ZODAK®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZODAC®

Composizione:

Principio attivo: cetirizina diidrocloruro;

1 compressa contiene 10 mg di cetirizina diidrocloruro;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone 30, magnesio stearato, ipromellosa (2910/5), polietilenglicole (macrogolo 6000), talco, biossido di titanio (E 171), emulsione di simeticone (SE 4).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite, di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La cetirizina, un metabolita dell'idrossizina formato nell'organismo umano, è un potente antagonista selettivo dei recettori periferici H1. Studi in vitro sul legame ai recettori non hanno evidenziato affinità significativa per recettori diversi dai recettori H1.

Oltre a questo effetto anti-H1, è stato dimostrato che la cetirizina esercita un'azione antiallergica: alla dose di 10 mg una o due volte al giorno, inibisce la fase tardiva del reclutamento degli eosinofili nella cute e nella congiuntiva di pazienti con dermatite atopica sottoposti a test di provocazione allergica.

Studi effettuati su volontari sani hanno mostrato che la cetirizina alle dosi di 5 e 10 mg inibisce in modo significativo la comparsa di pomfi e iperemia infiammatoria indotti da concentrazioni molto elevate di istamina applicata sulla cute, anche se non è stata stabilita una correlazione diretta con l'efficacia clinica.

Uno studio condotto su bambini di età compresa tra 5 e 12 anni, della durata di 35 giorni, non ha evidenziato sviluppo di tolleranza all'effetto antistaminico della cetirizina (inibizione della comparsa di pomfi e iperemia infiammatoria). Dopo l'interruzione del trattamento con cetirizina, al termine di un regime di dosi ripetute, la normale reattività cutanea all'istamina si è ripristinata entro 3 giorni.

In uno studio controllato con placebo della durata di 6 settimane, condotto su 186 pazienti affetti da rinite allergica con asma bronchiale di grado lieve o moderato, la cetirizina alla dose di 10 mg una volta al giorno ha ridotto i sintomi della rinite senza influire sulla funzione polmonare. Questo studio conferma la sicurezza d'uso della cetirizina nei pazienti allergici affetti da asma bronchiale di grado lieve o moderato.

In uno studio controllato con placebo, la cetirizina somministrata alla dose elevata di 60 mg per 7 giorni non ha causato un allungamento statisticamente significativo dell'intervallo QT.

È stato dimostrato che alle dosi raccomandate la cetirizina migliora la qualità della vita dei pazienti affetti da rinite allergica stagionale e perenne.

Farmacocinetica.

La concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario è di circa 300 ng/ml e viene raggiunta entro 1,0 ± 0,5 ore. Dopo somministrazione di cetirizina alla dose giornaliera di 10 mg per 10 giorni, non si osserva cumulo. La distribuzione dei parametri farmacocinetici, come la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC), è omogenea tra i volontari.

Il grado di assorbimento della cetirizina non è ridotto dall'assunzione di cibo, anche se la velocità di assorbimento risulta rallentata. La biodisponibilità della cetirizina sotto forma di soluzione, capsule o compresse è simile.

Il volume di distribuzione previsto nell'organismo è di 0,50 l/kg. Il grado di legame della cetirizina alle proteine plasmatiche è del 93 ± 0,3%. La cetirizina non influenza il legame della warfarina alle proteine plasmatiche.

La cetirizina non subisce un significativo metabolismo al primo passaggio. Circa i due terzi della sostanza sono eliminati invariati con le urine. Il periodo di emivita terminale è di circa 10 ore.

Nell'intervallo di dosi compreso tra 5 e 60 mg, la farmacocinetica della cetirizina è lineare.

Popolazioni particolari.

Anziani: dopo una singola dose orale di 10 mg, il periodo di emivita aumenta di circa il 50% e la clearance si riduce del 40% in 16 pazienti anziani rispetto ai pazienti normali. La riduzione della clearance della cetirizina in questi volontari anziani è probabilmente correlata alla ridotta funzionalità renale.

Bambini, neonati e bambini in età prescolare: il periodo di emivita della cetirizina è di circa 6 ore nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e di 5 ore nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni. Nei neonati e nei bambini in età prescolare (da 6 a 24 mesi) questo valore si riduce a 3,1 ore.

Pazienti con compromissione renale: i parametri farmacocinetici del farmaco sono simili nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina superiore a 40 ml/min) e nei volontari sani. Nei pazienti con compromissione renale moderata si osserva un aumento triplo del periodo di emivita e una riduzione della clearance del 70% rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi (clearance della creatinina inferiore a 7 ml/min), dopo una singola dose orale di 10 mg di cetirizina, si osserva un aumento triplo del periodo di emivita e una riduzione della clearance del 70% rispetto ai pazienti normali. La cetirizina è scarsamente eliminata mediante emodialisi. Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave è necessario un aggiustamento della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con compromissione epatica: nei pazienti con malattie epatiche croniche (malattie epatocellulari, colestasiche e cirrosi biliare), dopo una singola dose di 10 o 20 mg di cetirizina, si osserva un aumento del 50% del periodo di emivita e una riduzione del 40% della clearance rispetto ai pazienti sani. L'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica è necessario solo in caso di compromissione renale concomitante.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per alleviare i sintomi nasali e oculari della rinite allergica stagionale e perenne e dell'orticaria cronica idiopatica negli adulti e nei bambini di età superiore ai 6 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale, all'idrossizina o a qualsiasi derivato della piperazina.

Grave compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min.

Forme rare ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Data la farmacocinetica e la farmacodinamica della cetirizina, nonché il suo profilo di tollerabilità, non sono previste interazioni per questo antistaminico. Durante tutti gli studi condotti sull'interazione tra farmaci, in particolare con pseudoefedrina o teofillina alla dose di 400 mg al giorno, non sono state osservate interazioni farmacodinamiche né farmacocinetiche statisticamente significative.

Sono stati condotti studi sull'interazione farmacocinetica tra cetirizina e pseudoefedrina, antipirina, cimetidina, ketoconazolo, eritromicina e azitromicina: nessuna interazione farmacocinetica è stata osservata. In uno studio sull'uso concomitante di teofillina (400 mg una volta al giorno) e cetirizina, si è osservata una lieve riduzione (16%) del clearance della cetirizina, mentre la distribuzione della teofillina non è cambiata con l'assunzione concomitante di cetirizina.

Negli studi sull'uso concomitante di cetirizina con cimetidina, glipizide, diazepam e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni farmacodinamiche avverse.

Negli studi sull'uso concomitante di cetirizina con azitromicina, eritromicina, ketoconazolo, teofillina e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni cliniche avverse. Inoltre, l'assunzione concomitante di cetirizina con macrolidi o ketoconazolo non ha mai causato alterazioni clinicamente significative nell'ECG.

In uno studio sull'assunzione multipla di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (–11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina.

Il grado di assorbimento della cetirizina non è ridotto dall'assunzione di cibo, anche se la velocità di assorbimento è ritardata di 1 ora.

In pazienti sensibili, l'assunzione concomitante di alcol o di altri depressivi del sistema nervoso centrale può causare un ulteriore calo dell'attenzione e un peggioramento delle capacità lavorative, anche se la cetirizina non potenzia l'effetto dell'alcol (a un livello ematico di alcol pari a 0,5 g/l).

Caratteristiche particolari di impiego.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l’alcol (a livelli ematici di alcol pari a 0,5 g/l) durante l’assunzione alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si raccomanda di evitare l’assunzione contemporanea di alcol.

Usare con cautela nei pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesione del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché il cetirizina aumenta il rischio di sviluppare ritenzione urinaria.

Si raccomanda di prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti con epilessia e a quelli a rischio di convulsioni.

Gli antistaminici inibiscono la reazione cutanea allergica, pertanto l’assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima di effettuare un test allergico cutaneo (periodo di eliminazione).

Usare con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione del tasso di filtrazione glomerulare).

Il cetirizina in compresse rivestite con film non deve essere utilizzato nei pazienti affetti da forme ereditarie rare di galattosemia, deficit ereditario di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio.

Possono manifestarsi prurito e/o orticaria dopo l’interruzione del trattamento con cetirizina, anche se tali sintomi non erano presenti prima dell’inizio della terapia. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e potrebbe rendersi necessario un trattamento ripetuto dopo l’interruzione.

Popolazione pediatrica

L’uso del medicinale in compresse rivestite con film non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l’adeguata regolazione della dose.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’uso del medicinale durante la gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Il medicinale deve essere somministrato alle donne in stato di gravidanza solo con cautela e unicamente nei casi in cui, a giudizio del medico, il beneficio derivante dal trattamento superi il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. Il cetirizina passa nel latte materno alle concentrazioni del 25–90% rispetto alle concentrazioni plasmatiche, a seconda dell’intervallo di tempo trascorso dall’assunzione del medicinale. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Fertilità. I dati disponibili sull’effetto del medicinale sulla fertilità umana sono limitati; tuttavia, non sono stati osservati effetti dannosi. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La valutazione oggettiva della capacità di guidare veicoli, della sonnolenza latente e della capacità di lavorare su una catena di montaggio non ha evidenziato effetti clinicamente significativi con l’uso del medicinale alla dose raccomandata di 10 mg.

Ai pazienti che intendono guidare, svolgere attività potenzialmente pericolose o lavorare con macchinari, non deve essere superata la dose raccomandata e devono tenere conto della propria reazione individuale al medicinale. Nei pazienti sensibili, l’assunzione contemporanea del medicinale con altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale può causare un ulteriore peggioramento della concentrazione e una riduzione della produttività.

Modalità e dosaggio.

Bambini da 6 a 12 anni: 5 mg 2 volte al giorno (½ compressa 2 volte al giorno).

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 10 mg 1 volta al giorno (1 compressa 1 volta al giorno).

I comprimidi devono essere deglutiti con un bicchiere d'acqua.

Pazienti anziani: in caso di normale funzionalità renale, non è necessario ridurre la dose del medicinale.

Pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave: non sono disponibili dati sul rapporto «efficacia/sicurezza» per i pazienti con compromissione renale. Poiché il cetirizina viene eliminata principalmente attraverso i reni (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»), nei casi in cui non è possibile ricorrere ad altri metodi di trattamento, gli intervalli tra le dosi devono essere stabiliti individualmente. La dose del medicinale deve essere aggiustata in base alla tabella sottostante. Per utilizzare questa tabella di dosaggio, è necessario calcolare il clearance della creatinina del paziente (CC) in ml/min. Tale valore può essere calcolato mediante una formula, conoscendo il livello di creatinina nel siero in mg/dl:

Adeguamento della dose del farmaco nei pazienti adulti con compromissione della funzione renale

Nei bambini con alterazioni della funzione renale, la dose deve essere adattata individualmente, tenendo conto del valore della clearance renale di ciascun paziente, nonché dell'età e del peso corporeo.

Pazienti con compromissione della funzione epatica: nei pazienti con sola compromissione della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti con compromissione della funzione epatica e renale: si raccomanda un aggiustamento della dose (vedere sopra «Pazienti con compromissione renale di grado moderato e grave»).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all'andamento della malattia.

Bambini. Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 6 anni di età. La forma compresse rivestite con film non è raccomandata per bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente di adattare adeguatamente la dose richiesta.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio di cetirizina sono principalmente correlati al suo effetto sul sistema nervoso centrale o a manifestazioni che possono ricordare un effetto anticolinergico.

Tra gli effetti indesiderati osservati dopo l'assunzione di una dose almeno cinque volte superiore alla dose giornaliera raccomandata, figurano: confusione mentale, diarrea, vertigini, aumento della stanchezza, cefalea, malessere generale, midriasi, prurito, agitazione, effetto sedativo, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremore e ritenzione urinaria.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la cetirizina. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico o di supporto. Dopo l'ingestione del medicinale, è necessario praticare il lavaggio gastrico il più rapidamente possibile. L'eliminazione della cetirizina mediante dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati.

Studi clinici hanno dimostrato che l'uso di cetirizina alle dosi raccomandate può causare effetti indesiderati lievi sul sistema nervoso centrale, inclusi sonnolenza, aumento dell'affaticamento, vertigini e cefalea. In alcuni casi sono stati segnalati episodi di stimolazione paradossale del sistema nervoso centrale.

Sebbene la cetirizina sia un antagonista selettivo dei recettori H1 periferici privo di significativa attività anticolinergica, sono state riportate rare segnalazioni di difficoltà nella minzione, disturbi dell'accomodazione oculare e sensazione di bocca asciutta.

Sono stati segnalati casi di alterazione della funzionalità epatica con aumento dei livelli degli enzimi epatici in associazione con incremento della bilirubina. Nella maggior parte dei casi questi sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento con cetirizina cloridrato.

In studi clinici o farmacoclinici controllati, in doppio cieco, di confronto tra cetirizina, placebo od altri antistaminici alle dosi raccomandate (10 mg al giorno per la cetirizina), nei quali sono disponibili dati quantitativi sulla sicurezza, hanno partecipato oltre 3200 pazienti trattati con cetirizina. Negli studi controllati con placebo, con l'uso di cetirizina alla dose di 10 mg, sono stati osservati effetti indesiderati in almeno l'1,0% dei pazienti i seguenti eventi:

Sebbene la sonnolenza si sia verificata statisticamente più spesso rispetto al gruppo placebo, nella maggior parte dei casi il suo grado era lieve o moderato. Altri studi hanno dimostrato che l'assunzione del medicinale alle dosi giornaliere raccomandate non alterava l'attività quotidiana nei volontari sani giovani.

Nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni, inclusi negli studi clinici o farmacoclinici controllati con placebo, sono state osservate le seguenti reazioni avverse al medicinale con una frequenza pari o superiore all'1%:

Expérience dopo-commercializzazione

Durante l'uso dopo-commercializzazione sono state osservate le seguenti reazioni avverse al medicinale. Le reazioni sono classificate per frequenza: non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico

Molto raro: trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario

Raro: ipersensibilità.

Molto raro: shock anafilattico.

Dal punto di vista psichico

Non comune: eccitazione psichica con ansia (agitazione).

Raro: aggressività, confusione mentale, depressione, allucinazioni, insonnia.

Molto raro: tic nervoso.

Frequenza non nota: pensieri suicidi, incubi notturni.

Dal punto di vista del sistema nervoso

Non comune: parestesia.

Raro: convulsioni, disturbi del movimento.

Molto raro: disgeusia, sincope, tremore, distonia, discinesia.

Frequenza non nota: amnesia, disturbi della memoria.

Dal punto di vista dell'organo della vista

Molto raro: disturbi dell'accomodazione, visione offuscata, disturbi del movimento degli occhi.

Dal punto di vista del cuore

Raro: tachicardia.

Dal punto di vista dell'udito e dell'equilibrio

Frequenza non nota: vertigini.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale

Non comune: diarrea.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare

Raro: alterazione della funzionalità epatica (aumento dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi e bilirubina).

Frequenza non nota: epatite.

Dal punto di vista della pelle e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, eruzione cutanea.

Raro: orticaria.

Molto raro: edema angioneurotico, eritema fisso medicamentosa.

Frequenza non nota: pustolosi esantematica generalizzata acuta.

Dopo l'interruzione della cetirizina sono stati segnalati casi di prurito e (o) orticaria.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frequenza non nota: artralgia.

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie

Molto raro: disuria, enuresi.

Frequenza non nota: ritenzione urinaria.

Dal punto di vista dell'alimentazione e del metabolismo

Frequenza non nota: aumento dell'appetito.

Disturbi generali

Non comune: astenia, malessere.

Raro: edema.

Frequenza non nota: aumento dell'appetito.

Risultati degli esami

Raro: aumento di peso.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è una procedura importante che consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

n. 30 (10×3): 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Zentiva».

Indirizzo del produttore e sede legale.

U Kabelovny 130, 102 37 Praga 10, Dolni Měcholupy, Repubblica Ceca.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «Opella Healthcare Ukraine».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ucraina, 01033, Kiev, via Zhjeljans'ka, 48-50A.