowej.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia funkcji wątroby mogą wymagać przerwania stosowania KC, aż do powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy i wykluczenia związku przyczynowego z KC.

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej i/lub świądu związanego z cholestazą, które wcześniej występowały w okresie ciąży lub po wcześniejszym przyjmowaniu hormonów płciowych, należy przerwać stosowanie KC.

Chociaż KC mogą wpływać na oporność na insulinę obwodową i tolerancję glukozy, nie ma danych na temat potrzeby zmiany trybu terapeutycznego u kobiet z cukrzycą przyjmujących KC o niskich dawkach (< 0,05 mg etyniloestradiolu). Jednakże kobiety z cukrzycą powinny być dokładnie badane podczas stosowania KC, szczególnie na początku leczenia.

Zapiski o nasileniu padaczki, choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego również pojawiały się podczas stosowania KC.

Depresja i zaburzenia nastroju są dobrze znanymi skutkami ubocznymi, które mogą wystąpić podczas stosowania środków antykoncepcyjnych hormonalnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być stanem poważnym i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobietom należy doradzić, aby skontaktowały się z lekarzem w przypadku zmian nastroju i wystąpienia objawów depresji, w tym krótko po rozpoczęciu przyjmowania leku.

Czasem może wystąpić chloaza, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazy ciężarnych. Kobiety skłonne do występowania chloazy powinny unikać bezpośredniego działania promieni słonecznych lub napromienienia ultrafioletowego podczas stosowania KC.

Każda tabletka o powłoce barwnej jasnoróżowej zawiera 46 mg laktozy, każda tabletka o powłoce barwnej białej zawiera 22 mg laktozy. W przypadku rzadkich dziedzicznych zaburzeń nietolerancji galaktozy, niedoboru laktazy Lapp’a lub niedostatecznego wchłaniania glukozy-galaktozy, w przypadku stosowania diety bezlaktozowej należy uwzględnić podaną ilość laktozy.

Konsultacje/badanie medyczne

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Dżaz zaleca się zebranie pełnego wywiadu medycznego (w tym wywiadu rodzinnego), pełne badanie medyczne oraz wykluczenie ciąży. Należy zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić badanie medyczne, biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i ostrożność (patrz sekcja „Ostrzeżenie i środki ostrożności”). Należy zwrócić uwagę kobiety na informacje dotyczące zatorowości żył i tętnic, w tym ryzyko związane ze stosowaniem leku Dżaz w porównaniu z ryzykiem przy stosowaniu innych KC, objawy ZTŻ i ZE, znane czynniki ryzyka oraz działania, które należy podjąć w przypadku podejrzenia zatorowości.

Pacjentkom zaleca się uważne przeczytanie ulotki do leku i przestrzeganie zawartych w niej zaleceń.

Częstotliwość i charakter badań powinny opierać się na obowiązujących standardach praktyki medycznej z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej kobiety.

Pacjentki należy poinformować, że środki antykoncepcyjne hormonalne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) ani żadnym innym schorzeniem przenoszonym drogą płciową.

Obniżenie skuteczności

Skuteczność KC może być zmniejszona w przypadku pominięcia przyjmowania tabletki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia cyklu

Podczas stosowania KC mogą występować nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych kilku miesiącach. Jeśli takie krwawienia trwają po trzech cyklach miesięcznych, należy je uznać za poważne.

Jeśli nieregularne wydzielanie krwiste utrzymuje się lub pojawia się po okresie regularnych krwawień, należy rozważyć przyczyny niehormonalne krwawień i odpowiednie działania diagnostyczne, w tym badania mające na celu wykluczenie nowotworów i ciąży. Do działań diagnostycznych może należeć curettage.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie odstawienie w czasie przerwy w przyjmowaniu leku. W przypadku stosowania KC zgodnie z instrukcją w sekcji „Sposób stosowania i dawki” ciąża jest mało prawdopodobna. Jednakże jeśli KC były stosowane nieregularnie przed brakiem pierwszego krwawienia odstawienia lub jeśli krwawienia odstawienia brakowało przez dwa cykle, przed kontynuacją stosowania KC należy wykluczyć ciążę.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży.

W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Dżaz należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie. Jednakże wyniki badań epidemiologicznych nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dzieci matek przyjmujących KC przed zajściem w ciążę, ani na istnienie działania teratogennego przy niezamierzonym przyjmowaniu KC w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały niepożądane efekty w okresie ciąży i laktacji (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Na podstawie badań na zwierzętach nie można wykluczyć niepożądanych efektów wynikających z działania hormonalnego substancji czynnych. Jednakże ogólne doświadczenie stosowania KC w okresie ciąży nie wskazuje na istnienie niepożądanych efektów u ludzi.

Dostępne dane dotyczące przyjmowania leku w okresie ciąży są zbyt ograniczone, aby wyciągnąć wnioski dotyczące negatywnego wpływu leku Dżaz na przebieg ciąży, zdrowie płodu i noworodka. Obecnie nie ma odpowiednich danych epidemiologicznych.

Przy wznowieniu stosowania leku Dżaz należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia ZTŻ w okresie poporodowym (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Ostrzeżenie i środki ostrożności”).

Karmienie piersią. KC mogą wpływać na karmienie piersią, ponieważ mogą zmniejszać ilość mleka matki oraz zmieniać jego skład. Z tego powodu KC nie zaleca się stosować w okresie karmienia piersią. Niewielkie ilości sterydów antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki podczas stosowania KC. Te ilości mogą wpływać na dziecko.

Płodność. Lek Dżaz jest wskazany do zapobiegania ciąży. Informacje dotyczące przywrócenia płodności znajdują się w sekcji „Właściwości farmakologiczne”.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku Dżaz na szybkość reakcji podczas kierowania pojazdami lub pracy z innymi maszynami. Nie odnotowano wpływu na zdolność kierowania pojazdem lub pracy z maszynami u kobiet stosujących KC.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania: doustnie.

Dawkowanie

Jak stosować lek Dżaz

Tabletki należy przyjmować codziennie według kolejności wskazanej na blisterze, w przybliżenie o tej samej porze, w razie potrzeby popijając niewielką ilością płynu. Tabletki należy stosować bez przerwy. Lek należy przyjmować w dawce 1 tabletka/doba przez 28 kolejnych dni. Stosowanie tabletek z kolejnego opakowania należy rozpocząć następnego dnia po zakończeniu poprzedniego opakowania. Zazwyczaj krwawienie odstawieniowe zaczyna się 2–3 dnia po rozpoczęciu stosowania tabletek placebo (ostatni rząd) i może nie ustać przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z następnego opakowania.

Początek stosowania leku Dżaz

• Wcześniej (w poprzednim miesiącu) nie stosowano środków hormonalnych

Stosowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu (czyli w pierwszym dniu krwawienia miesięcznego).

• Przejście z innego skojarzonego doustnego środka antykoncepcyjnego (SKŚA), pierścienia pochwowego lub plastra przeciwdziałającego

Najlepiej rozpocząć stosowanie tabletek leku Dżaz następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki zawierającej hormony poprzedniego SKŚA, ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek lub po przyjęciu tabletek niezawierających hormonów poprzedniego SKŚA. W przypadku stosowania antykoncepcyjnego pierścienia pochwowego lub plastra przeciwdziałającego należy rozpocząć stosowanie leku Dżaz w dniu usunięcia środka, ale nie później niż dzień, w którym wymagane jest kolejne zastosowanie tych środków.

• Przejście z metody opartej wyłącznie na stosowaniu progestagenów („minipły”, zastrzyki, implanty) lub systemu wewnątrzmacicznego z progestagenem

Można rozpocząć stosowanie leku Dżaz w dowolnym dniu po zaprzestaniu przyjmowania „minipły” (w przypadku implantu lub systemu wewnątrzmacicznego – w dniu ich usunięcia, w przypadku zastrzyku – zamiast następnego zastrzyku). Jednak we wszystkich przypadkach zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

• Po przerywaniu ciąży w pierwszym trymestrze

Można rozpocząć stosowanie leku Dżaz natychmiast. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych.

• Po porodzie lub przerywaniu ciąży w drugim trymestrze

Zaleca się rozpoczęcie stosowania leku Dżaz w dniu 21–28 po porodzie lub przerywaniu ciąży w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia przyjmowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jednak jeśli stosunek płciowy już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania leku należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać do pierwszej miesiączki.

W przypadku karmienia piersią patrz rozdział „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”.

Co zrobić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki

Pominięcie przyjęcia tabletek placebo z ostatniego (4.) rzędu można pominąć. Należy jednak usunąć je z opakowania, aby uniknąć przypadkowego przedłużenia fazy stosowania tabletek placebo. Poniższe wskazówki dotyczą wyłącznie pominiętych aktywnych tabletek zawierających substancje czynne.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki nie przekracza 24 godzin, działanie antykoncepcyjne leku nie jest osłabione. Pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast, gdy tylko zauważono pominięcie. Następną tabletkę z tego opakowania należy przyjąć w zwyczajowym czasie.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu zapomnianej tabletki przekracza 24 godziny, ochrona antykoncepcyjna może być osłabiona. W takim przypadku można kierować się dwoma podstawowymi zasadami:

1. zalecana jest przerwa w przyjmowaniu tabletek zawierających hormony trwająca 4 dni; przerwa w przyjmowaniu tabletek nigdy nie może przekraczać 7 dni;
2. odpowiednie stłumienie układu podwzgórze-przysadka-jajniki osiąga się przez bezprzerwne przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z tym w codziennym życiu należy kierować się poniższymi zaleceniami:

• Dzień 1–7

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w zwyczajowym czasie. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować barieryczną metodę antykoncepcji, np. prezerwatywę. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek płciowy, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliższy jest okres stosowania tabletek placebo, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

• Dzień 8–14

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w zwyczajowym czasie. O ile kobieta poprawnie przyjmowała tabletki przez 7 dni przed pominięciem, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jeśli tak nie było lub pominięto więcej niż jedną tabletkę, zaleca się stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji przez 7 dni.

• Dzień 15–24

Ryzyko zmniejszenia skuteczności wzrasta w miarę zbliżania się do okresu stosowania tabletek placebo. Można jednak uniknąć osłabienia ochrony antykoncepcyjnej, jeśli przestrzega się schematu przyjmowania tabletek. Jeśli zastosuje się jedną z poniższych opcji, nie będzie konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych, o ile tabletki były poprawnie przyjmowane przez 7 dni przed pominięciem. Jeśli tak nie było, zaleca się zastosowanie pierwszej z poniższych opcji i stosowanie dodatkowych środków zabezpieczających przez następne 7 dni.

1. Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w zwyczajowym czasie aż do zakończenia aktywnych tabletek. Należy zignorować 4 tabletki placebo z ostatniego rzędu. Stosowanie tabletek z następnego opakowania należy rozpocząć natychmiast po przyjęciu ostatniej aktywnej tabletki. Mało prawdopodobne, aby krwawienie odstawieniowe wystąpiło przed zakończeniem przyjmowania wszystkich aktywnych tabletek z drugiego opakowania, choć podczas przyjmowania tabletek mogą występować plamienia lub krwawienia przebijające.
2. Można również przerwać przyjmowanie aktywnych tabletek z bieżącego opakowania. Następnie należy przyjmować tabletki placebo z ostatniego rzędu przez 4 dni, wliczając dni pominięcia tabletek; przyjmowanie tabletek należy wznowić z następnego opakowania.

Jeśli po pominięciu przyjęcia tabletki nie wystąpi oczekiwane krwawienie odstawieniowe w pierwszej normalnej przerwie w przyjmowaniu leku, możliwe jest zajście w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego

W przypadku ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (np. wymioty lub biegunka) możliwe jest niepełne wchłonięcie leku. W takim przypadku należy stosować dodatkowe środki antykoncepcji. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu aktywnej tabletki, należy jak najszybciej przyjąć nową (zastępczą) tabletkę. Następną tabletkę, jeśli to możliwe, należy przyjąć w ciągu 24 godzin w ramach zwyczajowego harmonogramu przyjmowania tabletek. Jeśli minęło więcej niż 24 godziny, stosuje się zalecenie podane powyżej w podrozdziale „Co zrobić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki”. Jeśli kobieta nie chce zmieniać swojego harmonogramu przyjmowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową tabletkę(i) z następnego opakowania.

Jak odłożyć wystąpienie krwawienia odstawieniowego

Aby opóźnić wystąpienie krwawienia odstawieniowego, należy kontynuować przyjmowanie tabletek leku Dżaz z nowego opakowania i nie przyjmować tabletek placebo z bieżącego opakowania. Jeśli istnieje taka chęć, okres przyjmowania można przedłużyć aż do zakończenia aktywnych tabletek z drugiego opakowania. Może wówczas występować krwawienie przebijające lub plamienia. Zazwyczaj stosowanie leku Dżaz wznawia się po przyjęciu tabletek placebo.

Aby przesunąć termin wystąpienia krwawienia odstawieniowego na inny dzień tygodnia, zaleca się skrócenie przerwy w przyjmowaniu tabletek placebo o tyle dni, o ile się chce. Należy zaznaczyć, że im krótsza przerwa, tym częściej obserwuje się brak krwawienia odstawieniowego oraz pojawienie się krwawienia przebijającego lub plamienia podczas przyjmowania tabletek z drugiego opakowania (tak jak w przypadku opóźnienia miesiączki/krwawienia odstawieniowego).

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentek

Pacjentki w wieku podeszłym. Dżaz nie jest wskazany do stosowania po menopauzie.

Pacjentki z niewydolnością wątroby. Dżaz jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością wątroby (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Właściwości farmakologiczne”).

Pacjentki z niewydolnością nerek. Dżaz jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Właściwości farmakologiczne”).

Dzieci.

Lek jest wskazany do stosowania tylko po wystąpieniu menarche i tylko na receptę lekarza.

Przedawkowanie.

Do chwili obecnej nie ma danych z badań klinicznych dotyczących przedawkowania tabletek leku Dżaz. Zgodnie z ogólnym doświadczeniem w stosowaniu SKŚA, przy przedawkowaniu może wystąpić nudności, wymioty i krwawienie odstawieniowe. Krwawienie odstawieniowe może wystąpić u dziewcząt nawet przed wystąpieniem menarche w przypadku przypadkowego/nieumyślnego zażycia leku. Nie istnieje specyficzny antydot, leczenie powinno być objawowe.

Działania niepożądane.

W przypadku poważnych działań niepożądanych u pacjentek stosujących COC, patrz również sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”. Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Dżaz (patrz tabela 3).

W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Częstość podana na podstawie danych klinicznych. Do opisu poszczególnych reakcji oraz ich synonimów i stanów pokrewnych użyto najbardziej odpowiednich terminów MedDRA.

Tabela 3.

Częstość działań niepożądanych zgłaszanych podczas badań klinicznych leku Dżaz jako doustnego środka zapobiegającego ciąży oraz w leczeniu łagodnej formy trądziku, zgodnie z terminami i klasami układów narządów MedDRA.

*nieregularne krwawienia zazwyczaj ustępują podczas kontynuacji terapii

Opis poszczególnych niepożądanych reakcji

U kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne (COC) zaobserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych lub tętniczych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijających ataków niedokrwiennych, zakrzepicy żył oraz zatoru tętnicy płucnej, które szczegółowo opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”.

Poniżej wymienione poważne niepożądane reakcje obserwowano u kobiet przyjmujących COC, które opisano również w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”:

• zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żylne;
• zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze;
• nadciśnienie tętnicze;
• guzy wątroby;
• rozwój lub nasilenie chorób, w których związek z przyjmowaniem COC nie został jednoznacznie potwierdzony: choroba Crohna, nieswoiste zapalenie jelita grubego, padaczka, mięsień macicy, porfiria, toczeń układowy, opryszcz u ciężarnych, chorea Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, żółtaczka cholestatyczna;
• chloasma;
• ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby, które mogą wymagać zaprzestania stosowania COC do czasu powrotu wskaźników czynności wątroby do normy.

Częstość rozpoznawania raka piersi nieco wzrasta u kobiet przyjmujących COC. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40. roku życia występuje rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet aktualnie przyjmujących lub niedawno przyjmujących COC jest niewielki w porównaniu do ogólnego ryzyka zachorowania na raka piersi. Związek z przyjmowaniem COC nie jest znany. Zobacz również sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”.

Interakcje

Krwawienia przebijające i/lub zmniejszenie działania antykoncepcyjnego mogą wystąpić w wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (zobacz sekcję „Interakcje z innymi lekami oraz inne formy interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji w okresie po wprowadzeniu na rynek jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłą kontrolę stosunku korzyści do ryzyka leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać podejrzewane niepożądane reakcje.

Okres ważności. 5 lat.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Blistery zawierające 28 tabletek powlekanych oraz taśma samoprzylepna z naniesionymi dniami tygodnia w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Bayer AG

Bayer Weimar GmbH & Co. KG

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Müllerstraße 178, 13353 Berlin, Niemcy.

Dobelainerstraße 20, 99427 Weimar, Niemcy.