ALERGINOL PLUS®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Alerginol Plus® (ALLERGINOLPLUS)

Skład:

Substancje czynne: montelukast, lewcytrizyna dihydrochloride;

1 tabletka powlekana zawiera montelukastu sodowego 10,5 mg, co odpowiada montelukastowi 10 mg oraz lewcytryzyny dihydrochloridu 5 mg;

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, manitol (E 421), sodowa sól kroskarboksymetlocelulozy, hydroksypropyloceluloza, stearynian magnezu, Opadray biały (polietylenoglikol, dwutlenek tytanu (E 171), hipromeloza).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, dwuwypukłe tabletki o okrągłym kształcie, powlekane o powłoce filmowej, gładkie po obu stronach.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwasma. Selektorowy i doustnie czynny bloker receptorów leukotrienów. Kod ATX R03D C03.

Leki przeciwhistaminowe do stosowania systemowego. Pochodne piperazyny. Kod ATX R06A E09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Alerginol Plus® zawiera ustaloną kombinację dwóch substancji czynnych: montelukastu i lewocytryzyny, dlatego poniżej opisane mechanizmy działania każdej z tych substancji są charakterystyczne dla leku Alerginol Plus®.

Montelukast

Cysteinylowe leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) to silne zapalne eikozanoidy wydzielane przez różne komórki, w tym przez komórki tuczne i eozynofile. Te istotne mediatorzy astmy wiążą się z receptorami cysteinylowych leukotrienów (CysLT), obecnymi w drogach oddechowych człowieka (w tym w miocytach mięśni gładkich i makrofagach) oraz w innych komórkach zaangażowanych w stan zapalny (w tym eozynofilach i niektórych mieloidalnych komórkach macierzystych). CysLT odgrywają ważną rolę w patofizjologii astmy i alergicznego nieżytu nosa. W przypadku astmy efekty pośredniczone przez leukotrieny powodują skurcz oskrzeli, wydzielanie się śluzu, zwiększają przepuszczalność naczyń krwionośnych i zwiększają liczbę eozynofili. W przypadku alergicznego nieżytu nosa po ekspozycji na alergen CysLT są uwalniane z błony śluzowej nosa podczas reakcji nadwrażliwości i objawiają się objawami alergicznego nieżytu nosa. W przypadku donosowego testu z CysLT stwierdzono zwiększenie oporu powietrza przepływającego przez nosowe drogi oddechowe oraz objawy zatkania nosa.

Montelukast sodowy jest substancją czynną, która wiąże się z wysoką selektywnością i powinnością chemiczną z receptorami CysLT1. Montelukast hamuje fizjologiczne działanie LTD4 na receptory CysLT1, nie wykazując powinności do receptorów.

Lewocytryzyny hydrochloran

Lewocytryzyna, enancjomer R cytryzyny, jest silnym i selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H1 histaminy. Badania wiązania wykazały wysoką powinność lewocytryzyny do ludzkich receptorów H1 histaminy (Ki = 3,2 nmol/l). Powinność do receptorów H1 histaminy u lewocytryzyny jest 2 razy wyższa niż u cytryzyny (Ki = 6,3 nmol/l). Lewocytryzyna odłącza się od receptorów H1 histaminy z okresem półtrwania 115 minut ± 38 minut. Po pojedynczym przyjęciu lewocytryzyny zajętość receptorów wynosiła 90% po 4 godzinach i 57% po 24 godzinach. W badaniach kontrolowanych placebo z wykorzystaniem modelu komory stymulacji reakcji alergicznej lewocytryzyna w dawce 5 mg zaczynała hamować objawy alergii na pyłek po 1 godzinie od przyjęcia leku. Badania in vitro (komora Boydena i metody „warstw komórkowych”) wykazały, że lewocytryzyna hamuje indukowaną eotaksyną transendotelialną migrację eozynofili w komórkach skóry i płuc. Farmakodynamiczne badania in vivo (metoda „komór skóry”) wykazały trzy główne efekty hamujące lewocytryzyny w dawce 5 mg w pierwszych 6 godzinach po kontakcie z pyłkiem w porównaniu z placebo u 14 dorosłych pacjentów: hamowanie uwalniania VCAM-1 (cząsteczki adhezyjnej śródbłonka naczyniowego typu I), zmiany przepuszczalności naczyń krwionośnych oraz zmniejszenie aktywności eozynofili. Badania wykazały, że aktywność lewocytryzyny w połowie dawki jest porównywalna z aktywnością cytryzyny zarówno na skórze, jak i na błonie śluzowej nosa. Zależność farmakokinetyki/farmakodynamiki lewocytryzyny w dawce 5 mg jest podobna do schematu hamowania indukowanej histaminą reakcji „pokrzywki” przez cytryzynę w dawce 10 mg. Podobnie jak w przypadku cytryzyny, działanie na indukowane histaminą reakcje skórne nie zależy od stężenia w osoczu. Dane EKG nie wykazały istotnego wpływu lewocytryzyny na odstęp QT.

Farmakokinetyka.

Montelukast

Wchłanianie. U dorosłych po przyjęciu doustnym leku w dawce 10 mg na czczo średnie maksymalne stężenie (Cmax) we krwi osoczowej osiągane jest po 3–4 godzinach (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia – Tmax). Średnia dostępność biologiczna po doustnym przyjęciu wynosi 64%. Spożycie typowego posiłku nie wpływa na Cmax we krwi osoczowej, które osiągane jest po 2 godzinach. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania montelukastu u pacjentów z astmą zostały wykazane w badaniach klinicznych po przyjęciu tabletek o powłoce filmowej w dawce 10 mg wieczorem, niezależnie od przyjęcia posiłku. Bezpieczeństwo stosowania montelukastu u pacjentów z astmą zostało również wykazane w badaniach klinicznych po przyjęciu tabletek żuwanych w dawce 4 mg wieczorem, niezależnie od przyjęcia posiłku. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania montelukastu u pacjentów z sezonowym alergicznym nieżytu nosa zostały wykazane w badaniach klinicznych po przyjęciu tabletek o powłoce filmowej w dawce 10 mg rano lub wieczorem, niezależnie od przyjęcia posiłku.

Rozkład. Ponad 99% montelukastu wiąże się z białkami osocza. Objętość rozkładu montelukastu w stanie równowagi wynosi średnio od 8 do 11 litrów. W badaniach na szczurach przechodzenie znakowanego radioizotopem montelukastu przez barierę krew-mózg było minimalne. U wszystkich innych zwierząt stężenia znakowanego radioizotopem materiału 24 godziny po podaniu dawki były również minimalne.

Metabolizm. Montelukast jest intensywnie metabolizowany. W badaniach z dawkami terapeutycznymi stężenia metabolitów montelukastu w stanie równowagi we krwi osoczowej u dorosłych i dzieci nie były wykrywalne.

W badaniach in vitro z wykorzystaniem mikrosom wątrobowych człowieka wykazano, że cytochromy P450 3A4 i 2C9 uczestniczą w metabolizmie montelukastu. Badania kliniczne dotyczące wpływu znanych inhibitorów cytochromów P450 3A4 (np. ketokonazolu, erytromycyny) lub 2C9 (np. flukonazolu) na farmakokinetykę montelukastu nie były przeprowadzane. Wyniki dalszych badań in vitro z mikrosomami wątrobowymi człowieka wskazują, że w stężeniach terapeutycznych montelukast nie hamuje cytochromów P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem cytochromu P450 2C8. Jednak dane uzyskane po przeprowadzeniu badania klinicznego interakcji leków z zastosowaniem montelukastu i rosiglitazonu (markerowy substrat leków pierwotnie metabolizowanych przez cytochrom CYP2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje CYP2C8 in vitro, a zatem nie powinien zmieniać procesu metabolizmu leków metabolizowanych przez ten enzym.

Eliminacja. Klirens montelukastu z osocza u zdrowych dorosłych ochotników wynosi średnio 45 ml/min. Po podaniu doustnej dawki znakowanego izotopem montelukastu stwierdzono, że 86% wydala się z kałem w ciągu 5 dni, a mniej niż 0,2% – z moczem. W połączeniu z dostępnością biologiczną montelukastu po doustnym przyjęciu fakt ten wskazuje, że jego metabolity są prawie całkowicie wydalane z żółcią. Średni okres półtrwania montelukastu w osoczu u młodych zdrowych ochotników wynosi od 2,7 do 5,5 godziny. Farmakokinetyka montelukastu zachowuje charakter liniowy przy podawaniu doustnych dawek do 50 mg. Po przyjęciu 10 mg montelukastu raz na dobę obserwuje się niewielką kumulację (14%) substancji czynnej w osoczu.

Lewocytryzyny hydrochloran

Farmakokinetyka lewocytryzyny jest liniowa, niezależna od dawki i czasu oraz charakteryzuje się niewielką zmiennością u różnych pacjentów.

Wchłanianie. Lewocytryzyna po doustnym podaniu jest szybko i intensywnie wchłaniana. Cmax osiągane jest po 0,9 godziny po przyjęciu. Stężenia w stanie równowagi osiągane są po 2 dniach. Cmax wynosi 270 ng/ml po pojedynczym podaniu i 308 ng/ml – po wielokrotnym podaniu w dawce 5 mg odpowiednio.

Stopień wchłaniania leku nie zależy od dawki i nie zmienia się po przyjęciu posiłku, ale Cmax jest zmniejszone i osiąga maksimum później.

Rozkład. Brak informacji dotyczącej rozkładu lewocytryzyny w tkankach człowieka oraz przenikania lewocytryzyny przez barierę krew-mózg. Lewocytryzyna wiąże się w 90% z białkami osocza krwi. Rozkład lewocytryzyny jest ograniczony, ponieważ objętość rozkładu wynosi 0,4 l/kg.

Biotransformacja. W organizmie człowieka metabolizuje się około 14% lewocytryzyny, dlatego różnice wynikające z polimorfizmu genetycznego lub jednoczesnego stosowania inhibitorów enzymów powinny być niewielkie. Proces metabolizmu obejmuje oksydację aromatyczną, N- i O-dealkilację oraz koniugację z tauryną. Dealkilacja zachodzi głównie przy udziale CYP 3A4, podczas gdy w procesie aromatycznej oksydacji uczestniczą liczne i/lub nieokreślone izoformy CYP. Lewocytryzyna nie wpływa na aktywność izoenzymów cytochromowych CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 w stężeniach znacznie przekraczających maksymalne po przyjęciu dawki 5 mg doustnie. Biorąc pod uwagę niski stopień metabolizmu i brak zdolności do hamowania metabolizmu, interakcja lewocytryzyny z innymi substancjami jest mało prawdopodobna.

Eliminacja. Okres półtrwania leku w osoczu krwi u dorosłych wynosi 7,9 ± 1,9 godziny. Średni całkowity klirens wynosi 0,63 ml/min/kg. Głównie wydalanie lewocytryzyny i jej metabolitów z organizmu odbywa się z moczem (średnio 85,4% podanej dawki leku). Z kałem wydala się jedynie 12,9% podanej dawki. Ekspresja lewocytryzyny odbywa się głównie dzięki filtracji kłębuszkowej i aktywnej sekrecji kanalikowej.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

W celu zmniejszenia objawów związanych z sezonowym i całorocznym nieżytu alergicznego, a także nieżytu u chorych na astmę oskrzelową.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na montelukast sodowy, lewocytryzynę lub cytryzynę, hydroksyzydynę, jak również na inne składniki leku. Lek jest również przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 10 ml/min). Wiek dziecięcy poniżej 15 lat.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Montelukast

Teofilina, prednizolon i prednizolon: przy jednoczesnym stosowaniu montelukastu z teofoliną, prednizolonem, prednizolonem, doustnymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, terfenadyną, deryzyną, warfaryną, hormonami tarczycy, uspokajającymi środki przeciwbólowymi oraz induktorami enzymu cytochromu P450 (CYP) nie jest wymagana korekta dawek leków. Doustne środki antykoncepcyjne, terfenadyna, deryzyna i warfaryna: w trakcie badań nad interakcją lekową z zastosowaniem zalecanej dawki klinicznej montelukastu nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu tej substancji na takie leki: doustne środki antykoncepcyjne (noretydron 1 mg/etynylestradiol 35 mg), terfenadyna, deryzyna i warfaryna.

Hormony tarczycy, uspokajające środki nasenne, niesteroidowe leki przeciwzapalne, benzodiazepiny i środki przeciwwstrząłowe: brak jakichkolwiek form interakcji.

Induktory enzymu cytochromu P450 (CYP): na tle stosowania fenobarbitalu, który stymuluje metabolizm wątrobowy, pole pod krzywą „stężenie–czas” (AUC) montelukastu po jednorazowym przyjęciu dawki montelukastu 10 mg zmniejszało się o około 40%. Jednakże nie zaleca się korekty dawki montelukastu. Montelukast jest silnym inhibitorem cytochromu CYP2C8 in vitro. Jednak w trakcie klinicznego badania interakcji lekowej z zastosowaniem montelukastu i roziglitazonu (lek znacznikowy, przedstawiciel leków metabolizowanych głównie przez cytochrom CYP2C8) z udziałem 12 zdrowych ochotników stwierdzono, że farmakokinetyka roziglitazonu pozostaje niezmieniona przy jednoczesnym stosowaniu z montelukastem, co świadczy o braku hamowania CYP2C8 przez montelukast in vivo. Dlatego nie należy oczekiwać, że montelukast będzie w jakikolwiek sposób zmieniać metabolizm leków metabolizowanych przez ten enzym (np. paklitaksel, roziglitazon, repaglinid).

Lewocytryzyny dihydrochloran

Dane in vitro wskazują, że nie należy oczekiwać, że lewocytryzyna będzie powodować interakcje farmakokinetyczne poprzez hamowanie lub indukcję enzymów wątrobowych metabolizujących leki. Nie przeprowadzono badań in vivo nad interakcją lekową lewocytryzyny.

Antypiryna, azitromycyna, cyklotydyna, erytromycyna, ketokonazol, teofilina i pseudoefedryna: zgodnie z wynikami badań farmakokinetycznej interakcji z zastosowaniem racemicznej cytryzyny ostatnia nie wchodziła w interakcję z antypiryną, pseudoefedryną, erytromycyną, azitromycyną, ketokonazolem i cyklotydyną. W trakcie takich badań zaobserwowano niewielkie zmniejszenie (o 16%) klirensu cytryzyny przy stosowaniu teofoliny w dawce 400 mg. Można przypuszczać, że wyższe dawki teofoliny będą wykazywać silniejszy efekt.

Rytonawir zwiększał stężenie cytryzyny w osoczu o około 42%, okres półtrwania – o 53%, a także zmniejszał klirens cytryzyny o 29%. Rozkład rytonawiru przy jednoczesnym stosowaniu cytryzyny nieco się zmieniał (–11%). Brak danych dotyczących nasilenia działania środków uspokajających przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Należy jednak unikać stosowania środków uspokajających podczas przyjmowania leku. Spożycie pokarmu nie wpływa na stopień wchłaniania leku, ale jednoczesne spożycie pokarmu zmniejsza szybkość jego absorpcji.

Jednoczesne stosowanie cytryzyny lub lewocytryzyny z alkoholem lub innymi depresjami układu nerwowego (UKN) u wrażliwych pacjentów może spowodować dodatkowe zmniejszenie uwagi i zdolności do wykonywania pracy.

Особliwości stosowania.

Montelukast

Ostre epizody astmy oskrzelowej.

Montelukast nie jest stosowany w celu łagodzenia skurczu oskrzeli w ostrym napadzie astmy, w tym w stanie astmatycznym. Pacjentom należy zalecić stosowanie odpowiednich leków w przypadku takich napadów. Leczenie montelukastem można kontynuować podczas ostrych napadów astmy. Nie należy nagle zastępować terapii montelukastem leczenia kortykosteroidami wziewnymi ani doustnymi; dawkę kortykosteroidów wziewnych można stopniowo zmniejszać pod kontrolą lekarza.

Nie należy stosować montelukastu jako monoterapii w celu zapobiegania skurczom oskrzeli wywołanym obciążeniem fizycznym. Jeśli pojawiają się ostre napady astmy po wysiłku fizycznym, pacjenci powinni nadal stosować doustne β-agonisty wziewne według standardowego schematu jako środek zapobiegawczy oraz mieć przy sobie krótkodziałające β-agonisty wziewne do natychmiastowej pomocy.

Stosowanie łącznie z kortykosteroidami

Chociaż dawkę kortykosteroidów wziewnych można stopniowo zmniejszać pod kontrolą lekarza, montelukastu nie należy nagle zastępować terapii kortykosteroidami wziewnymi ani doustnymi.

Podatność na kwas acetylosalicylowy

Pacjentom znanym z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy należy zalecić unikanie stosowania kwasu acetylosalicylowego lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych w czasie leczenia montelukastem. Choć montelukast jest skuteczny w poprawie funkcji dróg oddechowych u pacjentów z astmą oskrzelową i potwierdzoną nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy, nie zmniejsza on reakcji organizmu na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne u pacjentów z astmą oskrzelową wrażliwych na kwas acetylosalicylowy.

Zaburzenia nerwowo-psychiczne

Zgłaszano przypadki występowania zaburzeń nerwowo-psychicznych u dorosłych, młodzieży i dzieci podczas stosowania montelukastu. W okresie obserwacji pogwarancyjnej otrzymano doniesienia o następujących niepożądanych zjawiskach występujących na tle stosowania montelukastu: pobudzenie, agresywne zachowanie lub wrogość, niepokój, depresja, dezorientacja, zaburzenia snu, halucynacje, bezsenność, drażliwość, niepokój, drżenie, somnambulizm, myśli samobójcze i zachowania samobójcze (w tym samobójstwa). Dane kliniczne niektórych z tych zgłoszeń są zgodne z efektem wywołanym przez stosowanie tego leku. Lekarze przepisujący ten lek oraz pacjenci powinni pamiętać o możliwości wystąpienia zaburzeń nerwowo-psychicznych. Pacjentów należy uprzedzić, że w przypadku wystąpienia odpowiednich objawów powinni niezwłocznie poinformować lekarza. W przypadku wystąpienia takich zjawisk lekarz powinien dokładnie ocenić ryzyko i korzyści związane z kontynuacją leczenia montelukastem.

Eozynofilia

W pojedynczych przypadkach u pacjentów przyjmujących montelukast obserwowano eozynofilię ogólnoustrojową, czasem z objawami klinicznymi zapalenia naczyń, tzw. zespół Churga-Straussa, leczony za pomocą ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami. Takie przypadki zazwyczaj występowały w kontekście zmniejszania dawki kortykosteroidów doustnych. Lekarz powinien dokładnie monitorować stan pacjenta w celu wczesnego wykrycia objawów eozynofilii, wysypek skórnych o charakterze zapalenia naczyń, nasilenia objawów płucnych, powikłań ze strony serca i/lub neuropatii.

Ponieważ montelukast jest wydalany głównie z żółcią, należy zachować ostrożność przy przepisywaniu tego leku pacjentom z niewydolnością wątroby.

Nie zaobserwowano różnic w profilu bezpieczeństwa i skuteczności przy stosowaniu tego leku u pacjentów starszych i młodszych; w praktyce klinicznej nie odnotowano żadnych dowodów wskazujących na różną reakcję na ten lek w obu populacjach, jednak nie można wykluczyć wyższej wrażliwości niektórych pacjentów starszych na ten lek.

Levocytrizyna hydrochloride

Podczas stosowania leku należy unikać spożycia alkoholu. Badania kliniczne levocytrizyny w odniesieniu do każdego z zatwierdzonych wskazań nie były prowadzone na wystarczającej liczbie pacjentów w wieku 65 lat i więcej, aby można było ustalić, czy reagują oni inaczej na lek niż młodsze osoby. W innych badaniach klinicznych również nie zaobserwowano różnic w reakcji na lek między młodymi a starszymi pacjentami. Ogólnie lek należy przepisywać pacjentom starszym z ostrożnością, rozpoczynając leczenie od najniższych dawek, biorąc pod uwagę większą częstość występowania zaburzeń funkcji wątroby, nerek lub serca oraz współistniejące choroby lub stosowanie innych leków.

Ponieważ levocytrizyna jest wydalana głównie z moczem, pacjenci z niewydolnością nerek oraz pacjenci starsi, u których może występować obniżona filtracja kłębuszkowa, mogą wymagać dostosowania dawkowania. Takim pacjentom należy stosować ten lek z ostrożnością.

Przepisując lek pacjentom z istniejącymi czynnikami sprzyjającymi zatrzymaniu moczu (np. uraz rdzenia kręgowego, przerost gruczołu krokowego), należy wziąć pod uwagę, że levocytrizyna zwiększa ryzyko zatrzymania moczu.

Leki przeciwhistaminowe tłumią odpowiedź w skórnym teście alergicznym, dlatego przed jego wykonaniem należy przerwać przyjmowanie leku trzy dni przed badaniem (okres eliminacji).

Świąd może pojawić się po odstawieniu levocytrizyny, nawet jeśli objawy te nie występowały przed rozpoczęciem leczenia. Objawy mogą ustąpić samorzutnie. W niektórych przypadkach mogą być nasilone i może być konieczne ponowne leczenie lekiem po odstawieniu.

W trakcie badań klinicznych zgłaszano przypadki występowania u niektórych pacjentów senności, zwiększonego zmęczenia i osłabienia podczas przyjmowania levocytrizyny. Pacjentów należy uprzedzić, że podczas leczenia lekiem należy unikać czynności wymagających zwiększonej czujności psychicznej i dokładnej koordynacji ruchowej, w szczególności pracy z maszynami lub prowadzenia pojazdów. Podczas terapii levocytrizyną należy unikać spożycia alkoholu i przyjmowania depresantów OUN, ponieważ może to prowadzić do dodatkowego obniżenia aktywności i nasilenia depresji układu nerwowego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania montelukastu ani levocytrizyny w czasie ciąży, stosowanie tej kombinacji u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane.

Okres karmienia piersią.

Ponieważ levocytrizyna wydostaje się do mleka matki, nie należy stosować tej kombinacji w czasie karmienia piersią.

Badania na zwierzętach wykazały, że montelukast wydostaje się do mleka matki.

Plodność

Nie ma danych klinicznych (w tym badań na zwierzętach) dotyczących wpływu levocytrizyny na płodność.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu stałej kombinacji dawek montelukastu i levocytrizyny na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami.

Niektórzy pacjenci mogą odczuwać senność, zwiększone zmęczenie i osłabienie podczas terapii levocytrizyną. Pacjentom należy zalecić unikanie prowadzenia samochodu oraz pracy z potencjalnie niebezpiecznymi mechanizmami podczas leczenia lekiem.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 15. roku życia powinni przyjmować po 1 tabletce raz dziennie wieczorem, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Tabletki należy połykać całkami, nie żując. Leczenie trwa 14 dni.

Dzieci.

Lek może być stosowany u dzieci od 15. roku życia.

Przedawkowanie.

Nie ma danych dotyczących przedawkowania tego leku kombinowanego. Jednakże zgłaszano przypadki przedawkowania poszczególnymi substancjami.

Montelukast

Podczas stosowania po wydaniu na rynek oraz w trakcie badań klinicznych zgłaszano przypadki ostrzego przedawkowania montelukastu. W raportach podano o przyjmowaniu leku przez dorosłych i dzieci w dawkach przekraczających 1000 mg. Dane kliniczne i laboratoryjne odpowiadały profilowi bezpieczeństwa dla dorosłych pacjentów i dzieci. W większości zgłoszeń dotyczących przedawkowania nie obserwowano żadnych niepożądanych zjawisk. Najczęściej obserwowane działania niepożądane odpowiadały profilowi bezpieczeństwa montelukastu i obejmowały ból brzucha, senność, pragnienie, ból głowy, wymioty oraz nadmierną aktywność psychomotoryczną. Nie wiadomo, czy montelukast jest usuwany przez dializę opartą na dializatorze brzusznym czy dializę krwi.

Leczenie – objawowe.

Levocetyryzyna hydrochloride

Objawy przedawkowania mogą obejmować senność u dorosłych oraz pobudzenie i niepokój u dzieci, które mogą zmieniać się na senność. Nie istnieje specyficzny antydotum na levocetyryzynę. W przypadku przedawkowania zaleca się standardowe środki mające na celu usunięcie nieabsorbowanego leku. Wkrótce po przyjęciu można przeprowadzić przemywanie żołądka. Dializa krwi nie jest skutecznym sposobem usuwania levocetyryzyny.

Leczenie – objawowe.

Efekty uboczne.

Brak danych dotyczących efektów ubocznych tego leku kombinowanego. Jednakże zgłaszano efekty uboczne poszczególnych substancji.

Niepożądane zjawiska sklasyfikowano według częstości występowania: często (> 1/100, < 1/10); rzadko (> 1/1 000, < 1/100); bardzo rzadko (> 1/10 000, < 1/1 000) oraz bardzo rzadko (< 1/10000).

Montelukast

Do najczęstszych efektów ubocznych należą: dyspepsja, ból brzucha, wysypka, zawroty głowy, ból głowy, zmęczenie, gorączka, uraz, kaszel, zatkany nos, grypa.

Reakcje niepożądane zgłoszone w okresie postmarketingowym:

Z układy krwionośnego i limfatycznego:

Rzadko: skłonność do nasilonego krwawienia.
Bardzo rzadko: trombocytopenia.

Z układy odpornościowego:

Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja.
Bardzo rzadko: eozynofilna infiltracja wątroby.

Z układy psychicznego:

Rzadko: zaburzenia snu, w tym noce-mary, halucynacje, bezsenność, dezorientacja, bezsenność, somnambulizm, drażliwość, niepokój, lęk, gniew, niecierpliwość, pobudzenie, w tym zachowanie agresywne lub wrogość, depresja.
Bardzo rzadko: myśli samobójcze i zachowania samobójcze, dezorientacja, zaburzenia uwagi, pogorszenie pamięci.

Z układy nerwowego:

Rzadko: ból głowy, osłabienie i zawroty głowy, parestezje/hipesztezje, napady padaczkowe, senność, hiperkinezja.

Z układy oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniastej:

Rzadko: epistaksa, krwawienie z nosa.
Bardzo rzadko: zespół Churga–Strauss, eozynofilia płucna.

Z układy sercowo-naczyniowego:

Bardzo rzadko: przyspieszone bicie serca.

Z układy pokarmowego:

Często: biegunka, nudności, wymioty.
Rzadko: ból brzucha, suchość w ustach, dyspepsja.

Zakażenia i inwazje:

Bardzo często: zakażenia dróg oddechowych górnych.

Z układy wątrobowo-żółciowego:

Często: u pacjentów przyjmujących montelukast obserwowano podwyższenie poziomu transaminaz surowicy (ALT, AST).
Bardzo rzadko: zapalenie wątroby (w tym cholesteryczne, hepatocelularne, mieszane uszkodzenie wątroby). Większość przypadków towarzyszyły inne czynniki ryzyka, takie jak stosowanie innych leków lub predyspozycje do chorób wątroby, w tym nadużywanie alkoholu lub zapalenie wątroby.

Z układy skóry i tkanek podskórnych:

Często: wysypka.
Rzadko: krwawienie podskórne, pokrzywka, swędzenie.
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy.
Bardzo rzadko: czerwienie węzłowe, zespół Stevensa-Johnsona, zapalenie skóry typu egzematycznego.

Z układy mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

Rzadko: ból stawów, ból mięśni, w tym skurcze mięśni.

Z układy nerek i dróg moczowych:

Rzadko: enureza u dzieci.

Ogólne zaburzenia i reakcje miejscowe:

Rzadko: osłabienie/wykańczenie, uczucie dyskomfortu, obrzęk, niedyspozycja, pragnienie.

W pojedynczych przypadkach podczas leczenia montelukastem u pacjentów z astmą opisano wystąpienie zespołu Churga–Strauss (ZCS). U pojedynczych pacjentów z astmą leczonych montelukastem może występować eozynofilia ogólnoustrojowa, czasem w połączeniu z objawami klinicznymi zapalenia naczyń, tzw. zespół Churga–Strauss.

Levocetyryzyna hydrochloride

Zgłoszono następujące niepożądane reakcje obserwowane w trakcie badań klinicznych:

często (> 1/100, < 1/10) – ból głowy, senność, suchość w ustach, zwiększona zmęczliwość;
rzadko (≥ 1/1000, < 1/100) – ogólne osłabienie, ból brzucha.

Stosowanie lewocetyryzyny pacjentom w wieku od 12 lat wiązano z takimi efektami ubocznymi jak senność, zmęczenie, zapalenie nosa i gardła, suchość w ustach i zapalenie gardła. Do rzadkich efektów ubocznych należały osłabienie i ból w jamie brzusznej. Zgłoszono pojedyncze przypadki reakcji niepożądanych zarejestrowanych w okresie postmarketingowym, a mianowicie:

Z układy odpornościowego: nadwrażliwość, w tym anafilaksja.

Z układy psychicznego: agresja, pobudzenie, zaburzenia snu, halucynacje, depresja, bezsenność, myśli samobójcze, przerażające sny.

Z układy nerwowego: senność, ból głowy, zwiększona zmęczliwość, osłabienie, osłabienie ogólne, drgawki, parestezje, zawroty głowy, omdlenia, drżenie, zawroty głowy, zaburzenia smaku.

Z układy wzroku: zaburzenia widzenia, nieostre widzenie, okulogira.

Z układy sercowo-naczyniowego: uczucie przyspieszonego bicia serca, tachykardia.

Z układy oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniastej: duszność.

Z układy skóry i tkanki podskórnej: obrzęk naczynioruchowy, trwała erytema lekowa, swędzenie, wysypka, pokrzywka.

Z układy mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból mięśni, ból stawów.

Wyniki badań: przyrost masy ciała; odchylenia wyników funkcji wątroby od wartości normalnych.

Z układy pokarmowego: nudności, biegunka, wymioty, zaparcia, zwiększony apetyt, suchość w ustach, ból brzucha.

Z układy wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby.

Z układy nerek: dyzuria, zatrzymanie moczu.

Ogólne zaburzenia: obrzęk.

Opis wybranych reakcji niepożądanych

Zgłoszono swędzenie po odstawieniu lewocetyryzyny.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji leku jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku.

Personel medyczny powinien zgłaszać podejrzewane reakcje niepożądane.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Opakowanie nr 10 (10x1): 10 tabletów w blistrze, 1 blister w opakowaniu tekturowym.
Opakowanie nr 20 (10x2): 10 tabletów w blistrze, 2 blistry w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Bafna Pharmaceuticals Ltd., Indie / Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, Indie / 147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.

Właściciel zezwolenia na dopuszczenie do obrotu. JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED.

Adres siedziby właściciela zezwolenia.

504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, Indie / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.