DIKLOKAIN

INSTRUKCJA stosowania leku DIKLOCAIN

Skład:

Substancje czynne: diclofenac, lidocaine;

1 ml roztworu zawiera^^:: diklofenaku sodu 37,5 mg, lidokainu hydrochloridu | 10 mg;

Substancje pomocnicze: woda do wstrzykiwań, propylenoglikol|, etanol 96 %, sodu metabisulfit (E 223), sodu edetat dihydrat, 0,1 M roztwór sodu wodorotlenku.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty bezbarwny|lub o lekko żółtawym odcieniu roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwrzutyczne.

Kod ATC M01AB55.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika. Preparat zawiera sól sodową diklofenaku – niesteroidową substancję czynną o wyraźnych właściwościach przeciwreumatycznych, przeciwzapalnych, przeciwbólowych i przeciwgorączkowych. Za główny mechanizm działania uważa się hamowanie biosyntezy prostaglandyn. Prostaglandyny odgrywają istotną rolę w rozwoju stanu zapalnego, bólu i podwyższonej temperatury ciała.

W przypadku chorób reumatycznych właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe preparatu warunkują odpowiedź kliniczną, charakteryzującą się wyraźnym ustępowaniem objawów i symptomów: bólem w spoczynku, bólem podczas ruchu, sztywnością poranną i obrzękami stawów, a także poprawą funkcji stawów. W przypadku zapaleń pourazowych/pooperacyjnych diklofenak powoduje szybkie zmniejszenie ostrego bólu i bólu podczas ruchu, a także redukuje obrzęki spowodowane stanem zapalnym i urazami.

Przy jednoczesnym stosowaniu w leczeniu bólu popooperacyjnego diklofenak znacząco zmniejsza zapotrzebowanie na opioidy. Preparat może wzmocnić wyraźny efekt przeciwbólowy w przypadku umiarkowanego i silnego bólu niepochodzenia reumatycznego już w ciągu 15–30 minut po podaniu.

Preparat jest szczególnie skuteczny w terapii wstępnej zapalnych i zwyrodnieniowych chorób reumatycznych, a także w leczeniu bólu spowodowanego zapaleniem niepochodzenia reumatycznego.

Farmakokinetyka. Średni objętość rozłożenia diklofenaku sodowego wynosi 0,12–0,17 l/kg, a wiązanie z białkami osocza krwi przekracza 99%.

Terapeutyczne stężenie diklofenaku w osoczu krwi wynosi 0,7–2 μg/ml.

Powtarzane podawanie preparatu nie powoduje żadnych zmian ze strony nerek. Przy zachowaniu zalecanych odstępów między dawkami nie obserwuje się kumulacji preparatu w organizmie.

Diklofenak przenika do płynu maziowego, gdzie jego stężenie maksymalne (Cmax) osiąga się po 2–4 godzinach od momentu osiągnięcia stężenia szczytowego; okres półtrwania (T½) wynosi wtedy 3–6 godzin. Dlatego nawet 4–6 godzin po podaniu stężenia diklofenaku w płynie maziowym są wyższe niż w osoczu krwi i pozostają na wysokim poziomie przez 12 godzin.

Około połowa całkowitej dawki podanego diklofenaku sodowego podlega metabolizmowi w przejściu pierwszego etapu. Wskutek tego wartości pola pod krzywą „stężenie/czas” (AUC) po podaniu doustnym lub doodbytniczym diklofenaku sodowego są około dwukrotnie mniejsze niż AUC obserwowane po podaniu parenteralnym równoważnej dawki.

Biopretransformacja diklofenaku zachodzi częściowo poprzez glukuronidację i metoksydację. Dwa powstające w ten sposób fenolowe metabolity są farmakologicznie aktywne, ale w mniejszym stopniu niż sam diklofenak.

Diklofenak wydala się z osocza krwi z klirem systemowym wynoszącym 263 ± 56 ml/min (wartość średnia ± odchylenie standardowe). Ostateczny okres półtrwania (T½) preparatu wynosi 1–2 godziny. Około 60% podanej dawki preparatu wydala się z moczem w postaci metabolitów, a mniej niż 1% – w postaci niezmienionej. Pozostała część podanej dawki wydala się w postaci zmienionej metabolicznie z żółcią i kałem.

Nie zaobserwowano istotnych różnic wchłaniania, metabolizmu i eliminacji preparatu w zależności od wieku pacjentów.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek po podaniu dawki standardowej nie zaobserwowano żadnego zwiększenia ilości niezmienionego diklofenaku. Gdy klirens kreatyniny był niższy niż 10 ml/min, obliczony poziom metabolitów w osoczu krwi w stanie równowagi był około cztery razy wyższy niż u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Mimo to ostatecznie metabolity wydalały się z żółcią.

W przypadkach zaburzeń funkcji wątroby (przewlekłe zapalenie wątroby, skompensowany marskość wątroby) farmakokinetyka i metabolizm preparatu nie różnią się od tych u pacjentów z prawidłową funkcją wątroby.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania. Lek należy stosować w następujących stanach:

• zaostrzenia zapalnych lub zwyrodnieniowych postaci reumatyzmu: reumatoidalne zapalenie stawów, szpotylica ankylopoetyczna, osteoartroza, spondylartroza, zespoły bólowe kręgosłupa, reumatyzm pozastawowy;
• ostre napady podagry;
• kolka nerkowa i wątrobowo-żółciowa;
• ból, stan zapalny i obrzęk po urazach i zabiegach chirurgicznych.

Przeciwwskazania.

• nadwrażliwość na substancje czynne lub na jakiekolwiek inne składniki leku;
• podwyższona indywidualna wrażliwość na lidokainę lub inne miejscowe środki znieczulające z grupy amidów;
• napady drgawkowe w wywiadzie spowodowane stosowaniem lidokainy;
• zespół Wolffa–Parkinsona–White’a;
• porfiria;
• miastenia;
• terapia przeciwkrzepliwa;
• krwawienie lub perforacja w obszarze przewodu pokarmowego w wywiadzie, związane z wcześniejszym leczeniem niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID);
• aktywna postać choroby wrzodowej/krwawienie lub nawrotowa choroba wrzodowa/krwawienie w wywiadzie (dwa lub więcej oddzielnych epizodów potwierdzonej choroby wrzodowej lub krwawienia);
• obecność w wywiadzie epizodów bronchospazmu, ostrego kataru, polipów nosa, pokrzywki lub innych chorób alergicznych, spowodowanych przyjmowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID);
• choroby zapalne jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
• niewydolność wątroby;
• niewydolność nerek;
• niewydolność serca w postaci zastoinowej (NYHA II–IV);
• choroba niedokrwienna serca u pacjentów z dusznością bolesną, po przebytym zawałach mięśnia sercowego;
• choroby mózgowe u pacjentów, którzy przebyli udar mózgu lub mają epizody przemijających ataków niedokrwiennych;
• choroby tętnic obwodowych;
• przeciwwskazane w leczeniu bólu w okresie okołoperacyjnym po aortokoronarnym pomostowaniu (lub przy użyciu aparatu sztucznego krążenia);
• blokada przedsionkowo-komorowa II i III stopnia, zespół słabości węzła zatokowego, zespół Adamsa–Stokesa, nasilona hipotensja tętnicza, bradykardia, szok kardiogenny lub hipowolemiczny, pełna blokada poprzeczna serca;
• wysokie ryzyko krwawienia pooperacyjnego, zaburzenia krzepnięcia krwi, niepełnego hemostazy, zaburzenia hematopoezy lub krwawienia mózgowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. Możliwe są następujące interakcje diklofenaku sodu.

Lit, digoksyna. Jednoczesne stosowanie diklofenaku może zwiększać stężenia litu i digoksyny w osoczu krwi. Zaleca się kontrolę stężenia litu i digoksyny w surowicy krwi.

Diuretyki i inne leki przeciw nadciśnieniu. Jak w przypadku innych NSAID, przyjmowanie diklofenaku sodu jednocześnie z innymi diuretykami lub lekami przeciw nadciśnieniu [np. β-blokerami, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)] może prowadzić do zmniejszenia efektu przeciw nadciśnieniowego tych leków. Takie kombinacje należy stosować ostrożnie, ciśnienie tętnicze u tych pacjentów, szczególnie u osób starszych, należy kontrolować okresowo. Pacjenci powinni przyjmować odpowiednią ilość płynów. Zaleca się kontrolę funkcji nerek na początku wspomagającej terapii i okresowo później, szczególnie w przypadku stosowania diuretyków i inhibitorów ACE, ze względu na rosnące ryzyko nefrotoksyczności.

Leki powodujące hiperkaliemię. Wspomagające leczenie diuretykami zatrzymującymi potas, cyklosporyną, takrolimusem lub trimetoprimem może być związane ze zwiększeniem stężenia potasu w surowicy krwi, dlatego kontrola stanu pacjentów powinna odbywać się częściej.

Inne NSAID, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, i kortykosteroidy. Wspomagające podawanie diklofenaku i innych systemowych NSAID lub kortykosteroidów może zwiększyć ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodów. Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NSAID.

Leki przeciwkrzepliwe i przeciwzakrzepowe. Zaleca się ostrożne stosowanie diklofenaku sodu z lekami przeciwkrzepliwymi i przeciwzakrzepowymi, ponieważ ich jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko krwawienia. Choć nie ma dowodów na wpływ diklofenaku na działanie leków przeciwkrzepliwych, pojawiały się pojedyncze doniesienia o ryzyku powikłań krwotocznych u pacjentów przyjmujących jednocześnie diklofenak i leki przeciwkrzepliwe. Dlatego zaleca się ścisłą kontrolę pacjentów, którzy jednocześnie stosują diklofenak i leki przeciwkrzepliwe, oraz w razie potrzeby korektę dawkowania leków przeciwkrzepliwych. Jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, diklofenak w wysokich dawkach może odwracalnie hamować agregację płytek krwi.

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI). Jednoczesne stosowanie systemowych NSAID i SSRI może zwiększać ryzyko krwawień przewodu pokarmowego.

Leki przeciwcukrzycowe. Stwierdzono, że diklofenak sodu można stosować razem z doustnymi lekami hipoglikemicznymi, nie wpływając przy tym na ich efekty kliniczne. Jednak pojawiły się pojedyncze doniesienia o reakcjach hipoglikemicznych i hiperklikemicznych po podaniu diklofenaku sodu, które wymagały zmiany dawek leków hipoglikemicznych. W związku z tym w trakcie takiej kombinowanej terapii zaleca się kontrolę poziomu cukru we krwi.

Metotreksat. Diklofenak może hamować klirens metotreksatu w kanalikach nerkowych, co prowadzi do podwyższenia stężenia metotreksatu. Przy podawaniu NSAID, w tym diklofenaku, mniej niż 24 godziny przed leczeniem metotreksatem zaleca się zachować ostrożność, ponieważ może wzrosnąć stężenie metotreksatu we krwi i zwiększyć się toksyczność tej substancji. Zarejestrowano przypadki poważnej toksyczności, gdy metotreksat i NSAID, w tym diklofenak, stosowano w odstępie do 24 godzin. Ta interakcja jest pośrednikiem poprzez akumulację metotreksatu w wyniku zaburzeń wydalania nerkowego w obecności NSAID.

Cyklosporyna. Diklofenak, jak i inne NSAID, może zwiększać nefrotoksyczność cyklosporyny poprzez wpływ na prostanoidy nerek. W związku z tym należy go stosować w niższych dawkach niż u pacjentów, którzy nie przyjmują cyklosporyny.

Takrolimus. Przy stosowaniu NSAID z takrolimusem możliwe jest zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności, co może być pośrednikiem poprzez nerkowe efekty antyprostaglandynowe NSAID i inhibitory kalcyneryny.

Antybiotyki chinolony. Istnieją pojedyncze doniesienia o rozwoju drgawek, które być może były wynikiem jednoczesnego stosowania chinolonów i NSAID. Może to występować u pacjentów zarówno z obecnością, jak i brakiem w wywiadzie padaczki lub drgawek. Dlatego należy ostrożnie przepisywać chinolony pacjentom, którzy już otrzymują NSAID.

Fenytoina. Przy jednoczesnym stosowaniu fenytoiny z diklofenakiem zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi ze względu na oczekiwane zwiększenie ekspozycji na fenytoinę.

Kolestypol i cholestyramina. Te leki mogą powodować opóźnienie lub zmniejszenie wchłaniania diklofenaku. Dlatego zaleca się stosowanie diklofenaku przynajmniej 1 godzinę przed lub 4–6 godzin po zastosowaniu kolestyopolu/chlestyraminy.

Glikozydy nasierdniaka. Jednoczesne stosowanie glikozydów nasierdniaka i NSAID może nasilić niewydolność serca, zmniejszyć szybkość filtracji kłębuszkowej i podnieść poziom glikozydów w osoczu krwi.

Mifepryston. NSAID nie należy stosować w ciągu 8–12 dni po zastosowaniu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą zmniejszyć jego działanie.

Silne inhibitory CYP2C9. Zaleca się ostrożne przepisywanie diklofenaku jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP2C9 (takimi jak sulfinazopiryna i worykonazol), ponieważ może to prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia szczytowego w osoczu krwi i nasilenia działania diklofenaku w wyniku hamowania jego metabolizmu.

Alkohol. Stosowanie NSAID i jednoczesne spożywanie alkoholu może nasilać działania niepożądane substancji czynnej, szczególnie ze strony przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego.

Możliwe są również następujące interakcje związane z zawartością chlorku lidokainy

β-adrenolityki, propranolol i inne, a także cyklogegina, petydyna, bupiwakaina, chinidyna, dysopiramid, amitryptylina, nortryptylina, chloropromazyna, imipramina zwiększają stężenie lidokainy w surowicy krwi, zmniejszając jej wątrobowy metabolizm.

Przy zatruciu glikozydami nasierdniaka lidokaina może nasilać ciężkość blokady AV. Lidokaina osłabia działanie kardioglikozydów.

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwarytmicznymi (amiodaronem, werapamilem, chinidyną i innymi) lub przeciwdrgawkowymi (pochodnymi hydantoiny) nasila się działanie kardiodepresyjne.

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami uspokajającymi i nasennymi, z lekami do znieczynienia (heksobarbital, tiopental sodu dożylne) możliwe jest nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.

Fenytoina nasila działanie kardiodepresyjne lidokainy.

Przy jednoczesnym stosowaniu z prokainamidem możliwe są majaczenia, halucynacje.

Lidokaina może nasilać działanie leków powodujących blokadę przewodzenia nerwowo-mięśniowego, ponieważ ostatnie zmniejszają przewodnictwo impulsów nerwowych.

Etanol nasila działanie depresyjne lidokainy na oddychanie.

Noradrenalina, meksyloyna – nasila się toksyczność lidokainy (zmniejsza się klirens lidokainy).

Izadryna i glukagon – zwiększa się klirens lidokainy.

Midazolam umiarkowanie zwiększa stężenie lidokainy we krwi.

Inhibitory monoaminooksydazy, aminazyna, bupiwakaina, amitryptylina, nortryptylina, imipramina – przy jednoczesnym stosowaniu z lidokainą zwiększa się ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej i wydłuża się działanie znieczulające ostatniego.

Narkotyczne leki przeciwbólowe (np. morfina) – przy jednoczesnym stosowaniu z lidokainą nasila się działanie przeciwbólowe leków przeciwbólowych, jednak nasila się również depresja oddychania.

Prenylamina – zwiększa się ryzyko rozwoju arytmii komorowej typu „piorun” (torsade de pointes).

Propafenon – możliwe jest zwiększenie długości i nasilenia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Ryfampicyna – możliwe jest zmniejszenie stężenia lidokainy we krwi.

Polimyksyna B – należy kontrolować funkcję oddychania.

Glikozydy nasierdniaka – na tle zatrucia lidokaina może nasilać się ciężkość blokady AV.

Wazokonstryktory (adrenalina, metoksamina, fenyloefryna) – przy jednoczesnym stosowaniu z lidokainą sprzyjają spowolnieniu wchłaniania lidokainy i wydłużają działanie ostatniego.

Guanadrel, guanetydyna, mekamylamina, trimetafana – przy jednoczesnym stosowaniu do znieczulenia podpajęczynówkowego i zewnątrzopajęczynówkowego zwiększa się ryzyko nasilonej hipotensji i bradykardii.

Acetazolamid, diuretyki tiazydowe i pętlowe – przy jednoczesnym stosowaniu z lidokainą powodują hipokaliemię i zmniejszają działanie ostatniego.

Leki przeciwkrzepliwe (m.in. ardeparyna, dalteparyna, danaparoïd, enoksaparyna, heparyna, warfaryna i inne) – przy jednoczesnym stosowaniu z lidokainą zwiększają ryzyko rozwoju krwawień.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Działania niepożądane można zminimalizować poprzez stosowanie minimalnej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontroli objawów.

Podczas leczenia NSAID mogą wystąpić wrzody, krwawienia lub perforacje przewodu pokarmowego, niezależnie od obecności objawów ostrzegawczych lub poważnych objawów przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Diklofenak sodu, jak i inne NSAID, może zwiększyć ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom starszym. W szczególności u pacjentów starszych z osłabionym zdrowiem oraz u chorych z niskim wskaźnikiem masy ciała zaleca się stosowanie najniższych skutecznych dawek.

Jak w przypadku innych leków zawierających lidokainę, lek należy przepisywać ostrożnie pacjentom z padaczką, przy zaburzeniach przewodnictwa serca, przy niewydolności oddechowej.

Należy unikać stosowania leku z systemowymi NSAID, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, ze względu na brak jakiegokolwiek synergicznego korzyści i możliwość rozwoju dodatkowych działań niepożądanych.

Jak w przypadku stosowania innych NSAID, przy stosowaniu diklofenaku możliwe są reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne.

NSAID dzięki swoim właściwościom farmakodynamicznym mogą maskować objawy i objawy infekcji.

Przy długotrwałym stosowaniu leków przeciwbólowych może wystąpić ból głowy, który nie można leczyć zwiększaniem dawki tych leków.

Wpływ na przewód pokarmowy. Donoszono o krwawieniu przewodu pokarmowego, wrzodzie lub perforacji, które może prowadzić do skutku śmiertelnego i które może wystąpić w dowolnym momencie podczas leczenia, niezależnie od obecności lub braku objawów ostrzegawczych lub poważnych objawów w wywiadzie ze strony przewodu pokarmowego, co było związane ze wszystkimi NSAID, w tym diklofenakiem. Diklofenak sodu należy przepisywać pod nadzorem medycznym i ostrożnie pacjentom z objawami wskazującymi na choroby przewodu pokarmowego lub z wrzodą żołądka lub jelita, krwawieniem, perforacją przewodu pokarmowego w wywiadie. Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego jest wyższe przy podnoszeniu dawek NSAID u pacjentów z wrzodą w wywiadzie, szczególnie powikłaną krwawieniem lub perforacją, a także u osób starszych. Jeśli na tle stosowania leku u pacjentów rozwija się krwawienie przewodu pokarmowego lub wrzoda przewodu pokarmowego, lek należy odstawić.

Aby zmniejszyć ryzyko zaburzeń przewodu pokarmowego u pacjentów z wrzodą w wywiadzie, szczególnie powikłaną krwawieniem lub perforacją, a także u osób starszych, pacjentów z osłabionym zdrowiem lub z małą masą ciała, lek należy przepisywać w minimalnej skutecznej dawce przez jak najkrótszy możliwy czas. Takim pacjentom, a także pacjentom, którzy regularnie przyjmują niskie dawki kwasu acetylosalicylowego/aspiryny lub inne leki zwiększające ryzyko niepożądanego działania na przewód pokarmowy, zaleca się terapię kombinowaną z lekami o działaniu ochronnym na błonę śluzową żołądka (np. inhibitorem pompy protonowej lub misoprostolem).

U pacjentów starszych leczenie NSAID może mieć poważniejsze konsekwencje. Dlatego tacy pacjenci powinni informować swojego lekarza o jakichkolwiek nietypowych objawach ze strony przewodu pokarmowego (szczególnie krwawieniu w przewodzie pokarmowym). Dotyczy to również chorych, którzy otrzymują wspomagające leki, które mogą zwiększyć ryzyko wrzodów lub krwawień, takie jak systemowe kortykosteroidy, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), leki przeciwzakrzepowe (np. kwas acetylosalicylowy) lub selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny.

Wpływ na wątrobę. Pacjentom z zaburzoną funkcją wątroby przy przepisywaniu diklofenaku sodu wymagany jest staranny nadzór medyczny, ponieważ na tle przyjmowania leku mogą nasilić się objawy choroby wątroby.

Na tle leczenia NSAID może wzrastać poziom jednego lub kilku enzymów wątrobowych we krwi. Takie zmiany rzadko towarzyszą objawom klinicznym. W większości takich przypadków wzrost tych wskaźników pozostaje w granicach wartości granicznych. Często odnotowano umiarkowany wzrost tych wskaźników powyżej normy (od ≥ 3 do < 8 × górna granica normy), podczas gdy częstość znacznego wzrostu poziomu tych enzymów (≥ 8 × górna granica normy) wynosiła około 1%. U 0,5% pacjentów, oprócz podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych, rozwinęły się klinicznie manifestujące uszkodzenia wątroby (eozynofilia, wysypka). Po odstawieniu leku podwyższony poziom tych wskaźników zazwyczaj powraca do normy.

Jeśli przy przyjmowaniu leku zaburzenia funkcji wątroby utrzymują się lub pogarszają, jeśli pojawiają się objawy kliniczne lub objawy chorób wątroby (np. zapalenie wątroby) lub inne objawy (np. eozynofilia, wysypka), diklofenak sodu należy odstawić.

Przebieg chorób, takich jak zapalenia wątroby, może przebiegać bez objawów prodromalnych.

Należy ostrożnie stosować lek pacjentom z porfirią wątrobową ze względu na możliwość wywołania napadu.

Wpływ na nerki. Ponieważ podczas leczenia NSAID, w tym diklofenakiem, donoszono o zatrzymaniu płynu i obrzękach, należy zwrócić szczególną uwagę pacjentom z zaburzeniem funkcji serca lub nerek, nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie, pacjentom starszym, pacjentom otrzymującym wspomagające leczenie diuretykami lub lekami, które istotnie wpływają na funkcję nerek, oraz pacjentom z istotnym zmniejszeniem objętości płynu pozakomórkowego z dowolnej przyczyny, np. przed lub po poważnym zabiegu chirurgicznym. W takich przypadkach jako środek zapobiegawczy zaleca się monitorowanie funkcji nerek. Przerywanie terapii zazwyczaj prowadzi do powrotu do stanu sprzed leczenia.

Ogólnie częste i regularne stosowanie leków przeciwbólowych, szczególnie kombinacji kilku leków przeciwbólowych, może prowadzić do trwałego uszkodzenia nerek, towarzyszącego ryzyku rozwoju niewydolności nerek („nefropatia analgetyczna”).

Wpływ na skórę i tkankę podskórną. W pojedynczych przypadkach donoszono o poważnych reakcjach skórnych, czasem zakończonych śmiercią, w tym o wyłuszczeniowy rumień, zespół Stevensa–Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolyz i ogólnikowe bąblowe stałe wysypki lekowe związane z przyjmowaniem diklofenaku. Pacjenci mają wysokie ryzyko wystąpienia takich reakcji na początku leczenia: rozwój reakcji w większości przypadków obserwuje się w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. W przypadku pojawienia się wysypki na skórze, uszkodzenia błon śluzowych lub jakiegokolwiek objawu nadwrażliwości należy przerwać przyjmowanie diklofenaku.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Donoszono o reakcjach w miejscu wstrzyknięcia po wstrzyknięciu diklofenaku do mięśnia, w tym martwicę w miejscu wstrzyknięcia i embolię lekową, znaną również jako zespół Nicolau (szczególnie po przypadkowym podskórnej iniekcji). Do wstrzyknięcia diklofenaku do mięśnia należy stosować odpowiednią igłę i technikę iniekcji.

Systemowy toczeń rumieniowaty (SLE) i mieszane choroby tkanki łącznej. Pacjenci z SLE i mieszanymi chorobami tkanki łącznej mają zwiększone ryzyko aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i naczynia mózgowe. Pacjentom z takimi chorobami, jak potwierdzona klinicznie choroba niedokrwienna serca, patologia mózgowa, obturacyjny miażdżyca tętnic obwodowych, oraz pacjentom należącym do grupy ryzyka (np. przy nadciśnieniu tętniczym, hiperlipidemii, cukrzycy, przy paleniu tytoniu), diklofenak można stosować tylko po dokładnej ocenie klinicznej. Ponieważ ryzyko kardiowaskularne diklofenaku może wzrastać wraz ze zwiększaniem dawki i długością leczenia, należy go stosować przez jak najkrótszy czas i w najniższej skutecznej dawce. Należy okresowo przeglądać potrzeby pacjenta w stosowaniu diklofenaku w celu złagodzenia objawów i odpowiedzi na terapię. Ostrożnie stosować pacjentom w wieku powyżej 65 lat.

Dla pacjentów z obecnością w wywiadzie nadciśnienia tętniczego i/lub zastoinowej niewydolności serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia ciężkości konieczne jest odpowiednie monitorowanie i udzielanie zaleceń, ponieważ w związku ze stosowaniem NSAID, w tym diklofenaku, zarejestrowano przypadki zatrzymania płynu i obrzęków.

Stosowanie diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach (150 mg/dobę) i przez dłuższy czas, może być związane z nieznacznym zwiększeniem ryzyka rozwoju zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

Pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, trwałą chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobą mózgową nie zaleca się przepisywania diklofenaku. W razie konieczności stosowania możliwe jest to tylko po dokładnej ocenie ryzyka-korzyści tylko w dawce nie przekraczającej 100 mg na dobę.

Pacjenci powinni być poinformowani o możliwym wystąpieniu poważnych przypadków (ból w klatce piersiowej, duszność, osłabienie, zaburzenia mowy). W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

W przypadku obecności u pacjenta zastoinowej niewydolności serca (NYHA II–IV) przeciwwskazane jest stosowanie leku.

Wpływ na wskaźniki hematologiczne. Ponieważ NSAID mogą tymczasowo hamować agregację płytek krwi, przy długotrwałym stosowaniu diklofenaku sodu, jak i innych NSAID, zaleca się kontrolę wskaźników hematologicznych. Pacjenci z zaburzeniami hemostazy, diatezą krwotoczną lub odchyleniami hematologicznymi wymagają ścisłej kontroli.

Asthma w wywiadzie. U pacjentów z astmą oskrzelową, sezonowym alergicznym katarze nosa, obrzęku błony śluzowej nosa (tj. polipach nosa), przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych (szczególnie jeśli są one związane z objawami przypominającymi alergicznego kataru nosa) częściej niż u innych pacjentów występują takie reakcje na przyjmowanie NSAID, jak zaostrzenie astmy (tzw. nietolerancja analgetyków, astma leukotrienowa, astma aspirynowa), obrzęk Quincka lub pokrzywka. W związku z tym tym chorym zaleca się specjalne środki ostrożności (gotowość do udzielenia pomocy w nagłych przypadkach). Dotyczy to również chorych z alergią na inne substancje, które przejawiają się reakcjami skórnymi, świądem lub pokrzywką.

Jak i inne leki hamujące aktywność prostaglandynsyntetazy, diklofenak sodu i inne NSAID mogą sprowokować rozwój bronchospazmu u pacjentów cierpiących na astmę oskrzelową lub u pacjentów z astmą oskrzelową w wywiadzie.

Lidokaina. Ponieważ lek zawiera lidokainę, należy wziąć pod uwagę, że przy obróbce miejsca iniekcji środkami dezynfekcyjnymi zawierającymi metale ciężkie zwiększa się ryzyko rozwoju lokalnej reakcji w postaci bolesności i obrzęku.

Ponieważ lidokaina wywiera wyraźne działanie arytmogenne, należy ostrożnie stosować lek osobom z dolegliwościami arytmii w przeszłości.

Ostrożnie stosować pacjentom z niewydolnością serca umiarkowanego stopnia, hipotensją tętniczą umiarkowanego stopnia, niepełną blokadą AV, zaburzeniami przewodnictwa wewnątrzkomorowego, zaburzeniami funkcji wątroby i nerek umiarkowanego stopnia (klirens kreatyniny 10 ml/min), zaburzeniami funkcji oddechowej, padaczką, zwiększoną gotowością do drgawek, ciężką miastenią, po operacjach na sercu, przy genetycznej skłonności do hipertermii, osłabionym chorym i pacjentom starszym; przy wykonywaniu iniekcji w zainfekowanym (zapalonym) obszarze.

Podczas stosowania lidokainy obowiązkowa jest kontrola pracy serca za pomocą EKG. W przypadku zaburzeń czynności węzła zatokowego, wydłużenia odcinka P–Q, poszerzenia QRS lub rozwoju nowej arytmii należy zmniejszyć dawkę lub odstawić lek.

Przed zastosowaniem lidokainy przy chorobach serca (hipokaliemia zmniejsza skuteczność lidokainy) należy znormalizować poziom potasu we krwi.

Substancje pomocnicze. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (mniej niż 23 mg)/dawkę sodu, tj. praktycznie wolny od sodu.

Lek zawiera 19,01% obj. etanolu (alkoholu), tj. 300 mg/dawkę. Szkodliwy dla pacjentów chorych na alkoholizm. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu pacjentom z chorobami wątroby (poza wymienionymi w sekcji „Przeciwwskazania”) i chorym na padaczkę.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Od 20. tygodnia ciąży stosowanie diklofenaku może powodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Stosowanie leków zawierających chlorek lidokainy jest przeciwwskazane w okresie ciąży.

Karmienie piersią. Ze względu na przenikanie NSAID do mleka matki diklofenak sodu nie należy przepisywać kobietom karmiącym piersią. Jeśli takie leczenie jest absolutnie konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Płodność. Lek może wpływać na płodność kobiet i dlatego nie jest zalecany kobietom planującym ciążę. Należy rozważyć możliwość odstawienia leku kobietom, które nie mogą zajść w ciążę, a także kobietom, które poddają się badaniom z powodu niepłodności.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi mechanizmami. Pacjentom z zaburzeniami wzroku, zawrotami głowy, sennością, osłabieniem, zwiększonym zmęczeniem lub innymi zaburzeniami ze strony ośrodkowego układu nerwowego należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki. Lek stosuje się w postaci wstrzyknięć do mięśnia. Dawkę dobiera się indywidualnie. Minimalną skuteczną dawkę należy przepisywać przez jak najkrótszy możliwy czas.

Zwykłą dawką pojedynczą leku jest 1 ampułka (czyli 75 mg diklofenaku sodu), którą podaje się do mięśnia 1 raz na dobę przez głęboką iniekcję w górny zewnętrzny kwadrat mięśnia pośladkowego. Roztwór należy użyć natychmiast po otwarciu ampułki. Jakąkolwiek ilość niewykorzystanego roztworu należy zutylizować.

Przy silnych bólach (np. przy kolce) lek można podawać 2 razy na dobę z odstępem kilku godzin, koniecznie zmieniając przy tym miejsce iniekcji. Połączenie podania leku dożylne z zastosowaniem innych form leków (tabletki, kapsułki, kapsułki doodbytnicze, żel lub plaster) jest dopuszczalne pod warunkiem, że maksymalna dawka dzienna diklofenaku sodu nie przekracza 150 mg.

Czas trwania podania dożylnego leku nie powinien przekraczać 2 dni.

Nie stosować leku do wstrzyknięć dożylnych/infuzji.

Dzieci. Nie stosować dzieciom.

Przedawkowanie.

Diklofenak sodu.

Objawy. Typowe objawy kliniczne przedawkowania diklofenaku sodu są nieznane. W przypadku przedawkowania może wystąpić ból głowy, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, krwawienia przewodu pokarmowego, biegunka, zawroty głowy, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka, senność, dzwonienie w uszach, zamroczenie, dezorientacja, utrata przytomności lub drgawki. W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe jest ostre niewydolność nerek i uszkodzenie wątroby. Przedawkowanie może prowadzić również do rozwoju hipotensji tętniczej, depresji oddychania i sinicy.

Leczenie. W ciągu jednej godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku doustnie może być wskazane zastosowanie węgla aktywnego. Ponadto u dorosłych należy rozważyć możliwość przemywania żołądka w ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku. Środki wspomagające i leczenie objawowe w celu usunięcia takich powikłań, jak hipotensja tętnicza, niewydolność nerek, drgawki, podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego i depresja oddychania. Terapia specyficzna, np. wymuszone moczowanie, dializa lub hemoperfuzja, nie mają szczególnego znaczenia przy usuwaniu NSAID, biorąc pod uwagę wysoki poziom wiązania tych leków z białkami osocza i intensywny metabolizm. Przy częstych lub długotrwałych drgawkach należy podać dożylne diazepam. W zależności od stanu klinicznego pacjenta mogą być wskazane inne środki. Leczenie objawowe.

Lidokaina.

Objawy: mrowienie języka i warg, stan pobudzenia, euforia, niepokój, nieostrość widzenia, drżenie, depresja, senność, zawroty głowy, dezorientacja, depresja oddychania lub zatrzymanie oddychania, bradykardia, zaburzenia przewodnictwa serca, blokada poprzeczna serca, stan śpiączki, zawroty głowy, osłabienie ogólne, obniżenie ciśnienia tętniczego aż do rozwoju szoku, drżenie, drgawki toniczno-kloniczne, śpiączka, kolaps, możliwa blokada przedsionkowo-komorowa. Pierwsze objawy przedawkowania u zdrowych osób pojawiają się przy stężeniu lidokainy we krwi powyżej 0,006 mg/kg, drgawki – przy 0,01 mg/kg.

Leczenie: przerwanie podania leku, tlenoterapia, środki przeciwdrgawkowe, wazokonstryktory (noradrenalina, mezaton), przy bradykardii – cholinolityki (0,5–1 mg atropiny). Możliwe przeprowadzenie intubacji, sztucznej wentylacji płuc, zabiegów resuscytacyjnych. Dializa nie jest skuteczna.

Działania niepożądane.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy skonsultować się z lekarzem.

W wykazie możliwych działań niepożądanych uwzględniono informacje dotyczące możliwego działania substancji czynnych wchodzących w skład leku.

Zakażenia i inwazje: uogólnione ropnie w miejscu wstrzyknięcia.

Ze strony krwi i układu chłonnego: trombocytopenia, leukopenia, anemia (w tym hemolityczna i aplastyczna), agranulocytoza.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne i anafilaktycznopodobne, w tym hipotensja tętnicza i wstrząs), obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk twarzy), uczucie gorąca, zimna lub mrowienia kończyn.

Ze strony psychiki: dezorientacja, depresja, bezsenność, koszmary nocne, drażliwość, niepokój, zaburzenia psychiczne.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia snu, senność, parestezje, zaburzenia pamięci, drgawki, niepokój, drżenie, oponiak bezgrzybiczy, zaburzenia smaku, udar, zaburzenia czucia, zwiększona zmęczalność, dezorientacja, utrata przytomności aż do śpiączki, halucynacje, mimowolne skurcze mięśni, blokada motoryczna, dysartria, dysfagia, niestajność.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia, nieostre widzenie, podwójne widzenie, zapalenie nerwu wzrokowego, migotanie „muszek”, światłowstręt, zapalenie spojówek.

Ze strony narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: zawroty głowy, szumy w uszach, zaburzenia słuchu, hiperakuzja.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: przyspieszone bicie serca, ból w klatce piersiowej, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, zapalenie naczyń, arytmia, bradykardia, spowolnienie przewodnictwa serca, blok przewodzenia serca, zatrzymanie akcji serca, kolaps, tachykardia, napływy.

Ze strony układu oddechowego: astma (w tym duszność), skurcz oskrzeli, zapalenie oskrzeli, zahamowanie lub zatrzymanie oddychania, zapalenie błony śluzowej nosa.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, skurcze brzuszne, dyspepsja, wzdęcia, anoreksja, zapalenie błony śluzowej żołądka, wymioty z krwią, krwawienia przewodu pokarmowego, krwawa biegunka, melena, owrzodzenia żołądka i jelit, w tym z krwawieniem lub perforacją (czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów starszych), zapalenie jelita (w tym krwawe zapalenie jelita i zaostrzenie nieswoistego zapalenia jelita lub choroby Crohna), zaparcia, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (w tym owrzodzenie), zapalenie języka, uszkodzenia przełyku, zwężenia jelit typu przepona, zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe: podwyższony poziom transaminaz, zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia czynności wątroby, błyskawiczne zapalenie wątroby, martwica wątroby, niewydolność wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka (w tym z częstością „nieznana”: ustalone wysypki lekowe, uogólnione bąblowe ustalone wysypki lekowe), pokrzywka, egzema, rumień, zakaźny rumień, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella (toksyczny epidermalny nekroliz), odspajanie się naskórka, łysienie, nadwrażliwość na światło, purpura, alergiczna purpura, swędzenie.

Ze strony nerek i dróg moczowych: zatrzymanie płynów w organizmie, obrzęki, ostra niewydolność nerek, krwiomocz, białkomocz, zapalenie nerek międzykomórkowych, zespół nerczycowy, martwica brodawek nerkowych.

Ze strony układu rozrodczego: impotencja.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: ogólne niedomagania, złośliwa hipertermia, osłabienie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia do mięśnia, np. ból, uczucie lekkiego pieczenia lub zgrubienia tkanek, obrzęk, zator lekowy (zespół Nicolau), martwica w miejscu wstrzyknięcia.

Zgłaszano zwiększony ryzyko powikłań zakrzepowych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar) związane z zastosowaniem diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach terapeutycznych (150 mg na dobę) i przez dłuższy czas.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nie mieszać leku z innymi roztworami do wstrzykiwań.

Opakowanie. Po 2 ml w ampułkach nr 10 w pudełku z przegródkami; nr 5×2, nr 10 w opakowaniu blisterowym w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”.

Siedziba producenta i adres miejsca prowadzenia działalności. Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.