TOBREX®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TOBREX® (TOBREX®)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione contiene 3 mg di tobramicina;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, acido borico, sodio solfato anidro, cloruro di sodio, tiloxapolo, acido solforico e/o sodio idrossido, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore fino a giallo pallido o marrone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti utilizzati in oftalmologia. Agenti antimicrobici. Antibiotici.
Codice ATC S01A A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Tobramicina è un antibiotico battericida ad azione rapida appartenente al gruppo degli aminoglicosidi. Il suo effetto principale è diretto sulle cellule batteriche e consiste nell'inibizione della sintesi dei polipeptidi nei ribosomi.

La resistenza alla tobramicina può svilupparsi attraverso diversi meccanismi, tra cui modifiche delle subunità ribosomiali all'interno della cellula batterica, alterazioni del trasporto della tobramicina all'interno della cellula e inattivazione della tobramicina da parte di enzimi adenilanti, fosforilanti e acetilanti. Le informazioni genetiche relative alla produzione di questi enzimi inattivanti possono essere trasferite tramite cromosomi o plasmidi batterici. È possibile lo sviluppo di resistenza crociata con altri aminoglicosidi.

I valori soglia e lo spettro di attività in vitro riportati di seguito si basano sull'uso sistemico del farmaco. Tali valori potrebbero non essere applicabili nel caso di somministrazione topica oculare, poiché con l'uso locale si raggiungono concentrazioni più elevate e le condizioni fisiche/chimiche locali possono influenzare l'attività del farmaco nel sito di applicazione. Secondo il Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST), per la tobramicina sono stati stabiliti i seguenti valori soglia:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l,
Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l,
Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l,
Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/l, R > 1 mg/l,
Specie non specificate S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l.

Le informazioni riportate di seguito forniscono dati approssimativi sulla sensibilità dei microrganismi alla tobramicina contenuta nel medicinale Tobrex®. Nel foglio illustrativo vengono indicati soltanto i tipi di batteri che generalmente causano infezioni esterne dell'occhio, come la congiuntivite.

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla zona geografica e al tempo per ciascuna specie microbica; pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, soprattutto nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'efficacia della tobramicina, almeno nei confronti di alcuni tipi di infezioni.

*La resistenza supera il 50%.

Dati preclinici di sicurezza

I dati sulla tossicità sistemica sono ben noti. Gli effetti sistemici della tobramicina a dosi tossiche, molto superiori alla dose utilizzata per applicazione locale nell'occhio, possono essere associati a nefrotossicità e ototossicità.

Studi sulla tobramicina in vitro e in vivo non hanno evidenziato effetti mutageni.

La tobramicina attraversa la placenta raggiungendo la circolazione fetale e il liquido amniotico. Studi sugli animali con somministrazione sistemica di alte dosi di tobramicina ad animali gravidi durante l'organogenesi hanno evidenziato tossicità renale e ototossicità fetale. Altri studi condotti su ratti e conigli con somministrazione parenterale di tobramicina a dosi superiori a 100 mg/kg/die (> 400 volte la dose clinica massima) non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti dannosi sul feto.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto cancerogeno della tobramicina.

Popolazione pediatrica

Più di 600 bambini sono stati inclusi in 10 studi clinici con colliri o unguento oftalmico a base di tobramicina per il trattamento di congiuntivite, blefarite o blefarocongiuntivite batterica. L'età dei pazienti variava da 1 a 18 anni. In generale, il profilo di sicurezza nei bambini è risultato comparabile a quello degli adulti. Per i bambini di età inferiore a 1 anno non è possibile fornire raccomandazioni posologiche a causa della mancanza di dati sufficienti.

Farmacocinetica.

L'esposizione sistemica alla tobramicina dopo somministrazione oftalmica locale dei colliri TOBREX® è bassa. I livelli plasmatici di tobramicina non sono stati quantificabili in 9 su 12 pazienti trattati con una sospensione oftalmica contenente tobramicina allo 0,3% e desametasone allo 0,1%, instillata in ogni occhio 4 volte al giorno per due giorni consecutivi. Il livello massimo misurato è stato di 0,25 µg/ml, valore che è 8 volte inferiore alla concentrazione di 2 µg/ml, nota essere al di sotto della soglia di rischio per la nefrotossicità.

La tobramicina viene rapidamente ed estesamente escreta nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare, principalmente in forma invariata. L'emivita plasmatica è di circa 2 ore, con un clearance di 0,04 l/ora/kg e un volume di distribuzione di 0,26 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile, inferiore al 10%. La biodisponibilità dopo somministrazione orale della tobramicina è bassa (<1%).

Popolazione pediatrica

TOBREX® può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 anno di età alla stessa dose impiegata negli adulti. Per quanto riguarda l'uso nei bambini di età inferiore a 1 anno, le informazioni disponibili sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni esterne dell'occhio e dei tessuti adiacenti causate da microrganismi patogeni sensibili alla tobramicina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si utilizzano corticosteroidi topici insieme alla tobramicina alla concentrazione di 3 mg/ml, è possibile un mascheramento dei segni clinici di infezione batterica, fungina o virale e una soppressione della reazione di ipersensibilità.

Sono state riportate interazioni con altri medicinali dopo somministrazione sistemica di tobramicina. Tuttavia, l'assorbimento sistemico della tobramicina dopo applicazione topica è così ridotto che il rischio di qualsiasi interazione è minimo.

Se si utilizzano contemporaneamente più medicinali per uso topico oculare, è necessario un intervallo di almeno 10-15 minuti tra le somministrazioni. I colliri devono essere instillati prima degli unguenti oculari.

Caratteristiche d'uso.

• Solo per uso oftalmico locale. Non indicato per somministrazione per via iniettiva o orale.
• Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di sicurezza previsto per il controllo della prima apertura.
• In alcuni pazienti può manifestarsi sensibilità agli aminoglicosidi somministrati localmente. La gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da effetti locali a reazioni generalizzate, come eritema, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni bollose. In caso di comparsa di ipersensibilità durante il trattamento con questo medicinale, si deve interrompere l'uso del prodotto stesso e di altri farmaci in uso (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
• Può verificarsi ipersensibilità crociata con altri aminoglicosidi; si deve inoltre considerare che i pazienti che sviluppano sensibilità al tobramicina applicata localmente nell'occhio possono divenire sensibili anche ad altri aminoglicosidi somministrati localmente e/o per via sistemica.
• Reazioni avverse gravi, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità, si sono verificate in pazienti trattati con tobramicina per via sistemica. Si raccomanda cautela quando si somministra tobramicina in concomitanza con altri aminoglicosidi locali o sistemici; è necessario monitorare la concentrazione totale di aminoglicosidi nel siero (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
• Il medicinale Tobrex® deve essere somministrato con cautela a pazienti con disturbi neuromuscolari noti o sospetti, come miastenia grave o malattia di Parkinson. Gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa del loro potenziale effetto sulla funzione neuromuscolare.
• Come con l'uso di altri antibiotici, un uso prolungato del medicinale Tobrex® può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di insorgenza di superinfezioni, deve essere avviata un'adeguata terapia.
• Non è raccomandato l'uso di lenti a contatto durante il trattamento di infezioni oculari. Pertanto, ai pazienti non è consigliato indossare lenti a contatto durante il trattamento con questo medicinale.
• Tobrex®, collirio, contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione e, come noto, decolora le lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Se ai pazienti è consentito l'uso di lenti a contatto, si deve informarli che devono rimuovere le lenti prima dell'applicazione di Tobrex® e attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire le lenti a contatto.
• Per prevenire la contaminazione del bordo del contagocce e della soluzione, si deve fare attenzione a non toccare le palpebre, le aree circostanti o altre superfici con l'estremità del flacone contagocce.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi sull'effetto della tobramicina sulla funzione riproduttiva nell'uomo o negli animali con somministrazione locale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Gravidanza

I dati sull'uso di tobramicina applicata localmente nell'occhio in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati. Studi su volontari non hanno evidenziato un legame tra l'uso di tobramicina e malformazioni congenite. Dopo somministrazione endovenosa in donne in gravidanza, la tobramicina attraversa la placenta e raggiunge il feto. Tuttavia, l'esposizione in utero non ha causato ototossicità.

Studi sugli animali hanno dimostrato un effetto tossico sulla funzione riproduttiva a dosi superiori alla dose massima consentita nell'uomo; pertanto, questi dati hanno un valore clinico limitato (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Nonostante l'effetto sistemico della tobramicina con l'uso locale sia previsto come minimo, per motivi precauzionali è preferibile evitare l'uso di tobramicina durante la gravidanza. Tobrex® può essere utilizzato in donne che pianificano una gravidanza. Tobrex® non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento

È stata rilevata una minima esposizione della tobramicina nel latte materno dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare di fino a 150 mg di tobramicina tre volte al giorno. Nonostante l'assenza di dati specifici riguardo all'esposizione sistemica alla tobramicina dopo uso oftalmico, considerando che le dosi locali applicate nell'occhio sono molto inferiori rispetto alle dosi sistemiche sopra indicate, e che l'assorbimento nel latte materno è minimo, non sono attesi effetti negativi sull'allattamento del neonato/lattante. L'uso locale oftalmico di tobramicina è possibile durante l'allattamento, se il beneficio del trattamento per la madre supera il rischio per il neonato/lattante allattato al seno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'effetto di Tobrex® sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è nullo o trascurabile. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono tuttavia influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere finché la vista non si è schiarita prima di guidare o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Come per l'uso di altri antibiotici, è necessario effettuare un adeguato monitoraggio della sensibilità dei batteri al farmaco.

Uso negli adulti, compresi i pazienti anziani

In caso di infezione lieve o di media gravità, instillare 1-2 gocce nella sacca congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato ogni 4 ore.

In caso di infezione grave, instillare 1-2 gocce nella sacca congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato ogni ora fino al miglioramento delle condizioni; la frequenza di somministrazione del farmaco deve essere ridotta gradualmente fino alla sospensione completa.

Di norma, il trattamento dura da 7 a 10 giorni.

Dopo l'instillazione si raccomanda di chiudere delicatamente le palpebre o premere nell'area del dotto nasolacrimale. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci instillati nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

In caso di terapia concomitante con altri farmaci oftalmici topici, si deve rispettare un intervallo di 10-15 minuti tra le somministrazioni.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale.

Non sono disponibili dati sugli studi di utilizzo del farmaco TOBREX® in questa categoria di pazienti. Tuttavia, a causa del basso assorbimento sistemico della tobramicina dopo l'applicazione topica del farmaco, non è necessaria alcuna correzione posologica.

Bambini.

Le gocce oftalmiche TOBREX® possono essere utilizzate nei bambini a partire da 1 anno di età alla stessa dose prevista per gli adulti. I dati attualmente disponibili sono descritti nella sezione «Proprietà farmacologiche». La sicurezza ed efficacia delle gocce oftalmiche TOBREX® nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non ci si attende alcun effetto tossico in caso di sovradosaggio con applicazione topica del farmaco, né dopo l'ingestione accidentale del contenuto di un flacone, data la caratteristica di questo farmaco.

I possibili segni e sintomi clinici di sovradosaggio con il farmaco TOBREX® (cheratite puntiforme, eritema, lacrimazione intensa, edema e prurito delle palpebre) possono essere simili alle reazioni avverse osservate in alcuni pazienti.

In caso di sovradosaggio con applicazione topica, l'eccesso di farmaco TOBREX® deve essere rimosso dall'occhio (o dagli occhi) con lavaggio con acqua tiepida.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni sono stati iperemia oculare e sensazione di disagio oculare, che si sono verificati rispettivamente in circa il 1,4% e il 2% dei pazienti. Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante gli studi clinici con il medicinale TOBREX® e classificate per frequenza come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000) e molto rari (<1/10000). All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Durante il periodo di sorveglianza post-marketing, sono state osservate le seguenti reazioni avverse aggiuntive, la cui frequenza non può essere valutata sulla base dei dati disponibili.

Descrizione di alcune reazioni avverse

• In alcuni pazienti può svilupparsi sensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).
• Nei pazienti ai quali è stato somministrato tobramicina per via sistemica si sono verificate reazioni avverse gravi, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità. Tuttavia, dopo l'applicazione topica oculare di tobramicina, tali reazioni non sono state riportate (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).
• Le gocce oculari Tobrex® possono essere utilizzate nei bambini a partire da 1 anno di età alla stessa dose degli adulti. I dati attualmente disponibili sono riportati nel paragrafo «Proprietà farmacologiche». L'innocuità e l'efficacia delle gocce oculari Tobrex® nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite (vedere il paragrafo «Modalità e posologia di somministrazione»).

Durata della validità. 3 anni.

Periodo di conservazione dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini. Tenere il flacone ben chiuso.

Confezione.

5 ml in flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Alcon Couvreur/Alcon Couvreur.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio/Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.