TEOFEDRINA IC®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Teofedrina IC® (Theophedrin IC)

Composizione:

Principi attivi: teofillina anidra, caffeina anidra, fenobarbital, efedrina cloridrato, paracetamolo, estratto secco di belladonna (Atropa belladonna) (5-9:1, agente di estrazione: etanolo 70%), citizina;

Ogni compressa contiene: teofillina anidra 100 mg (0,1 g), caffeina anidra (calcolata come monoidrato) 50 mg (0,05 g), fenobarbital 20 mg (0,02 g), efedrina cloridrato 20 mg (0,02 g), paracetamolo 200 mg (0,2 g), estratto secco di belladonna (Atropa belladonna) (5-9:1, agente di estrazione: etanolo 70%) 3 mg (0,003 g), citizina 0,1 mg (0,0001 g);

Eccipienti: amido di patata, stearato di calcio, cellulosa microcristallina, sodio croscarbossilossil cellulosa, copovidone, biossido di silicio colloidale anidro, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco con sfumature crema e lievi inclusioni visibili, di forma cilindrica piatta con bisello; sul lato di una compressa è riportato il marchio registrato dell'azienda, sull'altro lato è presente una linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Xantine. Teofillina, combinazioni con psicoleptici.

Codice ATC R03D A74.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato che induce il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi. Il medicinale aumenta il lume bronchiale e riduce la resistenza respiratoria, dilata i vasi polmonari e aumenta la frequenza e la forza delle contrazioni cardiache, incrementa il flusso ematico cardiaco; esercita un moderato effetto diuretico, manifesta attività m-colinobloccante ed effetto antinfiammatorio.

La teofillina appartiene al gruppo dei metilxantini. Il meccanismo d'azione è determinato dal blocco dei recettori dell'adenosina, dall'inibizione della fosfodiesterasi, dall'aumento del contenuto di AMPc e dalla riduzione della concentrazione intracellulare di ioni calcio, con conseguente rilassamento della muscolatura liscia bronchiale, che determina lo sviluppo di un marcato effetto broncodilatatore. Stimola il centro respiratorio. Manifesta un moderato effetto diuretico.

La caffeina stimola i centri psicomotori del cervello, manifesta un'azione analeptica, potenzia l'effetto degli analgesici, elimina sonnolenza e sensazione di affaticamento eccessivo.

Il fenobarbital è un derivato dell'acido barbiturico. Esercita azione spasmolitica e miorilassante. Nella composizione del medicinale garantisce un effetto sedativo lieve e prolungato, favorendo la correzione dello stato psicoemotivo del paziente con sindrome broncocostrittiva di diversa origine.

L'efedrina è un simpaticomimetico ad azione mista. Esercita un effetto spasmolitico sulla muscolatura liscia dei bronchi, determinato da una marcata azione stimolante sui recettori β2-adrenergici. Il sollievo nell'escrezione del catarro e la desostruzione bronchiale sono determinati dall'effetto broncodilatatore dell'efedrina. Stimola il centro respiratorio.

Il paracetamolo è un analgesico non narcotico che blocca la cicloossigenasi, principalmente nel sistema nervoso centrale (SNC), influenzando i centri del dolore e della termoregolazione nell'ipotalamo.

L'estrazione di belladonna contiene un complesso di alcaloidi che manifesta effetto colinobloccante. Esercita azione analgesica e spasmolitica.

L'alcaloide citicina svolge il ruolo di analeptico respiratorio, favorendo l'eccitazione della respirazione legata alla stimolazione riflessa del centro respiratorio da impulsi intensificati provenienti dai corpi carotidei.

Farmacocinetica.

Tutte le sostanze attive del medicinale sono facilmente e quasi completamente assorbite nel tratto gastrointestinale.

Dopo somministrazione orale, il livello terapeutico di teofillina nel sangue viene raggiunto entro 1-1,5 ore e si mantiene per 6-12 ore. La teofillina è metabolizzata nel fegato con formazione di metaboliti inattivi. Viene eliminata principalmente attraverso i reni.

La caffeina viene ben assorbita nello stomaco e nell'intestino tenue. È metabolizzata nel fegato con formazione di tre metaboliti: paraxantina, teobromina e teofillina. Il tempo di emivita è compreso tra 3,5 e 6 ore. Viene eliminata con le urine (10% in forma invariata).

Il fenobarbital si lega alle proteine plasmatiche per circa il 45% ed è solo parzialmente metabolizzato dagli enzimi microsomiali epatici. La concentrazione massima di fenobarbital nel sangue si raggiunge entro 1-2 ore dopo l'assunzione. L'effetto sedativo del fenobarbital si manifesta entro 20-60 minuti dall'assunzione del medicinale e dura da 6 a 10 ore. Il fenobarbital si distribuisce uniformemente negli organi e nei tessuti dell'organismo. Attraversa le barriere istoematoencefaliche e passa nel latte materno. Attraversa bene la placenta. Viene eliminato lentamente dall'organismo, creando le premesse per l'accumulo del farmaco. Il tempo di emivita negli adulti è di 2-4 giorni. Viene eliminato dai reni sia in forma invariata (fino al 25% della dose viene escreta con le urine) sia sotto forma di metaboliti. L'escrezione renale del fenobarbital invariato dipende dal pH urinario e può aumentare in ambiente alcalino.

L'idrocloruro di efedrina viene ben assorbito. Dopo somministrazione orale, l'effetto massimo viene raggiunto entro 1 ora e dura circa 4 ore (da 2 a 8 ore). L'efedrina viene quasi completamente eliminata dall'organismo con le urine in forma invariata, insieme a una piccola quantità di metaboliti formati nel fegato. Il tempo di emivita dell'efedrina è di 3-6 ore. Il paracetamolo si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo di emivita è di 1-4 ore. Viene metabolizzato nel fegato con formazione del glucuronide e del solfato di paracetamolo. Viene eliminato principalmente dai reni sotto forma di prodotti di coniugazione; meno del 5% viene escreto in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie dell'apparato respiratorio accompagnate da broncospasmo (bronchite cronica, asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teobromina, pentossifillina, ecc.), iperbilirubinemia congenita (incluso il morbo di Gilbert), carenza congenita di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, porfiria, setticemia, malattie del sangue (incluso leucopenia, anemia marcata), recenti patologie cerebrovascolari, gravi malattie cardiovascolari, comprese aritmie (inclusa extrasistole), marcato aterosclerosi, forma grave di cardiopatia ischemica (inclusa angina instabile, infarto acuto del miocardio), marcata ipertensione arteriosa, marcata ipotensione arteriosa; emorragia in anamnesi, ulcera gastrica e duodenale (in fase di esacerbazione), reflusso gastroesofageo, pancreatite acuta, gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria, diabete mellito, ipertiroidismo, feocromocitoma, emorragia retinica, glaucoma, epilessia, predisposizione agli attacchi convulsivi, miastenia, grave depressione respiratoria, edema polmonare, stati di eccitazione elevata, disturbi del sonno, alcolismo, dipendenza da farmaci o sostanze stupefacenti, disturbi depressivi con tendenza al comportamento suicidario.

Non utilizzare in associazione con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione di tali farmaci.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Durante il trattamento con Teofedrina IC® l’assunzione di bevande alcoliche, alimenti e bevande contenenti metilxantine (cioccolato, caffè, tè, cacao, Coca-Cola e analoghi bevande toniche), nonché l’uso di farmaci stimolanti del SNC (teobromina, pentossifillina), può potenziare l’effetto eccitante della teofillina, della caffeina e dell’efedrina sul sistema nervoso centrale.

Interazioni legate alla teofillina

L’effetto della teofillina può essere potenziato dall’uso concomitante di zafirlukast, paracetamolo, fenilbutazone, allopurinolo, probenecid, cimetidina, nizatidina, ranitidina, fluorochinoloni (inclusi ciprofloxacina, enoxacina), macrolidi, imipenem, lincomicina, furosemide, antagonisti del calcio, isoprenalina, amiodarone, propafenone, mexiletina, propranololo (interazione farmacocinetica – il clearance metabolico della teofillina si riduce del 30-50%), pentossifillina (oxpentifillina), ticlopidina, contraccettivi orali, carbimazolo, fluconazolo, viloxazina, tacrina, disulfiram, tiabendazolo, isoniazide, metotrexato, interferoni α, vaccino antinfluenzale. Durante l’uso concomitante di questi farmaci con Teofedrina IC® è necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e ridurre il dosaggio se necessario. Va evitata la combinazione di teofillina e fluvoxamina. L’efedrina potenzia l’effetto della teofillina.

A causa dell’aumento del clearance della teofillina, l’effetto del medicinale può ridursi con l’uso concomitante di isoproterenolo, farmaci antiepilettici (ad esempio fenitoina, carbamazepina, primidone), barbiturici (in particolare fenobarbital e pentobarbital), aminoglutetimide, idrossido di magnesio, moricizina, rifampicina, ritonavir, sulfipirazone. Nell’uso concomitante di questi farmaci con Teofedrina IC® è necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e aumentare il dosaggio se necessario. L’effetto del medicinale può essere ridotto nei fumatori. Va evitato l’uso concomitante di teofillina e antagonisti dei recettori adrenergici, poiché la teofillina può perdere il suo effetto broncodilatatore.

La teofillina può potenziare l’effetto degli agonisti dei recettori β-adrenergici, dei diuretici e della reserpina. La teofillina può ridurre l’efficacia dell’adenosina, del carbonato di litio e degli antagonisti dei recettori β-adrenergici. Durante il trattamento con teofillina può insorgere ipokaliemia, specialmente in caso di associazione con agonisti dei recettori α-adrenergici, diuretici tiazidici, furosemide, corticosteroidi, nonché in presenza di ipossiemia; pertanto si raccomanda di controllare periodicamente il livello di potassio nel siero.

Va evitato l’uso concomitante di teofillina con preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Le associazioni con benzodiazepine o lomustina devono essere utilizzate con particolare cautela. L’alotano può causare gravi aritmie cardiache in pazienti che assumono teofillina.

L’associazione di teofillina con ketamina o chinoloni riduce la soglia convulsiva; con doxapram può causare stimolazione del SNC. Tali combinazioni devono essere evitate.

Interazioni legate alla caffeina

La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi; è un antagonista competitivo dei farmaci anestetici e di altri farmaci depressori del SNC, nonché degli agenti adenosinergici. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue. La caffeina potenzia l’effetto degli analgesici antipiretici e potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici e degli stimolanti del SNC. L’assunzione concomitante di caffeina con inibitori delle MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa. L’assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale; con agenti tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. I contraccettivi ormonali, la cimetidina e l’isoniazide potenziano l’effetto della caffeina. L’assunzione concomitante di alcuni inibitori della chinasi (inclusa ciprofloxacina) può prolungare l’eliminazione della caffeina e del suo metabolita paraxantina.

Interazioni legate al fenobarbital

Il fenobarbital induce gli enzimi epatici e, di conseguenza, può accelerare il metabolismo di alcuni farmaci metabolizzati da questi enzimi (inclusi paracetamolo, salicilati, anticoagulanti indiretti, glicosidi cardiaci (digitoxina), agenti antimicrobici (cloramfenicolo, doxiciclina, metronidazolo, rifampicina), agenti antivirali, antimicotici (griseofulvina, itraconazolo), antiepilettici (anticonvulsivanti), psicotropi (antidepressivi triciclici), ormonali (estrogeni, progestinici, corticosteroidi, ormoni tiroidei), immunosoppressori (glucocorticosteroidi, ciclosporina, citostatici), antiaritmici, antipertensivi (β-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio), farmaci ipoglicemizzanti orali, ecc.). Il fenobarbital può accelerare il metabolismo dei contraccettivi orali, causandone la perdita di efficacia. Il fenobarbital potenzia l’effetto di analgesici, anestetici e farmaci depressori del SNC. L’uso concomitante di fenobarbital con farmaci che esercitano un’azione sedativa provoca un potenziamento dell’effetto sedativo-ipnotico e può essere accompagnato da depressione respiratoria. È possibile un effetto del fenobarbital sulla concentrazione ematica di fenitoina, carbamazepina e clonazepam. I farmaci con proprietà acide (acido ascorbico, cloruro di ammonio) potenziano l’effetto dei barbiturici e riducono il tempo di dimezzamento di eliminazione dell’efedrina. Nei pazienti in trattamento contemporaneo con valproato e fenobarbital deve essere monitorata la presenza di segni di iperamonemia. Nella metà dei casi registrati, l’iperamonemia si è manifestata in forma asintomatica e non ha necessariamente portato a encefalopatia. Gli inibitori delle MAO (inclusi furazolidone, procabazina, selegilina) prolungano l’effetto del fenobarbital e potenziano l’effetto pressorio dell’efedrina e della caffeina (rischio di crisi ipertensiva). La rifampicina può ridurre l’effetto del fenobarbital. L’uso concomitante con preparati a base d’oro aumenta il rischio di danno renale. Con l’uso prolungato in combinazione con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) esiste un rischio di ulcera gastrica e sanguinamento. L’uso concomitante di fenobarbital e zidovudina aumenta la tossicità di entrambi i farmaci.

Interazioni legate all’efedrina

Va evitato l’uso del medicinale Teofedrina IC® in combinazione con farmaci che, in associazione con efedrina, aumentano il rischio di intossicazione, aritmie pericolose, ipertensione arteriosa grave e acuta, ovvero: glicosidi cardiaci, chinidina, ossitocina, antidepressivi triciclici, β-bloccanti non selettivi (propranololo), farmaci antipertensivi (guanetidina, reserpina), ergoalcaloidi (ergometrina, ergotamina, metilergometrina), farmaci antiparkinsoniani (levodopa, bromocriptina) e vasodilatatori (tolazolina).

Interazioni legate al paracetamolo

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e diminuire con colestiramina. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l’effetto epatotossico del paracetamolo aumentandone la trasformazione in metaboliti epatotossici. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. L’uso concomitante di antidepressivi triciclici può aumentare il tempo di dimezzamento del paracetamolo e il rischio di epatotossicità. L’uso del paracetamolo in combinazione con agenti epatotossici aumenta l’effetto tossico dei farmaci sul fegato. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sindrome epatotossica. La frequenza di insorgenza di neutropenia aumenta se paracetamolo e zidovudina sono usati contemporaneamente. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato, con aumento del rischio di emorragia, in caso di uso concomitante prolungato, regolare e quotidiano di paracetamolo; l’uso occasionale non ha effetti significativi. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Si raccomanda cautela nell’uso del paracetamolo in combinazione con floxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da piruglutammica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non usare contemporaneamente con alcol.

Interazioni legate all’estrazione di belladonna

L’estrazione di belladonna riduce o neutralizza l’effetto degli m-colinomimetici e degli agenti anticolinesterasici, riduce l’effetto della morfina. L’estrazione di belladonna potenzia l’effetto aritmogeno degli inibitori delle MAO, dei glicosidi cardiaci, della clonidina, le proprietà colinolitiche della chinidina e della procainamide, gli effetti dei barbiturici, dei gangliobloccanti, degli β-adrenomimetici, degli antistaminici, dei tranquillanti e degli antidepressivi triciclici. L’uso concomitante con preparati di digitale provoca alterazioni del ritmo cardiaco.

Interazioni legate alla citisina

La citisina non deve essere usata in associazione con farmaci antitubercolari a causa del rischio di potenziamento degli effetti indesiderati. L’uso concomitante di citisina con colinomimetici e agenti anticolinesterasici può potenziare gli effetti collaterali colinomimetici. L’uso concomitante con farmaci ipolipemizzanti (statine) aumenta il rischio di mialgie. L’uso concomitante di citisina con farmaci antipertensivi può ridurne l’effetto.

Caratteristiche d'uso.

In caso di malattie epatiche o renali, prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico. Si deve considerare che nei pazienti con alterazioni epatiche non cirrotiche di origine alcolica aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo. Il medicinale deve essere somministrato con cautela e solo in caso di necessità acuta ai pazienti affetti da alcune forme di schizofrenia, con anamnesi di ulcera peptica e duodenale (vedi sezione «Controindicazioni»), ai pazienti con malattie vascolari occlusive che presentano un rischio aumentato di ischemia periferica (vedi sezione «Controindicazioni»); ai pazienti con malattie della prostata che presentano un rischio aumentato di ritenzione urinaria (vedi sezione «Controindicazioni»); ai pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità renale ed epatica (vedi sezione «Controindicazioni»), in caso di ipercinesia, ipofunzione surrenale, dolore acuto e persistente, in caso di intossicazione acuta da farmaci. La dose del medicinale deve essere attentamente controllata.

L'uso della teofillina può aggravare la condizione dei pazienti con reflusso gastroesofageo (aumentando il reflusso) a causa del suo effetto sui muscoli lisci dello sfintere esofageo inferiore (vedi sezione «Controindicazioni»).

Durante il trattamento, la dose del medicinale deve essere ridotta e lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato in caso di ridotta concentrazione di ossigeno nel sangue (ipossiemia), di temperatura corporea costantemente elevata, di polmonite, di infezioni virali (soprattutto in caso di influenza) e in caso di gravi stati febbrili.

Nei pazienti con infezioni gravi, come il sepsi, che si accompagnano a riduzione dei livelli di glutathione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica (per informazioni sul sepsi, vedere sezione «Controindicazioni»). I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con elevata differenza anionica causata da acidosi da piruglutammica in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre condizioni associate a carenza di glutathione (ad esempio alcolismo), che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o che ricevevano un trattamento combinato con paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da piruglutammica, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di monitorare attentamente il paziente. Il controllo del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammica come causa principale di acidosi metabolica con elevata differenza anionica in pazienti con multipli fattori di rischio.

I pazienti con artriti lievi che assumono analgesici ogni giorno e i pazienti che assumono warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante devono consultare il medico prima di assumere il medicinale Teofedrina IC®.

Non assumere contemporaneamente con etanolo o con altri medicinali contenenti etanolo. Non assumere il medicinale insieme ad altri farmaci contenenti paracetamolo per evitare di superare la dose giornaliera massima di paracetamolo.

La teofillina può aumentare la quantità di acidi grassi e i livelli di catecolammine nelle urine.

L'efedrina può influenzare i risultati dei test antidoping negli atleti.

Il paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

A causa della presenza di citisina, il fumo durante il trattamento con il medicinale Teofedrina IC® può causare un aumento degli effetti indesiderati della nicotina (fino all'intossicazione da nicotina).

I pazienti di età pari o superiore a 60 anni sono più sensibili agli effetti dei farmaci; pertanto, in questa fascia d'età il medicinale deve essere usato con cautela.

Il rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome di Lyell è massimo nelle prime settimane di trattamento.

Non superare le dosi indicate. In caso di sovradosaggio, rivolgersi immediatamente al medico a causa del rischio di danno epatico, anche se il paziente si sente bene.

L'uso prolungato del medicinale senza consultare il medico può essere pericoloso. Si deve evitare un uso prolungato del medicinale a causa della possibile cumulazione di fenobarbitale e dello sviluppo di dipendenza da farmaci. Il fenobarbitale è caratterizzato da sindrome da astinenza; pertanto, l'interruzione del medicinale deve avvenire gradualmente.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I principi attivi del medicinale attraversano la barriera placentare e possono esercitare effetti dannosi sul feto. Non usare il medicinale durante la gravidanza.

I principi attivi del medicinale passano nel latte materno. Non usare il medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento è necessario astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Assumere per via orale dopo i pasti. Per evitare disturbi del sonno notturno, si raccomanda di assumere il medicinale nella prima metà della giornata.

Negli adulti, la dose consigliata è di ½–1 compressa una volta al giorno. In casi gravi, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima: 5 compresse in 2–3 somministrazioni.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura, alle caratteristiche dell'evoluzione della malattia e all'effetto terapeutico del medicinale.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Possibile intensificazione degli effetti indesiderati.

Sintomi: nausea, vomito, ematemesi, disidratazione, dolore epigastrico, diarrea, pancreatite, insufficienza cardiaca acuta, depressione della funzione cardiovascolare, inclusi disturbi del ritmo; riduzione della pressione arteriosa, fino a uno stato di collasso; ipertensione arteriosa, extrasistolia, tachicardia, depressione respiratoria con rischio di arresto respiratorio, respirazione accelerata, iperventilazione, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale (SNC), fino al coma; demenza, convulsioni, iperreflessia, vertigini, insonnia, eccitazione nervosa, ansia, irritabilità, stato affettivo, ipertonia muscolare, tremore, psicosi tossica, delirio, acidosi metabolica, ipokaliemia, ipomagnesemia, ipofosfatemia, ipercalcemia, iperglicemia, alcalosi respiratoria, rabdomiolisi, riduzione della diuresi, insufficienza renale acuta, debolezza, riduzione della temperatura corporea.

Se il paziente assume il medicinale in una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente al medico a causa del rischio di danno epatico! Il danno epatico è possibile negli adulti che abbiano assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che abbiano assunto paracetamolo in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. L’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici in pazienti con i seguenti fattori di rischio: trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio disturbi del comportamento alimentare, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo entro le prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito, dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi chiaramente dopo 12–48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di avvelenamento grave, l’insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati casi di aritmia cardiaca e pancreatite.

In caso di assunzione prolungata di paracetamolo in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi pancitopenia, anemia aplastica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, neutropenia. A livello del SNC, dopo assunzione di alte dosi, possono verificarsi vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Trattamento. Nella maggior parte dei casi è sufficiente ridurre la dose o sospendere temporaneamente il medicinale. In caso di sovradosaggio grave o intossicazione: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e terapia sintomatica [in particolare monitoraggio delle funzioni vitali fondamentali (respirazione, polso, pressione arteriosa)].

In caso di sovradosaggio di teofillina, possono essere utilizzati lassativi osmotici. Nei casi gravi, l’eliminazione della teofillina può essere accelerata mediante emosorbimento o emodialisi. In caso di sospetto di grave sovradosaggio, è necessario monitorare il livello plasmatico di teofillina fino alla sua normalizzazione. È necessario determinare immediatamente il livello sierico di potassio e monitorarlo fino alla correzione dell’ipokaliemia. In caso di basso livello sierico di potassio, è necessario determinare quanto prima il livello di magnesio.

In caso di sovradosaggio di caffeina, l’uso di antagonisti dei recettori β-adrenergici può attenuare l’effetto cardiotoxico.

In caso di sovradosaggio di paracetamolo è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure possono non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo entro 1 ora dall’assunzione della dose eccessiva di paracetamolo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione della dose eccessiva (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione della dose eccessiva di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall’assunzione del paracetamolo. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrato N-acetilcisteina per via endovenosa, secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in zone remote e al di fuori dell’ospedale.

Effetti indesiderati.

Con l'uso del medicinale alle dosi raccomandate, gli effetti indesiderati si verificano molto raramente e dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento.

L'uso delle sostanze attive del medicinale è associato allo sviluppo dei seguenti effetti indesiderati.

Disturbi psichici: eccitazione paradossale, irrequietezza, irritabilità, sensazione di ansia, paura, disturbi del sonno (inclusi insonnia, sonnolenza), affaticamento eccessivo, disturbi cognitivi (inclusi allucinazioni, ridotta concentrazione, confusione mentale, delirio), delirio, depressione.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, rallentamento dei riflessi, alterazioni della coordinazione motoria, atassia, tremore, convulsioni, nistagmo, midriasi, debolezza. Sono stati riportati casi di parestesia associati all'uso di efedrina.

Disturbi della cute e delle mucose: iperemia del viso, dermatite esfoliativa, fotosensibilizzazione.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: spasmi muscolari, mialgia, rabdomiolisi; con l'uso prolungato esiste il rischio di alterazioni dell'osteogenesi e sviluppo di rachitismo.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo: aumento del volume urinario, ritenzione urinaria, piuria asettica.

Disturbi del sistema cardiovascolare: accelerazione del battito cardiaco o sensazione spiacevole di palpitazioni, aritmia (inclusi tachicardia, bradicardia, extrasistole), fluttuazioni della pressione arteriosa (inclusa una marcata diminuzione della pressione arteriosa), alterazioni della circolazione periferica, angina pectoris, cardiotalgia, dolore toracico, insufficienza cardiaca, dispnea.

Disturbi del sistema emopoietico e del sistema linfatico: agranulocitosi, trombocitopenia, anemia, anemia emolitica, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al torace), emorragie, ematomi; se la concentrazione delle sostanze attive del medicinale nel siero supera i livelli terapeutici, è possibile leucocitosi, leucopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche, edema angioneurotico, prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzioni generalizzate, eritematose, orticaria), eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), broncospasmo, collasso.

Sindrome da ipersensibilità antiepilettica (AHS): aumento della temperatura corporea, eruzioni cutanee, ingrandimento dei linfonodi, linfocitosi.

Disturbi del tratto gastrointestinale: sensazione di pesantezza o dolore nell'area epigastrica, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, pirosi, stimolazione della secrezione acida del succo gastrico; con l'uso prolungato: riduzione dell'appetito / anoressia, peggioramento dell'ulcera peptica.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero; epatite.

Disturbi metabolici e nutrizionali: se la concentrazione delle sostanze attive del medicinale nel siero supera i livelli terapeutici, possono verificarsi acidosi metabolica, iperuricemia, ipokaliemia, iperkaliemia, ipercalcemia, iperglicemia, ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico; frequenza sconosciuta (impossibile stimare la frequenza con i dati disponibili) – acidosi metabolica con elevata differenza anionica.

Disturbi del sistema respiratorio: difficoltà respiratorie, broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Disturbi generali: secchezza della bocca, alterazioni del gusto, perdita di appetito, riduzione del peso corporeo, sudorazione aumentata, astenia, sensazione di calore e iperemia del viso, aumento della temperatura corporea.

Esami di laboratorio: alterazioni dell'equilibrio acido-base del sangue.

Altri: con l'uso prolungato – carenza di folati, impotenza, dipendenza da farmaci, sindrome da astinenza, che può manifestarsi tipicamente in seguito alla sospensione improvvisa del medicinale e accompagnarsi da incubi, nervosismo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevata differenza anionica

Casi di acidosi metabolica con elevata differenza anionica, causata da acidiemia piruglutammica, sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»). L'acidiemia piruglutammica può essere causata da bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

Si raccomanda al personale medico e farmaceutico, nonché ai pazienti o ai loro rappresentanti legali, di segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al link https://aisf.dec.gov.ua, al fine di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso del medicinale.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.