DIPROSPAN®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO Diprospan® (DIPROSPAN®)

Skład:

substancja czynna: betametazon;

1 ml zawiesiny zawiera 6,43 mg dipropionianu betametazonu (równoważne 5 mg betametazonu) oraz 2,63 mg fosforanu sodowego betametazonu (równoważne 2 mg betametazonu);

substancje pomocnicze:

dla ampułek:

fosforan sodowy dwuwodny; chlorek sodu; kwas etylenodiaminotetraoctowy disodowy; polisorbat 80; alkohol benzylowy; metyloestru kwasu parahydroksybenzoesowego (E 218); propyloestru kwasu parahydroksybenzoesowego (E 216); karboksymetyloceluloza sodowa; makrogi; kwas chlorowodorowy; woda do wstrzykiwań;

dla strzykawek wstępnie wypełnionych:

fosforan sodowy bezwodny; chlorek sodu; kwas etylenodiaminotetraoctowy disodowy; polisorbat 80; alkohol benzylowy; metyloestru kwasu parahydroksybenzoesowego (E 218); propyloestru kwasu parahydroksybenzoesowego (E 216); karboksymetyloceluloza sodowa; makrogi; kwas chlorowodorowy; woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Zawiesina do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta, bezbarwna, nieco lepka ciecz zawierająca cząstki białe lub prawie białe, które łatwo się rozpraszają, wolna od zanieczyszczeń.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Glikokortykosteroidy do stosowania systemowego. Glikokortykoidy. Kod ATC H02A B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Betametazon jest syntetycznym lekiem glucokortykosteroidowym (9 alfa-fluoro-16-beta-metyloprednizolon). Betametazon wykazuje silne działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne i immunosupresyjne.

Betametazon nie wywiera klinicznie istotnego działania mineralokortykosteroidowego. Glucokortykosteroidy przenikają przez błony komórkowe i tworzą kompleksy z odpowiednimi receptorami cytoplazmy. Kompleksy te przenikają następnie do jądra komórkowego, wiążą się z DNA (chromatyną) i stymulują transkrypcję RNA informacyjnego oraz dalszą syntezę białek różnych enzymów. To właśnie te enzymy są ostatecznie odpowiedzialne za działania obserwowane po stosowaniu systemowym glucokortykosteroidów. Oprócz znacznego wpływu na procesy zapalne i odpornościowe, glucokortykosteroidy wpływają również na metabolizm węglowodanów, białek i lipidów, a także działają na układ sercowo-naczyniowy, mięśnie szkieletowe i ośrodkowy układ nerwowy.

Działanie na procesy zapalne i odpornościowe

Zastosowanie glucokortykosteroidów w praktyce terapeutycznej opiera się właśnie na ich właściwościach przeciwzapalnych, immunosupresyjnych i przeciwalergicznych. Główne aspekty tych właściwości to: zmniejszenie liczby komórek immunologicznie aktywnych w ognisku zapalenia, zmniejszenie wazodylatacji, stabilizacja błon lizosomalnych, hamowanie fagocytozy, zmniejszenie produkcji prostaglandyn i związków pokrewnych.

Działanie przeciwzapalne jest około 25 razy silniejsze niż hydrokortyzonu oraz 8–10 razy silniejsze niż prednizolonu (w stosunku wagowym).

Działanie na metabolizm węglowodanów i białek

Glucokortykosteroidy stymulują katabolizm białek. W wątrobie uwalniane aminokwasy są przekształcane w glukozę i glikogen poprzez proces glukoneogenezy. Wchłanianie glukozy w tkankach obwodowych jest zmniejszone, co prowadzi do hiperglikemii i glukozurii, szczególnie u pacjentów predysponowanych do cukrzycy.

Działanie na metabolizm lipidów

Glucokortykosteroidy wykazują działanie lipolityczne. Ten lipoliz jest bardziej wyrażony w okolicach kończyn. Ponadto działanie lipolityczne przejawia się również w okolicach tułowia, szyi i głowy. Zespół tych działań objawia się przemieszczeniem odkładów tłuszczu.

Maksymalne działanie farmakologiczne kortykosteroidów pojawia się później niż szczyty stężenia w surowicy, co wskazuje, że skuteczność tych leków zależy przede wszystkim nie od bezpośredniego działania leku, lecz od modyfikacji aktywności enzymatycznej.

Farmakokinetyka.

Betametazonu fosforan sodu i betametazonu dipropionian są wchłaniane z miejsca wstrzyknięcia i wykazują efekty terapeutyczne oraz inne działanie farmakologiczne, zarówno lokalne, jak i systemowe.

Betametazonu fosforan sodu dobrze rozpuszcza się w wodzie i ulega metabolizmowi w organizmie z utworzeniem betametazonu – biologicznie aktywnego steroidu. 2,63 mg betametazonu fosforanu sodu odpowiada 2 mg betametazonu.

Obecność betametazonu dipropionianu zapewnia przedłużone działanie leku. Ten składnik jest praktycznie nierozpuszczalny i tworzy depot w miejscu iniekcji, dzięki czemu jest wolniej wchłaniany i zapewnia ustąpienie objawów przez dłuższy okres czasu.

Metabolizm betametazonu zachodzi w wątrobie. Betametazon wiąże się głównie z albuminą. U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby klirens betametazonu jest wolniejszy lub opóźniony.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Terapia kortykosteroidami jest wspomagająca, a nie alternatywą dla tradycyjnego leczenia.

Choroby dermatologiczne

Dermatyt atopowy (oparzenia w kształcie monet), neurodermity, dermatyt kontaktowy, nasilony oparzenie słoneczne, pokrzywka, łuszczycy płaski czerwony, lipodystrofia insulinowa, plamica okrężna, łupież rumieniowy dyskoidalny, nadżerwaczyca, trądzik krostkowy, blizny keloidowe, pęcherzyca zwykła, zapalenie skóry herpetyczne, trądzik kystyczny.

Choroby reumatyczne

Reumatoidalne zapalenie stawów, osteoartrozy, zapalenie burs, zapalenie ścięgnisto-obrąbka, zapalenie ścięgna, zapalenie przyścięgnowe, zapalenie przyścięgnowe, zapalenie stawów kręgosłupa, zapalenie nadłokciowe, zapalenie korzenia nerwu, ból kości ogonowej, ischias, lumbago, skrzywienie szyi, guzek nadgarstka, egzostoza, zapalenie powięzi, ostrym zapaleniu stawów podagrycznych, torbiele stawowe, choroba Mortona, zapalenie kości sześciennej, choroby stopy, zapalenie bursy na tle twardych odcisków, odciski, sztywność dużego palca stopy.

Stany alergiczne

Asthma oskrzelowe, stan astmatyczny, gorączka siana, ciężki alergiczny zapalenie oskrzeli, sezonowy i bezsezonowy alergiczny nieżyt nosa, obrzęk naczynioruchowy, dermatyt kontaktowy, dermatyt atopowy, choroba surowicza, reakcje nadwrażliwości na leki lub ukąszenia owadów.

Choroby kolagenowe

Układowy rumień pospolity, twardzina, dermatomiozyt, zapalenie węzłościowe tętnic.

Choroby onkologiczne

Leczenie paliatywne białaczki i chłoniaków u dorosłych; ostra białaczka u dzieci.

Inne choroby

Zespół adrenogenitalny, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia, zmiany krwi wymagające terapii kortykosteroidami, zapalenie nerek, zespół nerczynowy.

Pierwotna i wtórna niewydolność kory nadnerczy (przy obowiązkowym jednoczesnym podawaniu mineralokortykosteroidów).

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w sekcji „Skład”.
• Podwyższona wrażliwość na kortykosteroidy.
• Grzybicze infekcje układowe.
• Wstrzykiwanie do mięśni u pacjentów z samoistną małopłytkowością plamyczą.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu, ryfampicyny, fenytoiny lub efedryny może nasilać metabolizm kortykosteroidów, obniżając ich aktywność terapeutyczną.

Pacjenci otrzymujący terapię kortykosteroidami nie powinni poddawać się:

• szczepieniu przeciw ospie;
• innym formom immunizacji (szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek) z powodu ryzyka powikłań neurologicznych i niewystarczającej odpowiedzi przeciwciał.

Jednak pacjentom otrzymującym kortykosteroidy jako terapię zastępczą można przeprowadzać immunizację (np. w chorobie Addisona).

Połączenie z diuretykami takimi jak tiazydy może zwiększyć ryzyko nietolerancji glukozy.

Pacjentów stosujących jednocześnie kortykosteroidy i estrogeny należy obserwować pod kątem możliwych nadmiernych efektów kortykosteroidów.

Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów i glikozydów nasercowych może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii lub objawów zatrucia cyfryną związanego z hipokaliemią. Pacjenci stosujący glikozydy nasercowe często przyjmują również środki moczopędne powodujące utratę potasu; w takim przypadku ważne jest monitorowanie poziomu potasu. Kortykosteroidy mogą nasilać wydalanie potasu wywołane amfoterycyną B. U wszystkich pacjentów przyjmujących którąkolwiek z tych kombinacji leków należy dokładnie monitorować poziom elektrolitów w surowicy krwi, szczególnie poziom potasu w surowicy krwi.

Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów i antykoagulantów z grupy kumaryn może prowadzić do zwiększenia lub zmniejszenia działania antykoagulacyjnego, co może wymagać korekty dawki. U pacjentów przyjmujących antykoagulanty w połączeniu z glikokortykosteroidami należy wziąć pod uwagę możliwość powstawania owrzodzeń przewodu pokarmowego wywołanych przez kortykosteroidy lub zwiększone ryzyko krwotoku wewnętrznego.

Kortykosteroidy mogą obniżać stężenie salicylanów w osoczu krwi. Kwas acetylosalicylowy należy stosować ostrożnie w połączeniu z kortykosteroidami u pacjentów z hipoprotrombinemią. Podczas zmniejszania dawki kortykosteroidów lub po zakończeniu leczenia należy obserwować pacjentów pod kątem możliwego zatrucia kwasem salicylowym. Połączenie kortykosteroidów z salicylanami może zwiększać częstość i nasilenie owrzodzeń przewodu pokarmowego.

W połączeniu kortykosteroidów z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub alkoholem możliwe jest zwiększenie ryzyka rozwoju owrzodzeń przewodu pokarmowego lub pogorszenie stanu istniejącej choroby wrzodowej.

U pacjentów z cukrzycą czasem konieczna jest korekta dawki doustnych leków przeciwcukrzycowych lub insuliny z uwagi na właściwość kortykosteroidów wywoływania hiper- glikemii.

Jednoczesne podawanie glikokortykosteroidów i hormonu wzrostu może prowadzić do spowolnienia wchłaniania tego ostatniego. Dawkę betametazonu przekraczającą 300–450 µg (0,3–0,45 mg) na 1 m² powierzchni ciała na dobę należy unikać podczas stosowania hormonu wzrostu.

Oczekuje się, że terapia łączna z inhibitorami CYP3A4, w tym lekami zawierającymi kobicystat, zwiększy ryzyko wystąpienia układowych działań niepożądanych. Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko układowych działań niepożądanych kortykosteroidów; w przypadku takiego stosowania należy monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia układowych działań niepożądanych kortykosteroidów.

Inne rodzaje interakcji

Wpływ na badania laboratoryjne

Kortykosteroidy mogą wpływać na test odbudowy tetrazoliny azotowej i dawać fałszywie negatywne wyniki.

Terapię kortykosteroidami należy również uwzględniać przy interpretacji parametrów biologicznych i analiz u pacjentów (testy skórne, hormonalne parametry tarczycy itp.).

Szczególne środki ostrożności.

Suszpensja Diprospan® nie jest przeznaczona do wstrzykiwania dożylnego ani podskórnej.

Zgłaszano poważne zaburzenia neurologiczne, w tym śmiertelne przypadki, po przeprowadzeniu zastrzyków epiduralnych kortykosteroidów. Wśród innych powikłań zgłaszano zawał rdzenia kręgowego, paraplegię, kwadriplegię, ślepotę korową oraz udar mózgu. Te poważne zaburzenia neurologiczne obserwowano zarówno przy zastosowaniu, jak i bez zastosowania rentgenoskopii. Ze względu na brak ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności podania epiduralnego, kortykosteroidy nie są zalecane do zastosowania w sposób epiduralny.

Rzadko obserwowano reakcje anafilaktyczne/anafilakso-idne z możliwością wystąpienia wstrząsu u pacjentów leczonych kortykosteroidami do podania parenteralnego. Należy zachować odpowiednie środki ostrożności u pacjentów z przeszłością reakcji alergicznymi na kortykosteroidy.

Zgłaszano przypadki kryzu feochromocytomowego, który może być śmiertelny, po podaniu kortykosteroidów systemowych. Stosowanie kortykosteroidów pacjentom z podejrzeniem lub potwierdzonym feochromocytomem należy prowadzić wyłącznie po ocenie stosunku ryzyka do korzyści.

Ścisłe przestrzeganie zasad aseptyki jest obowiązkowe podczas stosowania leku.

Skład Diprospan® zawiera dwa estry betametazonu, z których jeden – fosforan betametazonu sodu – szybko wchłania się z miejsca zastrzyku. Należy zatem wziąć pod uwagę, że rozpuszczalny składnik Diprospan® może wywoływać działanie systemowe.

Nagłe odstawienie lub zmniejszenie dawki po długotrwałym stosowaniu (w przypadku bardzo wysokich dawek, po krótkim okresie leczenia) lub zwiększenie zapotrzebowania na kortykosteroidy (spowodowane stresem: infekcja, uraz, interwencja chirurgiczna) może nasilić niedoczynność kory nadnerczy. W takim przypadku dawkę należy stopniowo zmniejszać. W przypadku stresu czasem konieczne jest ponowne przyjmowanie kortykosteroidów lub zwiększenie dawki.

Dawkę należy zmniejszać pod ścisłą opieką medyczną; czasem konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta przez okres do jednego roku po zakończeniu długotrwałego leczenia lub stosowania podwyższonych dawek.

Objawy niedoczynności kory nadnerczy obejmują dyskomfort, osłabienie mięśni, zaburzenia psychiczne, senność, ból mięśni i kości, łuszczynę skóry, duszność, anoreksję, nudności, wymioty, gorączkę, hipoglikemię, hipotensję, odwodnienie organizmu a nawet śmiertelny skutek po nagłym odstawieniu leczenia. Leczenie niedoczynności kory nadnerczy polega na stosowaniu kortykosteroidów, mineralokortykoidów, wody, chlorku sodu i glukozy.

Szybkie podanie kortykosteroidów w wysokich dawkach dożylnie może prowadzić do niewydolności serca i naczyń; dlatego zastrzyk należy wykonywać przez okres 10 minut.

Podczas długotrwałej terapii kortykosteroidami należy rozważyć przejście od podania parenteralnego do doustnego po ocenie potencjalnych korzyści i ryzyk.

Podczas przeprowadzania zastrzyków do stawów ważne jest, aby wiedzieć, że:

• takie podanie może wywoływać działanie lokalne i systemowe;
• bardzo ważne jest badanie każdej cieczy, która może znajdować się w stawie, aby wykluczyć możliwość rozwoju procesu septycznego;
• zastrzyku lokalnego nie należy wykonywać w staw, który wcześniej był zakażony;
• wyraźne nasilenie bólu i obrzęku lokalnego, dalsze ograniczenie ruchomości stawu, podwyższenie temperatury oraz dyskomfort mogą wskazywać na zapalenie stawów septyczne. Jeśli potwierdzi się rozpoznanie tej infekcji, należy rozpocząć odpowiednie leczenie antybakteryjne;
• nie wolno podawać środków kortykosteroidowych do niestabilnych stawów, zainfekowanych obszarów ani do przestrzeni międzykręgowej;
• powtarzane zastrzyki do stawów dotkniętych osteoartrezyą mogą prowadzić do nasilenia się ich zniszczenia;
• po skutecznym leczeniu wewnątrzstawowym pacjent powinien unikać przeciążenia stawu;
• nie wolno bezpośrednio wstrzykiwać środków kortykosteroidowych do ścięgien, ponieważ może to w przyszłości prowadzić do ich zerwania.

Zastrzyki mięśniowe kortykosteroidów należy wykonywać głęboko w mięśnie, aby zapobiec lokalnej atrofii tkanek.

Podanie kortykosteroidu do tkanki miękkiej, ogniska zmiany chorobowej oraz do stawu może wywołać efekty systemowe i lokalne.

Osoby z grup ryzyka

Betametazon można stosować u chorych na cukrzycę tylko przez krótki okres i wyłącznie pod ścisłą kontrolą medyczną, ze względu na jego właściwości glikokortykosteroidowe (przemiana białek w glukozę).

Obserwuje się nasilenie działania glikokortykosteroidów u pacjentów z niedoczynnością tarczycy lub z wątrobowym marskością.

Należy unikać stosowania Diprospan® u pacjentów z zakażeniem oka wirusem Herpes (ze względu na możliwość perforacji rogówki).

Podczas stosowania kortykosteroidów możliwe są zaburzenia psychiczne. Leczenie kortykosteroidami może nasilać skłonność do niestabilności emocjonalnej lub psychotycznej.

Wskazane są środki ostrożności w następujących przypadkach: nielokalizowanym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, zagrożeniu perforacji, ropniu lub innych infekcjach ropnych; przy zapaleniu wyrostka robaczkowego; anastomozy jelitowe; wrzodzie żołądka i dwunastnicy; niewydolności nerek; nadciśnieniu tętniczym; osteoporozie; ciężkiej miastenii; jaskrze; ostrym psychotycznym stanie; infekcjach wirusowych i bakteryjnych; opóźnieniu wzrostu; gruźlicy; zespole Cushinga; cukrzycy; niewydolności serca; w przypadku trudno leczonych przypadków epilepsji; skłonności do zakrzepicy lub zakrzepowego zapalenia żył; w czasie ciąży.

Ponieważ powikłania związane z leczeniem kortykosteroidami zależą od dawki i długości leczenia, wybór dawki i czasu trwania terapii u każdego pacjenta powinien uwzględniać stosunek ryzyka do korzyści.

Stosowanie kortykosteroidów może maskować niektóre objawy infekcji lub utrudniać ich wykrycie. W czasie takiego leczenia z powodu zmniejszenia odporności mogą pojawiać się nowe infekcje.

Długotrwałe leczenie może prowadzić do rozwoju tylnej podpajęczynówkowej zaćmy (szczególnie u dzieci) lub do jaskry, co może powodować uszkodzenie nerwów wzrokowych i nasilać wtórne infekcje oczne wywołane przez grzyby lub wirusy. W przypadku długotrwałego leczenia (ponad 6 tygodni) należy regularnie poddawać się badaniom okulistycznym.

Średnie i podwyższone dawki kortykosteroidów mogą powodować podwyższenie ciśnienia tętniczego, zatrzymanie płynu i sodu w tkankach oraz zwiększenie wydalania potasu z organizmu. Te efekty są mniej prawdopodobne przy stosowaniu syntetycznych pochodnych, jeśli nie są one stosowane w wysokich dawkach. Można rozważyć możliwość stosowania diety o niskiej zawartości soli i suplementacji potasu. Wszystkie kortykosteroidy przyspieszają wydalanie wapnia z organizmu.

Pacjenci otrzymujący terapię kortykosteroidami nie powinni otrzymywać następujących form leczenia:

• szczepienia przeciw ospie;
• innych metod immunizacji (szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek) z powodu ryzyka powikłań neurologicznych i nieadekwatnej odpowiedzi przeciwciał.

Jednak pacjentom, którzy otrzymują kortykosteroidy jako terapię zastępczą, można przeprowadzać immunizację (np. w chorobie Addisona).

Pacjentom, szczególnie dzieciom, które otrzymują kortykosteroidy w dawkach supresyjnych dla układu odpornościowego, należy unikać kontaktu z osobami chorymi na ospę wietrzna i odrywę.

Zastosowanie leku w przypadku aktywnej gruźlicy jest możliwe wyłącznie w przypadku gruźlicy szybko postępującej lub rozsianej, w połączeniu z odpowiednią terapią przeciwwirusową. Jeśli kortykosteroidy są przepisywane pacjentom z ukrytą gruźlicą lub tym, którzy reagują na tuberkulinę, konieczna jest ścisła kontrola, ponieważ możliwe jest nawrócenie choroby. Podczas długotrwałej terapii kortykosteroidami pacjenci powinni również otrzymywać chemoprofilaktykę. Jeśli stosuje się ryfampycynę w programie chemoprofilaktyki, należy monitorować przyspieszony przez kortykosteroidy metabolizm w wątrobie; może być konieczna korekta dawki kortykosteroidów.

Ponieważ kortykosteroidy mogą opóźniać wzrost dzieci, w tym niemowląt, a także hamować wewnątrzustawowe wytwarzanie kortykosteroidów, ważne jest dokładne monitorowanie wzrostu i rozwoju dzieci w przypadku długotrwałego leczenia.

Podczas stosowania glikokortykosteroidów możliwe są zmiany ruchliwości i liczby plemników u niektórych pacjentów.

Skład Diprospan® zawiera alkohol benzylowy.

Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Alkohol benzylowy wiązany jest z ryzykiem wystąpienia poważnych działań niepożądanych, w tym problemów z oddychaniem („zespół gasping”) u dzieci. Minimalna ilość alkoholu benzylowego, która może spowodować efekt toksyczny, jest nieznana. Nie należy stosować tego leku u noworodków przedwczesnych ani u noworodków urodzonych terminowo (do 4 tygodni życia). Nie stosować przez więcej niż jeden tydzień u małych dzieci (do 3 lat). Duża ilość alkoholu benzylowego może spowodować kwasowość metaboliczną. Należy zachować szczególne środki ostrożności przy przepisywaniu Diprospanu® noworodkom, kobietom w ciąży lub karmiącym piersią, a także pacjentkom z chorobami wątroby lub nerek.

Skład Diprospan® zawiera sód.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, co oznacza praktycznie brak sodu.

Skład Diprospan® zawiera metyloparahydroksybenzoesan (E 218) i propyloparahydroksybenzoesan (E 216), które mogą powodować reakcje alergiczne (może to być reakcja opóźniona), a w wyjątkowych przypadkach – trudności w oddychaniu.

Zaburzenia wzroku

Podczas stosowania kortykosteroidów działających systemowo i lokalnie (w tym przez nos, inhalacyjnie oraz do oka) możliwe są zaburzenia wzroku. Jeśli wystąpią takie objawy jak nieostrość widzenia lub inne zaburzenia wzroku, pacjent powinien skonsultować się z okulistą w celu oceny możliwych przyczyn zaburzeń wzroku, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub rzadsze choroby, takie jak środkowe serozne zapalenie siatkówki i naczyniówki, o których zgłaszano po stosowaniu kortykosteroidów działających systemowo i lokalnie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ze względu na brak kontrolowanych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u ludzi, glikokortykosteroidy należy przepisywać kobietom w ciąży, karmiącym piersią oraz kobietom w wieku rozrodczym wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści dla kobiety do potencjalnego ryzyka dla embrionu/plodu.

Ciąża

Przy przepisywaniu środków kortykosteroidowych w okresie prenatalnym należy dokładnie rozważyć korzyści i wady takiego leczenia oraz efekt kliniczny w porównaniu z działaniami niepożądanymi (w tym hamowanie wzrostu i zwiększone ryzyko infekcji).

W niektórych przypadkach konieczne jest kontynuowanie leczenia kortykosteroidami w czasie ciąży lub nawet zwiększenie dawki (np. w przypadku terapii zastępczej kortykosteroidami).

Wstrzyknięcie betametazonu do mięśnia powoduje istotne zmniejszenie częstości duszności u płodu, jeśli lek jest podany więcej niż 24 godziny przed porodem (do 32 tygodnia ciąży).

Opublikowane dane wskazują, że kwestia profilaktycznego stosowania kortykosteroidów po 32 tygodniu ciąży nadal pozostaje kontrowersyjna. Dlatego przy przepisywaniu kortykosteroidów po 32 tygodniu ciąży lekarz powinien dokładnie rozważyć wszystkie korzyści takiego leczenia oraz potencjalne ryzyko dla kobiety i płodu.

Kortykosteroidy nie są stosowane w leczeniu choroby błony szklistej u noworodków.

W przypadku profilaktycznego leczenia choroby błony szklistej u wcześniaków nie należy podawać kortykosteroidów kobietom w ciąży z pre- i eklampsją ani tym z uszkodzoną łożyskiem.

Dzieci, których matki otrzymywały znaczne dawki kortykosteroidów w czasie ciąży, powinny być pod ścisłą kontrolą medyczną (w celu wykrycia objawów niedoczynności kory nadnerczy).

Po podaniu betametazonu kobietom w ciąży przed porodem u noworodków obserwowano przejściowe hamowanie aktywności hormonu wzrostu embrionalnego oraz, być może, hormonów przysadki regulujących produkcję steroidów, zarówno w strefie ostatecznej, jak i płodowej nadnerczy u płodu. Jednak hamowanie produkcji hydrokortyzonu u płodu nie wpływało na reakcje nadnerczowo-przysadkowe na stres po porodzie.

Ponieważ kortykosteroidy przenikają przez łożysko, noworodki i niemowlęta, których matki otrzymywały kortykosteroidy przez większą część ciąży lub przez określony okres, powinny być dokładnie przebadane w celu wykrycia rzadko występującej wrodzonej zaćmy.

Kobietom, które otrzymywały kortykosteroidy w czasie ciąży, należy zapewnić opiekę podczas i po skurczach, a także w czasie porodu, aby w porę wykryć niedoczynność nadnerczy spowodowaną stresem porodowym.

Badania wykazały zwiększone ryzyko hipoglikemii noworodkowej po prenatalnym stosowaniu krótkiego cyklu betametazonu u kobiet z ryzykiem późnych porodów przedwczesnych.

Karmienie piersią

Kortykosteroidy przenikają przez barierę łożyskową i wydzielają się z mlekiem matki.

Ponieważ Diprospan® może powodować niepożądane działania u dzieci karmionych piersią, należy rozważyć kwestię przerwania karmienia piersią lub przerwania terapii, biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Należy zachować ostrożność, biorąc pod uwagę działanie na ośrodkowy układ nerwowy przy podawaniu wysokich dawek (euforia, bezsenność) oraz w związku z zaburzeniami wzroku, które mogą wystąpić podczas długotrwałego leczenia (szczegółowe informacje w rozdziale „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki

Przed zastosowaniem wstrząsnąć.

Schemat dawkowania ustala się indywidualnie, w zależności od wskazań, ciężkości choroby oraz odpowiedzi klinicznej pacjenta na leczenie.

Dawkowanie

Dawkę należy stosować najniższą możliwą, a okres leczenia – jak najkrótszy.

Dawkę początkową dobiera się tak, aby osiągnąć zadowalający efekt kliniczny. Jeśli po pewnym czasie nie uzyskuje się zadowalającej odpowiedzi klinicznej, leczenie należy przerwać poprzez stopniowe zmniejszanie dawki i zastosować odpowiednią inną terapię.

W przypadku pozytywnej odpowiedzi należy ustalić odpowiednią dawkę utrzymującą, stopniowo zmniejszając dawkę początkową w odpowiednich odstępach czasu, aż do osiągnięcia najniższej dawki zapewniającej odpowiednią odpowiedź kliniczną.

Sposób stosowania

Suszpenzja Diprospan® nie jest przeznaczona do wstrzykiwania dożylnego ani podskórnej iniekcji.

Zastosowanie systemowe

W przypadku zastosowania systemowego leczenie rozpoczyna się zazwyczaj od wstrzyknięcia 1–2 ml leku, a w razie potrzeby powtarza się dawkę. Dawkowanie i częstotliwość podawania zależą od ciężkości stanu pacjenta oraz odpowiedzi na leczenie. Lek wstrzykuje się głęboko do mięśnia pośladkowego:

• w przypadku stanów ciężkich (toczniak układowy, stan astmatyczny), wymagających natychmiastowych działań, dawka początkowa może wynosić 2 ml;
• w przypadku różnych chorób skórnych zazwyczaj wystarcza 1 ml leku wstrzyknięty do mięśnia; wstrzyknięcie można powtórzyć w zależności od odpowiedzi na leczenie;
• w przypadku chorób układu oddechowego ulga w objawach następuje w ciągu kilku godzin po wstrzyknięciu Diprospan® do mięśnia. W przypadku astmy oskrzelowej, gorączki sianowej, zapalenia oskrzeli alergicznego i kataru siennego istotne poprawienie stanu następuje po podaniu 1–2 ml leku;
• w przypadku ostrych i przewlekłych zapaleń burs dawka do wstrzyknięcia do mięśnia wynosi 1–2 ml leku. W razie potrzeby wykonuje się kilka powtórzonych wstrzyknięć.

Zastosowanie miejscowe

Jednoczesne stosowanie leku znieczulającego miejscowo jest konieczne tylko w pojedynczych przypadkach (iniekcja jest praktycznie bezbolesna). Jeśli pożądane jest jednoczesne podanie środka znieczulającego, lek Diprospan® można zmieszać (w strzykawce, a nie w fiolce) z 1% lub 2% roztworem chlorowodorku lidokainy lub chlorowodorku prokainy, lub podobnych znieczulających miejscowo, stosując postacie leku nie zawierające parabenów. Nie wolno stosować znieczulających zawierających metyloparaben, propyloparaben, fenol oraz inne podobne substancje. W przypadku stosowania znieczulającego w połączeniu z Diprospan® najpierw pobiera się do strzykawki z fiolki odpowiednią dawkę leku, a następnie do tej samej strzykawki pobiera się odpowiednią ilość środka znieczulającego i krótko wstrząsa strzykawką.

W przypadku ostrych zapaleń burs (subdeltoidalnej, podłopatkowej, łokciowej, nadkolanowej) wstrzyknięcie 1–2 ml leku Diprospan® do torebki surowiczej złagodzi ból i w ciągu kilku godzin przywróci pełną ruchomość.

Leczenie przewlekłego zapalenia burs prowadzi się mniejszymi dawkami leku po ustąpieniu objawów ostrych.

W przypadku ostrych zapaleń ścięgien, tendynity i przetendynity jedna iniekcja leku Diprospan® może złagodzić stan pacjenta, natomiast w przypadku przewlekłych – może być konieczne powtórne wstrzyknięcie leku, w zależności od stanu pacjenta.

W reumatoidalnym zapaleniu stawów i osteoartrozie wstrzyknięcie leku w dawce 0,5–2 ml do wnętrza stawu może zmniejszyć ból, bolesność i sztywność stawów w ciągu 2–4 godzin po podaniu. Czas trwania działania terapeutycznego leku znacznie się różni i może trwać 4 lub więcej tygodni. Wstrzyknięcie Diprospan® do stawu dobrze toleruje staw i tkanki okołostawowe.

Zalecane dawki leku przy wstrzyknięciu do dużych stawów (np. kolanowy, biodrowy) – 1–2 ml; do średnich (np. łokciowy) – 0,5–1 ml; do małych (np. nadgarstka) – 0,25–0,5 ml.

W przypadku chorób skórnych skuteczne jest wstrzyknięcie leku bezpośrednio do ogniska zmiany. Reakcja niektórych zmian, które nie są leczone bezpośrednio, może wynikać z niewielkiego efektu systemowego leku. Wstrzykuje się 0,2 ml/1 cm² leku Diprospan® do wnętrza skóry (nie pod skórę) za pomocą strzykawki tuberkulinowej i igły 26 G. Całkowita ilość leku wstrzykiwanego w miejsce iniekcji nie powinna przekraczać 1 ml.

Choroby stóp wrażliwe na kortykosteroidy. Można wyleczyć zapalenie bursy pod odciskiem poprzez dwie kolejne iniekcje po 0,25 ml każda. W przypadku takich chorób jak sztywność dużego palca stopy (kurcz zginacza dużego palca stopy), odgięcie małego palca stopy (odchylenie piątego palca do wewnątrz) oraz ostry artretyzm podagrny, poprawa może nastąpić bardzo szybko. Do większości iniekcji w stopę nadaje się strzykawka tuberkulinowa z igłą 25 G o długości 1,9 cm.

Zalecane dawki leku Diprospan® (z odstępami między wstrzyknięciami około 1 tydzień): przy zapaleniu bursy pod odciskiem – 0,25–0,5 ml; przy odcisku piętowym – 0,5 ml; przy sztywności dużego palca stopy – 0,5 ml; przy odgięciu małego palca stopy – 0,5 ml; przy guzku synowialnym – 0,25–0,5 ml; przy metatarzalgii Mortona – 0,25–0,5 ml; przy zapaleniu ścięgna – 0,5 ml; przy zapaleniu kości kostkowej – 0,5 ml; przy ostrym artretyzmie podagrny – 0,5–1 ml.

Dzieci.

Brakuje wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania leku u dzieci, dlatego nie zaleca się jego stosowania u pacjentów tej grupy wiekowej (możliwe opóźnienie wzrostu oraz rozwój wtórnej niewydolności kory nadnerczy).

Przedawkowanie.

Objawy. Ostra przedawkowanie glikokortykosteroidów, w tym betametazonu, nie stanowi sytuacji zagrażającej życiu. Podawanie przez kilka dni wysokich dawek glikokortykosteroidów nie prowadzi do niepożądanych skutków (z wyjątkiem przypadków stosowania bardzo wysokich dawek lub w przypadku cukrzycy, jaskry, zaostrzenia zmian erozyjno-żerlących przewodu pokarmowego, lub u pacjentów jednocześnie leczonych glikozydami nasierdziowymi, doustnymi lekami przeciwkrzepnącymi z grupy kumaryn lub moczopędnymi wydalającymi potas).

Leczenie. W przypadku powikłań wynikających z efektów metabolicznych kortykosteroidów lub szkodliwych skutków choroby podstawowej lub współistniejących chorób, a także powikłań wynikających z interakcji z innymi lekami, należy przeprowadzić odpowiednie leczenie. Należy utrzymać optymalne nawodnienie oraz kontrolować stężenie elektrolitów we krwi i w moczu (szczególnie równowagę sodu i potasu w organizmie). W przypadku stwierdzenia zaburzeń równowagi tych jonów należy przeprowadzić odpowiednią terapię.

Efekty niepożądane.

Niepożądane zjawiska występujące podczas stosowania leku Diprospan®, jak i innych kortykosteroidów, zależą od dawki i długości trwania leczenia.

Należy szczególnie zwrócić uwagę na następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem kortykosteroidów:

Zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej: zatrzymanie sodu, zwiększona wydzielanie potasu, alkalosis hipokaliemiczny, zatrzymanie płynu w tkankach, niewydolność serca u podatnych pacjentów, nadciśnienie tętnicze, zwiększona wydzielanie wapnia.

Zaburzenia ze strony układu kostno-mięśniowego: osłabienie mięśni, utrata masy mięśniowej, nasilenie objawów miastenii przy ciężkiej pseudoparalitycznej miastenii, osteoporoza, czasem z silnym bólem kości i złamaniami spontanicznymi (złamaniami kompresyjnymi kręgosłupa), martwica bezkrwawna główek kości udowej lub ramiennej, pęknięcia ścięgien, miopatia sterydowa, złamania patologiczne, niestabilność stawów.

Zaburzenia ze strony skóry: atrofia skóry, nasilenie się opóźnionego gojenia ran, przebarwienia, osłabienie i cieniutkość skóry, plamki posocznicze, siniaki, reakcje skórne takie jak zapalenie alergiczne skóry, obrzęk naczynioruchowy, rumień twarzy, nadmierne pocenie się, pokrzywka.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: wrzody żołądka z możliwością perforacji i krwawienia, zapalenie trzustki, wzdęcia, perforacja jelita, owrzodzenie przełyku, nudności, wymioty, odruchy.

Zaburzenia neurologiczne: drgawki, zawroty głowy, ból głowy, migrena, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (pseudoguza mózgu).

Zaburzenia psychiczne: euforia, zmiany nastroju, zmiany osobowości, ciężka depresja, zwiększona drażliwość, bezsenność, reakcje psychotyczne, szczególnie u pacjentów z chorobami psychicznymi w wywiadzie, depresja.

Zaburzenia oczne: podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (pseudoguza mózgu: patrz Zaburzenia neurologiczne), jaskra, katarakta tylna podpajęczynówkowa, zaćma, zażółcenie, nieostrość widzenia (patrz również sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zaburzenia endokrynologiczne: objawy kliniczne zespołu Cushinga, zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zwiększona potrzeba stosowania insulin lub doustnych leków przeciwcukrzycowych u pacjentów z cukrzycą, opóźnienie rozwoju płodu lub wzrostu dziecka, zaburzenia tolerancji węglowodanów, ujawnienie się ukrytej cukrzycy, wtórne zahamowanie przysadki i kory nadnerczy, co jest szczególnie szkodliwe w przypadku stresu (uraz, zabieg chirurgiczny lub choroba).

Zaburzenia metaboliczne: ujemny bilans azotu w wyniku katabolizmu białek, lipomatoza, przyrost masy ciała.

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego: kortykosteroidy mogą powodować zahamowanie reakcji skórnych, maskować objawy infekcji, aktywować utajone infekcje oraz zmniejszać odporność na infekcje, w szczególności na mikobakterie, gruźlicę, Candida albicans oraz wirusy.

Inne zaburzenia: reakcje anafilaktyczne lub alergiczne, reakcje hipotensyjne lub związane z szokiem.

Podczas podawania kortykosteroidów drogą parenteralną mogą wystąpić następujące działania niepożądane.

Pojedyncze przypadki ślepoty związane z wstrzyknięciem w ognisko zmiany w obszarze głowy, w szczególności twarzy, hiper- lub hipopigmentacja, atrofia podskórna i skórna, beztlenowe ropnie, nasilenie objawów po wstrzyknięciu (wstrzyknięcie wewnątrzstawowe) oraz artropatia Charcota.

Po powtarzanych wstrzyknięciach wewnątrzstawowych możliwe uszkodzenie stawów. Istnieje ryzyko zakażenia.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku. Umożliwia to ciągłą kontrolę stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem leku. Osoby pracujące w ochronie zdrowia proszone są o zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu chronionym przed światłem, nie zamrażać. Przed użyciem wstrząsnąć.

Niezgodność. Rzadko pojawia się potrzeba jednoczesnego podania środka znieczulenia miejscowego. Jeżeli lek Diprospan® jest podawany jednocześnie ze środkiem znieczulającym miejscowo, można go zmieszać (w strzykawce, a nie w fiolce) z 1% lub 2% roztworem chlorowodorku lidokainy lub chlorowodorku prokainy, używając preparatów, które nie zawierają parabenów. Można również stosować podobne środki znieczulające miejscowe. Należy unikać stosowania środków znieczulających zawierających metyloparaben, propyloparaben, fenol itp.

Opakowanie.

Dla ampułek: po 1 ml w ampułkach szklanych, po 5 ampułek w pudełku kartonowym.

Dla wstępnie napełnionych strzykawek: po 1 ml zawiesiny w jednorazowej strzykawce z bezbarwnego szkła z podziałką o pojemności 2 ml. Strzykawka z jednej strony zamknięta jest gumowym kapturkiem, który można zdejmować, z drugiej strony – plastikowym tłokiem z nakrętką śrubową. Po 1 strzykawce w zestawie z 1 lub 2 sterylnymi igłami w indywidualnym sterylnym opakowaniu, umieszczonym w przezroczystym pojemniku plastikowym zamkniętym membraną z papieru. Po 1 pojemniku w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Dla ampułek:

Organon Heist bv, Belgia.

Organon Heist bv, Belgium.

Dla wstępnie napełnionych strzykawek:

CENEXI HSC, Francja.

CENEXI HSC, France.

Organon Heist bv, Belgia.

Organon Heist bv, Belgium.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Dla ampułek:

Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgia.

Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgium.

Dla wstępnie napełnionych strzykawek:

2 rue Louis Pasteur, Herouville Saint Clair, 14200, Francja.

2 rue Louis Pasteur, Herouville Saint Clair, 14200, France.

Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgia.

Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgium.