ANTIFLU®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ANTIFLU®

Skład:

substancje czynne: paracetamol, fenylefryny hydrochloran, chlorfeniraminu małgan;

1 tabletka zawiera 325 mg paracetamolu, 5 mg fenylefryny hydrochloranu oraz 2 mg chlorfeniraminu małganu;

dodatkowe substancje: celuloza mikrokryształowa, sodu kroskarboksymetanol, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, kwas stearynowy, krzemian magnezu, stearynian magnezu, hipromeloza, polietylenoglikol, olej mineralny, barwnik D&C żółty nr 10 lakowy (E 104).

Postać leku. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka w kształcie kapsuły, żółtego koloru, z przezroczystym powłoką filmową i oznaczeniem „AntiFlu” wybitym po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Paracetamol (acetaminofen) wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz słabe działanie przeciwzapalne. Mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy prostaglandyn oraz wpływaniu na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu.

Fenylefryny hydrochloride – to α-adrenomimetyk, który dzięki działaniu zwężającemu naczynia zmniejsza obrzęk i hiperemię błon śluzowych górnych dróg oddechowych oraz zatok przynosowych.

Chlorfeniraminum maleate – to lek przeciwhistaminowy z grupy alkilamin, bloker receptorów H1-histaminergicznych. Wykazuje działanie przeciwalergiczne, likwiduje rynorée, łzawienie oraz swędzenie oczu i nosa. Efekt terapeutyczny rozwija się w ciągu 1 godziny po podaniu doustnym i trwa przez 24 godziny.

Składniki leku metabolizują się niezależnie od siebie.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym paracetamol jest szybko wchłaniany, głównie w górnych odcinkach przewodu pokarmowego. Szybko rozprowadza się w tkankach. Wiązanie z białkami osocza krwi jest mniejsze niż 10%. Paracetamol metabolizuje się głównie w wątrobie: większa część wiąże się z kwasem glukuronowym, mniejsza – z kwasem siarkowym. Okres półtrwania paracetamolu wynosi 2–2,5 godziny. Wydłuża się on u osób z chorobami wątroby.

Paracetamol wydzielany jest z moczem (85% dawki paracetamolu wydala się w ciągu 24 godzin). Wydalanie istotnie pogarsza się przy zaburzeniach wydzielania przez nerki, co może prowadzić do gromadzenia się paracetamolu i produktów jego metabolizmu w organizmie. Okres półtrwania chlorfeniraminu maleinianu wynosi 8 godzin. Produkty metabolizmu oraz niezmieniona część leku wydzielane są z moczem.

Fenylefryny hydrochloride częściowo wydzielane jest z moczem w niezmienionej formie, reszta jest inaktywowana przez monoaminooksydazę we krwi, wątrobie i innych tkankach. Produkty nieaktywne częściowo wydzielane są przez nerki, reszta – przez wątrobę w postaci glukuronidów.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe grypy, ostrych infekcji wirusowych dróg oddechowych i przeziębienia w celu obniżenia temperatury ciała oraz złagodzenia bólu głowy, bólu mięśni i stawów oraz obrzęku błony śluzowej dróg oddechowych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość indywidualna na substancje czynne lub pomocnicze leku; znaczne zaburzenia funkcji wątroby (powyżej 9 punktów według skali Childa-Pugha) i nerek; wrodzony niedobór glukozo-6-fosforanodehydrogenazy (objawiający się anemią hemolityczną); zespół Gilberta (przemijająca łagodna żółtaczka spowodowana niedoborem glukuronilotransferazy); zaburzenia krwiotworzenia; choroby krwi; znaczna leukopenia; anemia; znaczne zaburzenia przewodnictwa serca; dekompensowana niewydolność serca; znaczny miażdżyca tętnic wieńcowych serca; ciężka postać choroby niedokrwotnej serca; ciężka postać nadciśnienia tętniczego; astma oskrzelowa; wrodzona hiperbilirubinemia; zespół Dubina-Johnsona; cukrzyca; nadczynność tarczycy; jaskra zamkniętoplewowa; obturacja szyjki pęcherza moczowego; obturacja żołądkowo-rzaczowej; wrzód żołądka w fazie zaostrzenia; alkoholizm; arytmie; guz prostaty z trudnościami w oddawaniu moczu; ostry zapalenie trzustki; podwyższona pobudliwość; zaburzenia snu; fiochromocyty; padaczka. Wiek starszy. Ryzyko wystąpienia niewydolności oddechowej.

Nie stosować jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania inhibitorów MAO; z lekami przeciwdziałającymi depresji (trójpierścieniowymi), β-blokerami.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania z paracetamolem mogą występować następujące interakcje:

• szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwwymiotnymi (metoklopramidem i domperydonem), zmniejszać się – przy stosowaniu z cholestryaminą;
• może opóźniać wydalanie antybiotyków z organizmu;
• barbiturany i alkohol mogą nasilać działanie hepatotoksyczne i nefrotoksyczne paracetamolu; barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe;
• leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, barbiturany, karbamazepina), izoniazyd i ryfampycyna mogą nasilać działanie hepatotoksyczne paracetamolu;
• jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności;
• tetracyklina zwiększa ryzyko rozwoju anemii i metahemoglobinemii wywołanej przez paracetamol;
• może nasilać działanie leków przeciwkrzepliwych pośrednich, zwiększając ryzyko krwawień przy długotrwałym i regularnym stosowaniu paracetamolu; jednoczesne długotrwałe stosowanie pochodnych kumaryny może nasilać ich działanie i zwiększać ryzyko krwawień – zalecany jest monitoring krzepnięcia krwi;
• tropisetron i granisetron, antagoniści 5-hydroksytriptaminy typu 3, mogą całkowicie hamować działanie przeciwbólowe paracetamolu w wyniku interakcji farmakodynamicznej;
• jednoczesne stosowanie paracetamolu i AZT (zidowudyny) zwiększa tendencję do zmniejszenia liczby białych krwinek (neutropenia); dlatego nie należy stosować AZT i paracetamolu jednocześnie, stosowanie możliwe tylko na polecenie lekarza;
• może zmniejszać skuteczność diuretyków;
• leki przeciwwymiotne i jedzenie zmniejszają wchłanianie paracetamolu.

Podczas jednoczesnego stosowania paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa się toksyczne działanie tych leków na wątrobę.

Nie zaleca się stosowania leku jednocześnie z lekami uspokajającymi, nasennymi lub lekami zawierającymi alkohol ze względu na zwiększony ryzyko hepatotoksyczności.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z lekami zwężającymi naczynia.

Jednoczesne stosowanie Antiflu® z poniższymi lekami może znacznie nasilić działanie depresyjne chlorowodorku chlorfeniraminu:

• leki nasenne;
• barbiturany;
• środki uspokajające;
• neuroleptyki;
• trankwilizery lub alkohol;
• środki znieczulające;
• analgetyki narkotyczne.

Chlorowodór chlorfeniraminu może powodować senność. Jednoczesne stosowanie środków uspokajających, trankwilizerów lub alkoholu może nasilić ten efekt.

Chlorfeniramina nasila działanie antycholinergicznego atropiny, środków przeciwwstrząsowych, leków trójpierścieniowych przeciwdepresyjnych, leków przeciwparkinsonowskich.

Chlorowodór chlorfeniraminu może hamować działanie leków przeciwkrzepliwych.

Chlorfeniramina może podnosić stężenie chlorochiny przy jednoczesnym stosowaniu. Kliniczne skutki tej interakcji są nieznane.

Chlorowodorek fenylefryny może powodować napad nadciśnienia lub arytmie przy jednoczesnym stosowaniu z innymi adrenomimetykami lub inhibitorami MAO, może spowodować ciężkie nadciśnienie tętnicze przy połączeniu z indometacyną i bromokryptyną.

Jednoczesne stosowanie fenylefryny z innymi środkami sympatomietycznymi lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (np. amitryptyliną) może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Alkaloidy rauwolfii zmniejszają działanie terapeutyczne chlorowodorku fenylefryny.

Fenylefryna może zmniejszać skuteczność β-blokerów i innych leków przeciwciśnieniowych (np. debrizoksyny, guanetydyny, rezerpiny, metyldopy). Może zwiększać ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego i innych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Jednoczesne stosowanie fenylefryny z derywatami cyfrowca i glikozydami nasercowymi może prowadzić do zwiększenia ryzyka zaburzeń rytmu serca lub zawału serca.

Leki przeciwdepresyjne, przeciwparkinsonowskie i przeciwpsychotyczne, pochodne fenantazyny zwiększają ryzyko zatrzymania moczu, suchości w ustach i zaparć.

Jednoczesne stosowanie z alkaloidami gruboszów (ergotamina, metysergyna) zwiększa ryzyko ergotyzmu.

Należy ostrożnie stosować paracetamol jednocześnie z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasością metaboliczną z wysokim przerwem anionowym jako wynik kwasu pirzglutaminowego, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeznaczonymi do leczenia objawowego przeziębienia i grypy, lekami zawierającymi paracetamol, lekami przeciwhistaminowymi lub doustnymi lekami przeciwwąskimi.

Nie zaleca się stosowania tego leku jednocześnie z lekami uspokajającymi, nasennymi lub lekami zawierającymi alkohol ze względu na zwiększony ryzyko hepatotoksyczności.

Lek zawiera paracetamol, który z uwagi na hepatotoksyczność nie może być stosowany dłużej ani w większych dawkach niż zaleca się w sekcji „Sposób dawkowania i stosowania”. Długotrwałe stosowanie może prowadzić do poważnych powikłań ze strony wątroby, takich jak marskość. Ostra lub przewlekła przedawkowanie może prowadzić do ciężkiego uszkodzenia wątroby i w pojedynczych przypadkach – do skutków śmiertelnych.

Długotrwałe stosowanie paracetamolu, szczególnie w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi, może prowadzić do nieodwracalnego uszkodzenia nerek i zwiększonego ryzyka rozwoju niewydolności nerek (nefropatia przeciwbólowa).

Długotrwałe stosowanie paracetamolu w wysokich dawkach może prowadzić do uszkodzenia wątroby i nerek. Duża liczba jednocześnie stosowanych leków, alkoholizm, alkoholowe uszkodzenie wątroby, sepsa lub cukrzyca mogą zwiększać ryzyko hepatotoksyczności paracetamolu w dawkach terapeutycznych. Niebezpieczeństwo przedawkowania występuje u chorych z alkoholowym zapaleniem wątroby bez marskości.

Podwyższenie aktywności ALAT w surowicy może występować przy stosowaniu paracetamolu w dawkach terapeutycznych.

Jeśli lek jest stosowany długotrwałe zgodnie z zaleceniem lekarza, należy kontrolować funkcję wątroby oraz obraz krwi obwodowej.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej (patrz „Przedawkowanie”).

Opisywano przypadki kwasicy metabolicznej z wysoką luką anionową (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) jako skutku kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi źródłami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się HAGMA jako skutek kwasicy piroglutaminowej, zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być przydatny w identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako podstawowej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem:

• jeśli pacjent stosuje warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym;
• jeśli pacjent ma problemy z oddychaniem, przewlekłe choroby płuc, emfizemę lub przewlekły zapalenie oskrzeli;
• jeśli pacjent cierpi na choroby wątroby lub infekcyjne uszkodzenia wątroby, takie jak wirusowe zapalenie wątroby;
• jeśli pacjent cierpi na choroby nerek, ponieważ może być konieczna korekta dawki. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 10 ml/min) lekarz powinien ocenić stosunek ryzyka do korzyści przed rozpoczęciem stosowania leku. Wymagana jest korekta dawki oraz ciągłe monitorowanie stanu pacjenta;
• w nadciśnieniu tętniczym, chorobach układu sercowo-naczyniowego;
• przy długotrwałym stosowaniu leków przeciwbólowych w lekkich postaciach artretyzmu.

Stosować z ostrożnością u pacjentów:

• z przewlekłym niedożywieniem i odwodnieniem;
• z niewydolnością wątroby lekkiego i średniego stopnia ciężkości (< 9 punktów według skali Childa-Pugha);
• z chorobą Raynauda;
• z chorobami tarczycy;
• z jaskrą.

Należy skonsultować się z lekarzem:

• jeśli objawy nie ustępują i/lub towarzyszy im wysoka gorączka trwająca dłużej niż 3 dni;
• jeśli ból głowy staje się trwały.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych. W przypadku zaczerwienienia skóry, pojawienia się wysypek, pęcherzy lub łuszczenia należy natychmiast zaprzestać stosowania paracetamolu i bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Podczas stosowania paracetamolu w dawkach terapeutycznych możliwe jest podwyższenie ALAT.

Paracetamol może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Nie należy przekraczać podanej dawki i należy przestrzegać zalecanej długości leczenia.

Antiflu® może powodować pobudzenie, zawroty głowy lub bezsenność. W takich przypadkach zaleca się zaprzestanie stosowania leku.

Należy stosować z ostrożnością przy jednoczesnym przepisywaniu z lekami uspokajającymi lub lekami uspokajająco-łagodzącymi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie zaleca się stosowania leku w czasie ciąży i karmienia piersią ze względu na brak informacji dotyczących tej kombinacji substancji czynnych.

Niepłodność.

Dane są ograniczone co do możliwości zaburzenia płodności u kobiet, ponieważ leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn wpływają na owulację. Takie działanie ma charakter odwracalny i ustępuje po odstawieniu leczenia. Ponieważ uważa się, że paracetamol hamuje syntezę prostaglandyn, może on negatywnie wpływać na płodność, choć takie przypadki nie zostały odnotowane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Z uwagi na możliwość wystąpienia senności należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami przez 3–6 godzin po zastosowaniu leku.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia: 2 tabletki jako dawka pojedyncza co 4 godziny. Należy popijać wodą. Maksymalnej dobowej dawki, 12 tabletek w ciągu doby, nie należy przekraczać.

Maksymalny okres stosowania bez konsultacji z lekarzem – 3 dni. Dalsze stosowanie możliwe wyłącznie pod kontrolą lekarza.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci poniżej 12. roku życia. Maksymalna dawka dla dzieci wynosi do 100 mg/kg/dobę lub 4000 mg/dobę.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania Antiflu® składają się z objawów przedawkowania poszczególnych składników leku.

W przypadku przedawkowania paracetamolu należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub w ośrodku toksykologicznym. Wczesna pomoc medyczna jest krytyczna zarówno dla dorosłych, jak i dla dzieci, nawet jeśli nie ma widocznych objawów przedawkowania.

Objawami przedawkowania spowodowanymi działaniem acetaminofenu w pierwszych 24 godzinach są bladość skóry, nudności, wymioty, anoreksja i ból brzucha. Po przyjęciu dużych dawek mogą również występować zaburzenia orientacji, pobudzenie psychoruchowe lub depresja ośrodkowego układu nerwowego, nadmierne pocenie się, zawroty głowy i zaburzenia snu. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

W pojedynczych przypadkach po przedawkowaniu acetaminofenu zgłaszano ostrą niewydolność nerek z ostrym martwicą kanalików, które może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby; nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie nerek śródmiąższowe, martwica brodawek).

Próg przedawkowania może być obniżony u osób z istotnie zmniejszoną masą ciała.

Najważniejszym skutkiem ostrego zatrucia paracetamolem jest hepatotoksyczność. Uszkodzenie hepatocytów jest spowodowane wiązaniem się reaktywnych metabolitów paracetamolu z białkami komórek wątroby. W dawkach terapeutycznych metabolity te wiążą się z glutationem i tworzą nietoksyczne koniugaty. W przypadku masywnego przedawkowania zapasy grup SH w wątrobie, wspomagające tworzenie glutationu, są wyczerpane, toksyczne metabolity się gromadzą i następuje martwica komórek wątroby.

W ciężkich przypadkach, szczególnie przy jednoczesnym spożyciu alkoholu, możliwe jest uszkodzenie wątroby (martwica hepatocytów) i pogorszenie jej funkcji aż do wystąpienia niewydolności wątroby, co może postępować do encefalopatii wątrobowej, śpiączki wątrobowej, obrzęku mózgu i mieć śmiertelny skutek. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby mogą nie ujawniać się przez 12–48 godzin po przedawkowaniu. W ostrym i przewlekłym zatruciu mogą występować zaburzenia metabolizmu glukozy, rozwijać się hipokaliemia i kwasica metaboliczna (w tym kwasica mleczanowa). Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia tych objawów. Mogą również występować podwyższenie aktywności „wątrobowych” transaminaz, bilirubiny i wydłużenie czasu protrombinowego, krwawienia, zmniejszenie ilości wydzielanej moczu, azotemia w stopniu lekkim. Uszkodzenie wątroby u dorosłego może się rozwinąć po przyjęciu 10 g lub więcej paracetamolu, a u dziecka po podaniu ponad 150 mg/kg masy ciała. Do częstych objawów klinicznych pojawiających się po 3–5 dniach należą żółtaczka, gorączka, tendencja do krwawień, hipoglikemia, zapach wątrobowy z ust, niewydolność wątroby.

Zastosowanie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbital, primidon, ryfampicyna, zioło św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; regularne spożycie nadmiernych ilości etanolu; kacheksja glutationowa (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głodzenie, kacheksja)).

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe są zaburzenia funkcji wątroby, anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Pomoc doraźna. Pacjenta należy niezwłocznie przewieźć do oddziału intensywnej terapii, nawet jeśli nie ma wczesnych objawów przedawkowania, i zapewnić monitorowanie funkcji życiowych, danych badań laboratoryjnych oraz stanu układu sercowo-naczyniowego. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania lub ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu 1 godziny. Hemodializa i hemoperfuzja sprzyjają wydaleniu substancji czynnej. Stężenie paracetamolu w osoczu należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Przemywanie żołądka należy przeprowadzić w ciągu 6 godzin po podejrzanym przedawkowaniu acetaminofenu. Działania cytotoksyczne mogą być zmniejszone przez podanie donatorów grup SH – metioniny doustnie lub w/zw cysteaminy lub N-acetylocysteiny w ciągu 48 godzin po przedawkowaniu. Skuteczność antydotu gwałtownie maleje po tym czasie.

Przedawkowanie spowodowane działaniem fenylefryny i chlorfeniraminu maleinianu może powodować nadmierne pocenie się, pobudzenie psychoruchowe lub depresję ośrodkowego układu nerwowego, drażliwość, niepokój, ból głowy, zawroty głowy, senność, bezsenność, nudności, wymioty, drżenie, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca, tachykardię, ekstrasystolie, nadreaktywność, podwyższone ciśnienie tętnicze, drgawki, śpiączkę. W przypadku ciężkiego zatrucia fenylefryny chlorowodorem możliwe są sinica, zaburzenia rytmu serca, niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, obrzęk płuc, hipotensja, drgawki, udar mózgu, kwasica.

Pomoc doraźna w ostrym zatruciu fenylefryny chlorowodorem polega na zapobieganiu efektom sympatykomimetycznym związanym ze stymulacją OUN i układu sercowo-naczyniowego i obejmuje leczenie objawowe i wspierające, w tym wentylację mechaniczną w razie potrzeby.

W przypadku przedawkowania chlorfeniraminu maleinianu mogą występować objawy atropinopodobne (antymuskarynowe), przewodu pokarmowego oraz zmiany ze strony OUN. W przypadku przedawkowania lekkiego i średniego stopnia obserwuje się nudności, wymioty, senność, depresję świadomości, halucynacje, zaczerwienienie twarzy, mydriazę, fotofobię, suchość skóry i błon śluzowych, podwyższenie temperatury ciała, atonię jelit, tachykardię i umiarkowane podwyższenie ciśnienia. W przypadku zatrucia ciężkiego stopnia obserwuje się delirium, psychozę, dyskinezy, drgawki. Depresja OUN towarzyszy zaburzeniom oddychania i zaburzeniom pracy układu sercowo-naczyniowego (zmniejszenie częstości pulsu, poszerzenie kompleksu QRS i arytmie komorowe, w tym torsade de pointes, obniżenie ciśnienia tętniczego aż do niewydolności naczyniowej).

U dzieci najpierw obserwuje się pobudzenie OUN, a następnie depresję. Objawy obejmują ataksję, pobudzenie, drżenie, psychozę, halucynacje i drgawki. Może również występować hiperpirezja. Pogorszenie stanu może prowadzić do głębokiej śpiączki, zaburzeń pracy układu sercowo-naczyniowego i mieć śmiertelny skutek.

W przypadku przedawkowania konieczne jest leczenie objawowe i wspierające, w tym sztuczna wentylacja płuc, w przypadku ciężkiej nadciśnienia tętniczego – stosowanie α-adrenobloków.

Efekty uboczne.

W większości przypadków lek jest dobrze tolerowany.

W rzadkich przypadkach po długotrwałym stosowaniu w dawkach przekraczających zalecane dawki dobowe mogą wystąpić następujące niepożądane działania:

z udziałem krwi i układu chłonnego – anemia, siarkohemoglobinemia i methehemoglobinemia (cyjanowy zabarwienie skóry, duszność, ból w okolicy serca), anemia hemolityczna (u pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy), trombocytopenia, agranulocytoza, plamica małopłytkowa, leukopenia, siniaki lub krwawienia;

z udziałem przewodu pokarmowego – pieczenie w żołądku, nudności, wymioty, suchość w ustach, dyskomfort i ból w nadbrzuszu, nadmierna ślinotoka, zmniejszenie apetytu, niestrawność, zaparcia, biegunka, wzdęcia;

z udziałem układu wątrobowo-żółciowego – zaburzenia funkcji wątroby, zapalenie wątroby, niedoczynność wątroby zależna od dawki, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, nekroza wątroby (w tym z letalnym skutkiem); długotrwałe stosowanie bez rekomendacji lekarza może prowadzić do włóknienia, marskości wątroby, które mogą mieć śmiertelny przebieg;

z udziałem układu endokrynnego – hipoglikemia aż do śpiączki hipoglikemicznej;

z udziałem układu odpornościowego – reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje alergiczne), reakcje anafilaktyczne i szok anafilaktyczny;

z udziałem układu nerwowego – ból głowy, osłabienie, zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji, niepokój, uczucie strachu, zaburzenia snu (senność, bezsenność), dyskineza, zmiany zachowania, drażliwość lub pobudzenie nerwowe, drżenie, dezorientacja, stany depresyjne, uczucie mrowienia i uczucie ciężkości w kończynach, szum w uszach, halucynacje, napady padaczkowe, śpiączka;

z udziałem nerek i dróg moczowych – kolka nerkowa i nefryt interpaczykowy, zatrzymanie moczu i trudności w oddawaniu moczu, azbakteriowa piuria, dyzuria;

z udziałem narządów wzroku – zaburzenia widzenia i akomodacji, suchość oczu, midriaza, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe;

z udziałem skóry i tkanek podskórnych – świąd, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj ogólnoustrojowa wysypka, rumień, pokrzywka), obrzęk alergiczny i obrzęk naczynioruchowy, ostra ogólnoustrojowa wypryskowa pęcherzyczka, lokalny zapalenie skóry spowodowane lekiem, zespół wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczny nekrolizis nabłonkowy (zespoł Lyella), które mogą mieć śmiertelny przebieg;

z udziałem układu sercowo-naczyniowego – tachykardia, odruchowa bradykardia, duszność, ból w klatce piersiowej, podwyższone ciśnienie tętnicze, arytmia, dystrofia mięśnia sercowego (efekt zależny od dawki przy długotrwałym stosowaniu), ból lub dyskomfort w okolicy przedsercowej;

z udziałem układu oddechowego – skurcz oskrzeli u pacjentów nadwrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne;

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: kwasica metaboliczna z wysokim odstępem anionowym – z częstością „nieznana” (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Opis poszczególnych efektów ubocznych

Kwasica metaboliczna z wysokim odstępem anionowym

Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim odstępem anionowym jako następstwo kwasicy piraglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica piraglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Pracownikom medycznym i farmaceutycznym, a także pacjentom lub ich prawnym przedstawicielom należy zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 12 tabletek w blistrze. Po 1 blisterze w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

Contract Pharmacal Corporation.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

135 Adams Avenue, Hauppauge, New York, 11788, USA.