TRICASCADE

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TRICASIDE (TRIKACIDE)

Composizione:

Principio attivo: metronidazolo;

1 capsula contiene 500 mg di metronidazolo;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

Composizione delle capsule: gelatina, biossido di titanio (E 171), coloranti: giallo chinolina (E 104), FD&C green n. 3 (E 143), D&C red n. 28 (E 129), blu brillante FCF (E 133).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule n. 0, corpo di colore verde con la scritta «500 mg», cappuccio di colore blu con la scritta «pms», contenenti una polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D01.

Agenti per il trattamento dell’amobiasi e di altre malattie protozoarie. Farmaci antiprotozoari. Codice ATC P01A B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il metronidazolo appartiene ai nitro-5-imidazoli ed ha uno spettro d'azione ampio. Le concentrazioni plasmatiche limite del farmaco che permettono di differenziare i ceppi sensibili (S) da quelli con sensibilità moderata e i ceppi con sensibilità moderata da quelli resistenti (R) sono le seguenti: S ≤ 4 mg/l e R > 4 mg/l.

La diffusione della resistenza acquisita in determinati microrganismi può variare in base alla posizione geografica e al tempo. Per questo motivo è utile disporre di informazioni sulla diffusione locale della resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Questi dati rappresentano soltanto indicazioni generali che indicano la probabilità di sensibilità di un determinato ceppo batterico al metronidazolo.

I microrganismi sensibili al farmaco includono: Peptostreptoccus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Il metronidazolo inibisce lo sviluppo di protozoi come Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). I ceppi con sensibilità variabile al farmaco includono: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. I ceppi di microrganismi resistenti includono: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il metronidazolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito (almeno l'80% entro 1 ora). La concentrazione massima nel siero, raggiunta dopo somministrazione orale, è simile a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa di dosi equivalenti.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 100% e non è significativamente ridotta dall'assunzione contemporanea di cibo.

Distribuzione. Circa 1 ora dopo l'assunzione di una dose singola di 500 mg, la concentrazione plasmatica media massima è di 10 µg/ml. Dopo 3 ore, la concentrazione plasmatica media è di 13,5 µg/ml.

Il tempo di dimezzamento è di 8–10 ore; il legame alle proteine plasmatiche è modesto, inferiore al 20%. Il volume apparente di distribuzione è elevato (circa 40 l, ovvero 0,65 l/kg).

La distribuzione è rapida e ampia, con concentrazioni simili a quelle nel plasma, raggiunte nei polmoni, reni, fegato, pelle, bile, liquido cerebrospinale, saliva, liquido seminale e secrezione vaginale.

Il metronidazolo attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Biotrasformazione. Il metabolismo del metronidazolo avviene attraverso ossidazione epatica. Si formano due metaboliti:

• il principale metabolita alcolico, responsabile di circa il 30% dell'attività antibatterica del metronidazolo nei confronti dei batteri anaerobi, con un tempo di dimezzamento di circa 11 ore;
• il metabolita acido, presente in quantità minore, responsabile di circa il 5% dell'attività antibatterica del metronidazolo.

Eliminazione. Concentrazioni elevate nel fegato e nella bile; concentrazione bassa nel colon; eliminazione fecale trascurabile. L'eliminazione del farmaco avviene per il 35–65% attraverso i reni (sia come metronidazolo invariato che come metaboliti ossidati).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco: amebiasi; tricomoniasi urogenitale; vaginiti aspecifiche; giardiasi; infezioni chirurgiche causate da microrganismi anaerobi sensibili al metronidazolo; sostituzione della terapia endovenosa per infezioni causate da microrganismi anaerobi sensibili al metronidazolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo, ai farmaci della classe degli imidazoli o ad altri componenti del medicinale; età pediatrica inferiore ai 10 anni (a causa della forma farmaceutica).

Periodo di gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Reazione antabuse

Esistono numerosi farmaci che innescano una reazione antabuse all’alcol, e il loro uso concomitante con alcol non è raccomandato.

Combinazioni sconsigliate.

Alcol. Ai pazienti deve essere raccomandato di non assumere alcol (sotto forma di bevanda o come eccipiente in un medicinale) durante il trattamento con metronidazolo e per almeno 48 ore dopo l’assunzione, a causa della possibile insorgenza di una reazione simile al disulfiram (effetto antabuse: vampate, eritema, vomito, tachicardia). L’assunzione concomitante di metronidazolo e disulfiram può provocare reazioni psicotiche. È necessario evitare il consumo di bevande alcoliche e l’assunzione di farmaci contenenti alcol.

Disulfiram. Sono stati riportati casi di delirio e confusione mentale in pazienti che assumevano contemporaneamente metronidazolo e disulfiram. Esiste il rischio di sviluppare episodi psicotici acuti o confusione mentale, reversibili dopo l’interruzione del farmaco.

Busulfano. Il metronidazolo può aumentare i livelli plasmatici del busulfano fino al doppio, con possibile insorgenza di tossicità significativa del busulfano.

Combinazioni che richiedono precauzioni nell’uso.

Anticonvulsivanti induttori enzimatici. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo dovuta all’aumento del suo metabolismo epatico indotto dagli enzimi. È indicato un monitoraggio clinico e potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di metronidazolo durante e dopo il trattamento con l’induttore.

Terapia orale con anticoagulanti

Potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche, dovuto al rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario controllare più frequentemente il rapporto normalizzato internazionale (INR). Si raccomanda di aggiustare la dose dell’anticoagulante orale durante l’assunzione di metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Rifampicina. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo dovuta all’aumento del suo metabolismo epatico indotto dalla rifampicina. È indicato un monitoraggio clinico e potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di metronidazolo durante e dopo il trattamento con rifampicina.

Litio. Aumento dei livelli ematici di litio, fino a raggiungere valori tossici, con segni di sovradosaggio. L’evidenza di ritenzione di litio durante l’assunzione concomitante con metronidazolo è un effetto nefro-tossico. La dose di litio deve essere ridotta o il trattamento sospeso prima di iniziare il metronidazolo. L’assunzione concomitante di metronidazolo e farmaci a base di litio aumenta la neurotossicità di questi ultimi. È necessario monitorare attentamente i livelli ematici di litio, creatinina ed elettroliti; potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

Combinazioni il cui uso richiede particolare attenzione.

Amiodarone. Durante l’assunzione concomitante di metronidazolo e amiodarone sono stati riportati allungamento dell’intervallo QT e insorgenza di torsade de pointes. Quando si utilizza amiodarone in combinazione con metronidazolo, può essere opportuno monitorare l’intervallo QT tramite ECG. Ai pazienti trattati in regime ambulatoriale si raccomanda di rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi che possano indicare torsade de pointes, come vertigini, palpitazioni o perdita di coscienza.

Fluorouracile (tegafur, capecitabina). Aumento della tossicità del fluorouracile dovuto al rallentamento della sua eliminazione.

Ciclosporina. Nei pazienti che assumono ciclosporina esiste il rischio di aumento della concentrazione ematica di ciclosporina. È necessario verificare la concentrazione di ciclosporina e creatinina nel plasma in caso di assunzione concomitante con metronidazolo.

Fenitoina e fenobarbitale. Nei pazienti che assumono fenitoina o fenobarbitale, il metronidazolo viene metabolizzato più rapidamente del normale, con riduzione del tempo di dimezzamento a circa 3 ore. Un effetto simile può verificarsi anche con altri farmaci che inducono gli enzimi epatici.

Contraccettivi orali. Alcuni antibiotici, in singoli casi, possono ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali, interferendo con l’idrolisi batterica dei coniugati steroidei nell’intestino e riducendo così il riassorbimento degli steroidi non coniugati, con conseguente diminuzione dei livelli plasmatici degli steroidi attivi. Questa interazione insolita può verificarsi in donne con elevata escrezione biliare di coniugati steroidei. Sono stati riportati casi di fallimento contraccettivo orale associati all’uso di diversi antibiotici, tra cui ampicillina, amoxicillina, tetracicline e anche metronidazolo.

INR (Rapporto Normalizzato Internazionale).

In pazienti sottoposti a terapia antibiotica sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell’attività degli anticoagulanti orali. I fattori di rischio includono gravità dell’infezione o infiammazione, età del paziente e stato generale di salute. In queste circostanze è difficile stabilire in quale misura l’infezione stessa o il suo trattamento influiscano sullo squilibrio dell’INR. Tuttavia, alcune classi di antibiotici sono più frequentemente associate a questo effetto, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità/reazioni cutanee e del tessuto sottocutaneo. Possono verificarsi reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico, potenzialmente letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento con metronidazolo deve essere interrotto e deve essere iniziata un’adeguata terapia.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni bollose della pelle, talvolta letali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) o l’eruzione pustolosa acuta generalizzata (EPAG), durante l’uso di metronidazolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Se all’inizio del trattamento il paziente sviluppa eritema generalizzato e lesioni pustolose accompagnate da febbre, si deve sospettare un’eruzione pustolosa acuta generalizzata (vedere la sezione «Effetti indesiderati»); in caso di tale reazione, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e l’uso successivo di metronidazolo, sia singolarmente che in combinazione con altri farmaci, è controindicato.

La maggior parte dei casi di SSJ sono stati riportati entro le prime 7 settimane dall’inizio del trattamento con metronidazolo. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee. Se compaiono sintomi di SSJ, NET o EPAG (ad esempio sintomi simil-influenzali, eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento deve essere immediatamente interrotto (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Alterazioni renali. Nell’insufficienza renale, il tempo di emivita del metronidazolo rimane invariato, pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose. Tuttavia, i metaboliti del metronidazolo possono accumularsi in questi pazienti. Il significato clinico di ciò non è noto.

Metronidazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati mediante emodialisi nell’arco di 8 ore. Pertanto, ai pazienti dopo emodialisi deve essere somministrata immediatamente una dose di metronidazolo.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (DPI) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (DPAC).

Alterazioni del sistema nervoso. Il medicinale deve essere interrotto se nei pazienti compaiono atassia, vertigini o confusione mentale.

Nei pazienti con gravi, croniche o attive malattie del sistema nervoso periferico o centrale, si deve considerare il rischio di peggioramento dello stato neurologico. Sono stati riportati casi di crisi epilettiche, mioclonus e neuropatia periferica, caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia degli arti, in pazienti in trattamento con metronidazolo. L’insorgenza di sintomi neurologici anomali richiede una valutazione immediata del rapporto rischio/beneficio per la prosecuzione della terapia.

In caso di terapia prolungata, il medico deve considerare la possibile insorgenza di neuropatia periferica o leucopenia. Entrambi gli effetti sono generalmente reversibili. Si raccomanda di effettuare regolarmente esami ematologici e di monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di effetti indesiderati, come neuropatia centrale o periferica (parestesia, atassia, vertigini, crisi epilettiche).

L’uso di alte dosi di metronidazolo è stato associato a crisi epilettiformi transitorie. Il metronidazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi attivi del sistema nervoso centrale, ad eccezione dell’asscesso cerebrale.

La terapia intensiva o prolungata con metronidazolo deve essere effettuata solo in condizioni di rigoroso monitoraggio clinico e biologico e sotto la supervisione di un esperto.

Se nei pazienti in trattamento con metronidazolo si verifica meningite asettica, la re-somministrazione del medicinale non è raccomandata oppure la decisione sulla re-somministrazione deve essere presa valutando il rapporto rischio/beneficio nei pazienti con infezioni gravi.

In caso di comparsa di sintomi tipici di encefalopatia o di sindrome cerebellare, il trattamento del paziente deve essere immediatamente riesaminato e l’uso di metronidazolo deve essere interrotto.

Nel contesto della sorveglianza post-commercializzazione sono stati riportati casi di encefalopatia con corrispondenti alterazioni alla risonanza magnetica (RM) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Le lesioni si localizzano più frequentemente nel cervelletto (in particolare nel nucleo dentato) e nel corpo calloso. Nella maggior parte dei casi, l’encefalopatia e le alterazioni alla RM regrediscono dopo l’interruzione del trattamento. Sono stati riportati molto raramente casi letali.

È necessario monitorare i pazienti per possibili segni di encefalopatia o per un peggioramento dei sintomi nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale.

Alterazioni psichiche. Immediatamente dopo l’inizio del trattamento con questo medicinale, nei pazienti possono insorgere reazioni psicotiche, che possono essere associate a comportamenti a rischio, specialmente se hanno anamnesi di disturbi psichici (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, l’uso di metronidazolo deve essere interrotto, il medico deve essere informato e devono essere immediatamente avviate le opportune misure terapeutiche.

Disturbi gastrointestinali. Un uso prolungato di metronidazolo può portare a una crescita eccessiva di batteri e protozoi non sensibili.

Una diarrea grave e persistente che si manifesta durante il trattamento o nelle settimane successive può essere dovuta a colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da Clostridium difficile). Questa malattia intestinale, indotta dal trattamento antibiotico, può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Effetti ematologici. Una terapia prolungata con metronidazolo può essere associata a soppressione del midollo osseo, con conseguente alterazione dell’emopoiesi. Ai pazienti con anamnesi di disturbi ematologici o che ricevono dosi elevate e/o trattamenti prolungati, è necessario un monitoraggio clinico e di laboratorio regolare, in particolare emocromo completo e conteggio dei leucociti in caso di discrasia ematica, infezione grave o grave insufficienza epatica.

Se si sviluppa leucopenia, è fondamentale valutare attentamente il rapporto tra beneficio atteso dalla prosecuzione del trattamento e il rischio potenziale.

La decisione sulla convenienza di proseguire il trattamento con il medicinale in pazienti con leucopenia dipende dalla gravità dell’infezione.

Il metronidazolo deve essere usato solo in caso di necessità nei pazienti con gravi lesioni epatiche o alterazioni dell’emopoiesi (inclusa granulocitopenia), solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Ai pazienti con porfiria non è raccomandato l’uso di metronidazolo.

La durata del trattamento con metronidazolo o con farmaci contenenti altri nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Solo in casi eccezionali e in caso di assoluta necessità, il periodo di trattamento può essere prolungato, con rigoroso monitoraggio clinico e di laboratorio. Tali limiti devono essere rigorosamente rispettati, poiché non può essere esclusa un’eventuale attività mutagena del metronidazolo e a causa dell’aumento dell’insorgenza di alcuni tumori osservato negli studi sugli animali.

Metronidazolo e i suoi metaboliti hanno dimostrato mutagenicità in alcuni test con cellule non mammifere.

Si ritiene che il medicinale non comporti rischio di cancerogenicità nell’uomo, sebbene un effetto cancerogeno sia stato osservato in alcuni ceppi di topi. Tuttavia, tale effetto non è stato osservato in ratti e criceti.

Pazienti pediatrici. L’uso di capsule è controindicato nei bambini di età inferiore ai 10 anni a causa del rischio di soffocamento. Per i bambini in età precoce sono disponibili farmaci a base di metronidazolo in altre forme farmaceutiche.

Interazioni con altri medicinali. L’uso contemporaneo di metronidazolo e alcol non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso contemporaneo di metronidazolo e busulfano non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso contemporaneo di metronidazolo e disulfiram non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Il metronidazolo può immobilizzare i treponemi, causando risultati falsamente positivi nel test di Nelson.

Il metronidazolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con encefalopatia epatica. Poiché il metronidazolo viene principalmente metabolizzato nel fegato, la sua eliminazione può risultare ridotta in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio dell’uso di metronidazolo per il trattamento della tricomoniasi in tali pazienti. Un significativo accumulo di metronidazolo può verificarsi in pazienti con encefalopatia epatica. L’aumento della concentrazione plasmatica di metronidazolo può aggravare i sintomi dell’encefalopatia. Se necessario, la dose giornaliera può essere ridotta a 1/3 e assunta una volta al giorno.

I pazienti devono essere informati della possibile colorazione scura dell’urina dovuta alla presenza di metaboliti di metronidazolo.

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne. Sono stati registrati casi di grave epatotossicità/insufficienza epatica acuta, inclusi casi letali con decorso molto rapido dopo l’inizio del trattamento, in pazienti con sindrome di Cockayne trattati con farmaci contenenti metronidazolo per uso sistemico. Pertanto, in questa categoria di pazienti, il metronidazolo non deve essere usato, salvo nei casi in cui il beneficio supera il rischio e solo in assenza di alternative terapeutiche. Le prove di funzionalità epatica devono essere controllate immediatamente prima dell’inizio del trattamento, durante e dopo la fine della terapia, fino a quando i valori non rientrano nella norma o non tornano ai livelli basali. Se durante il trattamento si osserva un significativo aumento degli indici di funzionalità epatica, il medicinale deve essere sospeso. Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico di qualsiasi sintomo di possibile danno epatico e di interrompere l’assunzione di metronidazolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non è stata dimostrata la sicurezza dell’uso di metronidazolo durante la gravidanza. Alcuni studi hanno indicato un aumento della frequenza di malformazioni.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni legati all’uso di metronidazolo.

Tuttavia, sono necessari ulteriori studi epidemiologici per confermare l’assenza di rischio; pertanto, il medicinale non deve essere prescritto durante la gravidanza.

Allattamento. Il metronidazolo passa nel latte materno; pertanto, Tricascade non deve essere usato durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alle persone che guidano veicoli o utilizzano macchinari deve essere ricordato il possibile insorgere di sonnolenza, confusione mentale, vertigini, allucinazioni, crisi epilettiche o disturbi della vista durante l’assunzione del medicinale, e devono astenersi dal guidare veicoli o lavorare con macchinari durante il periodo di trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione

Il farmaco va assunto per via orale durante i pasti al fine di ridurre l'irritazione a carico del tratto gastrointestinale.

Per amebiasi Tricascade va assunto in modo continuativo per 7 giorni. Negli adulti: 1,5 g al giorno, cioè 500 mg tre volte al giorno.

Nei bambini di età pari o superiore a 10 anni: 30−40 mg/kg di peso corporeo al giorno, ripartiti in 3 somministrazioni.

In caso di ascesso epatico da amebiasi, il drenaggio o l'aspirazione del pus devono essere effettuati contemporaneamente alla terapia con metronidazolo.

Lambliasi va trattata per 5 giorni. Negli adulti si somministrano 750−1000 mg al giorno del farmaco Tricascade. Nei bambini di età compresa tra 10 e 15 anni: 500 mg al giorno.

Nel tricomoniasi nelle donne (uretrite e vaginite causate da tricomonadi), Tricascade va somministrato per un ciclo di trattamento della durata di 10 giorni, con 500 mg di metronidazolo due volte al giorno. Nelle donne è necessario associare metronidazolo sotto forma di supposte vaginali.

Il partner sessuale deve essere trattato contemporaneamente, indipendentemente dalla presenza o assenza di segni clinici di infezione da tricomonas, anche qualora i test di laboratorio risultino negativi.

Nel tricomoniasi negli uomini (uretrite causata da tricomonadi) Tricascade va somministrato per un ciclo di trattamento della durata di 10 giorni, con 500 mg al giorno.

In casi eccezionali può rendersi necessario aumentare la dose giornaliera fino a 750 mg o addirittura fino a 1 g.

Nelle vaginiti aspecifiche si somministrano 500 mg del farmaco Tricascade due volte al giorno per 7 giorni. Il partner sessuale deve essere trattato contemporaneamente.

Per il trattamento delle infezioni anaerobiche (terapia di prima linea o terapia sostitutiva), negli adulti si somministrano da 1,0 a 1,5 g al giorno del farmaco Tricascade. Nei bambini di età pari o superiore a 10 anni: 20−30 mg/kg di peso corporeo al giorno, ripartiti in 2 somministrazioni (per raggiungere la dose prescritta si utilizza metronidazolo in dosaggi appropriati o in altre forme farmaceutiche).

Bambini

Il farmaco in questa forma farmaceutica può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 10 anni, quando la dose calcolata è multipla di 500 mg (1 capsula di Tricascade).

Sovradosaggio

Sono stati riportati casi di assunzione singola di dosi fino a 12 g in occasione di tentativi di suicidio o sovradosaggio accidentale.

I sintomi comprendono nausea, vomito, atassia e lieve disorientamento, brividi, urine scure, anoressia, cefalea, insonnia, sonnolenza e depressione.

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio significativo si raccomanda lo svuotamento gastrico e la terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale:

• disturbi gastrointestinali lievi (dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea, malessere);
• glossite con secchezza orale, stomatite, alterazioni del gusto, anoressia, mucosite della mucosa orale;
• pancreatite, che si risolve interrompendo il farmaco;
• variazione del colore della lingua / lingua pelosa (ad esempio, a causa di eccessiva crescita della flora fungina).

Pelle e tessuto sottocutaneo:

• vampate, prurito cutaneo, eruzioni cutanee, occasionalmente accompagnate da febbre;
• orticaria, angioedema, shock anafilattico (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»);
• casi molto rari di pustolosi esantematica generalizzata acuta (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»);
• sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica;
• dermatite fissa da farmaco.

Sistema nervoso:

• cefalea;
• neuropatia sensoriale periferica o crisi epilettiche transitorie, parestesia;
• convulsioni, capogiri, atassia, sonnolenza;
• confusione mentale;
• casi di encefalopatia (ad esempio, confusione mentale, febbre, cefalea, fotofobia, rigidità nucale, allucinazioni, paralisi, disturbi visivi e motori) e sindrome cerebellare subacuta (ad esempio, atassia, disartria, alterazione della deambulazione, nistagmo, tremore), che possono risolversi interrompendo il trattamento. Sono stati riportati casi molto rari di esiti letali (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»);
• meningite asettica (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Organi della vista:

• disturbi temporanei della funzione visiva, come diplopia, miopia, visione offuscata, riduzione dell’acuità visiva, alterazioni del colore;
• neuropatia/neurite del nervo ottico.

Organi dell’udito e dell’orecchio interno:

• alterazioni dell’udito/perdita dell’udito (inclusa la forma neurosensoriale);
• acufene.

Psiche:

• allucinazioni;
• reazioni psicotiche con paranoia e/o delirio, che in alcuni casi possono essere associate a pensieri o tentativi suicidari (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»);
• depressione dell’umore.

Sangue e sistema linfatico:

− neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema epatobiliare:

• aumento dell’attività degli enzimi epatici (aspartato aminotrasferasi (AST), alanina aminotrasferasi (ALT), fosfatasi alcalina), epatite colostatica o mista e danno epatocellulare, talvolta con ittero;
• sono stati riportati casi di insufficienza epatica grave che ha richiesto trapianto epatico, soprattutto in associazione con altri antibiotici.

Disturbi generali:

• sensazione di calore.

Infezioni e infestazioni:

• candidosi orale e candidosi vaginale.

Altri:

• colorazione rossiccia-bruna dell’urina, dovuta a pigmenti idrosolubili formati durante il metabolismo di questo medicinale.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di epatotossicità grave e irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale ad esordio rapido dopo l’inizio dell’assunzione sistemica di metronidazolo, in pazienti con sindrome di Cockayne (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento.

15 capsule in blister, 1 blister in una confezione di cartone; 30 capsule in flacone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pharmascience Inc.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

6111 Royalmount Avenue, Suite 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.