SEROBID®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SEROБІD® (SEROBID)

Composizione:

Principio attivo: salmeterolo;

1 dose del medicinale contiene 25 µg di salmeterolo (in forma di salmeterolo xinafoato);

Eccipienti: lecitina, etanolo anidro, propellente HFA-134a (tetrafluoroetano).

Forma farmaceutica. Aerosol sotto pressione per inalazione, sospensione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: aerosol sospeso omogeneo bianco per inalazione, contenuto in un contenitore sotto pressione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiastmatici. Farmaci adrenergici per uso inalatorio. Agonisti selettivi dei recettori β2. Codice ATC R03A C12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il salmeterolo è un agonista selettivo dei recettori β2-adrenergici a lunga durata d'azione (12 ore), la cui molecola possiede una lunga catena laterale che si lega alla regione esterna del recettore. Grazie a ciò, il salmeterolo risulta uno strumento più efficace nel prevenire il broncospasmo indotto dall'istamina e induce una broncodilatazione più prolungata (almeno 12 ore) rispetto agli agonisti dei recettori β2-adrenergici a breve durata d'azione. Studi in vitro hanno dimostrato che il salmeterolo è un potente e duraturo inibitore del rilascio da parte dei mastociti di mediatori come istamina, leucotrieni e prostaglandina D2. Il salmeterolo inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della reazione allergica; dopo una singola dose, l'inibizione della fase tardiva può durare fino a 30 ore, mentre l'effetto broncodilatatore è già cessato. Una singola somministrazione di salmeterolo riduce l'iperreattività bronchiale. Queste proprietà indicano che il salmeterolo possiede un'attività aggiuntiva, non broncodilatatrice; tuttavia, il pieno significato clinico di questo effetto non è completamente chiaro. Il meccanismo di questa attività è diverso dall'effetto antinfiammatorio dei corticosteroidi; pertanto, l'assunzione di corticosteroidi non deve essere interrotta né la dose ridotta durante il trattamento con salmeterolo.

L'uso del salmeterolo è stato studiato nel trattamento delle malattie polmonari ostruttive croniche, dove si è dimostrato in grado di alleviare i sintomi, migliorare la funzione polmonare e la qualità di vita dei pazienti.

Farmacocinetica

Il salmeterolo agisce localmente nei polmoni; pertanto, il suo livello nel plasma non influenza l'effetto terapeutico. I dati aggiuntivi sulla farmacocinetica del salmeterolo sono limitati a causa delle difficoltà tecniche nell'analisi di questa sostanza attiva nel plasma sanguigno, data la sua concentrazione estremamente bassa (circa 200 picogrammi/ml o meno) nel plasma dopo somministrazione delle dosi terapeutiche per inalazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico aggiuntivo regolare dell'ostruzione reversibile delle vie aeree nell'asma bronchiale, compresi i pazienti con crisi asmatiche notturne i cui sintomi non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi inalatori.

Trattamento delle malattie polmonari ostruttive croniche (BPCO).

Prevenzione delle crisi asmatiche indotte dall'esercizio fisico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario evitare la somministrazione concomitante di beta-bloccanti sia non selettivi che selettivi nel trattamento del sindrome broncospastica reversibile, salvo in caso di necessità acuta.

Durante il trattamento con beta2-agonisti può insorgere una potenzialmente grave ipokaliemia. Ciò richiede particolare attenzione nel trattamento dell'asma grave, poiché l'ipokaliemia può essere potenziata dall'uso concomitante di derivati delle xantine, steroidi e diuretici.

L'associazione di ketocconazolo e salmeterolo determina un significativo aumento della concentrazione plasmatica di salmeterolo (1,4 volte per Cmax e 15 volte per AUC), con possibile conseguente prolungamento dell'intervallo QT e aumento della frequenza cardiaca. Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sulla pressione arteriosa, frequenza cardiaca, glicemia o livelli plasmatici di potassio. Pertanto, l'associazione con ketocconazolo deve essere evitata, a meno che il beneficio atteso non superi il rischio potenzialmente aumentato di effetti indesiderati legati all'uso di salmeterolo. È probabile che esista un rischio simile di interazione con altri potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, telitromicina, ritonavir).

L'associazione con eritromicina può causare un lieve aumento dell'effetto del salmeterolo, statisticamente non significativo. L'associazione con eritromicina non è associata a effetti indesiderati gravi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il trattamento dell'asma dovrebbe generalmente essere effettuato secondo un programma graduale, valutando la risposta del paziente al trattamento clinicamente e mediante esami della funzionalità polmonare.

Il salmeterolo non deve essere utilizzato come terapia iniziale dell'asma. L'uso del salmeterolo non sostituisce l'uso di corticosteroidi per via orale o inalatoria; il farmaco deve essere utilizzato come terapia aggiuntiva. I pazienti non devono interrompere o ridurre la terapia steroidea, anche in presenza di un miglioramento dello stato clinico durante il trattamento con salmeterolo, senza una consulenza medica preventiva.

Il farmaco non deve essere utilizzato per il trattamento di attacchi acuti d'asma, per i quali devono essere impiegati broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione. Si raccomanda al paziente di avere sempre a disposizione tali farmaci per alleviare i sintomi.

Un aumento dell'uso di broncodilatatori, in particolare di agonisti β2 inalatori a breve durata d'azione, indica un peggioramento del controllo dell'asma. In tal caso, il piano terapeutico deve essere riconsiderato e si deve prendere in considerazione l'aumento della terapia antinfiammatoria (dosi elevate di corticosteroidi inalatori o un ciclo di corticosteroidi per via orale).

Sebbene Serobid® possa essere utilizzato come terapia aggiuntiva quando i corticosteroidi inalatori non garantiscono un controllo adeguato dei sintomi asmatici, non si deve iniziare il trattamento con Serobid® durante un peggioramento significativo o un'esacerbazione grave di asma.

Durante il trattamento con Serobid®, possono verificarsi effetti collaterali gravi correlati all'asma e riacutizzazioni; pertanto, i pazienti devono essere avvertiti della necessità di proseguire la terapia, ma devono rivolgersi al medico in caso di scarsa gestione dei sintomi asmatici nonostante l'uso del farmaco.

Un'esacerbazione improvvisa e progressiva di asma rappresenta una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, nella quale è necessario decidere di aumentare la dose di corticosteroidi. Per i pazienti a rischio di sviluppare tale condizione, può essere utile un monitoraggio quotidiano del flusso di picco (peak flow).

Serobid® deve essere utilizzato come terapia di mantenimento dell'asma in associazione con corticosteroidi inalatori o per via orale. I broncodilatatori a lunga durata d'azione non possono costituire l'unico o il principale componente della terapia di mantenimento dell'asma.

A causa del rischio di esacerbazione dell'asma, il trattamento con salmeterolo non deve essere interrotto bruscamente una volta raggiunto il controllo dei sintomi asmatici. La dose di Serobid® può essere ridotta gradualmente sotto controllo medico fino alla dose minima efficace. Nei pazienti con malattie croniche ostruttive polmonari, l'interruzione del trattamento può causare una scompensazione dei sintomi e deve essere effettuata sotto supervisione medica.

La dose deve essere ridotta gradualmente sotto controllo medico.

Come per altri trattamenti inalatori, durante l'uso di Serobid® può verificarsi un broncospasmo paradossale con immediato peggioramento del sibilo e variazione dei parametri spirometrici nell'espirazione. In tali casi è necessario un trattamento immediato con un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida. L'uso di salmeterolo deve essere immediatamente interrotto, lo stato del paziente deve essere valutato e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Sono stati riportati effetti collaterali farmacologici del trattamento con agonisti β2, come tremore, tachicardia e cefalea, ma tendono a essere temporanei e a diminuire con un trattamento regolare (vedere la sezione «Effetti collaterali»).

Serobid® deve essere prescritto con cautela ai pazienti con tireotossicosi.

Sono stati riportati singoli casi di aumento della glicemia durante l'uso di salmeterolo; pertanto, ciò deve essere considerato nel trattamento dei pazienti con diabete mellito.

Durante l'uso di tutti i simpaticomimetici, specialmente a dosi superiori a quelle terapeutiche, possono occasionalmente verificarsi effetti cardiovascolari, come aumento della pressione sistolica e aumento della frequenza cardiaca. Pertanto, Serobid® deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con patologie cardiovascolari preesistenti.

Il trattamento con agonisti β2 può causare ipokaliemia potenzialmente grave. È necessaria particolare cautela in caso di esacerbazione grave di asma, poiché questo effetto può essere aggravato dall'ipossia e dal concomitante uso di derivati delle xantine, steroidi e diuretici. In tali situazioni, è necessario monitorare il livello di potassio nel siero ematico.

Secondo i dati di un ampio studio clinico condotto negli Stati Uniti (studio multicentrico sul salmeterolo per il trattamento dell'asma - SMART), che ha confrontato la sicurezza dell'uso di Serobid® o placebo come terapia aggiuntiva alla terapia abituale dell'asma, è stato osservato un aumento di eventi fatali correlati all'asma nei pazienti trattati con Serobid®. I dati di questo studio suggeriscono che i pazienti di origine afroamericana hanno un rischio maggiore di sviluppare complicanze gravi a carico dell'apparato respiratorio o eventi fatali con l'uso di salmeterolo rispetto al placebo. Non è noto se ciò sia correlato a fattori farmacogenetici o ad altri fattori. Pertanto, i pazienti di origine africana e afro-caraibica devono essere avvertiti della necessità di consultare un medico in caso di peggioramento dello stato clinico o di mancato controllo dei sintomi durante il trattamento con salmeterolo.

Secondo i dati di uno studio sull'interazione con altri farmaci, l'uso concomitante con chetocanazolo sistemico aumenta l'effetto del salmeterolo. Ciò può causare un prolungamento dell'intervallo QT e tachicardia accentuata. Pertanto, l'associazione con chetocanazolo deve essere evitata, a meno che il beneficio derivante da tale associazione non superi il rischio potenzialmente aumentato di effetti collaterali con l'uso di salmeterolo.

I pazienti devono essere istruiti sul corretto modo di utilizzare l'inalatore e la loro tecnica di utilizzo deve essere verificata al fine di garantire un'ottimale somministrazione del farmaco ai polmoni.

Poiché l'assorbimento sistemico avviene principalmente attraverso i polmoni, l'uso di un distanziatore (dispositivo per facilitare l'inalazione di farmaci inalatori) in combinazione con l'inalatore può modificare la quantità di farmaco che raggiunge i polmoni. Si deve considerare che ciò potenzialmente potrebbe aumentare il rischio di effetti collaterali sistemici; pertanto, le dosi devono essere attentamente selezionate.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Un numero moderato di dati clinici sull'uso del farmaco in donne in gravidanza indica l'assenza di malformazioni congenite, nonché di tossicità fetale/neonatale del salmeterolo.

Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso di Serobid® durante la gravidanza.

I dati disponibili di farmacodinamica/tossicologia sugli animali mostrano l'escrezione del salmeterolo nel latte. Il rischio per i neonati allattati al seno non può essere escluso.

La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con Serobid® deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la donna.

Capacità di influenza sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto; in caso di comparsa di effetti collaterali a carico del sistema nervoso (tremore, capogiri), si deve limitare la guida di automezzi o il lavoro con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi

Il medicinale è destinato esclusivamente per uso inalatorio.

Il medicinale deve essere utilizzato regolarmente. L'effetto terapeutico completo si ottiene dopo alcune somministrazioni. Poiché esiste la possibilità di effetti indesiderati in caso di superamento delle dosi raccomandate per farmaci di questa classe, la dose e la frequenza di somministrazione possono essere aumentate solo sotto controllo medico.

Dosi raccomandate

Asma

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 2 inalazioni (2 × 25 mcg di salmeterolo) 2 volte al giorno. In caso di grave ostruzione delle vie respiratorie, la dose può essere aumentata fino a 4 inalazioni (4 × 25 mcg di salmeterolo) 2 volte al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 4 anni: 2 inalazioni (2 × 25 mcg di salmeterolo) 2 volte al giorno.

L'insufficienza di dati clinici sull'uso del salmeterolo nel trattamento di bambini di età inferiore a 4 anni non consente di raccomandare il medicinale per questa fascia d'età.

Malattie polmonari ostruttive croniche

Adulti: 2 inalazioni (2 × 25 mcg di salmeterolo) 2 volte al giorno.

Bambini: il medicinale non deve essere somministrato ai bambini per questa indicazione.

Gruppi di pazienti particolari

Non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani né in quelli con insufficienza renale. Non vi sono dati sull'uso clinico del salmeterolo nei pazienti con insufficienza epatica.

Istruzioni per l'uso dell'inhalatore

Controllo dell'inhalatore

Prima della prima somministrazione o dopo un'interruzione nell'uso superiore a 1 settimana, rimuovere il cappuccio del boccaglio premendo leggermente sui lati, agitare bene l'inhalatore e spruzzare 1 volta nell'aria per assicurarsi del suo corretto funzionamento.

Indicazioni per l'uso dell'inhalatore

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio premendo leggermente sui lati.
2. Verificare che all'interno e all'esterno dell'inhalatore, compreso il boccaglio, non siano presenti corpi estranei.
3. Agitare energicamente l'inhalatore per rimuovere eventuali corpi estranei e per assicurare un'adeguata miscelazione del contenuto.
4. Tenere l'inhalatore in posizione verticale tra il pollice e le altre dita, con il pollice appoggiato sul corpo dell'inhalatore al di sotto del boccaglio.
5. Espirare il più profondamente possibile, quindi inserire il boccaglio in bocca tra i denti e chiudere le labbra intorno ad esso senza morderlo.
6. Inspirando attraverso la bocca, premere sulla sommità dell'inhalatore per erogare il salmeterolo, continuando a inspirare lentamente e profondamente. Una pressione corrisponde a una dose.
7. Trattenere il respiro, rimuovere l'inhalatore dalla bocca e sollevare il dito dalla sommità dell'inhalatore. Continuare a trattenere il respiro per il tempo massimo possibile.
8. Se sono necessarie ulteriori inalazioni, attendere circa 30 secondi, tenendo l'inhalatore in posizione verticale. Ripetere quindi le operazioni descritte ai punti 3-7.
9. Rimettere il cappuccio del boccaglio al suo posto premendolo nella direzione corretta fino a sentire un clic.

Bambini. Potrebbe essere necessario che un adulto somministri l'inalazione ai bambini. Chiedere al bambino di espirare e spruzzare immediatamente dopo l'inizio dell'inspirazione. Si raccomanda di esercitarsi insieme nella tecnica di inalazione. I bambini più grandi o gli adulti debilitati possono tenere l'inhalatore con entrambe le mani. Posizionare entrambi gli indici sulla sommità dell'inhalatore e entrambi i pollici sulla base al di sotto del boccaglio.

Indicazioni per la pulizia dell'inhalatore

L'inhalatore deve essere pulito almeno una volta alla settimana.

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio.
2. Non rimuovere il contenitore metallico dalla custodia in plastica.
3. Pulire le superfici interna ed esterna del cappuccio del boccaglio e della custodia in plastica con un panno asciutto.
4. Rimettere il cappuccio del boccaglio al suo posto.

Da tenere presente!

Le operazioni descritte ai punti 5, 6 e 7 devono essere eseguite con calma.

Prima dell'erogazione, inspirare il più lentamente possibile. Per le prime somministrazioni, è consigliabile esercitarsi davanti a uno specchio.

Se appare una "nuvola" intorno alla sommità dell'inhalatore o ai lati della bocca, ripetere la procedura a partire dal punto 2.

Subito dopo l'uso, chiudere il boccaglio con il cappuccio premendo delicatamente fino a sentire un clic.

Come per altri medicinali inalatori, l'efficacia terapeutica può diminuire se la bomboletta si raffredda.

Non immergere il contenitore metallico in acqua.

Non smontare, non perforare né bruciare la bomboletta, nemmeno dopo l'uso completo.

Bambini.

L'insufficienza di dati clinici sull'uso del salmeterolo nel trattamento di bambini di età inferiore a 4 anni non consente di raccomandare il medicinale per questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

I segni e i sintomi attesi in caso di sovradosaggio di salmeterolo sono quelli tipici di un'eccessiva stimolazione dei recettori β2-adrenergici, in particolare tremore, cefalea, capogiri, tachicardia, aumento della pressione arteriosa sistolica e ipokaliemia.

In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trattato in modo sintomatico con un appropriato monitoraggio, se necessario.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. La frequenza è definita come: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100, < 1/10; non comune ≥ 1/1000, < 1/100; raro ≥ 1/10000, < 1/1000; molto raro < 1/10000.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, comprese quelle elencate di seguito.

Non comune: eruzione cutanea.

Molto raro: reazione anafilattica, inclusi edema e angioedema, broncospasmo e shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: ipokaliemia.

Molto raro: iperglicemia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: irrequietezza.

Raro: insonnia.

Disturbi del sistema nervoso

Comune: tremore e cefalea.

Sono state riportate reazioni indesiderate tipiche di tutti gli agonisti β2, come tremore e cefalea, ma di carattere transitorio e che si riducono con l'uso regolare del medicinale. Il tremore si verifica con dosi superiori a 50 mcg due volte al giorno.

Disturbi del sistema cardiaco

Comune: palpitazioni.

È stata riportata una reazione indesiderata tipica di tutti gli agonisti β2, ovvero palpitazioni, ma di carattere transitorio e che si riduce con l'uso regolare del medicinale.

Non comune: tachicardia.

La tachicardia si verifica più frequentemente con dosi superiori a 50 mcg due volte al giorno.

Molto raro: aritmie cardiache, compresa fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare ed extrasistole.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Molto raro: irritazione orofaringea e broncospasmo paradossale.

Come con altri medicinali inalatori, può verificarsi un broncospasmo paradossale, che richiede l'immediata interruzione del trattamento, la somministrazione di broncodilatatori ad azione rapida e, se necessario, un'alternativa terapeutica.

Disturbi gastrointestinali

Molto raro: nausea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: crampi muscolari.

Molto raro: artralgia.

Disturbi generali

Molto raro: dolore toracico non specifico.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura inferiore a 30 ºC. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Proteggere dalla luce diretta del sole. Non congelare.

Confezione.

120 dosi in un contenitore di alluminio sotto pressione con valvola dosatrice. Ogni contenitore è dotato di un erogatore in polipropilene con cappuccio protettivo. Un contenitore è contenuto in una scatola di cartone, inserita in un imballaggio plastico trasparente con fascetta di sicurezza per il controllo dell’apertura primaria.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Cipla Ltd (Unit II).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Settori n. L-139, S-103 e M-62, Verna Industrial Estate, IN – 403 722 Verna, Goa, India.