SABRIL

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SABRIL SABRIL

Composizione:

Principio attivo: vigabatrin;

1 bustina contiene 500 mg di vigabatrin

Eccipienti: povidone K30 (E1201).

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Bustina contenente una polvere granulare finemente dispersa di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiepilettici.

Codice ATC N03A G04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il vigabatrin è un agente antiepilettico con un meccanismo d'azione ben definito. Il trattamento con vigabatrin determina un aumento della concentrazione di GABA (acido gamma-amminobutirrico), un importante neurotrasmettitore inibitorio nel cervello. Questo effetto è dovuto al fatto che il vigabatrin è stato sviluppato appositamente come inibitore selettivo e irreversibile della GABA-transaminasi, l'enzima responsabile della degradazione del GABA.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici controllati e a lungo termine hanno dimostrato che il vigabatrin è efficace come farmaco anticonvulsivante quando utilizzato come terapia aggiuntiva in pazienti con epilessia non adeguatamente controllata con la terapia standard. Tale efficacia è particolarmente evidente nei pazienti con crisi parziali.

L'epidemiologia dei difetti del campo visivo (DCFV) nei pazienti con epilessia parziale refrattaria è stata valutata in uno studio osservazionale, aperto, multicentrico, comparativo, in gruppi paralleli di Fase IV, che ha coinvolto 734 pazienti di età pari o superiore a 8 anni, affetti da epilessia parziale refrattaria da almeno un anno.

I pazienti sono stati suddivisi in tre gruppi di trattamento: pazienti attualmente in trattamento con vigabatrin (Gruppo I), pazienti precedentemente trattati con vigabatrin (Gruppo II) e pazienti mai trattati con vigabatrin (Gruppo III). Nella tabella seguente sono riportati i risultati principali al momento dell'inclusione, nonché le prime e le ultime valutazioni conclusive nella popolazione valutabile (n = 524):

1 Durata media del trattamento: 44,4 mesi, dose giornaliera media 1,48 g.

2 Durata media del trattamento: 20,6 mesi, dose giornaliera media 1,39 g.

3 Durata media del trattamento: 48,8 mesi, dose giornaliera media 2,10 g.

4 Durata media del trattamento: 23,0 mesi, dose giornaliera media 2,18 g.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Vigabatrin è un farmaco idrosolubile che viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del vigabatrin. Il tempo per raggiungere le concentrazioni massime nel plasma (tmax) è di circa 1 ora.

Distribuzione

Il vigabatrin si distribuisce ampiamente con un volume di distribuzione teorico leggermente superiore al volume totale di acqua corporea. Le concentrazioni nel plasma e nel liquido cerebrospinale sono linearmente correlate alla dose nell'intervallo di dosaggio raccomandato.

Biotrasformazione

Il vigabatrin non subisce un significativo metabolismo. Nessun metabolita è stato rilevato nel plasma.

Eliminazione

Il vigabatrin viene eliminato principalmente attraverso l'escrezione renale, con un'emivita terminale di 5–8 ore. La clearance dopo somministrazione orale di vigabatrin (Cl/F) è di circa 7 l/ora (ovvero 0,1 l/ora/kg). Circa il 70% di una singola dose orale è stato ritrovato invariato nell'urina entro le prime 24 ore dall'assunzione.

Relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche

Non esiste una correlazione diretta tra la concentrazione plasmatica e l'efficacia. La durata dell'effetto del farmaco dipende dalla velocità di resintesi della GABA-transaminasi.

Bambini

Le proprietà farmacocinetiche del vigabatrin sono state studiate in gruppi di sei neonati (età 15–26 giorni), sei lattanti (età 5–22 mesi) e sei bambini (età 4,6–14,2 anni) con epilessia refrattaria. Dopo una singola dose orale di 37–50 mg/kg di soluzione orale di vigabatrin, il valore di tmax era di circa 2,5 ore nei neonati, 5,7 ore nei lattanti e 5,5 ore nei bambini. Il valore medio di Cl/F dell'enantiomero attivo S-vigabatrin era rispettivamente di 0,591 l/ora/kg nei lattanti e di 0,446 l/ora/kg nei bambini.

Dati preclinici di sicurezza.

Gli studi sulla sicurezza condotti su ratti, topi, cani e scimmie hanno mostrato che il vigabatrin non ha effetti negativi significativi sul fegato, reni, polmoni, cuore e apparato digerente.

Nel cervello di ratti, topi e cani è stata osservata una microvacuolizzazione della sostanza bianca dopo somministrazione di dosi comprese tra 30 e 50 mg/kg/giorno. In scimmie, tali alterazioni patologiche sono risultate minime o incerte. Questo fenomeno è causato dal distacco della lamella esterna dei fasci mielinizzati, una caratteristica alterazione di edema intramielinico. Negli stessi ratti e cani, l'edema intramielinico si è rivelato reversibile dopo l'interruzione del trattamento con vigabatrin, e in alcuni casi si è osservata regressione istologica anche durante il proseguimento del trattamento.

Tuttavia, nei roditori sono state osservate lievi alterazioni residue, come il gonfiore degli assoni (sferoidi eosinofili) o la mineralizzazione dei perossisomi. I risultati degli studi elettrofisiologici nei cani indicano che l'edema intramielinico è associato ad un aumento della latenza del potenziale sensoriale evocato, fenomeno anch'esso reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

La tossicità retinica associata al vigabatrin è stata osservata soltanto nei ratti albini, ma non nei ratti pigmentati, nei cani né nelle scimmie. Le alterazioni retiniche nei ratti albini erano caratterizzate da lesioni focali o multifocali dello strato nucleare esterno, con spostamento dei nuclei nella zona delle cellule coniche e bastoncelli. Gli altri strati della retina non sono stati interessati. Queste lesioni sono state osservate nell'80–100% degli animali dopo somministrazione orale di 300 mg/kg/giorno.

È stato stabilito che l'aspetto istologico di queste lesioni è paragonabile a quello riscontrato nei ratti albini dopo un'eccessiva esposizione alla luce. Tuttavia, le alterazioni retiniche potrebbero anche essere conseguenza di un effetto diretto del farmaco.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il vigabatrin non ha effetti dannosi sulla fertilità e sullo sviluppo della prole. In ratti trattati con dosi fino a 150 mg/kg (tre volte la dose umana) e in conigli trattati con dosi fino a 100 mg/kg, non sono stati osservati effetti teratogeni. Tuttavia, nei conigli è stato osservato un lieve aumento della frequenza di palatoschisi alle dosi comprese tra 150 e 200 mg/kg.

Gli studi con vigabatrin non hanno evidenziato alcuna prova di effetti mutageni o cancerogeni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare in associazione con altri farmaci antiepilettici per il trattamento di pazienti con epilessia parziale resistente, con o senza generalizzazione secondaria, quando le opportune combinazioni di farmaci risultino inefficaci o scarsamente tollerate.

Utilizzare come terapia monointerapia negli spasmi infantili (sindrome di West).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al vigabatrin o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché il vigabatrin non viene metabolizzato, non si lega alle proteine e non è un induttore del citocromo P450, le interazioni con altri farmaci sono poco probabili. Tuttavia, durante studi clinici controllati è stata osservata una riduzione progressiva della concentrazione plasmatica di fenitoina compresa tra il 16% e il 33%. Il meccanismo esatto di questa interazione non è attualmente chiaro, ma in gran parte dei casi la sua rilevanza terapeutica è improbabile.

Durante gli studi clinici controllati sono state monitorate anche le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina, fenobarbital e valproato di sodio, senza riscontrare interazioni clinicamente significative.

Il vigabatrin può causare una riduzione della attività misurata di alanina aminotransferasi (ALT) nel plasma e, in misura minore, di aspartato aminotransferasi (AST). L'entità della soppressione dell'ALT è stata riportata variare dal 30% al 100%. Pertanto, questi parametri epatici nei pazienti che assumono vigabatrin possono risultare falsati (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il vigabatrin può aumentare la quantità di aminoacidi nell'urina, il che potrebbe causare un falso risultato positivo nei test per alcuni rari disturbi metabolici genetici (ad esempio, per l'acida alfa-aminoadipica).

L'uso concomitante di vigabatrin e clonazepam può potenziare l'effetto sedativo (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Ad eccezione del trattamento degli spasmi infantili, Sabril non deve essere utilizzato come monoterapia.

Difetti del campo visivo (DCF)

Secondo i dati disponibili, i difetti del campo visivo si manifestano generalmente con un restringimento concentrico bilaterale del campo visivo, solitamente più pronunciato nel settore nasale rispetto a quello temporale. Un difetto ad anello è spesso osservato nel campo visivo centrale (entro 30 gradi di eccentricità). I DCF nei pazienti trattati con vigabatrin hanno mostrato un'ampia variabilità di gravità, da lieve a grave. Nei casi gravi può verificarsi una visione a tunnel. Sono stati riportati casi di cecità anche nei casi più gravi.

La maggior parte dei pazienti con anomalie confermate alla perimetria non aveva precedentemente notato alcun sintomo, anche nei casi in cui la perimetria aveva rilevato alterazioni significative. I dati disponibili indicano che i DCF sono irreversibili, anche dopo l'interruzione del trattamento con vigabatrin. Non può essere escluso un peggioramento dei difetti del campo visivo dopo l'interruzione del trattamento.

I dati complessivi degli esami indicano che un terzo dei pazienti trattati con vigabatrin sviluppa DCF. Gli uomini sono più suscettibili rispetto alle donne allo sviluppo di DCF. La frequenza di insorgenza dei DCF, determinata in uno studio clinico in aperto, è riportata nella sezione «Farmacodinamica». In tale studio è stato evidenziato un possibile legame tra il rischio di DCF e l'esposizione al vigabatrin in base alla dose giornaliera (da 1 g a oltre 3 g) e alla durata del trattamento (massimo nei primi 3 anni).

Prima di iniziare il trattamento con vigabatrin, tutti i pazienti devono essere sottoposti a visita oculistica per l'esame del campo visivo.

Prima dell'inizio del trattamento deve essere effettuato un esame adeguato del campo visivo (perimetria) mediante un metodo standard di perimetria statica (Humphrey o Octopus) o cinetica (Goldmann standard), seguito da esami ripetuti ogni sei mesi per tutta la durata del trattamento. La perimetria statica è il metodo di riferimento per rilevare le alterazioni del campo visivo associate all'uso di vigabatrin.

L'elettroretinografia può essere un metodo utile, ma deve essere effettuata solo negli adulti che non possono collaborare durante la perimetria. Secondo i dati disponibili, il primo potenziale ondulatorio e la risposta al flicker a 30 Hz, rilevati nell'elettroretinogramma, sono correlati ai DCF indotti dal vigabatrin. Queste risposte sono ritardate e presentano un'ampiezza inferiore rispetto al normale. Tali modifiche non sono state osservate nei pazienti trattati con vigabatrin che non presentano DCF.

Il paziente e/o la persona che lo assiste devono essere informati in modo completo sulla frequenza e sulle conseguenze dello sviluppo di DCF durante il trattamento con vigabatrin. I pazienti devono essere avvertiti di segnalare qualsiasi nuovo problema visivo o sintomo che possa essere correlato a un restringimento del campo visivo. In caso di comparsa di sintomi visivi, il paziente deve essere indirizzato a un oculista.

Se durante il monitoraggio viene riscontrato un restringimento del campo visivo, si deve considerare la possibilità di interrompere gradualmente il trattamento con vigabatrin. Se il trattamento deve essere continuato, potrebbe essere necessario effettuare esami più frequenti (perimetria) per rilevare un eventuale peggioramento o l'insorgenza di un difetto visivo.

Il vigabatrin non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci retinotossici.

Bambini

La perimetria non è raccomandata nei bambini di età inferiore ai 9 anni. Il rischio del trattamento nei bambini deve essere attentamente valutato rispetto al beneficio atteso. Attualmente non esiste un metodo validato per diagnosticare o escludere difetti del campo visivo nei bambini nei quali non è possibile effettuare una perimetria standard.

Tuttavia, la presenza di visione periferica non esclude la possibilità di sviluppare DCF.

L'elettroretinografia può essere un metodo utile, ma deve essere effettuata solo nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Acuità visiva

L'incidenza della riduzione dell'acuità visiva nei pazienti trattati con vigabatrin non è nota.

Malattie retiniche, annebbiamento della vista, atrofia del nervo ottico o neurite ottica possono causare una riduzione dell'acuità visiva (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'acuità visiva deve essere valutata durante le visite oculistiche prima dell'inizio del trattamento con vigabatrin e successivamente ogni 6 mesi durante il trattamento.

Disturbi neurologici e psichici

Alla luce dei risultati degli studi di sicurezza effettuati sugli animali, è necessario monitorare attentamente i pazienti in trattamento con vigabatrin per possibili effetti indesiderati neurologici.

Sono stati osservati rari casi di sintomi di encefalopatia, come sedazione marcata, stordimento o confusione mentale, associati alla presenza aspecifica di onde lente all'elettroencefalogramma, poco dopo l'inizio del trattamento con vigabatrin. I fattori di rischio per lo sviluppo di tali reazioni includono, tra l'altro, un dosaggio iniziale superiore alla dose raccomandata, un aumento più rapido del dosaggio e/o un incremento con passi superiori a quelli raccomandati, oppure la presenza di insufficienza renale. Tali reazioni si sono dimostrate reversibili riducendo il dosaggio o interrompendo il vigabatrin (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (RM), in particolare in neonati/bambini piccoli trattati per spasmi infantili con alte dosi di vigabatrin. La rilevanza clinica di tali alterazioni non è attualmente nota. Inoltre, sono stati riportati casi di edema intramielinico (EIM), in particolare in neonati/bambini piccoli trattati per spasmi infantili (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Dati preclinici di sicurezza»). L'EIM si è dimostrato reversibile dopo l'interruzione del trattamento; pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il vigabatrin in caso di rilevamento di EIM.

Sono stati riportati movimenti anomali, inclusi distonia, discinesia e ipertonia, in pazienti trattati per spasmi infantili. Il rapporto beneficio/rischio dell'assunzione di vigabatrin deve essere valutato singolarmente per ogni paziente. In caso di comparsa di nuovi movimenti anomali durante il trattamento con vigabatrin, si deve considerare la possibilità di ridurre il dosaggio o interrompere gradualmente il trattamento.

In alcuni pazienti in trattamento con vigabatrin può verificarsi un aumento della frequenza delle convulsioni o lo sviluppo di nuovi tipi di crisi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali fenomeni possono anche verificarsi in caso di sovradosaggio, riduzione della concentrazione plasmatica di altri farmaci antiepilettici somministrati contemporaneamente o effetto paradossale.

Come con qualsiasi altro farmaco antiepilettico, l'interruzione brusca del trattamento con vigabatrin può indurre crisi epilettiche. Se è necessario interrompere il trattamento con vigabatrin, si raccomanda una riduzione graduale della dose nell'arco di 2-4 settimane.

Il vigabatrin deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di psicosi, depressione o disturbi del comportamento. Durante il trattamento con vigabatrin sono stati riportati effetti indesiderati psichiatrici (ad esempio: agitazione, depressione, disturbi del pensiero, reazioni paranoiche). Tali effetti sono stati osservati sia in pazienti con anamnesi psichiatrica sia in assenza di tale anamnesi. Generalmente, questi effetti sono risultati reversibili riducendo il dosaggio di vigabatrin o interrompendo gradualmente il trattamento.

Ideazione e comportamento suicidario

Sono stati riportati ideazione e comportamento suicidario in pazienti trattati con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un'analisi metanalitica di studi randomizzati controllati con placebo ha mostrato anche un lieve aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Le cause di questo rischio non sono note e i dati disponibili non escludono un aumento del rischio con l'uso di vigabatrin. È pertanto necessario monitorare attentamente i pazienti per segni di ideazione e comportamento suicidario e fornire un trattamento adeguato. Ai pazienti (e ai loro caregiver) si raccomanda di consultare il medico in caso di comparsa di segni di ideazione o comportamento suicidario.

Anziani e pazienti con insufficienza renale

Poiché il vigabatrin viene eliminato dai reni, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min e negli anziani. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per effetti indesiderati come sedazione o confusione mentale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Somministrazione concomitante di vigabatrin e clonazepam

La somministrazione concomitante di vigabatrin e clonazepam può potenziare gli effetti sedativi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La necessità di tale associazione deve essere valutata considerando tutti i rischi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Rischio associato all'epilessia e ai farmaci antiepilettici in generale

Nei bambini nati da donne trattate con farmaci antiepilettici, l'incidenza di malformazioni congenite è da 2 a 3 volte superiore rispetto alla popolazione generale. Le malformazioni più frequentemente riportate includono labio leporino, malformazioni cardiovascolari e difetti del tubo neurale. La terapia polifarmacologica può essere associata a un rischio maggiore di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia; pertanto, ove possibile, si raccomanda la monoterapia.

Tutte le pazienti in età fertile devono essere consigliate di consultare uno specialista. La necessità di un trattamento antiepilettico deve essere riesaminata quando una paziente pianifica una gravidanza.

In caso di gravidanza in donne in trattamento per l'epilessia, si deve evitare l'interruzione improvvisa della terapia antiepilettica, poiché ciò potrebbe portare a un aumento delle convulsioni, con effetti dannosi sia sulla madre che sul feto.

Rischio associato al vigabatrin

Da segnalazioni spontanee sull'uso di vigabatrin durante la gravidanza sono noti casi di anomalie congenite nei neonati e aborti spontanei. A causa del numero limitato di dati e della somministrazione concomitante di altri farmaci antiepilettici durante tali gravidanze, non è possibile trarre conclusioni definitive sull'eventuale aumento del rischio di malformazioni congenite con l'uso di vigabatrin durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Sabril non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che lo stato clinico della donna non richieda il trattamento con vigabatrin.

Le informazioni disponibili riguardo alla possibile comparsa di difetti del campo visivo nei bambini esposti al vigabatrin in utero sono limitate.

Allattamento

Il vigabatrin è escreto nel latte materno umano. Le informazioni sull'effetto del vigabatrin sui neonati e sui lattanti sono insufficienti. È necessario prendere una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con Sabril, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Funzione riproduttiva

Gli studi sulla funzione riproduttiva effettuati sui ratti non hanno evidenziato effetti sulla funzione riproduttiva maschile e femminile (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o di altri macchinari.

Generalmente, ai pazienti con epilessia non controllata non è consentito guidare autoveicoli o utilizzare altri macchinari potenzialmente pericolosi. Considerando che durante gli studi clinici con il medicinale Sabril è stata osservata sonnolenza, i pazienti devono essere avvertiti di tale possibilità all'inizio del trattamento.

I difetti del campo visivo sono stati spesso riportati in relazione all'assunzione del medicinale Sabril e possono influire in modo significativo sulla capacità di guidare autoveicoli o utilizzare altri macchinari. I pazienti devono essere valutati per la presenza di difetti del campo visivo, prestando particolare attenzione ai pazienti che guidano autoveicoli, utilizzano macchinari o svolgono qualsiasi attività pericolosa (vedi anche sezione «Precauzioni per l'uso»).

Modalità e posologia.

La terapia con il medicinale Sabril può essere iniziata soltanto da un esperto in epilettologia, neurologia o neurologia pediatrica. Il proseguimento del trattamento deve essere concordato e svolgersi sotto la supervisione di un esperto in epilettologia, neurologia o neurologia pediatrica.

Sabril è indicato per somministrazione orale una o due volte al giorno e può essere assunto prima o dopo i pasti.

Il contenuto della bustina deve essere disciolto in una bevanda (acqua, succo di frutta o latte) immediatamente prima dell'assunzione.

Se dopo un adeguato periodo di prova il trattamento con vigabatrin non determina un miglioramento clinicamente significativo delle manifestazioni di epilessia, tale trattamento non deve essere proseguito. L'uso di vigabatrin deve essere interrotto gradualmente sotto costante supervisione medica.

Adulti

L'efficacia massima si osserva generalmente con dosi comprese tra 2–3 g/giorno. La dose iniziale di 1 g/giorno deve essere aggiunta alla terapia antiepilettica in corso del paziente. Successivamente, la dose giornaliera deve essere titolata a passi di 0,5 g a intervalli settimanali, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. La dose massima raccomandata è di 3 g/giorno.

Non esiste una correlazione diretta tra la concentrazione plasmatica e l'efficacia. La durata dell'azione del medicinale dipende dalla velocità di risintesi della GABA-transaminasi, e non dalla concentrazione plasmatica del farmaco (vedere anche le sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Bambini

Epilessia parziale resistente

La dose iniziale raccomandata di vigabatrin nei bambini è di 40 mg/kg/giorno.

Le dosi raccomandate per la terapia di mantenimento in base al peso corporeo sono le seguenti:

Non si deve superare la dose massima raccomandata in ciascuna di queste categorie.

Monoterapia delle spasmi infantili (sindrome di West)

La dose iniziale raccomandata è di 50 mg/kg/die. Se necessario, può essere titolata nel corso di un periodo di una settimana. Sono state osservate un’adeguata tollerabilità con dosi fino a 150 mg/kg/die.

Se non è possibile ottenere le dosi richieste del medicinale Sabril in base al peso corporeo, si devono utilizzare farmaci alternativi per la monoterapia degli spasmi infantili (sindrome di West).

Pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale

Poiché la vigabatrina viene eliminata attraverso i reni, si deve prestare cautela quando si somministra il medicinale a soggetti anziani e, in particolare, a pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose o della frequenza di somministrazione. Tali pazienti potrebbero rispondere a dosi più basse del farmaco. Si raccomanda di monitorare attentamente questi pazienti per effetti indesiderati come sedazione o confusione mentale (vedere sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Effetti indesiderati»).

Neonati e bambini

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini secondo le indicazioni, tenendo conto del peso corporeo, come descritto nella sezione «Modalità e posologia».

Sovradosaggio

Sintomi

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con vigabatrina. Nei casi descritti, le dosi assunte erano generalmente comprese tra 7,5 e 30 g; tuttavia, sono stati riportati anche casi con assunzione fino a 90 g. Circa nella metà dei casi si è verificata l’assunzione concomitante di più farmaci. I sintomi più comuni comprendevano sonnolenza o coma. Altri sintomi riportati raramente comprendevano vertigini, cefalea, psicosi, depressione respiratoria o apnea, bradicardia, ipotensione, eccitazione, irritabilità, confusione mentale, comportamento anomalo e disturbi del linguaggio. Nessun caso di sovradosaggio ha causato decesso.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. Si devono adottare misure di supporto standard. Possono essere adottate misure per rimuovere il farmaco non assorbito. Il carbone attivo ha mostrato una capacità minima di assorbire la vigabatrina in uno studio in vitro. L’efficacia dell’emodialisi nel trattamento del sovradosaggio di vigabatrina non è nota. In singoli casi, in pazienti con insufficienza renale sottoposti a dosi terapeutiche di vigabatrina, l’emodialisi ha ridotto la concentrazione plasmatica di vigabatrina del 40–60%.

Effetti indesiderati

Nei pazienti trattati con vigabatrin sono state osservate frequentemente alterazioni del campo visivo, sia lievi che gravi. Le alterazioni gravi possono portare alla perdita della capacità lavorativa. Tali difetti si manifestano generalmente dopo alcuni mesi o addirittura anni di trattamento con vigabatrin. I dati complessivi degli studi indicano che circa un terzo dei pazienti trattati con vigabatrin presenta difetti del campo visivo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Negli studi clinici controllati, circa il 50 % dei pazienti ha manifestato effetti indesiderati durante il trattamento con vigabatrin. Negli adulti, la maggior parte degli effetti indesiderati è correlata al sistema nervoso centrale, tra cui sedazione, sonnolenza, affaticamento e difficoltà di concentrazione. Nei bambini, al contrario, si sono osservati frequentemente stati di agitazione o eccitazione. La frequenza di tali effetti indesiderati è generalmente più elevata all'inizio del trattamento, per poi diminuire gradualmente.

Come con qualsiasi altro farmaco antiepilettico, in alcuni pazienti trattati con vigabatrin può verificarsi un aumento della frequenza delle crisi epilettiche o persino lo stato di male epilettico. I pazienti con crisi miocloniche sono particolarmente predisposti a tali effetti. L'insorgenza di nuova mioclonia o il peggioramento di una mioclonia preesistente sono stati osservati in rari casi.

La tabella seguente riporta gli effetti indesiderati osservati con l'uso di vigabatrin, classificati per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 — < 1/10); non comune (≥ 1/1000 — < 1/100); raro (≥ 1/10000 — < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

*Durante il trattamento con vigabatrin sono state riportate reazioni psichiatriche. Tali reazioni si sono verificate sia in pazienti con anamnesi psichiatrica che in quelli senza. Generalmente, queste reazioni erano reversibili riducendo il dosaggio o interrompendo gradualmente il trattamento (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). La depressione è una reazione psichiatrica osservata frequentemente negli studi clinici, ma raramente ha richiesto l’interruzione del trattamento con vigabatrin.

** Sono stati riportati rari casi di sintomi di encefalopatia, come marcata sedazione, stordimento o confusione mentale, associati alla presenza aspecifica di onde lente all’elettroencefalogramma, poco dopo l’inizio del trattamento con vigabatrin. Queste reazioni sono reversibili riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento con vigabatrin (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

*** I risultati degli esami di laboratorio indicano che il trattamento con vigabatrin non provoca nefrotossicità. È stato osservato un abbassamento dei livelli di ALT e AST, che si ritiene sia dovuto all’inibizione di queste aminotransferasi da parte del vigabatrin.

Reazioni avverse osservate nei bambini

Nei bambini, durante il trattamento con vigabatrin, sono state molto frequentemente osservate alterazioni psichiatriche, in particolare ansia e agitazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’inefficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Deve essere assunto immediatamente dopo la ricostituzione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Granuli per soluzione orale, 50 bustine in una scatola di cartone.

Granuli per soluzione orale, 50 bustine in una scatola di cartone con etichetta in lingua ucraina.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PATEON FRANCIA, Francia / PATHEON FRANCE, France

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40 boulevard de Champaret, BOURGOIN JALLIEU, 38300, Francia / 40 boulevard de Champaret, BOURGOIN JALLIEU, 38300, France.