DIAREMIX

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku DIAREMIX (DIAREMIX)

SkÅ ad:

substancje czynne: Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenes), chlorowodorek loperamidu, chlorowodorek dihydrowerydyny;

1 kapsułka zawiera Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenes) 60 mln spor, chlorowodoroku loperamidu 2 mg, chlorowodoroku dihydrowerydyny 10 mg;

substancje pomocnicze: dwutlenek krzemu, bezwodny, koloidalny; talk; laktoza, monohydrat; skrobia kukurydziana;

otoczka kapsułki: karmozyna (E 122), ponczo 4R (E 124), żółty zachodni FCF (E 110), dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna, tlenek żelaza czerwony (E 172).

Postać leku. Kapsułki.

Główne cechy fizykochemiczne: twarde kapsuÅ‚ki żelatynowe z ciaÅ‚em biaÅ‚ego koloru i czerwonÄ kapturkÄ, zawierajÄ ce proszek krystaliczny z czÄ stkami różnych rozmiarów od jasnożółtego do żółtego koloru i/lub różowego.

Grupa farmakoterapeutyczna. Loperamid, kombinacje. Kod ATC A07D A53.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika.

Diaremix to lek kombinowany, zawierający loperamid, dichlorowerynę chlorowodorkową oraz Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans (Lb.sporogenes).

Loperamid wykazuje działanie przeciwwągliwe działanie, wynikające ze zmniejszenia perystaltyki jelit, co powoduje spowolnienie przesuwania się ich zawartości oraz wydłużenie czasu resorpcji wody i elektrolitów.

Loperamid zwiększa napięcie mięśnia zwieracza odbytu, co zapewnia zatrzymanie kału oraz zmniejszenie parcie na wypróżnienie, praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg i nie powoduje uzależnienia ani przyzwyczajenia.

Dichloroweryna chlorowodorkowa wykazuje działanie antycholinergiczne i bezpośrednio rozkurcza mięśnie gładkie.

Lb.sporogenes występują w formie żywych, żywotnych spor. Spory bakterii aktywują się w żołądku, a następnie w dwunastnicy przechodzą w żywą formę wegetatywną i tworzą sprzyjające warunki dla rozwoju korzystnej mikroflory jelitowej poprzez wytwarzanie kwasu mlekowego L(+). Działanie hamujące wykazują względem takich mikroorganizmów patogennych jak: enterokoki, pałeczka okrzemkowa, salmonella, shigella, proteus, pałeczka ropy błękitnej, wiribrio, grzyby drożdżopodobne i inne. Lb.sporogenes.

Farmakokinetyka.

Loperamid jest substancją wysoce specyficzną dla ścian jelit, dociera do krążenia ogólnoustrojowego w ograniczonej ilości i praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Próg działania中枢owego jest znacznie wyższy niż dawka, która wywołuje maksymalny efekt przeciwwągliwy.

Loperamidu chlorowodorku łatwo wchłania się z jelit, ale jest niemal całkowicie ekstrahowany i metabolizowany w wątrobie, gdzie ulega koniugacji i wydalany jest z żółcią.

Okres półwyliczenia loperamidu u ludzi wynosi średnio 11 godzin (9–14 godzin). Wiązanie z białkami osocza wynosi 95%, głównie z albuminami. Wydalanie odbywa się głównie z kałem.

Okres półrozpadu dichloroweryny w osoczu wynosi 4–6 godzin.

Dichloroweryna jest wydalamiana głównie przez nerki (79,5%).

Lb.sporogenes są dość stabilne, odporno na wysokie temperatury, kwasowość żołądka, żółć i wiele leków przeciwbakteryjnych. Spory po przejściu w formę wegetatywną rozmnażają się przez proste dzielenie jądra komórki w jelitach, zwiększając stacjonarną liczbę bakterii i stopniowo wytwarzając kwas mlekowy.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Biegunka różnej etiologii:

ostra i przewlekła, alergiczna, psychoemocjonalna, związana z resekcją lub napromienianiem/terapią radiologiczną różnych nowotworów jelita;

spowodowana zmianą trybu odżywiania i jakości składu pokarmu (biegunka podróżnych);

przy zespole jelita drażliwego z biegunką.

Przeciwwskazania.

Diaremix jest przeciwwskazany u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na którykolwiek z jego składników, w celu zapobieżenia ciężkim objawom skórnym, w tym zespołowi Stevensa–Johnsona, toksycznemu martwicemu zapaleniu nabłonka (TEN) i erytemie wielopostaciowej. Dzieci poniżej 12. roku życia; niedrożność jelit (w tym przypadkach, gdy należy unikać hamowania perystaltyki), megakolon i toksyczne megakolon; ostre zapalenie jelicie wrzodziejące lub kolit pseudomembranozną spowodowaną antybiotykami o szerokim spektrum działania; hemokolit, bakteryjny enterokolit spowodowany mikroorganizmami z rodziny Salmonella, Shigella i Campylobacter; ostra biegunka towarzysząca gorączce i wypróżnieniom z domieszką krwi; ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, niezbędnej dla metabolizmu leku (ponieważ może to prowadzić do względnego przedawkowania).

Ostra dyszenteria charakteryzująca się obecnością krwi w stolcu i podwyższoną temperaturą ciała.

Zator/zwężenie przewodu pokarmowego, wrzód żołądka i dwunastnicy, refluksowe zapalenie przełyku, gruczolak prostaty z trudnym oddawaniem moczu, jaskra, miastenia.

Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku, jeśli wystąpi zaparcie, wzdęcia brzucha lub częściowa niedrożność jelit.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ponieważ Diaremix zawiera loperamid, nie zaleca się jego stosowania razem z atropiną i innymi lekami cholinolitycznymi (w celu zapobieżenia wzajemnemu wzmocnieniu efektów), erytromycyną, metoklopramidem. Cholestyraminę należy podawać nie później niż 2 godziny przed przyjęciem Diaremixu.

Nie należy stosować jednocześnie u dzieci leków o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy.

Dane przedkliniczne wskazują, że loperamid jest substratem glikoproteiny P. Jednoczesne podanie loperamidu (w dawce pojedynczej 16 mg) z lekami będącymi inhibitorami glikoproteiny P (chinidyna, rytonawir) prowadziło do 2–3-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. Kliniczne znaczenie tej farmakokinetycznej interakcji przy stosowaniu loperamidu w dawkach zalecanych (od 2 do 16 mg) jest nieznane.

Równoczesne stosowanie loperamidu (4 mg pojedynczo) i itrakonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 3–4-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu krwi. W tym samym badaniu inhibitor CYP2C8 – gemfibrozyl – zwiększał zawartość loperamidu około dwukrotnie. Stosowanie skojarzone itrakonazolu i gemfibrozylu prowadziło do 4-krotnego wzrostu maksymalnego stężenia loperamidu w osoczu i 13-krotnego wzrostu całkowitego stężenia w osoczu krwi. Wzrost ten nie był związany z wpływem na ośrodkowy układ nerwowy.

Równoczesne stosowanie loperamidu (16 mg pojedynczo) i ketokonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 5-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu krwi. Wzrost ten nie był związany ze zwiększeniem efektów farmakodynamicznych, ocenianych metodą pupylometrii.

Równoczesne leczenie desmopresyną doustną prowadziło do trzykrotnego wzrostu stężenia desmopresyny w osoczu krwi, najprawdopodobniej z powodu wolniejszej motoryki przewodu pokarmowego.

Oczekuje się, że leki o podobnych właściwościach farmakologicznych mogą wzmocnić działanie loperamidu, natomiast leki przyspieszające przejście treści pokarmowej przez przewód pokarmowy mogą osłabiać jego działanie.

Działanie dykloweryny, która wchodzi w skład leku, w tym działania niepożądane, mogą wzmocnić leki o działaniu antycholinergicznym: amantadyna, leki przeciwarytmiczne (np. chinidyna), antyhistaminowe, leki przeciwwąchliwe (np. fenotiazyny), benzodiazepiny, inhibitory monoaminooksydazy (MAO), środki nasenne, leki przeciwbólowe (np. meperydyna), nitraty i nitryty, sympatykomimetyki, trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe oraz inne leki o działaniu antycholinergicznym.

Leki antycholinergicze, do których należy dykloweryna, wzmocniają działanie leków przeciwwstrządliwych. Leki antycholinergicze w przypadku podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego mogą być szkodliwe, jeśli są przyjmowane razem z takimi lekami jak kortykosteroidy. Mogą wpływać na wchłanianie w przewodzie pokarmowym różnych leków, takich jak digoksyna, co może prowadzić do zwiększenia stężenia digoksyny w surowicy krwi; mogą wzmocnić działanie leków wpływających na motorykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid. Ponieważ leki przeciwwstrządliwe mogą utrudniać wchłanianie leków antycholinergiczych, należy unikać jednoczesnego przyjmowania tych środków. Spowolnienie wydzielania kwasu solnego przez leki antycholinergicze przeciwdziała działaniu substancji stosowanych w leczeniu achlorhydrii lub testowaniu sekrecji żołądka.

Szczególne środki ostrożności.

Leczenie biegunki ma charakter objawowy. Stosowanie leku nie zastępuje terapii etiotropowej biegunki; jeśli można określić etiologię choroby (lub wskazano, że należy to zrobić), należy, jeśli to możliwe, prowadzić leczenie specyficzne oraz podejmować działania mające na celu skorygowanie zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej.

U pacjentów z biegunką, szczególnie u dzieci, może dojść do odwodnienia i zaburzeń równowagi elektrolitowej. W takich przypadkach najważniejszym działaniem jest stosowanie terapii zastępczej w celu uzupełnienia płynów i elektrolitów. Stosowanie leku Diaremix nie zastępuje podania odpowiedniej ilości płynów ani przywrócenia równowagi elektrolitów.

Ponieważ trwała biegunka może wskazywać na potencjalnie poważniejsze stany chorobowe, leku nie należy stosować przez dłuższy czas, dopóki nie zostanie zbadana przyczyna biegunki.

Pacjentom z zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS), którzy przyjmują Diaremix, należy natychmiast przerwać leczenie w przypadku pojawienia się pierwszych objawów wzdęcia brzucha. Istnieją pojedyncze doniesienia o wystąpieniu toksycznego megakolonu u pacjentów z AIDS z infekcyjnym zapaleniem okrężnicy wirusowego i bakteryjnego pochodzenia podczas leczenia chlorkiem loperamidu.

Złamanie lub nieprawidłowe stosowanie loperamidu jako substytutu opioidów zostało opisane u osób uzależnionych od opioidów.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu Diaremixu u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby z powodu spowolnienia metabolizmu przy pierwszym przejściu. Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi w celu wczesnego wykrycia objawów toksycznego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.

Leki, które wydłużają czas przejścia, mogą prowadzić do rozwoju toksycznego megakolonu u pacjentów z tej grupy.

Diaremix należy stosować z ostrożnością u pacjentów z neuropatią, zaburzeniem funkcji nerek (obniżona wydzielczość nerek może zwiększać ryzyko działań niepożądanych), nadczynnością tarczycy, nadciśnieniem tętniczym, chorobami serca (choroba niedokrwienna serca, przewlekła niewydolność serca, tachyarytmia), przepukliną rozworu przełykowego przepony u osób starszych, oraz przy biegunkach infekcyjnego pochodzenia.

W przypadku biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego (IBS), Diaremix należy przyjmować wyłącznie wtedy, gdy lekarz uprzednio postawił takie rozpoznanie.

W poniżej wymienionych przypadkach lek nie powinien być stosowany bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem, nawet jeśli pacjent wie, że ma zespół jelita drażliwego (IBS):

• wiek pacjenta powyżej 40 lat i od ostatniego napadu IBS upłynął pewien czas;
• wiek pacjenta powyżej 40 lat i tym razem objawy IBS są inne;
• niedawna krwawica z przewodu pokarmowego;
• ciężki zaparcie;
• nudności lub wymioty;
• utrata apetytu lub spadek masy ciała;
• trudności lub ból podczas oddawania moczu;
• gorączka;
• niedawna podróż za granicę.

W przypadku pojawienia się nowych objawów, pogorszenia stanu lub braku poprawy objawów w ciągu dwóch tygodni należy skonsultować się z lekarzem.

Należy wykluczyć obecność u pacjenta tachykardii, ponieważ dykloweryna może zwiększać częstość skurczów serca. Loperamid nie charakteryzuje się wyraźnymi powikłaniami kardiologicznymi w zakresie stężeń terapeutycznych. Jednak przy istotnym przekroczeniu tych wartości (do 47-krotności) loperamid wykazuje powikłania kardiologiczne: hamowanie potasu (hERG) i prądów sodowych oraz arytmie w modelach zwierzęcych in vivo i in vitro.

Zgłoszono przypadki zaburzeń czynności serca, w tym wydłużenie odcinka QT, wydłużenie zespołu QRS, torsades de pointes, przy stosowaniu loperamidu w dawce przekraczającej zalecaną (patrz sekcja „Przedawkowanie”). W niektórych przypadkach odnotowano skutki śmiertelne. Pacjenci nie powinni przekraczać zalecanej dawki leku ani zalecanego czasu jego stosowania.

Jeśli lek jest stosowany w celu kontrolowania napadów biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego, wcześniej zdiagnozowanym przez lekarza, a poprawa kliniczna nie wystąpi w ciągu 48 godzin, należy przerwać stosowanie chlorku loperamidu i skonsultować się z lekarzem.

Zabronione jest stosowanie loperamidu w sytuacjach, w których należy unikać hamowania perystaltyki z powodu ryzyka poważnych skutków, takich jak megakolon i toksyczne megakolon.

Dyklowerynę należy przepisywać z ostrożnością przy zatrzymaniu moczu i przeroście prostaty, nieswoistym zapaleniu jelita grubego (niebezpieczeństwo wystąpienia niedrożności paralitycznej). Może nasilać refluks żołądkowo-przełykowy.

Należy pamiętać, że u pacjentów przyjmujących leki antycholinergiczne, w tym chlorek dykloweryny, może wystąpić psychoza, dezorientacja, zamieszanie, ataksja, zwiększona senność, a także – przeciwnie – euforia, pobudzenie, bezsenność, zaburzenia afektywne. Zazwyczaj objawy te ustępują w ciągu 12–24 godzin po przerwaniu leczenia.

W warunkach wysokiej temperatury otoczenia chlorek dykloweryny, zmniejszając wydzielanie potu, może powodować podwyższenie temperatury ciała z ryzykiem wystąpienia udaru cieplnego. W przypadku pojawienia się odpowiednich objawów należy przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Dodateczne substancje.

Lek zawiera monohydrat laktozy, dlatego jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Karmozyna (E 122), ponso 4R (E 124), żółty zachodni FCF (E 110) mogą powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Przeciwwskazany w okresie ciąży lub karmienia piersią.

W razie konieczności zastosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Podczas leczenia Diaremixem należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy wymagającej zwiększonej koncentracji uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować u dorosłych i dzieci od 12. roku życia 2–3 razy dziennie niezależnie od posiłków. Kapсуły połykać nie żując, zapijać dużą ilością płynu.

Leczenie objawowe ostrej biegunki u dorosłych i dzieci od 12. roku życia

Dawka początkowa to 2 kapsuły, następnie po każdym ciekłym stolcu przyjmować po 1 kapsułce.

Maksymalna dawka dobowa w ostrym zespole biegunkowym nie powinna przekraczać 6 kapsułek.

Jeśli w ciągu 2 dni nie uda się osiągnąć efektu terapeutycznego, należy przeanalizować ponownie strategię leczenia.

W przypadku przewlekłej biegunki dawka początkowa wynosi 2 kapsuły, następnie – po 1 kapsułce po każdym stolcu, stopniowo zmniejszając dawkę zależnie od indywidualnych cech pacjenta i charakteru choroby aż do 1 kapsułki dziennie.

Po osiągnięciu normalnej konsystencji stolca lub w przypadku braku oddania stolca przez 12 godzin należy przerwać przyjmowanie leku.

Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 6 kapsułek.

Dawki dobowe i pojedyncze dla dorosłych i dzieci od 12. roku życia:

Dzieci.

Lek można stosować u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy.

W przypadku przedawkowania (łącznie z przedawkowaniem względnym spowodowanym zaburzeniem funkcji wątroby) możliwe jest wystąpienie depresji układu nerwowego środkowego (dezorientacja, zaburzenia świadomości, krótkotrwała utrata pamięci, halucynacje, dysartria, ataksja, śpiączka, euforia, zmniejszenie lęku, osłabienie, bezsenność, pobudzenie psychoruchowe i manieryzm, nieadekwatne reakcje emocjonalne, stupor, zaburzenia koordynacji, senność, miosis, hipertonus mięśni szkieletowych, depresja oddychania), zespołu objawów przypominających niedrożność jelit, zatrzymanie moczu, dysuria, ból głowy, wymioty, nudności, tachykardia, nadciśnienie tętnicze lub nasilenie objawów innych działań niepożądanych.

Dzieci oraz pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby mogą być bardziej wrażliwi na działanie leku na ośrodkowy układ nerwowy.

U osób, które przyjmowały przekroczoną dawkę loperamidu, obserwowano wydłużenie interwału QT oraz/lub ciężkie arytmie komorowe, w tym torsades de pointes (typu „pajacyki”), związane ze złośliwym stosowaniem lub nieprawidłowym zastosowaniem loperamidu.

U osób celowo przyjmujących zbyt wysokie dawki loperamidu (donoszono o dawkach od 40 do 792 mg na dobę) obserwowano zatrzymanie krążenia, omdlenia. Zanotowano również przypadki śmiertelne (patrz sekcja „Środki ostrożności”).

Złośliwe stosowanie, nieprawidłowe użycie i/lub celowe przedawkowanie nadmiernie dużymi dawkami może prowadzić do zespołu Brugadego.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania należy rozpocząć monitorowanie EKG. W razie przedawkowania pacjent powinien niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Gdy wystąpią objawy przedawkowania, jako antydota można stosować naltrekson dożylnie w dawce 0,4 mg/ml. Ponieważ czas działania loperamidu jest dłuższy niż naltreksonu (1–3 godziny), może być konieczne ponowne podanie naltreksonu. Aby wykryć możliwe objawy depresji ośrodkowego układu nerwowego, pacjent powinien pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 48 godzin, należy również prowadzić leczenie objawowe (przemywanie żołądka, podawanie węgla aktywowanego).

Niepożądane działania.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, pokrzywka, swędzenie, obrzęk naczynioruchowy, pęcherzyce, zespół wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny zespół martwicy nabłonka (zespoł Lyella), suchość skóry oraz inne objawy dermatologiczne.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne, w tym szok anafilaktyczny oraz reakcje anafilaktydopodobne.

Ze strony układu pokarmowego: zaparcia; wzdęcia; uczucie rozdęcia brzucha; ból w górnej części brzucha, skurcze; kolki; ból i dyskomfort brzucha; suchość w ustach; pragnienie; utrata smaku; anoreksja; niestrawność; nudności; wymioty; megakolon, w tym toksyczne megakolon; niedrożność jelit (w tym niedrożność jelit paralityczną); częstość nieznana – ostre zapalenie trzustki.

Ze strony układu moczowego: zaburzenia mikcji, zatrzymanie moczu.

Zaburzenia neurologiczne: zawroty głowy, ból głowy, drżenie, utrata przytomności, dezorientacja, zaburzenia mowy, pobudzenie (niepokój emocjonalny), stupor, niepokój, pobudzenie, senność, letargia, bezsenność, parestezje, zaburzenia czucia, drętwienie, zaburzenia koordynacji, dyskinezja, osłabienie świadomości, hipertonus.

Ze strony narządu wzroku: zamazanie/niestateczność widzenia, podwójne widzenie, midryaza, cykloplegia (paraliż akomodacji), podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, mioza.

Zaburzenia serca: tachykardia, uczucie przyspieszonego bicia serca, podwyższone ciśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze.

Zaburzenia oddechowe: duszność, apnea, dusica, zatkany nos, kichanie, zaczerwienienie gardła.

Inne: zwiększona zmęczalność, ogólne osłabienie, osłabienie mięśni, impotencja, hamowanie laktacji, zaburzenia seksualne; zmniejszone pocenie, podwyższenie temperatury ciała.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blistrze, 3 blistery w tece kartonowej lub po 8 kapsułek w blistrze, 1 blister w tece kartonowej.

Kategoria dostępności. Bez recepty.

Producent.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Adres miejsca produkcji.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, Indie /
Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Wniosek składający.

Mili Healthcare Limited.

Adres wnioskodawcy.

Piętro drugie, pomieszczenie biurowe, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Anglia, TA1 4AS, Wielka Brytania /
Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.