TRICHOPOL®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRICHOPOL® (TRICHOPOL®)

Composizione:

principio attivo: metronidazolum;

1 compressa vaginale contiene 500 mg di metronidazolo;

eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse vaginali.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse allungate biconvesse di colore bianco o bianco leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia. Derivati dell’imidazolo.

Codice ATC G01AF01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il metronidazolo appartiene ai nitro-5-imidazoli ed ha uno spettro d'azione ampio. I microrganismi sensibili al farmaco includono: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp., Veilonella. Il metronidazolo inibisce lo sviluppo di protozoi come Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica.

I microrganismi con sensibilità variabile al farmaco includono: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. I ceppi di microrganismi resistenti includono: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione vaginale, la penetrazione sistemica è minima.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 8-10 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile (inferiore al 20%). Diffusione rapida ed evidente nei polmoni, reni, fegato, bile, liquido cerebrospinale, pelle, saliva e secreto vaginale. Il farmaco attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Il metabolismo avviene principalmente nel fegato, con formazione di due metaboliti ossidati non coniugati, attivi (con attività pari al 5-30% del principio attivo originale).

L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni: dal 35% al 65% della dose somministrata viene eliminata con le urine sotto forma di metronidazolo e suoi metaboliti ossidati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale della vaginite da Trichomonas vaginalis e della vaginite non specifica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità ai derivati dell’imidazolo.

Associazione contemporanea con disulfiram o alcol (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome di Cockayne (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto antabuse. Esistono numerosi farmaci che innescano una reazione di tipo antabuse all’alcol e il loro impiego concomitante con l’alcol non è raccomandato.

Combinazioni non raccomandate.

Alcol: effetto antabuse (flushing, eritema, vomito, tachicardia). È necessario evitare l’assunzione di bevande alcoliche e di medicinali contenenti alcol.

Disulfiram: esiste il rischio di sviluppare episodi psicotici o confusione mentale, reversibili dopo l’interruzione del farmaco.

Busulfano: in caso di somministrazione di busulfano a dosi elevate: raddoppiamento delle concentrazioni di busulfano nei pazienti che assumono metronidazolo.

Combinazioni che richiedono precauzioni nell’uso.

Terapia orale con anticoagulanti (analoghi del warfarin): potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche a causa del rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario monitorare più frequentemente i livelli di protrombina e controllare i valori di INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda l’adeguamento della dose dell’anticoagulante orale durante il trattamento con metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Anticonvulsivanti induttori di enzimi (carbamazepina, fosfenitoina, fenobarbital, fenitoina, primidone). Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo a causa della stimolazione del suo metabolismo epatico da parte dell’induttore.

Durante e dopo il trattamento con l’induttore, è necessario effettuare un monitoraggio clinico. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di metronidazolo.

Rifampicina. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo a causa della stimolazione del suo metabolismo epatico da parte della rifampicina.

Durante e dopo il trattamento con rifampicina, è necessario effettuare un monitoraggio clinico. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di metronidazolo.

Litio: il livello di litio nel plasma durante l’assunzione di metronidazolo può aumentare fino a raggiungere livelli tossici. È necessario effettuare un rigoroso monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di litio, della creatinina e degli elettroliti nei pazienti che assumono litio e metronidazolo contemporaneamente; se necessario, si deve procedere all’adeguamento della dose di litio.

Ciclosporina: esiste il rischio di aumento dei livelli plasmatici di ciclosporina. Se i farmaci devono essere assunti contemporaneamente, è necessario controllare attentamente i livelli di ciclosporina e della creatinina.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione.

Fluorouracile (così come tegafur e capecitabina): riduzione della clearance del fluorouracile, con conseguente aumento della tossicità del 5-fluorouracile.

Alterazioni dell’equilibrio dell’INR (rapporto normalizzato internazionale).

In pazienti sottoposti a terapia antibiotica sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell’attività degli anticoagulanti orali. In tali casi, i fattori di rischio che predispongono a tale complicanza includono la presenza di infezione o di marcata infiammazione, l’età del paziente e le condizioni generali di salute. In queste circostanze, è difficile stabilire in quale misura l’infezione stessa o il suo trattamento influiscano sull’alterazione dell’equilibrio dell’INR. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici sembrano avere un ruolo più rilevante, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Risultati degli esami di laboratorio. Il metronidazolo è in grado di immobilizzare le treponemi, causando un falso positivo nel test di Nelson.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti con malattie gravi, croniche o progressive del sistema nervoso periferico o centrale, si deve considerare il rischio di peggioramento dello stato neurologico.

Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematologici o che assumono il farmaco in dosi elevate e/o per un periodo prolungato, è necessario effettuare regolarmente esami del sangue, in particolare la determinazione del numero di leucociti.

Nel caso di un trattamento prolungato con il farmaco, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di segni di reazioni avverse, come neuropatia centrale o periferica (parestesie, atassia, vertigini, convulsioni).

I pazienti devono essere informati che il metronidazolo può colorare l'urina in colore scuro (a causa di un metabolita attivo).

L'uso di supposte vaginali in combinazione con preservativi o diaframmi aumenta il rischio di rottura del lattice.

Ipersensibilità/disturbi della cute e dei suoi annessi. Possono verificarsi reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, il trattamento con metronidazolo deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata.

Se all'inizio del trattamento il paziente presenta eritema generalizzato ed eruzioni pustolose accompagnate da febbre, si deve sospettare un pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Reazioni avverse»); in caso di comparsa di tale reazione, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente interrotto e l'uso successivo di metronidazolo, sia come monoterapia che in associazione con altri farmaci, è controindicato.

Disturbi del sistema nervoso centrale. In caso di comparsa di sintomi tipici di encefalopatia o di sindrome cerebellare, il trattamento del paziente deve essere immediatamente rivalutato e la terapia con metronidazolo deve essere interrotta.

Sono stati riportati casi di encefalopatia nel contesto della sorveglianza post-commercializzazione del farmaco. Inoltre, sono stati osservati casi di alterazioni alla risonanza magnetica (RMN) correlate all'encefalopatia (vedi sezione «Reazioni avverse»). Le lesioni si localizzano più frequentemente nel cervelletto (in particolare nel nucleo dentato) e nel corpo calloso. Nella maggior parte dei casi, l'encefalopatia e le alterazioni alla RMN regrediscono dopo l'interruzione del trattamento. Molto raramente sono stati riportati casi fatali.

È necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti per possibili segni di encefalopatia o per un peggioramento dei sintomi in caso di disturbi del sistema nervoso centrale.

In caso di comparsa di meningite asettica durante il trattamento con il farmaco, la re-somministrazione di metronidazolo non è raccomandata; nei pazienti con infezioni gravi, si deve effettuare una nuova valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Disturbi del sistema nervoso periferico. È necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti per possibili segni di neuropatia periferica, specialmente in caso di trattamento prolungato o in presenza di neuropatia periferica grave, cronica o progressiva.

Disturbi psichici. Dopo la somministrazione della prima dose del farmaco, nei pazienti possono manifestarsi reazioni psicotiche, compreso comportamento autolesivo, specialmente in caso di anamnesi di disturbi psichici (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, il trattamento con metronidazolo deve essere interrotto, il medico deve essere informato e devono essere immediatamente intraprese le opportune misure terapeutiche.

Effetti ematologici. Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematici e in quelli che assumono il farmaco in dosi elevate e/o per un periodo prolungato, è necessario effettuare regolarmente esami del sangue, in particolare il controllo del numero di leucociti.

La prosecuzione del trattamento con il farmaco in pazienti con leucopenia dipende dalla gravità dell'infezione.

Interazioni con altri medicinali. L'associazione di metronidazolo con alcol non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'associazione di metronidazolo con busulfano non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'associazione di metronidazolo con disulfiram non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il metronidazolo non esercita un'azione diretta su batteri aerobi o anaerobi facoltativi.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati entro 8 ore di emodialisi; pertanto, il metronidazolo deve essere assunto immediatamente dopo la procedura di emodialisi.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale.

Il metronidazolo viene principalmente metabolizzato attraverso un processo di ossidazione epatica. In caso di insufficienza epatica può verificarsi un significativo riduzione della clearance del metronidazolo. Una marcata accumulazione può verificarsi nei pazienti con encefalopatia epatica, e di conseguenza una elevata concentrazione plasmatica di metronidazolo può contribuire ai sintomi di encefalopatia. Pertanto, il metronidazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con encefalopatia epatica. La dose giornaliera deve essere ridotta di un terzo e può essere somministrata una volta al giorno.

Esiste un rischio di persistenza dell'infezione gonococcica dopo l'eliminazione dell'infezione da Trichomonas.

Il tempo di dimezzamento del metronidazolo non cambia in caso di insufficienza renale. Pertanto, la dose non deve essere modificata. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale si accumulano i metaboliti del metronidazolo. L'importanza clinica di questo fenomeno attualmente non è nota.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Poiché non si osserva un effetto teratogeno negli animali, non ci si aspetta che si verifichino malformazioni nell'uomo. Secondo i dati disponibili, le sostanze che causano malformazioni nell'uomo mostrano un effetto teratogeno negli animali in studi adeguatamente condotti su due specie. Numerosi dati clinici non hanno evidenziato effetti teratogeni o fetotossici specifici associati all'uso di metronidazolo durante la gravidanza. Tuttavia, l'assenza di rischio può essere confermata solo da studi epidemiologici. Per questo motivo, il metronidazolo può essere somministrato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Il metronidazolo viene escreto nel latte materno. Per questo motivo, si deve evitare l'uso di questo medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti del rischio di comparsa di vertigini, confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e disturbi visivi. In caso di comparsa di tali sintomi, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il farmaco è consentito utilizzare per il trattamento solo negli adulti.

Vaginite da tricomoniasi. Somministrare 1 compressa vaginale 1 volta al giorno per 10 giorni. Prima dell’introduzione in vagina, la compressa deve essere leggermente inumidita con acqua bollita e raffreddata. Il trattamento deve essere effettuato contemporaneamente alla somministrazione orale delle compresse Trichopol®. Il trattamento non deve essere interrotto durante il periodo mestruale.

Vaginiti aspecifiche. Introdurre 1 compressa vaginale profondamente in vagina 1 volta al giorno per 7 giorni. Se necessario, possono essere prescritte compresse Trichopol® per via orale.

Si raccomanda il trattamento contemporaneo del partner sessuale della paziente, anche in assenza di sintomi infettivi.

La durata massima del trattamento non deve superare i 10 giorni; il numero di cicli di trattamento – da 2 a 3 all’anno.

Neonati e bambini.

Il farmaco è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sono stati segnalati casi di assunzione di una dose singola fino a 12 g in tentativi di suicidio e in sovradosaggi accidentali. Possono manifestarsi atassia, vomito, lieve disorientamento. Poiché non esiste un antidoto specifico per il metronidazolo, si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico:

• agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia;
• leucopenia.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione:

• anoressia.

Dal punto di vista della psiche:

• allucinazioni;
• reazioni psicotiche con paranoia e/o delirio, che in singoli casi possono essere accompagnate da pensieri o tentativi di natura suicidaria (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»);
• umore depressivo.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

− neuropatia sensoriale periferica;

− cefalea, capogiri, confusione mentale, convulsioni;

• meningite asettica (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»);
• encefalopatia, che può essere associata a modifiche alla risonanza magnetica (RM), generalmente di carattere reversibile. Sono stati riportati molto raramente casi fatali (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»);
• sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartria, alterazione della deambulazione, nistagmo, tremore) (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»).

Dal punto di vista degli organi della vista:

• disturbi temporanei della vista, ad esempio alterazioni della nitidezza visiva, diplopia, miopia, riduzione dell’acuità visiva, alterazioni nella percezione dei colori;
• neuropatia ottica/neurite ottica.

Dal punto di vista degli organi dell’udito e dell’equilibrio:

• alterazioni dell’udito/perdita dell’udito (inclusa la forma neurosensoriale), acufeni.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

− lievi disturbi gastrointestinali (dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea);

• glossite con secchezza orale, stomatite, alterazioni del gusto;
• casi di pancreatite, di carattere reversibile;
• cambiamento di colore o aspetto della lingua (micosi).

Disturbi epatobiliari:

• aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina); sono stati riportati molto raramente casi di epatite colestatica acuta o mista, epatite epatocellulare e lesioni epatiche, talvolta associate a ittero. Sono stati riportati singoli casi di insufficienza epatica epatocellulare, in cui può rendersi necessario il trapianto del fegato;
• sono stati riportati casi di grave epatotossicità / insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, verificatisi poco dopo l’inizio della terapia con farmaci per uso sistemico contenenti metronidazolo, in pazienti affetti da sindrome di Cockayne (vedi sezione «Controindicazioni»).

Dal punto di vista della cute e dei tessuti connessi:

− vampate con iperemia, prurito, eruzioni cutanee, che possono essere accompagnate da febbre;

− orticaria, angioedema, shock anafilattico (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»);

• casi molto rari di pustolosi esfoliativa generalizzata acuta (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»);

− necrolisi epidermica tossica;

− dermatite da impiego fisso;

− sindrome di Stevens-Johnson.

Dal punto di vista dell’apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo:

• mialgia, artralgia.

Dal punto di vista del sistema urinario e genitale:

• l’urina può assumere un colore rosso-bruno, dovuto alla presenza di pigmenti solubili in acqua, prodotti del metabolismo del metronidazolo.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Con ricetta medica.

Produttore.

Stabilimento farmaceutico «POLPHARMA» S.A. /
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.