VAZITREN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Vazitren (VAZITREN)

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di pentossifillina;

eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Codice ATC C04AD03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il pentossifillina è un derivato della metilxantina. Il meccanismo d'azione del pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule muscolari lisce vascolari, nelle cellule ematiche e in altri tessuti ed organi. Il pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione di fibrinogeno nel plasma sanguigno e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, il pentossifillina esercita un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale e ha un effetto inotropo positivo. L'uso del pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, in particolare agli arti e al sistema nervoso centrale, in misura moderata ai reni. Il farmaco dilata lievemente i vasi coronarici.

Farmacocinetica.

Il principale metabolita farmacologicamente attivo – 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I) – è presente nel plasma sanguigno a una concentrazione superiore di due volte rispetto a quella della sostanza invariata ed è in equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Per tale motivo, il pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. L'emivita di eliminazione del pentossifillina è di 1,6 ore.

Il pentossifillina è completamente metabolizzato; oltre il 90 % viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4 % della dose somministrata viene eliminato con le feci. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. Nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica si osserva un prolungamento dell'emivita di eliminazione del pentossifillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia dis circolatoria; alterazioni della circolazione periferica dovute ad aterosclerosi, diabete mellito (compresa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti correlati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angioneuropatie (malattia di Raynaud); alterazioni della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella corioide); alterazioni della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare accompagnate da riduzione dell'udito.

Controindicazioni.

Il pentossifillina è controindicata nei pazienti:

• con ipersensibilità al pentossifillina, ad altre xantine metiliche o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Vazitren;
• con emorragia massiva (rischio di aggravamento dell'emorragia);
• con emorragia estesa nella retina o emorragia cerebrale (rischio di aggravamento dell'emorragia).

Se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia nella retina, il trattamento deve essere immediatamente interrotto:

• nella fase acuta di infarto miocardico;
• in presenza di ulcera gastrica e/o intestinale;
• con diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'effetto ipoglicemizzante proprio dell'insulina o degli antidiabetici orali può essere potenziato. Pertanto i pazienti in trattamento per il diabete mellito devono essere attentamente monitorati.

Sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antagonisti della vitamina K. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda di controllare l'attività anticoagulante in questo gruppo di pazienti.

La pentossifillina può potenziare l'effetto ipotensivo degli antiipertensivi e di altri farmaci che possono causare riduzione della pressione arteriosa.

L'uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse della teofillina.

In alcuni pazienti, l'assunzione contemporanea con ciprofloxacina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di pentossifillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse legate all'uso concomitante dei farmaci.

Effetto additivo potenziale con gli inibitori dell'aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, FANS non selettivi inibitori della COX-2, acido acetilsalicilico [ASA/LSA], ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

L'assunzione concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione plasmatica di pentossifillina e del metabolita I.

Caratteristiche particolari di impiego.

All'insorgenza dei primi segni di una reazione anafilattica/anafilattoide, occorre interrompere immediatamente l'infusione di pentossifillina e rivolgersi al medico.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, prima di iniziare il trattamento con pentossifillina si deve raggiungere una fase di compensazione circolatoria.

Nei pazienti affetti da diabete e in trattamento con insulina o con ipoglicemizzanti orali, l'uso di alte dosi di pentossifillina può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di glucosio nel sangue (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi si raccomanda di ridurre la dose di insulina o degli ipoglicemizzanti orali e di effettuare un monitoraggio particolarmente accurato del paziente.

La pentossifillina può essere somministrata ai pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) o da altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente esami ematici completi.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l'eliminazione della pentossifillina può risultare rallentata. È pertanto necessario un adeguato monitoraggio.

È richiesta una particolare attenzione nel monitorare i seguenti pazienti:

• con gravi aritmie cardiache;
• con ipotensione arteriosa;
• con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco (in questi pazienti, durante l'assunzione del farmaco, possono verificarsi attacchi di angina, aritmie e ipertensione arteriosa);
• con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• con grave insufficienza epatica;
• con elevata tendenza alle emorragie, ad esempio dovuta al trattamento con anticoagulanti o a disturbi della coagulazione (per quanto riguarda le emorragie, vedere il paragrafo «Controindicazioni»);
• che hanno recentemente subito interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragie, pertanto è necessario un controllo sistematico dell'emoglobina e dell'ematocrito);
• nei quali una riduzione della pressione arteriosa rappresenta un rischio elevato (ad esempio, pazienti con grave cardiopatia ischemica o con stenosi dei vasi che irrorano il cervello);
• che ricevono contemporaneamente pentossifillina e antivitamina K o inibitori dell'aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• che ricevono contemporaneamente pentossifillina e farmaci antidiabetici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• che ricevono contemporaneamente pentossifillina e ciprofloxacina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• che ricevono contemporaneamente pentossifillina e teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. A causa della mancanza di esperienza clinica adeguata, la pentossifillina non deve essere somministrata durante la gravidanza.

Allattamento. La pentossifillina passa in quantità minime nel latte materno. Se si deve iniziare un trattamento con pentossifillina, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non influisce.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le infusioni endovenose rappresentano la forma parenterale di somministrazione del farmaco più efficace e meglio tollerata. Il regime posologico viene stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità delle alterazioni circolatorie, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento. L'infusione può essere effettuata solo se la soluzione è limpida.

Si raccomandano i seguenti schemi terapeutici negli adulti:

1. Infusione endovenosa di 100-600 mg di pentossifillina in 100-500 ml di soluzione di Ringer lattato, soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5%, 1-2 volte al giorno. La durata dell'infusione endovenosa goccia a goccia è di 60-360 minuti; pertanto, l'infusione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti. L'infusione può essere integrata con l'assunzione orale di pentossifillina (400 mg), calcolando che la dose giornaliera massima (infusione più somministrazione orale) non deve superare i 1200 mg.
2. In caso di condizioni gravi del paziente (in particolare dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche), è possibile effettuare l'infusione di pentossifillina per 24 ore. In questo schema terapeutico, la dose viene calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera calcolata in questo modo è di 1000 mg per un paziente di 70 kg di peso corporeo e di 1150 mg per un paziente di 80 kg. Indipendentemente dal peso corporeo, la dose giornaliera massima non deve superare i 1200 mg. Il volume della soluzione da infondere viene calcolato individualmente in base alle patologie concomitanti e alle condizioni del paziente, e corrisponde mediamente a 1-1,5 litri al giorno.
3. In singoli casi, il farmaco può essere somministrato mediante iniezione endovenosa di 5 ml (100 mg). L'iniezione deve essere eseguita lentamente, nell'arco di 5 minuti, con il paziente in posizione supina.

La durata del trattamento parenterale viene stabilita dal medico responsabile della terapia. Dopo il miglioramento delle condizioni del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la forma orale di pentossifillina.

Modalità d'uso dell'ampolla:

1. Staccare un'ampolla dal blocco e scuoterla tenendola per il collo (Fig. 1).
2. Premere l'ampolla con la mano (senza fuoriuscita del farmaco) e ruotare per staccare il cappuccio (Fig. 2).
3. Collegare immediatamente la siringa all'apertura appena formata (Fig. 3).
4. Capovolgere l'ampolla e aspirare lentamente il contenuto nella siringa (Fig. 4).
5. Applicare l'ago sulla siringa.

Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3 Fig. 4

Uso pediatrico.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto da pentossifillina comprendono nausea, vertigini o ipotensione arteriosa. Possono inoltre manifestarsi febbre, eccitazione, sensazione di calore (afflussi di calore), tachicardia, perdita di coscienza, areflessia, aritmia, crisi convulsive tonico-cloniche e vomito di colore simile al fondo di caffè, segno di emorragia gastrointestinale.

Trattamento. Per il trattamento del sovradosaggio acuto e la prevenzione di complicanze, è necessario un monitoraggio medico intensivo generale e specifico, nonché l'attuazione di misure terapeutiche appropriate.

Effetti indesiderati.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli delle transaminasi.

Apparato cardiaco: aritmia, tachicardia, angina pectoris, riduzione della pressione arteriosa, aumento della pressione arteriosa.

Apparato emopoietico e linfatico: trombocitopenia con porpora trombocitopenica e anemia aplastica (arresto parziale o completo della formazione di tutte le cellule del sangue, pancitopenia), che può avere esito fatale, leucopenia/neutropenia.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, meningite asettica, tremore, parestesia, convulsioni.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, sensazione di pesantezza allo stomaco, meteorismo, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, ipersalivazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, arrossamento della pelle e orticaria, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni cutanee.

Apparato vascolare: sensazione di calore (afflussi di sangue), emorragie, edemi periferici.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, angioedema, broncospasmo e shock anafilattico.

Fegato e vie biliari: colestasi intraepatica.

Disturbi psichici: eccitazione e disturbi del sonno, allucinazioni.

Organi della vista: disturbi della vista, congiuntivite, emorragie retiniche, distacco della retina.

Disturbi generali: ipoglicemia, sudorazione eccessiva, aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni e 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato nella stessa sede con altre soluzioni, ad eccezione delle soluzioni indicate nella sezione «Modalità e posologia».

Confezione.

5 ml in fiala di polietilene. 5 o 50 fiale in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMASEL».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 07408, regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvitneve, via Pryrizna, 3.