YOKEL

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE YOKEL (YOKEL)

Composizione:

principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene: cefuroxime sodico equivalente a cefuroxime 750 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cefuroxime è un antibiotico battericida della classe delle cefalosporine, dotato di elevata attività nei confronti di un'ampia gamma di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi ceppi produttori di β-lattamasi. Cefuroxime è resistente all'azione delle β-lattamasi e pertanto risulta attivo contro molti ceppi resistenti all'ampicillina o all'amoxicillina. Il meccanismo principale dell'azione battericida consiste nell'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.

Cefuroxime in vitro è efficace contro i seguenti microrganismi:

aerobi Gram-negativi

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (inclusi ceppi resistenti all'ampicillina), Haemophilus parainfluenzae (inclusi ceppi resistenti all'ampicillina), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di penicillinasii), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.;

aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di penicillinasii, ad eccezione dei ceppi resistenti alla meticillina), Streptococcus pyogenes (e altri streptococchi β-emolitici), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus gruppo B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (gruppo viridans), Bordetella pertussis;

anaerobi

cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi Peptococcus e Peptostreptococcus species);

batteri Gram-positivi (inclusa la maggior parte dei Clostridium spp.) e batteri Gram-negativi (inclusi Bacteroides spp. e Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;

altri microrganismi

Borrelia burgdorferi.

Microrganismi non sensibili a cefuroxime

Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina, ceppi di Staphylococcus epidermidis resistenti alla meticillina, Legionella spp.

Alcuni ceppi di microrganismi non sensibili a cefuroxime

Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Studi in vitro hanno dimostrato che l'associazione di Yokel con antibiotici aminoglicosidi produce un effetto additivo, con sinergismo in alcuni casi.

Farmacocinetica

La concentrazione massima di cefuroxime nel plasma si raggiunge entro 30-45 minuti dopo somministrazione intramuscolare. Il tempo di dimezzamento di cefuroxime dopo somministrazione endovenosa e intramuscolare è di circa 70 minuti. La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione di cefuroxime e determina un aumento della sua concentrazione nel plasma.

Il legame con le proteine plasmatiche varia tra il 33 e il 50%.

Entro 24 ore dall'assunzione, il farmaco viene eliminato quasi completamente (85-90%) in forma invariata attraverso le urine, con la maggior parte del farmaco eliminato nelle prime 6 ore.

Cefuroxime non subisce metabolismo e viene escreto mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare.

Il livello plasmatico di cefuroxime si riduce con il dialisi.

Concentrazioni di cefuroxime superiori alla MIC (concentrazione inibitoria minima) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte nel tessuto osseo, nel liquido sinoviale e nel liquido intraoculare. Cefuroxime attraversa la barriera emato-encefalica in caso di infiammazione delle meningi.

750 mg di cefuroxime (1 flacone) contengono 42 mg (1,8 mEq) di sodio.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla cefuroxima, anche prima dell'identificazione dell'agente patogeno responsabile dell'infezione:

• polmonite non ospedaliera;
• riacutizzazione della bronchite cronica;
• infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite;
• infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipelatide, infezioni delle ferite;
• infezioni dell'addome (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Per la profilassi delle complicanze infettive postoperatorie dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l'esofago, dopo interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e interventi sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, la cefuroxima deve essere utilizzata in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi.

Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefuroxima, alle cefalosporine, anamnesi di reazioni di ipersensibilità gravi (come reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactami, carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Come altri antibiotici, Yokel può influenzare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

La cefuroxima viene eliminata attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l'eliminazione dell'antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Farmaci potenzialmente nefrotossici e diuretici dell'ansa.

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamenti con diuretici potenti (come il furosemide) o con farmaci potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere casi di alterazione della funzionalità renale con questa associazione.

Altre interazioni.

Per quanto riguarda la determinazione dei livelli di glucosio nel plasma, vedere la sezione «Avvertenze particolari».

L'uso concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali con l'uso di antibiotici beta-lattamici. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindromo di Kounis (vasospasmo coronarico allergico acuto, che può portare all'infarto miocardico — vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxime deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare la presenza, nell'anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxime, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Reazioni cutanee gravi.

Sono state riportate reazioni cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito al trattamento con cefuroxime (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del farmaco, è necessario informare il paziente sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. Se compaiono sintomi indicativi di tali reazioni, la cefuroxime deve essere immediatamente sospesa e deve essere considerata una terapia alternativa. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxime, come SSJ, NET o sindrome DRESS, la terapia con cefuroxime non deve essere mai ripresa in tale paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi.

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici potenti, come il furosemide, o aminoglicosidi, poiché sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale con tale combinazione di farmaci. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

L'uso di cefuroxime può causare una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un uso prolungato di cefuroxime può causare una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (come Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il trattamento con antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Deve essere valutata l'esigenza di interrompere la terapia con cefuroxime e di iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracameral e reazioni avverse oculari.

Yokel non è indicato per uso intracameral. Sono stati riportati casi di reazioni avverse gravi a carico dell'organo della vista dopo somministrazione intracameral di cefuroxime sodica, destinata all'uso endovenoso/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell'acuità visiva, visione offuscata, opacità della cornea e edema corneale.

Infezioni addominali.

A causa dello spettro di attività, la cefuroxime non è adatta per il trattamento di infezioni causate da batteri gram-negativi non fermentanti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui risultati dei test diagnostici.

Durante il trattamento con cefuroxime sono stati riportati risultati positivi del test di Coombs. Questo fenomeno può influire sul test crociato di compatibilità ematica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, «Clinitest»). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può accadere con l'uso di alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test ferrocianuro può verificarsi un risultato falsamente negativo, per la determinazione del livello di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti in trattamento con cefuroxime sodica si raccomandano metodi glucosio-ossidasi o esochinasi.

Componenti inattivi.

Il medicinale Yokel (flaconcino da 750 mg) contiene 42 mg di sodio per flaconcino, corrispondente al 2,1% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso di cefuroxime in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. Yokel deve essere somministrato con cautela durante la gravidanza e solo nei casi in cui il beneficio del trattamento superi i possibili rischi.

La cefuroxime attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa della dose alla madre.

Allattamento

La cefuroxime passa nel latte materno in quantità minime. Con l'uso di dosi terapeutiche del farmaco, non ci si aspetta lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione micotica delle mucose nel neonato. Pertanto, in relazione a tali effetti, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o interrompere/sospendere la terapia con cefuroxime, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxime sodica sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva sugli animali non è stato osservato alcun effetto del farmaco sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

A causa della possibile insorgenza di vertigini, il medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Tabella 1. Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Tabella 2. Bambini con peso corporeo < 40 kg

Alterazioni della funzione renale

Il cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni. Pertanto, come per l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione renale grave si raccomanda una riduzione della dose di Yokel al fine di compensare l'escrezione più lenta del farmaco.

Tabella 3. Dosi raccomandate del medicinale Yokel in caso di alterazione della funzione renale

Alterazioni della funzione epatica

Il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni. Nei pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica del cefuroxime.

Modalità di somministrazione

Yokel deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente nella vena o attraverso un tubo gocciolatore oppure mediante infusione per 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito per l'iniezione intramuscolare è il grande gluteo. In un singolo sito non devono essere iniettati più di 750 mg; le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Diluizione del medicinale prima della somministrazione

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (per la compatibilità, vedere sotto).

** Il volume della soluzione di cefuroxima ottenuto nel mezzo ricostituito aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, formando le concentrazioni indicate.

Compatibilità

1,5 g di Yokel, disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, possono essere utilizzati contemporaneamente con metronidazolo iniettabile (500 mg / 100 ml); entrambi i farmaci mantengono la propria attività per 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

1,5 g di Yokel sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Yokel (5 mg/ml) può essere conservato per 24 ore a 25 °C in soluzione iniettabile di xilitolo al 5 % o al 10 %.

Yokel è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina.

Yokel è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per somministrazione endovenosa. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni:

soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezioni;

soluzione di glucosio al 5 % per iniezioni;

soluzione di cloruro di sodio allo 0,18 % con soluzione di glucosio al 4 % per iniezioni;

soluzione di glucosio al 5 % con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9 % per iniezioni;

soluzione di glucosio al 5 % con soluzione di cloruro di sodio allo 0,45 % per iniezioni;

soluzione di glucosio al 5 % con soluzione di cloruro di sodio allo 0,225 % per iniezioni;

soluzione di glucosio al 10 % per iniezioni;

soluzione di glucosio invertito al 10 % in acqua per preparazioni iniettabili;

soluzione di Ringer;

soluzione di Ringer lattato;

soluzione di lattato di sodio M/6;

soluzione di Hartmann.

La stabilità di Yokel in soluzione fisiologica allo 0,9 % con soluzione di glucosio al 5 % non viene alterata in presenza di fosfato di sodio idrocortisone.

Yokel è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluito in soluzione per infusione:

con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezioni;

con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezioni.

Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Pediatria.

Yokel può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini corrisponde a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono verificarsi complicanze neurologiche, comprese encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con compromissione della funzionalità renale se la dose del farmaco non è stata adeguatamente ridotta (vedere sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il livello di cefuroxima può essere ridotto mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono la neutropenia, l'eosinofilia, l'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, specialmente nei pazienti con malattia epatica; tuttavia non vi sono dati riguardo a effetti epatotossici o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è approssimativa poiché per la maggior parte di essi non sono disponibili dati sufficienti per un calcolo preciso. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxime varia in base all'indicazione.

I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nell'uso post-marketing.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune — ≥ 1/10; comune — da ≥ 1/100 a < 1/10; non comune — da ≥ 1/1000 a < 1/100; raro — da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000; molto raro — < 1/10 000; frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota — crescita eccessiva di Candida o Clostridium difficile.

Dal sistema cardiaco: frequenza non nota — Sindrome di Kounis.

Dal sistema emolinfopoietico: comune — neutropenia, eosinofilia, riduzione dell'emoglobina; non comune — leucopenia, test di Coombs positivo; frequenza non nota — trombocitopenia, anemia emolitica.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota — febbre da farmaco, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea.

Dal tratto gastrointestinale: non comune — disturbi gastrointestinali; frequenza non nota — colite pseudomembranosa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema epatobiliare: comune — aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici; non comune — aumento transitorio del livello di bilirubina.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non comune — eruzione cutanea, orticaria e prurito; frequenza non nota — eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, frequenza non nota — reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Dal sistema urinario: frequenza non nota — aumento della creatinina sierica, dell'azotemia e riduzione del clearance della creatinina (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune — reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Le cefalosporine possono essere assorbite sulla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, causando un risultato positivo del test di Coombs (che può influenzare il test incrociato per la compatibilità del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica.

L'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero si è rivelato di natura reversibile.

La probabilità di dolore nel sito di somministrazione intramuscolare è maggiore con dosi elevate. Tuttavia, ciò difficilmente costituisce una ragione per interrompere il trattamento.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Dopo la ricostituzione per iniezione endovenosa o intramuscolare, il medicinale può essere conservato per 24 ore in frigorifero a una temperatura di (2−8 °C).

Incompatibilità.

Yokel non deve essere miscelato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.

Il pH della soluzione al 2,74% di bicarbonato di sodio per iniezione influisce significativamente sul colore della soluzione; pertanto tale soluzione non è raccomandata per la ricostituzione di Yokel. Tuttavia, se necessario, qualora il paziente stia ricevendo una soluzione di bicarbonato di sodio per via endovenosa in infusione, Yokel può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezione.

Polvere per soluzione iniettabile da 750 mg in flacone n. 1 in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BROS LTD, Grecia / BROS LTD, Greece.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Grecia / Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece.