DISGREN

INSTRUKCJA dot. stosowania leku DISGREN (DISGREN)

Skład:

substancja czynna: trifluzał;

1 kapsułka zawiera 300 mg trifluzału;

substancja pomocnicza: żelatyna.

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwne, twarde żelatynowe kapsułki o rozmiarze 1, zawierające proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwwstrząskowe. Inhibitory agregacji płytek krwi, z wyjątkiem heparyny.

Kod ATC B01A C18.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Triflusal zmniejsza biosyntezę tromboksanu poprzez nieodwracalne hamowanie cyklooksygenazy płytek krwi, a dzięki niewielkiemu wpływowi na cyklooksygenazę naczyniową w dawce terapeutycznej nie wpływa na biosyntezę prostacykliny. Ponadto główny metabolit triflusalu, kwas 2-hydroksy-4-(trifluorometylo) benzoowy (HTB), jest odwracalnym inhibitorem cyklooksygenazy płytek krwi i dzięki swojemu długotrwałemu okresowi półtrwania (około 34 godziny) sprzyja działaniu przeciwzakrzepowemu triflusalu. Zarówno triflusal, jak i HTB mogą zwiększać stężenie cyklicznego adenozyno-5'-monofosforanu (c-AMP) w płytkach krwi poprzez hamowanie fosfodiesteraz płytek krwi. Ponadto in vitro oraz ex vivo wykazano, że triflusal stymuluje uwalnianie tlenku azotu w neutrofilach człowieka, co również sprzyja działaniu przeciwzakrzepowemu. Triflusal wykazał hamowanie agregacji płytek krwi zarówno u zdrowych ochotników, jak i u pacjentów. W badaniach ex vivo u zdrowych ochotników po podaniu triflusalu w dawce 600 mg po 24 godzinach indukowana kwasem arachidonowym agregacja płytek krwi zmniejszyła się o 65%. Powtarzane podawanie triflusalu (600 mg/dobę przez 7 dni) prowadziło do hamowania 50–75% agregacji płytek krwi indukowanej kwasem arachidonowym, ADP (adenozynodifosforanem), adrenalina lub kolagenem.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym triflusal jest szybko wchłaniany (t½ Ka = 0,44 godziny), wykazując absolutną biodostępność od 83 do 100%. Pod wpływem esteraz szybko ulega hydrolizie, przekształcając się w swój główny aktywny metabolit – kwas 2-hydroksy-4-(trifluorometylo) benzoowy (HTB). Drugorzędowy metabolit koniugowany, HTB-glicyna, wykrywany jest w moczu. Okres półtrwania w osoczu (t½) wynosi 0,53 ± 0,12 godziny dla triflusalu oraz 34,3 ± 5,3 godziny dla HTB. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (klirens nerkowy > 60% w ciągu 48 godzin). W moczu wykrywany jest niemetabolizowany triflusal, HTB oraz związek HTB-glicyna.

Po podaniu doustnie pojedynczej dawki triflusalu 300 lub 900 mg u zdrowych ochotników średni poziom maksymalnego stężenia triflusalu w osoczu krwi (Cmax) wynosił odpowiednio 3,2 ± 1,9 μg/ml i 11,6 ± 1,7 μg/ml. Cmax dla HTB osiąga 36,4 ± 6,1 μg/ml oraz 92,7 ± 17,1 μg/ml. Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax (tmax) wynosi 0,88 ± 0,26 godziny dla triflusalu oraz 4,96 ± 1,37 godziny dla HTB przy dawce 900 mg. Parametry farmakokinetyczne HTB po wielokrotnym podawaniu (triflusal, 300 mg 3 razy/dobę lub 600 mg 1 raz/dobę przez 13 dni) wykazały, że Cmax HTB w osoczu krwi w stanie stacjonarnym (Cmax ss) wynosi odpowiednio 178 ± 42 μg/ml oraz 153 ± 37 μg/ml. HTB w terapeutycznej stężeniu wykazuje stopień wiązania z albuminą osocza krwi od 98 do 99%. To wiązanie istotnie nie zmienia się w obecności kofeiny, teofiliny, glicentamidu, enalaprylu, cyklopramidu oraz warfaryny. Jednak wolna frakcja HTB znacząco wzrasta w obecności niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak diklofenak, ibuprofen, indometacyna, naproksen, piroksykam lub kwas salicylowy. W wysokim stężeniu HTB wypiera NLPZ, glicentamid oraz warfarynę z miejsc wiązania białek. Te substancje mają powinowactwo do tych samych miejsc wiązania białek i mogą się wzajemnie wypierać w zależności od ich powinowactwa do białka oraz stężenia substancji wypieranej.

U ochotników w wieku podeszłym po podaniu 300 mg triflusalu 2 razy na dobę stężenie triflusalu oraz HTB w osoczu krwi osiąga stan równowagi po 3–5 dniach. Wskaźniki AUC, Cmax oraz tmax u ochotników w wieku podeszłym istotnie nie różnią się od tych zarejestrowanych u młodych ochotników. t½ w osoczu krwi wynosi 0,92 ± 0,16 godziny dla triflusalu oraz 64,4 ± 6,6 godziny dla HTB; oba wskaźniki są wyższe niż u młodych ochotników. Jednakże to zwiększenie nie ma znaczenia klinicznego i nie wymaga korekty dawki u pacjentów w wieku podeszłym.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium końcowym, poddawanych tradycyjnemu hemodializowi, stężenia HTB w osoczu krwi przed i po hemodializie były identyczne.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Profilaktyka nawracających zaburzeń naczyniowych o charakterze niedokrwiennym, takich jak:

• zawał mięśnia sercowego;
• stabilna i niestabilna dławica piersiowa;
• niekrwotoczne udary mózgu, przejściowe lub trwałe zaburzenia krążenia mózgowego.

Profilaktyka okluzyjna sztucznego przeszczepu po operacji aortokoronarnej.

Przeciwwskazania.

Podwyższona indywidualna wrażliwość na substancję czynną lub inne salicylany. Aktywne wrzody żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie oraz powikłania z ich tytułu. Ostra krwawienie.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania in vitro wykazały zwiększenie wolnej frakcji głównego metabolitu trifluzalu, kwasu 2-hydroksy-4-(trifluorometylo)benzoesowego (HTB), w obecności leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ). Z drugiej strony, zwiększenie stężenia HTB nasila działanie NLPZ, glicentydu i warfaryny. Może być konieczna zmiana dawki tych leków w przypadku jednoczesnego stosowania z trifluzalem.

U pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego oceniano bezpieczeństwo stosowania trifluzalu w połączeniu z lekami trombolitycznymi (rt-PA i streptokinaza). Liczba przypadków krwawienia wewnątrz mózgu była mniejsza niż u chorych stosujących kwas acetylosalicylowy i leki trombolityczne (0,1 % w porównaniu do 1,1 %; p=0,04).

Szczególne wskazania.

Niewydolność nerek lub wątroby: doświadczenie kliniczne stosowania leku u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby jest ograniczone. Dlatego należy zwracać szczególną uwagę podczas leczenia pacjentów z takimi schorzeniami.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek leczonych dializą hemodyfuzyjną stężenie w osoczu krwi głównego metabolitu trifluzalu, kwasu 2-hydroksy-4-(trifluorometylo) benzoesowego (HTB), nie ulega istotnej zmianie, dlatego nie jest wymagana korekta dawki.

Chociaż trifluzal wykazał niski poziom krwawień w badaniach klinicznych, lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawień spowodowanych urazem lub innymi stanami patologicznymi. Podczas leczenia trifluzalem należy ostrożnie stosować leki, które mogą wywołać krwawienie, takie jak kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). W przypadku planowanych zabiegów chirurgicznych należy rozważyć ryzyko wystąpienia krwawienia i w razie potrzeby przerwać leczenie Disgrenem co najmniej 7 dni przed zaplanowaną operacją.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych dotyczących działania trifluzalu w okresie ciąży, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tym okresie. W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośrednich ani pośrednich negatywnych efektów na ciążę, rozwój płodu, poród ani rozwój poporodowy. Brak danych na temat przenikania trifluzalu do mleka matki, dlatego należy rozważyć ryzyko oczekiwanej korzyści dla matki oraz potencjalne ryzyko dla dziecka. W okresie leczenia należy wstrzymać się od karmienia piersią.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie opisano, ale należy uwzględnić możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować dorosłym doustnie. Zalecana dawka to 600 mg (2 kapsułki) na dobę w jednym dawce lub podzielona na dwa przyjęcia albo 900 mg (3 kapsułki) na dobę podzielona na trzy dawki. Lek należy przyjmować podczas posiłku.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie są ustalone.

Przedawkowanie.

Nie opisano przypadków przedawkowania. W przypadku przyjęcia bardzo wysokiej dawki mogą wystąpić objawy zatrucia salicylanami (ból głowy, szumy w uszach, zawroty głowy, nudności, wymioty, przyspieszone oddychanie). W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku i zastosować leczenie objawowe.

Niepożądane działania.

Najczęściej występujące reakcje niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego i zazwyczaj ustępują po kilku dniach, nawet bez odstawienia leku.

Ze strony skóry:

rzadko: wysypka, świąd.

Ze strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego:

często: ból głowy;

rzadko: dezorientacja, zawroty głowy, zawroty głowy typu wirującego, drgawki.

Ze strony narządów słuchu:

rzadko: szumy w uszach, niedosłuch.

Ze strony narządów zmysłów:

rzadko: zaburzenia wrażeń smakowych.

Ze strony przewodu pokarmowego:

bardzo często: zaburzenia trawienne;

często: ból brzucha, nudności, zaparcia, wymioty, wzdęcia, anoreksja;

rzadko: biegunka, krwawienia przewodu pokarmowego, melaena, krwawienia z odbytu.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

rzadko: nadciśnienie tętnicze, przejściowe ataki niedokrwienne, krwawienie do mózgu.

Ze strony układu oddechowego:

rzadko: astma, infekcje dróg oddechowych górnych.

Ze strony układu krwiotwórczego:

rzadko: anemia; zaburzenia krzepnięcia i krwawienia: krwawienia z nosa, siniaki, purpura, krwawienia z dziąseł.

Ze strony układu moczowo-płciowego:

rzadko: hematuria, infekcje dróg moczowych.

Reakcje ogólne:

rzadko: wzdęcie brzucha, gorączka, objawy grypopodobne.

Opisano pojedyncze przypadki fotosensybilizacji.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we włościwej opakowaniu przy temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blisterze; po 3 blistry w pudełku z tektury.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

X. Uriach i Compania, S.A. / J. Uriach y Compania, S.A.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Av. Camí Reial 51-57, Polígono Industrial Riera de Caldes, 08184 Palau-Solità i Plegamans (Barcelona), Hiszpania / Av. Camí Reial, 51-57, Polígono Industrial Riera de Caldes, 08184 Palau-Solità i Plegamans (Barcelona), Spain.