DOPEGIT®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku DOPEGYT®

Skład:

substancja czynna: metyldopa;

1 tabletka zawiera 250 mg metyldopy (w postaci seskwihydratu 282 mg);

substancje pomocnicze: stearynian magnezu, kwas stearynowy, skrobioglikolan sodu (typ A), etyloceluloza, skrobia kukurydziana, talk.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub białe z szarawym odcieniem, okrągłe, płaskie, z podziałem, gładkie z jednej strony, z wygrawerowanym napisem „DOPEGYT” po drugiej stronie, bez zapachu lub prawie bez zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwciwenergiczne o działaniu centralnym.

Kod ATC C02AB01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Dopegit® (metyldopa) to lek przeciwnadciśnieniowy o działaniu centralnym. Mechanizm działania nie został w pełni poznany. Po dostaniu się do ośrodkowego układu nerwowego lek wykazuje działanie obniżające ciśnienie tętnicze dzięki swoim aktywnym metabolitom (alfa-metyloepinefrynie i alfa-metylonoradrenaliny). Poprzez pobudzanie receptorów alfa2-adrenergicznych neuronów w pniu mózgu zmniejsza napięcie układu współczulnego.

Umiarkowanie obniża poziom reniny w osoczu i ogólny opór obwodowy naczyń.

Poprzez hamowanie enzymu dopa-dekarboksylazy zmniejsza syntezę noradrenaliny, dopaminy, serotoniny oraz stężenie tkankowe noradrenaliny i adrenaliny.

Metyldopa nie wywiera bezpośredniego wpływu na funkcję serca. Objętość minutowa krwi zmienia się nieznacznie. Lek nie powoduje odruchowej tachykardii, zwiększa szybkość filtracji kłębuszkowej, przepływ krwi przez nerki oraz frakcję filtracji. Nieznacznie zmniejsza częstość skurczów serca. Efektywnie obniża ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej na plecach i stojącej, rzadko powoduje ortostatyczną hipotensję.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym około 50 % leku jest wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Wiązanie z białkami osocza jest niewielkie – do 20 %. Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego występuje 4–6 godzin po przyjęciu doustnym i utrzymuje się przez 12–24 godziny. Po powtarzanych dawkach maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiągane jest w ciągu 2–3 dni. Po odstawieniu leku ciśnienie tętnicze powraca do poprzedniego poziomu w ciągu 1–2 dni.

Metyldopa jest intensywnie metabolizowana, głównie w wątrobie. Jej aktywny metabolit, alfa-metylonoradrenalina, powstaje w centralnych neuronach adrenergicznych.

Istnieje również wiele innych metabolitów, które są wydalane z moczem.

Około 70 % metyldopy wydala się z moczem w postaci metyldopy lub jej koniugatów siarczanowych. Reszta leku wydala się kałem w postaci metyldopy. Przy prawidłowej funkcji nerek okres półtrwania wynosi 1,7 godziny. Pełna eliminacja leku zachodzi w ciągu 36 godzin.

Metyldopa jest usuwana z organizmu podczas dializy. Podczas 6-godzinnego hemodializy można usunąć z obiegu krwi 60 % wchłoniętej metyldopy, a podczas dializy otrzewnowej – 22–39 %.

Metyldopa przenika przez barierę łożyskową i do mleka matki.

Grupa szczególna chorych

W niewydolności nerek wydalanie metyldopy opóźnia się w zależności od stopnia uszkodzenia nerek. W przypadku ciężkiego uszkodzenia nerek (bez dializy) okres półtrwania metyldopy jest 10 razy krótszy niż w warunkach normalnych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania.

Reakcje nadwrażliwości na składniki leku; zaburzenia funkcji wątroby związane z wcześniejszą terapią metyldopą; ostre zaburzenia funkcji wątroby (w tym ostry zapalenie wątroby i aktywny marskość wątroby); jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO); depresja; fochromocytoza; porfiria.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Dopegit® należy stosować z dużą ostrożnością w połączeniu z każdym z poniższych leków:

• sympatykomimetyki (możliwe wzmocnienie efektu wazopresyjnego);
• trójcykliczne leki przeciwwstrętne;
• fenytoazyny;
• leki żelaza do stosowania doustnego (może obniżać się biodostępność metyldopy);
• niesteroidowe leki przeciwzapalne;
• estrogeny.

Działanie przeciw nadciśnieniowe metyldopy wzmaga się przy stosowaniu z innymi lekami przeciw nadciśnieniowym, z anestetykami.

Podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciw nadciśnieniowym może występować idiosyndrazja.

Metyldopa i poniższe leki mogą zmieniać działanie jeden drugiego:

• lit (możliwe wzmocnienie toksyczności litu);
• lewodopa [osłabienie działania przeciw parkinsonowskiego, wzmocnienie niekorzystnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN)];
• alkohol i leki hamujące ośrodkowy układ nerwowy (wzmacnia się – hamujący wpływ na ośrodkowy układ nerwowy);
• leki przeciwzakrzepowe (wzmacnia się działanie przeciwzakrzepowe, niebezpieczeństwo krwawienia);
• bromokryptyna (może niekorzystnie wpływać na stężenie prolaktyny).

Особliwości stosowania.

Przed rozpoczęciem leczenia metildopą należy wykonać analizę krwi, a po 6–10 tygodniach leczenia przeprowadzić test Coombsa, który w przypadku długotrwałego leczenia należy powtarzać co 0,5–1 roku. U 10–20 % pacjentów leczonych metildopą wystąpił dodatni test Coombsa, szczególnie u tych, którzy przyjmowali więcej niż 1 g metildopy na dobę przez 0,5–1 roku.

Zdarzają się pojedyncze przypadki anemii hemolitycznej podczas leczenia metildopą. W przypadku wystąpienia objawów anemii należy określić poziom hemoglobiny i hematokrytu. Jeśli potwierdzi się obecność anemii, należy przeprowadzić dodatkowe badania w celu ustalenia stopnia hemolizy. W przypadku stwierdzenia anemii hemolitycznej należy przerwać przyjmowanie leku Dopegit®.

Po odstawieniu leku anemia hemolityczna ustępuje. W niektórych przypadkach konieczne było leczenie steroidami. Przerywanie leczenia metildopą (z lub bez stosowania kortykosteroidów) zazwyczaj prowadzi do szybkiej remisji. Jednak odnotowano pojedyncze przypadki śmiertelne. Należy również wziąć pod uwagę możliwość innych przyczyn rozwoju anemii hemolitycznej. Jeśli anemia hemolityczna została spowodowana przez metildopę, należy przerwać przyjmowanie leku. Dodatni wynik testu Coombsa staje się ujemny w ciągu kilku tygodni lub miesięcy po zakończeniu leczenia metildopą.

Dodatni wynik testu Coombsa nie stanowi przeciwwskazania do leczenia metildopą. Jeśli podczas leczenia metildopą stwierdza się dodatni wynik testu Coombsa, lekarz powinien wykluczyć możliwość anemii hemolitycznej lub ocenić, czy dodatni wynik testu Coombsa ma jakiekolwiek znaczenie kliniczne. Może pojawić się problem, jeśli pacjent wymaga przetoczenia krwi. W takim przypadku należy wykonać bezpośredni i pośredni test Coombsa. W przypadku braku anemii hemolitycznej dodatni będzie tylko bezpośredni test Coombsa. Jeśli pośredni test Coombsa również będzie dodatni, mogą wystąpić trudności. W takiej sytuacji konieczna jest pomoc specjalisty od przetaczania krwi lub hematologa.

W pierwszych 6–12 tygodniach leczenia lub w przypadku wystąpienia osłabienia o nieustalonej przyczynie należy przeprowadzić badanie funkcji wątroby. Jeśli występują zmiany w enzymach wątrobowych lub żółtaczka, należy podejrzewać reakcję nadwrażliwości, która może prowadzić do cholestazy, uszkodzenia hepatocytów lub zapalenia wątroby. Bardzo rzadko może wystąpić martwica wątroby zakończona śmiercią. Dlatego, gdy stwierdza się zmiany w enzymach wątrobowych lub niewydolność wątroby, leczenie metildopą należy natychmiast przerwać. Pacjenci ci nigdy nie powinni ponownie stosować metildopy. Jeśli temperatura ciała i wskaźniki funkcji wątroby, zaburzone przez stosowanie metildopy, wróciły do normy po odstawieniu leku, metildopy nie należy więcej przepisywać tym pacjentom.

Pacjenci z chorobami wątroby lub zaburzeniami funkcji wątroby w wywiadzie medycznym wymagają szczególnej ostrożności podczas leczenia metildopą.

Bardzo rzadko może rozwijać się granulocytopenia i trombocytopenia. Zazwyczaj ustępują one po przerwaniu leczenia metildopą.

U niektórych pacjentów podczas leczenia metildopą mogą pojawić się obrzęki lub przyrost masy ciała, które można leczyć poprzez dodanie środka moczopędnego. Leczenia metildopą nie należy kontynuować, jeśli obrzęki nasilają się lub rozwijają się objawy niewydolności serca.

Metildopa jest usuwana podczas dializy. Dlatego po tej procedurze może nawracać nadciśnienie tętnicze (patrz także sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Ponieważ metildopa fluorescencjonuje przy tej samej długości fali co katecholaminy, w moczu może być wykrywana duża ilość katecholamin, co może sugerować rozwój fiochromocyty. Ważne jest rozpoznanie tego zjawiska przed operacją pacjenta z podejrzeniem fiochromocyty. Leczenie metildopą pacjentów z guzami wydzielającymi katecholaminy, takimi jak fiochromocytoma lub paraganglioma, jest przeciwwskazane.

Metildopa nie wpływa jednak na oznaczanie kwasu wanilinomigdałowego (VMA).

Pacjentom leczonym metildopą należy przepisać niższe dawki środków znieczyszczających. Jeśli podczas znieczulenia rozwija się hipotensja tętnicza, można ją kontrolować za pomocą środków zwężających naczynia. Receptory adrenergiczne pozostają wrażliwe podczas leczenia metildopą (patrz także sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

U chorych z ciężką dwustronną chorobą naczyń mózgowych rzadko mogą występować mimowolne patologiczne ruchy ciała. Dlatego, gdy stwierdza się wystąpienie patologicznych ruchów, leczenie metildopą należy natychmiast przerwać.

Metildopę należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów, których bliscy krewni chorują na porfi riotyczną wątrobową.

Podczas leczenia metildopą należy unikać spożywania alkoholu.

Podczas leczenia metildopą może występować odwracalna leukopenia, gorączka.

Obserwuje się również zmiany w badaniach laboratoryjnych, np. przebarwienie moczu na ciemny kolor w wyniku rozpadu metildopy lub jej metabolitów.

Metildopa może utrudniać oznaczanie stężenia kwasu moczowego w moczu metodą fosfowolframianową, kreatyniny w surowicy krwi metodą alkalicznych pikratów oraz asparaginianaminotransferazy (AST (SGOT)) metodą kolorymetryczną.

Nie zgłaszano wpływu metildopy na oznaczanie AST (SGOT) metodami spektrofotometrycznymi.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Leczenie nadciśnienia tętniczego u ciężarnych kobiet metildopą powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Podczas leczenia lekiem w okresie ciąży lub karmienia piersią nie stwierdzono szkodliwego wpływu na płód lub noworodka.

W opublikowanych raportach dotyczących leczenia metildopą we wszystkich trymestrach ciąży mówi się o możliwej długoterminowej szkodliwej skuteczności leku na płód.

Metildopa przenika przez barierę łożyskową, mleko matki i krew pępowinową.

Chociaż nie ma informacji o działaniu teratogennym na płód, ryzyko wpływu nie powinno być wykluczone. Lek można przepisywać kobietom w ciąży lub planującym zajście w ciążę, a także kobietom karmiącym piersią, jeśli oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Podczas leczenia lekiem należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających skupienia uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie metyldopą wymaga indywidualnego doboru dawki. Tabletki należy przyjmować doustnie przed lub po posiłku.

Dorośli.

Zwykle początkowa dawka metyldopy u dorosłych wynosi 250 mg 1 raz na dobę (przed snem) przez pierwsze 2 dni. Następnie dawkę dobową można stopniowo zwiększać o 250 mg co 2 dni aż do osiągnięcia odpowiedniego obniżenia ciśnienia tętniczego. Ze względu na możliwość wystąpienia efektu uspokajającego leku, który może być obserwowany w ciągu 2–3 dni od rozpoczęcia terapii, a także przy kolejnym zwiększaniu dawki, zaleca się przyjmowanie zwiększonych dawek leku 1 raz wieczorem.

Dawka utrzymująca leku zwykle wynosi 500 mg – 2 g na dobę, które należy podzielić na 2–4 dawki. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 3 g. Jeśli przy dawce 2 g na dobę stwierdza się niewystarczająco skutne obniżenie ciśnienia tętniczego (CT), zaleca się łączenie Dopegit® z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi. Tolerancja na lek może się rozwijać, zazwyczaj między drugim a trzecim miesiącem terapii. Przepisanie dodatkowego środka moczopędnego lub zwiększenie dawki metyldopy przywróci skuteczny kontrolę ciśnienia tętniczego.

Przestanie stosowania metyldopy wiąże się z odwracalnym wzrostem ciśnienia tętniczego, który zazwyczaj obserwuje się w ciągu 48 godzin.

Lek Dopegit® można przepisywać pacjentom, którzy już otrzymują terapię innymi lekami przeciwhypertensyjnymi, pod warunkiem stopniowego odstawienia tych środków leczniczych. W takich przypadkach początkowa dawka Dopegitu® nie powinna przekraczać 500 mg na dobę. Zwiększenie dawki powinno następować w razie potrzeby, z odstępem nie krótszym niż 2 dni.

W przypadku stosowania leku Dopegit® jako uzupełnienia wcześniejszej terapii przeciwhypertensyjnej, w celu zapewnienia płynnego przejścia, może być konieczna korekta dawek leków obniżających ciśnienie.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Dla pacjentów z tej grupy wiekowej dawka początkowa powinna być możliwie najniższa i nie powinna przekraczać dobowej dawki 250 mg, ponieważ bardzo często obserwuje się efekt uspokajający. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć. Długość odstępów między zwiększaniem dawki leku wynosi nie mniej niż 2 dni. Maksymalna dawka dobowa leku Dopegit® nie powinna przekraczać 2 g na dobę.

Dzieci o masie ciała powyżej 25 kg.

Dzieciom należy podawać tabletki o dawce odpowiadającej przepisanej dawce.

U dzieci początkowa dawka leku wynosi 10 mg/kg masy ciała na dobę. Dawkę dzienną dzieli się na 2–4 dawki. W razie potrzeby dawkę leku można stopniowo zwiększać aż do osiągnięcia pożądanego efektu. Między zwiększeniem dawki leku należy zachować odstęp nie krótszy niż 2 dni.

Maksymalna dawka dobowa leku Dopegit® wynosi 65 mg/kg masy ciała na dobę, ale nie więcej niż 3 g na dobę.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek wymagają niższych dawek leku. Przy łagodnym zaburzeniu funkcji nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej – 60–89 ml/min/1,73 m²) zaleca się wydłużenie odstępu między dawkami leku do 8 godzin, przy umiarkowanym (szybkość filtracji kłębuszkowej – 30–59 ml/min/1,73 m²) – do 8–12 godzin, przy ciężkim zaburzeniu funkcji nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej – < 30 ml/min/1,73 m²) – do 12–24 godzin.

Metyldopa jest usuwana podczas dializy; po przeprowadzeniu hemodializy pacjentowi należy podać dodatkowo 250 mg leku, aby zapobiec wzrostowi ciśnienia tętniczego.

Dzieci.

Lek należy przepisywać dzieciom o masie ciała nie mniejszej niż 25 kg, biorąc pod uwagę zawartość substancji czynnej w tej postaci leku.

Przedawkowanie.

Objawy: wyraźna hipotensja tętnicza, wyraźna senność, osłabienie, bradykardia, zawroty głowy, zaparcie, wzdęcia brzucha, meteorizm, biegunka, nudności, wymioty.

Leczenie: natychmiast po przedawkowaniu – przemywanie żołądka; indukcja wymiotów może zmniejszyć ilość wchłoniętego leku. Jeśli lek został już wchłonięty, do wydalenia go z moczem może przyczynić się dożylne wlewanie płynów. Wymagany jest ścisły monitoring rytmu serca, objętości krwi, równowagi elektrolitowej, funkcji jelit, funkcji nerek oraz mózgu. Leczenie objawowe.

Efekty uboczne.

U osób z indywidualną nietolerancją któregokolwiek składnika leku możliwe są reakcje nadwrażliwości.

Na początku terapii lekiem Dopegit® oraz przy zwiększaniu dawki leku mogą występować efekty sedytywne, które szybko ustępują, ból głowy, osłabienie ogólne oraz zwiększona zmęczalność.

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego: sedytyzm (zazwyczaj przejściowy), ból głowy, parestezje, zawroty głowy, niepokój, depresja, psychóza (umiarkowana i tymczasowa), koszmary nocne, obniżenie libidum, impotencja; parkinsonizm, choreoateozoza, niewydolność mózgowo-naczyniowa (może towarzyszyć hipotensji), obwodowy paraliż nerwu twarzowego (paraliż Bella); obniżenie aktywności umysłowej, zespół zatoki szyjnej, zaburzenia psychiczne.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nasilenie się dławicy piersiowej, niewydolność serca, bradykardia zatokowa, nadwrażliwość zatoki jamistej, hipotensja ortostatyczna (zalecane jest zmniejszenie dawki leku), obrzęki obwodowe, przyrost masy ciała, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, blok przedsionkowo-komorowy.

Ze strony przewodu pokarmowego: zapalenie trzustki, zapalenie okrężnicy, wymioty, biegunka, zapalenie gruczołów ślinowych, zapalenie lub przebarwienie języka na czarny kolor, nudności, wymioty, zaparcia, wzdęcia, meteorizm, suchość w ustach, ból języka.

Ze strony wątroby: żółtaczka, zapalenie wątroby, cholestaza, zmiany wskaźników funkcji wątroby, zapalenie wątroby z martwicą.

Ze strony krwi i układu chłonnego: osłabienie funkcji szpiku kostnego, leukopenia, granulocytopenia, trombocytopenia, anemia hemolityczna, eozynofilia, dodatni test na przeciwciała antyjądrowe, komórki toczniaka czerwonego, czynnik reumatoidalny, dodatni test Coombsa.

Ze strony układu odpornościowego: zapalenie naczyń, pokrzywka wywołana lekiem, eozynofilia.

Ze strony układu内分泌owego: hiperprolaktynemia, ginekomastia, galaktoreja, amenoreja, powiększenie piersi.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: zaczerwienienie; toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, egzema lub wysypka przypominająca liszaj, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.

Ze strony układu kostno-mięśniowego: ból stawów, obrzęk stawów, ból mięśni, mięsaki.

Ze strony układu oddechowego: zatkany nos.

Wskaźniki laboratoryjne: dodatnie wyniki testów na przeciwciała antyjądrowe, komórki LE oraz czynnik reumatoidalny, podwyższona aktywność transaminaz wątrobowych, podwyższenie stężenia mocznika we krwi.

Inne: impotencja, zaburzenia wytrysku, zapalenie gruczołów ślinowych, powiększenie piersi, ginekomastia, amenoreja, zaburzenia laktacji, zaburzenia psychiczne, w tym koszmary, odwracalne łagodne psychozy lub depresja, obniżenie libidum.

U pacjentów w wieku podeszłym częściej występuje omdlenie. Może to być związane ze zwiększonym wrażliwością na lek oraz wyraźnym miażdżycowym uszkodzeniem naczyń. Rozwojowi omdlenia można zapobiec, zmniejszając dawkę leku Dopegit®.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 50 tabletek w butelce szklanej; 1 butelka w pudełku tekturowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością Zakład Farmaceutyczny EGIS, Węgry.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

ul. Matyáš király 65, 9900 Kőrösmező, Węgry.