CYNARA

INSTRUKCJA dot. stosowania leku CYNARA CINARA

Skład:

substancja czynna: cynitaprydu hydrogenu tartrat;

1 tabletka zawiera 1,37 mg cynitaprydu hydrogenu tartratu, co odpowiada 1,00 mg cynitaprydu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa (typ 102), laktoza, sodu skrobioglikolan (typ A), dwutlenek krzemu (IV) koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletka.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki żółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w funkcjonalnych zaburzeniach przewodu pokarmowego. Stymulatory motoryki przewodu pokarmowego. Kod ATC A03F A08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Cinitapryd — ortopramid o aktywności prokinetycznej w zakresie przewodu pokarmowego (GI), wykazujący wyraźne działanie procholinergiczne. Blokując receptory presynaptyczne serotoniny, zwiększa uwalnianie serotoniny, co prowadzi do podniesienia aktywności serotonergicznej. Jego aktywność antydopaminergiczna, choć umiarkowana, wspomaga efekt terapeutyczny.

Skutki farmakodynamiczne

Podawanie cinitaprydu zwierzętom doświadczalnym wykazało, że wywiera działanie prokinetyczne od dolnego zwieracza przełyku aż do jelita grubego. Cinitapryd sprzyja opróżnianiu żołądka u szczura, stymuluje motorykę izolowanego jelita czczego świnki morskiej, zwiększa ciśnienie wewnątrzluminalne w żołądku, dwunastnicy i jelicie czczym u psa przy zachowanej świadomości, a także zwiększa ciśnienie dolnego zwieracza przełyku oraz aktywność mechaniczną dwunastnicy i jelita grubego u psa pod narkozą. Przyspiesza przechodzenie treści przez jelita u myszy.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów i zdrowych ochotników wykazano, że cinitapryd przeciwdziała L-dopa-indukowanemu gastroparezji i wymiotom.

W badaniu kontrolowanym placebo cinitapryd istotnie przyspieszał opróżnianie żołądka u pacjentów z patologicznie spowolnioną ewakuacją treści żołądka. Cinitapryd poprawia objawy kliniczne u pacjentów z dyspepsją związaną ze spowolnioną ewakuacją treści żołądka oraz opóźnionym przejściem pokarmu przez przewód pokarmowy.

U pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku cinitapryd zmniejsza liczbę i czas trwania epizodów refluksu oraz czas z pH przełyku poniżej 4, znacząco ulżywając objawy tej choroby. Skuteczność w tym przypadku może wynikać zarówno ze zwiększenia ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku, jak i ułatwienia opróżniania żołądka.

Farmakokinetyka.

Rozkład

Farmakokinetyka cinitaprydu u szczurów po podaniu dożylnej najlepiej odpowiadała modelowi dwuskładnikowemu z dużym objętością rozkładu (9,9 l/kg) oraz stosunkowo niską szybkością eliminacji (51–83 min). Przy tym sposobie podania metabolitów w osoczu nie stwierdzono.

Po podaniu doustnym obserwowano istotny metabolizm przedsystemowy. Trzydzieści procent podanej dawki wydzielono z żółcią w ciągu 48 godzin.

Metabolizm

Badania in vitro w warunkach mikrosomów rekombinowanych wykazują, że metabolizm cinitaprydu zachodzi pod wpływem CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu – CYP2C8.

Eliminacja

Badania farmakokinetyczne z udziałem ludzi przeprowadzono po podaniu doustnym i domięśniowym w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną, z powodu braku metody analitycznej o wystarczającej czułości do oznaczania stężeń osiąganych we krwi po podaniu dawki zalecanej.

Badania te wykazały, że po przyjęciu doustnym cinitaprydu maksymalny poziom we krwi osiągany jest w ciągu dwóch godzin. Okres półtrwania wynosi od 3 do 5 godzin w pierwszych 8 godzinach, z resztkowym okresem półtrwania dłuższym niż 15 godzin po tym czasie, mimo bardzo niskiego poziomu we krwi.

Taki profil farmakokinetyczny sugeruje, że najbardziej odpowiednim schematem dawkowania jest podawanie trzy razy na dobę w dawkach podzielonych. Po wielokrotnym podawaniu cinitaprydu nie obserwowano jego akumulacji.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Preparat leczniczy Cynara wskazany jest u dorosłych pacjentów:

• w leczeniu dyskinezyjnej dyspepsji o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu;
• jako lek wspomagający w leczeniu refluksu gastroezofagealnego u pacjentów, u których zastosowanie inhibitorów pompy protonowej okazało się niewystarczające.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub dowolny składnik pomocniczy preparatu leczniczego.

Cynary nie należy stosować u pacjentów, u których stymulacja motoryki żołądka może być szkodliwa, w szczególności w przypadku obecności krwawienia, niedrożności lub perforacji, a także u pacjentów z potwierdzoną późną dyskinezą wywołaną lekami neuroleptycznymi.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stymulacja opróżniania żołądka wywołana przez cynitapryd może zmienić wchłanianie niektórych leków. Pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli przyjmuje inne leki.

Cynitapryd nasila działanie fenotiazyn i innych leków o działaniu anty dopaminergicznym na ośrodkowy układ nerwowy.

Cynitapryd może zmniejszać działanie derywatów digitalis (digoksyny) na skutek zmniejszenia jej wchłaniania.

Leki przeciwbłoniopodobne o działaniu antycholinergicznym (atropinopodobne) i analgetki opioidowe mogą zmniejszać działanie cynitaprydu na przewód pokarmowy.

Stosowanie cynitaprydu razem z alkoholem, lekami uspokajającymi, snującymi lub narkotycznymi nasila efekt sedytywny.

W warunkach in vitro cynitapryd metabolizowany jest głównie przez CYP3A4 (w mniejszym stopniu przez CYP2C8), dlatego jednoczesne doustne lub parenteralne stosowanie leków silnie hamujących ten izoenzym może zmieniać jego farmakokinetykę.

Przykłady takich leków to:

• Leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, np. ketokonazol, itrakonazol, mikonazol i flu konazol. W każdym razie badania u ludzi po podawaniu powtarzanych dawek cynitaprydu w obecności i bez ketokonazolu wykazały niewielką interakcję farmakokinetyczną, ponieważ średnia wartość pola pod krzywą cynitaprydu zwiększyła się około 2-krotnie (zakres: 0,9–4,3; 95 % przedział ufności: 1,5–2,4).
• Inhibitory proteazy HIV, głównie indynawir i rytonawir.
• Antybiotyki z grupy makrolidów, np. erytromycyna, klaritromycyna lub troleandomycyna.
• Antydepresant nefazodon.

Właściwości użycia.

U pacjentów w podeszłym wieku, którzy otrzymują długotrwałe leczenie, mogą wystąpić późne dyskinezy.

Chociaż badania in vitro przy stężeniach znacznie przekraczających stężenia w osoczu krwi, wykazane w badaniach klinicznych, pozwalają przypuszczać, że cynetapryd może wydłużać repolaryzację serca, badania in vivo zarówno na zwierzętach, jak i u ludzi nie wykazały wpływu na elektrokardiogram, szczególnie na interwał QT.

Ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych.

Ten lek zawiera laktozę. Pacjentom z dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedostatecznością laktozy lub zespolem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy stosować tego leku.

Lek Cynara zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, co oznacza praktycznie brak sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania cynetaprydu u kobiet w ciąży. Wyniki badań przeprowadzonych na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu leku pod względem toksyczności rozrodczej. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania leku Cynara w okresie ciąży.

Jeśli stosowanie jest konieczne, lekarz powinien ocenić stosunek ryzyka do korzyści.

Okres karmienia piersią

Nie wiadomo, czy cynetapryd przenika do mleka matki. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania leku Cynara w okresie karmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu cynetaprydu na płodność człowieka.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń.

Podczas stosowania leku Cynara należy unikać sytuacji wymagających szczególnej szybkości reakcji, takich jak prowadzenie pojazdów lub praca z niebezpiecznymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

Dorośli (od 20. roku życia): po 1 tabletce 3 razy dziennie, 15 minut przed każdym posiłkiem. Zwiększenie zalecanej dawki nie przynosi większej skuteczności ani wygody.

Dzieci

Nie zaleca się stosowania cinnarizyny u dzieci ze względu na brak doświadczenia z jej stosowaniem w tej grupie wiekowej.

Sposób stosowania

Przeznaczony do stosowania doustnego.

Dzieci.

Lek nie powinien być stosowany u dzieci.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może powodować senność, dezorientację oraz efekty ekstrapiramidowe, które zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W przypadku utrzymywania się objawów należy przepłukać żołądek oraz podać terapię objawową. Reakcje ekstrapiramidowe kontroluje się za pomocą leków przeciwparkinsonowskich, antycholinergicznych lub leków przeciwhistaminowych o działaniu antycholinergicznym.

Odczyny niepożądane.

Cinitapryd był szeroko badany u zdrowych dorosłych ochotników oraz u pacjentów z zaburzeniami motoryki przewodu pokarmowego, zarówno w badaniach placebo-kontrolowanych, jak i w innych otwartych, kontrolowanych oraz niekontrolowanych badaniach klinicznych. Dostępne są również doświadczenia zastosowania w okresie po rejestracji od pierwszej rejestracji cinitaprydu w 1989 roku.

Odczyny niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych oraz w okresie po rejestracji przedstawiono w poniższej tabeli według następujących kryteriów: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); nieczęsto (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

* Mogą występować objawy pozapiramidowe z kurczami mięśni twarzy, szyi i języka, które ustępują po zakończeniu leczenia.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego produktu leczniczego. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego (https://aisf.dec.gov.ua).

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga szczególnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, 3 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

SAG MANUFACTURING S.L.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustín del Guadalix, 28750, Hiszpania.