ULSEPAN

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ULSEPAN (ULSEPAN)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa gastroresistente contiene 40 mg di pantoprazolo (sotto forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato);

eccipienti:

nucleo: mannitolo (E 421), carbonato di calcio, crospovidone, povidone, stearato di saccarosio, stearato di calcio;

rivestimento pellicolare: Opadry bianco YS-1-7027 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), triacetina glicerica);

rivestimento gastroresistente: Acryl-Eze giallo 93092157 (copolimero di metacrilato (tipo C), talco, biossido di titanio (E 171), citrato trietilico, biossido di silicio colloidale anidro, bicarbonato di sodio, ossido di ferro giallo (E 172), laurilsolfato di sodio).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse di colore giallo, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaco per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellelle parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione dell'acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H₂ dell'istamina, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione dell'acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto del pantoprazolo è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

Con l'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma; con un trattamento a lungo termine, aumenta generalmente di circa due volte. Tuttavia, un aumento eccessivo si verifica solo in rari casi. Di conseguenza, in un numero limitato di pazienti sottoposti a trattamento prolungato con pantoprazolo si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule enterocromaffini (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini gastrici, osservata negli esperimenti sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antiseccreto­ri, il livello di gastrina nel plasma sanguigno aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della riduzione dell'acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche delle neoplasie neuroendocrine. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto da 5 giorni a 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare alla norma, poiché può essere erroneamente elevato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma (C_max) viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, dopo circa 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una C_max di circa 2–3 µg/ml; la concentrazione rimane costante anche dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Con dosi di pantoprazolo da 10 a 80 mg, la farmacocinetica nel plasma sanguigno rimane lineare sia per via orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) né la C_max, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione di cibo insieme al farmaco aumenta soltanto la variabilità del periodo latente.

Distribuzione.

Il legame del pantoprazolo con le proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Metabolismo.

Il pantoprazolo viene metabolizzato quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; un altro percorso metabolico è l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento terminale (T_1/2) è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, il T_1/2 non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel plasma che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il T_1/2 del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quello del pantoprazolo.

Popolazioni particolari.

Metabolizzatori lenti.

Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta (metabolizzatori lenti). In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La C_max media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Pazienti con compromissione renale.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico in questi pazienti (inclusi quelli in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi soggetti il T_1/2 del pantoprazolo è breve. Viene dializzata solo una quantità trascurabile di pantoprazolo. Sebbene il metabolita principale abbia un T_1/2 moderatamente prolungato (2–3 ore), l'eliminazione è rapida e pertanto non si verifica accumulo.

Pazienti con compromissione epatica.

Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) il T_1/2 aumenti fino a 7–9 ore e l'AUC aumenti di 5–7 volte, la C_max aumenta solo leggermente, circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani.

Un lieve aumento dell'AUC e della C_max nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini.

Dopo una singola dose orale di 20 mg o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la C_max nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano entro i limiti dei corrispondenti valori negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg nei bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano a quelli degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

• Esofagite da reflusso.

Adulti.

• Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in associazione con antibiotici appropriati.
• Ulcera duodenale.
• Ulcera gastrica.
• Sindrome di Zollinger–Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai derivati della benzimidazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio alcuni agenti antifungini come chetokonazolo, itraconazolo, posaconazolo o erlotinib)

L'uso concomitante di pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di medicinali la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico.

Inibitori della proteasi dell'HIV (atazanavir)

L'uso concomitante di IPP con atazanavir e altri inibitori della proteasi dell'HIV, la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico, può determinare una riduzione significativa dell'assorbimento di questi ultimi e influire sulla loro efficacia (vedere la sezione «Speciali avvertenze nell'uso»). L'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir) non è raccomandato. Se non è possibile evitare tale associazione, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin)

L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di tale uso concomitante, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metotrexato

È stato osservato che l'uso concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello plasmatico di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (ad esempio, pazienti con cancro o psoriasi) si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Medicinali che inibiscono o inducono il CYP2C19

Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre la dose di pantoprazolo nei pazienti che assumono dosi elevate di pantoprazolo per un lungo periodo e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Altre interazioni

Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione tramite l'enzima CYP3A4. Studi con medicinali che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative. Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri medicinali metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina-p, associata all'assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni tra pantoprazolo e l'uso concomitante di antiacidi.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e certi antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi medicinali.

Effetto del medicinale sui risultati dei test di laboratorio.

Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca di tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si dovrebbe considerare la possibilità di utilizzare metodi alternativi di analisi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Uso prolungato

In caso di trattamento prolungato del farmaco, specialmente superiore a un anno, i pazienti devono essere sottoposti a regolare controllo medico.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario controllare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, l’uso del farmaco deve essere interrotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso in terapia combinata

Quando il farmaco viene utilizzato in terapia combinata, occorre seguire le istruzioni per l’uso dei medicinali corrispondenti.

Rischio di mascheramento di neoplasie maligne dello stomaco

La risposta sintomatica all’uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico, anemia, melena), così come in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti.

Uso concomitante con inibitori della proteasi dell’HIV

Non è raccomandato l’uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (come l’atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sull’assorbimento della vitamina B12

Nei pazienti con sindrome di Zollinger–Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che bloccano la produzione di acido cloridrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell’insorgenza di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Rischio di infezioni del tratto gastrointestinale

Il pantoprazolo, come gli altri IPP, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle parti superiori del tratto digestivo. L’uso del pantoprazolo può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. difficile.

Rischio di sviluppo di ipomagnesemia

Sono stati riportati casi di grave ipomagnesemia in pazienti che hanno assunto pantoprazolo per almeno 3 mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di trattamento. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, capogiri e aritmia ventricolare. L’ipomagnesemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di ipomagnesemia (e di ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all’ipomagnesemia), nella maggior parte dei casi le condizioni del paziente migliorano dopo la terapia sostitutiva con magnesio e l’interruzione del pantoprazolo.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata o nei pazienti che assumono contemporaneamente digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), i livelli di magnesio devono essere misurati prima e periodicamente durante il trattamento.

Rischio di fratture ossee

L’uso prolungato (più di un anno) di dosi elevate del farmaco può leggermente aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l’uso di pantoprazolo può aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in accordo con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un’adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi

Durante l’uso di pantoprazolo sono state riportate gravi reazioni cutanee indesiderate associate all’uso del farmaco, potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). La frequenza di queste reazioni è sconosciuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e attentamente monitorati. In caso di comparsa di sintomi indicativi di queste reazioni, l’uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Rischio di lupus eritematoso cutaneo subacuto

L’uso di pantoprazolo è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifesta una lesione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il farmaco. L’insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con pantoprazolo può aumentare il rischio di svilupparlo in seguito all’uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L’aumento del livello di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per tumori neuroendocrini. Per evitare tale influenza, l’uso del farmaco deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima dell’esecuzione dell’esame del livello di CgA (vedi sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non tornano entro i valori normali dopo la prima misurazione, si devono effettuare misurazioni ripetute entro 14 giorni dall’interruzione del trattamento con IPP.

Sostanze eccipienti

Il farmaco contiene mannitolo, che può avere un lieve effetto lassativo.

Il farmaco contiene saccarosio, pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al carboidrato, come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di tipo Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg)/1 compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati disponibili sull’uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300–1000 rapporti sui risultati della gravidanza) indicano l’assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si deve evitare l’uso del farmaco in donne in gravidanza.

Allattamento.

Studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull’escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di tale escrezione. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l’allattamento o di interrompere/sospendere l’uso del farmaco deve essere presa considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e il beneficio del trattamento con pantoprazolo per la donna.

Fertilità.

Negli studi sugli animali, il pantoprazolo non ha alterato la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di effetti indesiderati come capogiri e disturbi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali effetti indesiderati, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale. Le compresse devono essere assunte 1 ora prima del pasto, intere, senza masticare né frantumare, accompagnate da acqua.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

Esofagite da reflusso

La dose raccomandata è di 40 mg (1 compressa) 1 volta al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata fino a 80 mg (2 compresse) al giorno, specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci. Per il trattamento dell'eso­fagite da reflusso sono solitamente necessarie 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 4 settimane.

Adulti

Eradicazione di H. pylori in combinazione con due antibiotici

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e con risultato positivo per H. pylori, si deve mirare all'eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. Si devono considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali riguardo alla prescrizione e all'uso di appropriati agenti antibatterici. A seconda della sensibilità del microrganismo, negli adulti possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche:

a) 40 mg (1 compressa) di pantoprazolo 2 volte al giorno

• 1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno

• 500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 40 mg (1 compressa) di pantoprazolo 2 volte al giorno

• 400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno

• 250–500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 40 mg (1 compressa) di pantoprazolo 2 volte al giorno

• 1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno

• 400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nell'uso della terapia combinata per l'eradicazione di H. pylori, la seconda compressa di pantoprazolo deve essere assunta la sera, 1 ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata ulteriormente di 7 giorni (durata totale del trattamento non superiore a 2 settimane). Se ulteriore trattamento con pantoprazolo è indicato per favorire la guarigione dell'ulcera, si devono considerare le raccomandazioni posologiche per ulcere gastriche e duodenali.

Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio in pazienti con risultato negativo per H. pylori, per la monoterapia si deve usare pantoprazolo alla dose indicata di seguito.

Ulcera gastrica

La dose raccomandata è di 40 mg (1 compressa) 1 volta al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata fino a 80 mg (2 compresse) al giorno, specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci. Per il trattamento dell'ulcera gastrica sono solitamente necessarie 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 4 settimane.

Ulcera duodenale

La dose raccomandata è di 40 mg (1 compressa) 1 volta al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata fino a 80 mg (2 compresse) al giorno, specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci. Per il trattamento dell'ulcera duodenale sono solitamente necessarie 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 2 settimane.

Sindrome di Zollinger-Ellison e altri stati patologici ipersecretori

Per il trattamento a lungo termine della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori, la dose giornaliera iniziale raccomandata è di 80 mg (2 compresse) al giorno. Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai parametri di secrezione acida gastrica. Se la dose supera gli 80 mg al giorno, deve essere suddivisa in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose fino a oltre 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell'uso deve essere limitata solo al periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

La durata del trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o severo non si deve usare il medicinale per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata, poiché finora non ci sono dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale uso in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale

Non è necessario un aggiustamento posologico in questi pazienti. Nei pazienti con compromissione renale non si deve usare il medicinale per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata, poiché finora non ci sono dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale uso in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessario un aggiustamento posologico in questi pazienti.

Bambini

Il medicinale può essere usato nei bambini a partire dai 12 anni per il trattamento dell'eso­fagite da reflusso. Il medicinale non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del pantoprazolo in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Dosi di pantoprazolo fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate.

Poiché il pantoprazolo si lega in modo esteso alle proteine plasmatiche, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Reazioni avverse.

L’insorgenza di reazioni avverse è stata osservata in circa il 5 % dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni osservate durante l’uso di pantoprazolo sono diarrea e cefalea (in circa l’1 % dei pazienti).

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza secondo le seguenti categorie: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Per tutte le reazioni avverse segnalate durante il periodo post-marketing, non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono indicate con la dicitura «non noto».

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico:

raro – agranulocitosi; molto raro – leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

raro – reazioni di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Dal punto di vista del metabolismo e nutrizione:

raro – iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazione del peso corporeo; non noto – iponatriemia, ipomagnesemia (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Dal punto di vista della psiche:

non frequente – disturbi del sonno; raro – depressione (inclusa la riacutizzazione); molto raro – disorientamento (inclusa la riacutizzazione); non noto – allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso:

non frequente – cefalea, capogiri; raro – alterazioni del gusto; non noto – parestesia.

Dal punto di vista dell’organo della vista:

raro – disturbi visivi / offuscamento della vista.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

frequente – polipi delle ghiandole fondiche (benigni); non frequente – diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e disagio; non noto – colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

non frequente – aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, gammaglutammiltransferasi); raro – aumento dei livelli di bilirubina; non noto – danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei:

non frequente – eruzioni cutanee, esantema, prurito; raro – orticaria, angioedema; non noto – sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non frequente – fratture dell'anca, del polso, della colonna vertebrale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»); raro – artralgia, mialgia; non noto – spasmo muscolare².

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario:

non noto – nefrite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

raro – ginecomastia.

Disturbi generali:

non frequente – astenia, affaticamento, malessere; raro – aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate all’insorgenza di ipomagnesemia (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

² Spasmo muscolare come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse, verificatesi dopo la registrazione del medicinale, è estremamente importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in luogo asciutto, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister. 2 o 4 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turchia / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.