TRICEF-TZ

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRICEF-TZ (TRICEF-TZ)

Composizione:

Principi attivi: ceftriaxone, tazobactam;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 1,0 g, tazobactam sodico equivalente a tazobactam 0,125 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo-arancione.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Ceftriaxone, combinazioni.

Codice ATC J01D D54.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Tricef-TZ è un agente antimicrobico, una combinazione fissa di un antibiotico della classe delle cefalosporine di terza generazione per somministrazione parenterale – ceftriaxone sodico – e un inibitore delle beta-lattamasi – acido tazobactam sodico.

Meccanismo d'azione.

Il ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare batterica legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Di conseguenza, la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano) viene interrotta, portando al lisi cellulare batterico e alla sua morte.

Il tazobactam è un inibitore delle beta-lattamasi di classe III secondo la classificazione di Richmond e Sykes: penicillinasi e cefalosporinasi. È un derivato del "nucleo della penicillina", l'acido sulfon-penicillanico.

Il tazobactam è un inibitore delle beta-lattamasi di classe III secondo la classificazione di Richmond e Sykes: penicillinasi e cefalosporinasi. È un derivato del "nucleo della penicillina", l'acido sulfon-penicillanico. Il tazobactam inibisce in modo irreversibile la maggior parte delle beta-lattamasi prodotte da batteri clinicamente rilevanti, Gram-negativi e Gram-positivi, aerobi e anaerobi, legandosi covalentemente ai loro enzimi. In particolare, il tazobactam si caratterizza per un'elevata capacità di legame con le beta-lattamasi plasmidio-mediate, spesso responsabili dello sviluppo di resistenza agli antibiotici penicillinici e cefalosporinici.

Il tazobactam non inibisce l'attività degli enzimi di classe A.

Inoltre, il tazobactam non inibisce l'attività di beta-lattamasi come:

• enzimi beta-lattamasi di tipo AmpC (prodotti da Enterobacteriaceae);
• carbapenemasi a base di serina (ad esempio carbapenemasi prodotte da Klebsiella pneumoniae);
• metallo-beta-lattamasi (ad esempio metallo-beta-lattamasi di Nuova Delhi);
• beta-lattamasi di Ambler classe D (ossia ossa-carbapenemasi).

Resistenza

La resistenza batterica al ceftriaxone può svilupparsi a seguito di uno o più meccanismi:

• idrolisi mediata da beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL), le carbapenemasi e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o costitutivamente espressi in alcuni batteri Gram-negativi aerobi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina (PBP) per il ceftriaxone;
• impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi;
• pompe di efflusso batteriche.

Valori soglia per la determinazione della sensibilità

Valori soglia per la concentrazione inibitoria minima (MIC), stabiliti dal Comitato Europeo per la Valutazione della Suscettibilità Antimicrobica (EUCAST):

a. L'interpretazione della sensibilità è basata sulla sensibilità alla cefossitina.

b. L'interpretazione della sensibilità è basata sulla sensibilità alla penicillina.

c. Raramente si verificano isolati con CMI superiori ai valori limite di sensibilità. In tal caso, si raccomanda un test di conferma; se confermato, il campione deve essere inviato al laboratorio di riferimento.

d. I valori limite si riferiscono a una dose endovenosa giornaliera di 1 g × 1 e a una dose elevata di almeno 2 g × 1.

Efficacia clinica nei confronti di specifici patogeni

La diffusione della resistenza acquisita per alcune specie isolate può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, specialmente in caso di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere incerta l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.

Specie sensibili

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, streptococchi del gruppo Viridans.

Aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microrganismi resistenti

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi

Clostridium difficile.

Altri

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti alla ceftriaxone.

• Frequenza di resistenza > 50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro sono sempre resistenti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico medio di ceftriaxone raggiunge circa la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa della dose equivalente. La concentrazione massima plasmatica dopo una singola dose intramuscolare di 1 g di farmaco è di 81 mg/l e viene raggiunta 2-3 ore dopo l’assunzione. L’area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa della dose equivalente.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa bolus di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, i livelli plasmatici medi di ceftriaxone sono rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione

Il volume di distribuzione della ceftriaxone è compreso tra 7 e 12 litri. Concentrazioni superiori alle concentrazioni minime inibenti per la maggior parte dei patogeni significativi vengono raggiunte nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché nei liquidi cerebrospinaziale, pleurico e sinoviale e nel secreto prostatico. Un aumento della concentrazione plasmatica media massima (Cmax) dell'8-15% è stato osservato con la somministrazione ripetuta; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48-72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici

La ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica media massima di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. Le concentrazioni massime di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale vengono raggiunte circa 4-6 ore dopo l'iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentaria e si ritrova in piccole concentrazioni nel latte materno (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Legame proteico

La ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

Il clearance plasmatico totale della ceftriaxone (legata e non legata) è compreso tra 10 e 22 ml/min. Il clearance renale è compreso tra 5 e 12 ml/min. Il 50-60% della ceftriaxone viene escreto inalterato dai reni, principalmente tramite filtrazione glomerulare, e il 40-50% inalterato attraverso la bile. L’emivita della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone è modificata in modo minimo, con un lieve aumento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato dell’emivita in caso di compromissione renale è spiegato da un aumento compensatorio del clearance extrarenale, dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento del clearance extrarenale totale della ceftriaxone.

Nei pazienti con compromissione epatica, l’emivita della ceftriaxone non aumenta grazie all’aumento compensatorio del clearance renale. Ciò avviene anche in seguito all’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce un aumento paradossale del clearance totale del farmaco, con un aumento parallelo del volume di distribuzione.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, l’emivita media è generalmente da 2 a 3 volte maggiore rispetto a quella degli adulti giovani.

Bambini

L’emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di età. Il livello di ceftriaxone libero può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame proteico. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto a quella nei neonati o negli adulti.

Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione della ceftriaxone totale nei bambini sono superiori rispetto a quelli negli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare, e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell’emivita, dipendono dalla dose e diminuiscono in misura inferiore rispetto alla proporzione della dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche, pertanto si osserva per la ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Come per altri beta-lattamici, l’indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di somministrazione durante il quale la concentrazione libera rimane superiore alla concentrazione minima inibente della ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (cioè %T > CMI).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Tricef-TZ è indicato per il trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco, negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

• polmonite comunitaria e nosocomiale;
• otite media batterica acuta;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni ossee e articolari;
• gonorrea;
• batteriemia causata da uno qualsiasi dei batteri sensibili o sospetta correlazione;
• infezioni intra-addominali;
• meningite batterica.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento delle esacerbazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità alle sostanze attive o agli inibitori delle beta-lattamasi, oppure agli antibiotici appartenenti ai gruppi delle cefalosporine e delle penicilline. In caso di ipersensibilità alla penicillina, si deve considerare la possibilità di una reazione allergica crociata.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri tipi di agenti antibatterici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi); anamnesi di malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite ulcerosa non specifica, enterite o colite associata all’uso di agenti antibatterici.

La ceftriaxone è controindicata:

Nei neonati pretermine con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale).*

Nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

• in caso di iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame della bilirubina è probabilmente alterato*;
• nei neonati che richiedono (o si prevede che richiederanno) somministrazione endovenosa di calcio o infusioni di soluzioni contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale di calcio della ceftriaxone (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che la ceftriaxone può spostare la bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, aumentando il rischio di encefalopatia da bilirubina in questi pazienti.

Prima dell’iniezione intramuscolare di ceftriaxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina, se utilizzata come solvente (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare le controindicazioni).

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Farmaci a base di calcio

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per la ricostituzione della ceftriaxone in flaconi o per la diluizione della soluzione ricostituita destinata alla somministrazione endovenosa, a causa della possibile formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone. La formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone può verificarsi anche mescolando ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. La ceftriaxone non deve essere somministrata contemporaneamente per via endovenosa con soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni contenenti calcio destinate a infusioni prolungate, come le soluzioni per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, nei pazienti diversi dai neonati, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati consecutivamente, uno dopo l’altro, purché il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le infusioni.

Sono stati riportati pochi casi letali dovuti alla formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone nei polmoni e nei reni di neonati. In alcuni casi, i percorsi venosi e i tempi di somministrazione di ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio erano diversi.

Studi in vitro effettuati con plasma di sangue del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato un rischio aumentato di formazione di precipitati di sale di calcio della ceftriaxone nei neonati (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni», «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e prodotti orali contenenti calcio, né interazioni tra ceftriaxone somministrata per via intramuscolare e prodotti contenenti calcio (per via endovenosa o orale).

Anticoagulanti orali

L’associazione del farmaco con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e aumentare il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antivitamina K sia durante che dopo la terapia con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aminoglicosidi

I dati riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi in caso di somministrazione concomitante con cefalosporine sono contrastanti. In tali casi, si deve seguire attentamente le raccomandazioni cliniche per il monitoraggio dei livelli di aminoglicosidi (e della funzionalità renale).

La ceftriaxone non deve essere mescolata con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Diuretici dell’ansa

Nel caso di somministrazione concomitante di alte dosi di ceftriaxone e diuretici potenti come il furosemide, non sono stati osservati disturbi della funzionalità renale.

Antibiotici batteriostatici (cloramfenicolo)

Uno studio in vitro ha mostrato effetti antagonisti quando il cloramfenicolo è stato utilizzato in combinazione con la ceftriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta. Gli agenti batteriostatici possono influenzare l’azione battericida delle cefalosporine.

Sostanze utilizzate nei test di laboratorio

Nei pazienti in trattamento con ceftriaxone, è possibile ottenere risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

La ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, nei test per la ricerca del glucosio nelle urine mediante metodi non enzimatici, i risultati possono risultare falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftriaxone, si raccomanda di determinare il glucosio urinario mediante metodi enzimatici.

Contraccettivi orali ormonali

La ceftriaxone può ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali ormonali. Per questo motivo si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi (non ormonali) durante il trattamento e per 1 mese dopo la fine dello stesso.

Probenecid

Il probenecid non influenza l’eliminazione della ceftriaxone.

Alcol

La ceftriaxone non contiene il gruppo N-metiltiotetrazolo che potrebbe causare intolleranza all’etanolo e sanguinamenti, tipici di alcune altre cefalosporine.

Durante l’assunzione di alcol durante il trattamento e nei 5 giorni successivi alla terapia con ceftriaxone, sono state osservate reazioni come arrossamento del viso, sudorazione eccessiva, cefalea e tachicardia. Non sono stati osservati effetti simili all’effetto disulfiram (antabuse) dopo immediata assunzione di alcol a seguito di somministrazione di ceftriaxone. Reazioni analoghe sono state osservate anche con altre cefalosporine. I pazienti devono essere cauti nell’assumere bevande alcoliche durante il trattamento con Tricef-TZ. Non si devono utilizzare soluzioni contenenti etanolo in caso di nutrizione artificiale (orale o parenterale).

Caratteristiche particolari di impiego

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri farmaci contenenti ceftriaxone appartenenti alla classe delle cefalosporine, sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) con esito fatale, anche in assenza di anamnesi positiva per tali reazioni. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindromo di Coombs, una grave reazione allergica che può portare all'infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Prima di iniziare il trattamento, occorre accertare se il paziente abbia avuto in passato gravi reazioni di ipersensibilità al ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri agenti beta-lattamici. Tricef-TZ deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci beta-lattamici. In caso di reazioni allergiche, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere istituito un trattamento appropriato.

Il rischio di reazioni anafilattiche aumenta nei pazienti con anafilassi in anamnesi o con reazioni di ipersensibilità a diversi allergeni; pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con predisposizione ad allergie o diatesi allergica.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell/nekrolisi epidermica tossica) e sindrome DRESS (eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici), potenzialmente letali o con esito fatale; tuttavia, l'incidenza di tali reazioni è sconosciuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il farmaco può aumentare il tempo di protrombina. Per questo motivo, in caso di sospetto deficit di vitamina K, è necessario determinare il tempo di protrombina.

Colite/crescita eccessiva di microrganismi non sensibili

Durante il trattamento con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi ceftriaxone e tazobactam, può svilupparsi diarrea associata a Clostridium difficile, da lieve a colite con esito fatale. Gli agenti antibatterici alterano la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile. Clostridium difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a Clostridium difficile. I ceppi di Clostridium difficile iperproduttori di tossine sono associati a un aumento della morbilità e mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti agli agenti antimicrobici e richiedere colectomia. La diarrea associata a Clostridium difficile deve essere esclusa in tutti i pazienti in trattamento con antibiotici. È necessario raccogliere un'accurata anamnesi medica, poiché la diarrea associata a Clostridium difficile può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'interruzione della terapia antibiotica. Si deve considerare l'interruzione del trattamento e l'impiego di terapie specifiche contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con altri agenti antibatterici, possono verificarsi superinfezioni causate da microrganismi non sensibili al farmaco.

Spettro di attività antibatterica

Il ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e può non essere adatto per la monoterapia in alcuni tipi di infezioni, salvo che il patogeno sia già stato identificato (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»). In caso di infezioni polimicrobiche in cui tra i patogeni sospetti vi siano microrganismi resistenti al ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.

Litiasi biliare

In presenza di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di precipitati del sale di calcio del ceftriaxone.

Ombre ecografiche, interpretate erroneamente come calcoli biliari, sono state osservate nella colecisti, con frequenza crescente con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione della terapia con ceftriaxone.

In rari casi, la formazione di precipitati del sale di calcio del ceftriaxone si è accompagnata a sintomi clinici. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il farmaco sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare

Sono stati riportati singoli casi di pancreatite in pazienti trattati con ceftriaxone, probabilmente dovuta a ostruzione delle vie biliari. La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per stasi biliare, come terapie precedenti, sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, tra cui trattamenti prolungati, malattie gravi e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari dovuta all'uso di ceftriaxone/tazobactam possa essere un fattore iniziale o concomitante nello sviluppo di tale disturbo.

Litiasi renale

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l'interruzione del ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di usare il farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria spetta al medico, sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

In alcuni pazienti con infezioni da spirochete, può svilupparsi la reazione di Jarisch-Herxheimer poco dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone. Tale reazione è generalmente autolimitante, ma può richiedere un trattamento sintomatico. Se si verifica questa reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Encefalopatia

Sono stati riportati casi di encefalopatia con l'uso di ceftriaxone, specialmente in pazienti anziani con grave insufficienza renale o disturbi del sistema nervoso centrale. In caso di sospetto di encefalopatia legata al ceftriaxone (ad es. confusione mentale, alterazioni dello stato psichico, mioclonus, convulsioni), si deve considerare l'interruzione del farmaco Tricef-TZ.

Anemia emolitica immune-mediata

Sono stati osservati casi di anemia emolitica immune-mediata in pazienti trattati con farmaci della classe delle cefalosporine, inclusi il ceftriaxone. Sono stati riportati casi di grave anemia emolitica, anche con esito fatale, durante il trattamento con ceftriaxone, sia in adulti che in bambini.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporine e si deve interrompere il ceftriaxone fino all'accertamento dell'eziologia.

Trattamento prolungato

Nel trattamento prolungato, si deve effettuare regolarmente un emocromo completo.

Interazione con farmaci contenenti calcio

Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, anche se somministrati attraverso sistemi di infusione diversi.

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale di calcio del ceftriaxone nei polmoni e nei reni di neonati, sia a termine che pretermine, di età inferiore a 1 mese, con esito fatale, dopo somministrazione contemporanea di ceftriaxone e farmaci a base di calcio. Sono stati inoltre riportati casi di precipitati intravascolari in pazienti di altre fasce d'età dopo somministrazione contemporanea di ceftriaxone e soluzioni endovenose contenenti calcio. In almeno uno di questi pazienti, ceftriaxone e calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso sistemi di infusione diversi. Per questo motivo, le soluzioni endovenose contenenti calcio non devono essere somministrate a neonati e a pazienti di altre fasce d'età almeno entro 48 ore dall'ultima dose di Tricef-TZ (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non sono stati riportati casi confermati di formazione di precipitati intravascolari, eccetto nei neonati a cui sono stati somministrati contemporaneamente ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o altri farmaci a base di calcio. Studi in vitro hanno dimostrato un rischio aumentato di formazione di precipitati del sale di calcio del ceftriaxone nei neonati rispetto ad altre fasce d'età.

Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a qualsiasi soluzione endovenosa contenente calcio, in pazienti di qualsiasi età, anche se attraverso sistemi di infusione diversi o in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, a condizione che siano somministrati attraverso sistemi di infusione diversi in siti diversi del corpo, oppure che il sistema di infusione sia sostituito o accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), il personale medico può considerare l'uso di antibiotici alternativi non associati a questo rischio. Se l'uso di ceftriaxone è ritenuto necessario in pazienti che richiedono nutrizione continua, le soluzioni per NPT e il ceftriaxone possono essere somministrati contemporaneamente, ma attraverso sistemi di infusione separati e in siti diversi del corpo. In alternativa, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e i sistemi di infusione devono essere lavati tra le somministrazioni (vedi sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).

Bambini

La sicurezza ed efficacia del ceftriaxone nei neonati, neonati pretermine e bambini sono state stabilite alle dosi indicate nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione». Il ceftriaxone, componente del farmaco, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica. Per questo motivo, l'uso del farmaco Tricef-TZ è controindicato nei neonati pretermine e a termine con iperbilirubinemia a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza renale ed epatica grave

In caso di grave insufficienza renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»). Si deve usare cautela nel somministrare ceftriaxone a pazienti con insufficienza renale che ricevono contemporaneamente aminoglicosidi e diuretici.

Effetto sui risultati dei test sierologici

In singoli casi, durante il trattamento con Tricef-TZ, possono verificarsi risultati falsamente positivi del test di Coombs. Come altri antibiotici, Tricef-TZ può causare risultati falsamente positivi nel test per galattosemia. Possono verificarsi risultati falsamente positivi anche nel dosaggio del glucosio nelle urine; pertanto, durante il trattamento con Tricef-TZ, la glucosuria, se necessaria, deve essere determinata solo con metodo enzimatico.

La presenza di ceftriaxone può falsamente ridurre il valore del glucosio ematico misurato con alcuni sistemi di monitoraggio del glucosio. Si deve consultare il foglietto illustrativo di ogni sistema di test. Se necessario, si devono usare metodi alternativi di controllo.

Sodio

1 g di farmaco contiene 3,6 mmol (83,03 mg) di sodio, pari al 4,15% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto. Ciò deve essere tenuto in considerazione se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso di lidocaina come solvente

Se come solvente viene usata soluzione di lidocaina, il ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, si devono considerare attentamente le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni riportate nel foglietto illustrativo della lidocaina (vedi sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Smaltimento del farmaco non utilizzato e del farmaco scaduto

L'immissione del farmaco nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il farmaco non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare un sistema di raccolta dedicato, se disponibile.

Uso durante gravidanza o allattamento

Gravidanza

Il ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto o sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre, il ceftriaxone può essere usato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento

Il ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma non si prevede alcun effetto sui neonati allattati al seno quando il farmaco è usato alle dosi terapeutiche. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea o infezioni fungine delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve decidere se interrompere l'allattamento o il trattamento con ceftriaxone, valutando il beneficio dell'allattamento per il neonato e quello della terapia per la madre.

Fertilità

Gli studi sulla funzione riproduttiva non hanno evidenziato effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Non ci sono dati sull'effetto del ceftriaxone sulla rapidità di reazione; tuttavia, in caso di vertigini, si deve evitare la guida di veicoli e l'uso di macchinari complessi.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il trattamento con Tricef-TZ deve essere iniziato solo in caso di infezione batterica confermata in laboratorio o fortemente sospettata nel paziente.

Somministrare per via endovenosa o intramuscolare.

Dosaggio

La dose del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Le dosi riportate di seguito sono quelle generalmente raccomandate per queste indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, deve essere utilizzata la dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg): 1–2 g (in termini di ceftriaxone) di Tricef-TZ una volta al giorno (ogni 24 ore). Nei casi gravi o in caso di infezioni causate da microrganismi con sensibilità solo moderata al farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 g (in termini di ceftriaxone).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) che richiedono schemi terapeutici particolari

Otitis media acuta

Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare di 1–2 g di Tricef-TZ (in termini di ceftriaxone).

Alcuni dati indicano che, in caso di condizione grave del paziente o di terapia precedente inefficace, Tricef-TZ può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Gonorrea

Per il trattamento della gonorrea si raccomanda una dose singola di 500 mg (in termini di ceftriaxone) per via intramuscolare.

Bambini

Neonati (fino a 14 giorni) (le dosi sono espresse in termini di ceftriaxone): 20–50 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno. La dose giornaliera non deve superare i 50 mg/kg di peso corporeo.

È controindicato nei neonati prematuri con età post-menstruale inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età cronologica).

Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare del farmaco alla dose di 50 mg/kg.

Bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg): 50–100 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno.

Pneumonia comunitaria e nosocomiale: 50–80 mg/kg una volta al giorno.

Infezioni addominali: 50–80 mg/kg una volta al giorno.

Infezioni complicate delle vie urinarie: 50–80 mg/kg una volta al giorno.

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli: 50–100 mg/kg (ma non più di 4 g in termini di ceftriaxone) una volta al giorno.

Infezioni ossee e articolari: 50–100 mg/kg (ma non più di 4 g in termini di ceftriaxone) una volta al giorno.

Nel caso di meningite batterica in neonati e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 80–100 mg/kg (ma non più di 4 g in termini di ceftriaxone) una volta al giorno. Non appena il patogeno sarà identificato e la sua sensibilità determinata, la dose potrà essere ridotta di conseguenza.

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare del farmaco alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che, in caso di condizione grave del bambino o di terapia precedente inefficace, Tricef-TZ può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Ai bambini con peso corporeo superiore a 50 kg devono essere somministrate le dosi previste per gli adulti. La dose giornaliera totale nei bambini non deve superare i 2 g (in termini di ceftriaxone).

Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione in almeno 30–60 minuti.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Considerando le raccomandazioni generali per la terapia antibiotica, l'uso del farmaco deve essere proseguito per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani

In assenza di alterazioni della funzionalità renale ed epatica, non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, purché la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati sugli studi condotti nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale di lieve o moderata entità non è necessario ridurre la dose.

Solo nei pazienti con insufficienza renale in fase pre-terminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera non deve superare i 2 g (in termini di ceftriaxone).

Ai pazienti sottoposti a dialisi non sono necessarie dosi aggiuntive dopo la dialisi. La ceftriaxone non viene eliminata mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del trattamento con ceftriaxone.

Pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e renale

In caso di grave insufficienza renale ed epatica concomitante, è necessario determinare regolarmente la concentrazione plasmatica di ceftriaxone e, se necessario, aggiustare la dose del farmaco.

Preparazione delle soluzioni

Preparare le soluzioni immediatamente prima dell'uso.

Iniezione intramuscolare

Per l'iniezione intramuscolare, il contenuto del flacone deve essere disciolto in 3,5 ml di soluzione al 1% di lidocaina; l'iniezione deve essere effettuata profondamente nel muscolo gluteo. Tricef-TZ può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un'unica sede (in termini di ceftriaxone).

Se la lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere la sezione «Controindicazioni»). Si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo della lidocaina per l'uso medico.

Iniezione endovenosa

Per l'iniezione endovenosa, sciogliere il contenuto di 1 flacone di Tricef-TZ in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Infusione endovenosa

Per preparare la soluzione per infusione, il contenuto di 1 flacone di Tricef-TZ deve essere disciolto in 40 ml di una delle seguenti soluzioni per infusione prive di ioni calcio: cloruro di sodio 0,9%, cloruro di sodio 0,45% + glucosio 2,5%, glucosio 5%, glucosio 10%, destrano 6% in soluzione glucosata al 5%, acqua per preparazioni iniettabili. A causa della possibile incompatibilità, le soluzioni contenenti Tricef-TZ non devono essere miscelate con soluzioni contenenti altri antibiotici, né durante la preparazione né durante la somministrazione. Non devono essere utilizzati solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann e altre, per sciogliere Tricef-TZ nei flaconi o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone è possibile anche se Tricef-TZ viene miscelato con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto Tricef-TZ non deve essere somministrato per via endovenosa contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego» e «Incompatibilità»), comprese le soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, ad esempio la nutrizione parenterale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Tricef-TZ può essere somministrato mediante infusione endovenosa della durata di almeno 30 minuti (via preferita) o mediante iniezione endovenosa lenta della durata di oltre 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti preferibilmente in vene di grande calibro. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione ai neonati e ai bambini di età inferiore a 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate in 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»). La via intramuscolare deve essere considerata quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Tricef-TZ è controindicato nei neonati (≤ 28 giorni) se necessitano (o si prevede che necessiteranno) di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi i liquidi per infusione contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Bambini

Da somministrare ai bambini secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Tricef-TZ è controindicato: nei neonati prematuri di età ≤ 41 settimane considerando l'età gestazionale; nei neonati a termine di età ≤ 28 giorni con rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina; nei neonati a termine di età ≤ 28 giorni che richiedono somministrazione endovenosa di preparati a base di calcio (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Sintomi: le informazioni riguardo a casi di sovradosaggio nell'uomo sono limitate.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. Alte concentrazioni di antibiotici β-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare reazioni neurologiche, inclusa convulsioni.

Trattamento: le concentrazioni eccessive di ceftriaxone nel plasma non possono essere ridotte mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda un trattamento sintomatico per gestire il sovradosaggio.

Effetti indesiderati

Infezioni e infestazioni: candidiasi, micosi genitali, infezioni fungine secondarie e infezioni causate da microrganismi resistenti, superinfezioni.

Alterazioni del sistema ematopoietico e del sistema linfatico: eosinofilia, neutropenia (associata a trattamento prolungato, reversibile), leucopenia, leucocitosi, linfopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, anemia, compresa anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi, basofilia, aumento/diminuzione del tempo di protrombina, alterazioni della coagulazione, ipoprotrombinemia, agranulocitosi (meno di 500 mm³), prevalentemente dopo somministrazione di una dose totale di 20 g. Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare regolarmente l’emogramma.

Alterazioni del sistema gastrointestinale: evacuazioni molli, diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stomatite, alterazioni del gusto, glossite; pancreatite sviluppatasi probabilmente a causa di ostruzione dei dotti biliari. Non si può escludere il ruolo dei precipitati formatisi per effetto della ceftriaxone nei dotti biliari nello sviluppo della pancreatite; sono stati riportati casi di enterocolite pseudomembranosa.

Alterazioni del sistema epatobiliare: pseudolitiasi della colecisti, precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti con sintomatologia corrispondente nei bambini, litiasi biliare reversibile nei bambini, aumento dell’attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, iperbilirubinemia, ittero nucleare, epatite, epatite colestica.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee; dermatite allergica; prurito; orticaria; edemi, compreso edema angioneurotico; pustolosi esantematica acuta generalizzata, esantema; eritema multiforme essudativo; sindrome di Stevens-Johnson; necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell); sindrome DRESS (eruzione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche).

Alterazioni renali e del sistema urinario: aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue, oliguria, ematuria, glucosuria; cilindruria, nefrite interstiziale; formazione di precipitati nei reni (generalmente reversibile).

Disturbi neurologici: cefalea, capogiri, tremore, convulsioni, encefalopatia.

Disturbi cardiaci: aumento o diminuzione della pressione arteriosa, palpitazioni, sindrome di Coombs.

Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: dispnea, broncospasmo.

Alterazioni del sistema immunitario: reazioni anafilattiche o anafilattoidi, shock anafilattico, ipersensibilità, reazione di Jarisch-Herxheimer.

Alterazioni dell’udito e dell’equilibrio: vertigine.

Disturbi generali: sudorazione, brividi, malattia da siero, edemi, emorragie nasali, debolezza.

Reazioni locali: in caso di somministrazione endovenosa – flebiti, dolore, indurimento lungo il decorso della vena; in caso di somministrazione intramuscolare – dolore nel sito di iniezione. L’iniezione intramuscolare senza l’uso di lidocaina è dolorosa.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Aumento del livello di creatinina nel sangue. In singoli casi, durante il trattamento con il medicinale, possono verificarsi risultati falsamente positivi del test di Coombs. Come per altri antibiotici, il medicinale può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia. Possono verificarsi risultati falsamente positivi anche nel dosaggio della glucosuria; pertanto, durante il trattamento con Tricef-TZ, la glucosuria, se necessaria, deve essere determinata esclusivamente con metodo enzimatico.

Infezioni e infestazioni

I casi di diarrea dopo somministrazione di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si deve somministrare un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Precipitati del sale di calcio della ceftriaxone

Casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, sono stati registrati in neonati pretermine e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stata somministrata ceftriaxone endovenosa insieme a farmaci contenenti calcio. All’autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al periodo di emivita della ceftriaxone più lungo rispetto agli adulti (vedere sezioni «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso»).

Sono stati registrati casi di formazione di precipitati nei reni, principalmente in bambini di età superiore ai 3 anni, trattati con alte dosi giornaliere del farmaco (≥ 80 mg/kg al giorno), o con dosi cumulative superiori a 0 g, e con ulteriori fattori di rischio (ridotto apporto di liquidi, riposo a letto). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. La formazione di precipitati nei reni può essere asintomatica o manifestarsi clinicamente e può causare insufficienza renale, che regredisce dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Sono stati registrati casi di formazione di precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti, prevalentemente in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Nei bambini, secondo dati di studi prospettici, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La somministrazione lenta del farmaco (in 20–30 minuti) sembra ridurre la frequenza di formazione di precipitati. La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. Dopo l’interruzione della ceftriaxone, i precipitati di solito scompaiono (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Tricef-TZ non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio, come ad esempio soluzione di Ringer o soluzione di Hartmann, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale, poiché possono formarsi precipitati.

La ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi, nonché con altri antibiotici.

Non mescolare né aggiungere ad altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione

1125 mg di polvere in flaconi di vetro chiusi con tappi di gomma e sigillati con capsule di alluminio con coperchi in plastica tipo «flip-off». 1 o 10 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India

Richiedente

AAR PHARMA FZ-LLC

Indirizzo del richiedente

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates