RESPIX L®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RESPIX L® (RESPIXL®)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di ambroxolo, loratadina;

1 compressa contiene cloridrato di ambroxolo 60 mg, loratadina 5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, sodio amido glicolato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse piatte, rotonde, quasi bianche, con un solco su un lato, senza rivestimento.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati per tosse e malattie da raffreddamento. Espectoranti, esclusi i preparati combinati contenenti antitussivi.

Codice ATC R05C.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Ambroxolo.

L’ambroxolo aumenta la secrezione delle ghiandole delle vie respiratorie, potenzia l’escrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, e stimola inoltre l’attività ciliare, facilitando così l’escrezione e l’eliminazione del muco (clearance mucociliare).

L’attivazione della secrezione di liquido e l’aumento del clearance mucociliare facilitano l’eliminazione del muco e alleviano la tosse.

Il miglioramento del clearance mucociliare è stato dimostrato durante studi clinico-farmacologici.

Studi in vitro hanno mostrato che l’ambroxolo possiede un effetto anestetico locale. Questo potrebbe essere spiegato dalle proprietà di blocco dei canali sodio (il legame era reversibile e dipendente dalla concentrazione).

Inoltre, studi in vitro hanno dimostrato un effetto antinfiammatorio dell’ambroxolo, correlato alla riduzione del rilascio di citochine dal sangue e al legame tissutale di cellule mononucleate e polimorfonucleate.

L’uso dell’ambroxolo aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nell’espettorato.

Desloratadina.

La desloratadina appartiene ai bloccanti H1-recettori istaminergici periferici tripli selettivi. Quando somministrata alla dose raccomandata, non esercita effetti sedativi o anticolinergici clinicamente significativi. Durante un trattamento prolungato non sono state osservate alterazioni clinicamente significative nelle funzioni vitali, nei risultati degli esami di laboratorio, nei dati dell’esame fisico del paziente o nell’elettrocardiogramma. La desloratadina non ha un effetto significativo sull’attività dei recettori istaminergici H2. Non inibisce il reuptake della noradrenalina e non influenza praticamente il sistema cardiovascolare né l’attività del pacemaker.

Farmacocinetica.

Ambroxolo.

Dopo somministrazione orale, l’ambroxolo cloridrato viene assorbito quasi completamente dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima viene raggiunta entro 1–2,5 ore. Dopo assunzione orale, la distribuzione dell’ambroxolo cloridrato dal sangue ai tessuti è rapida ed evidente, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il legame con le proteine plasmatiche è dell’85% (80–90%). L’ambroxolo cloridrato penetra nel liquido cerebrospinale, attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno.

A causa del metabolismo epatico di primo passaggio, la biodisponibilità assoluta dell’ambroxolo cloridrato si riduce di un terzo. Viene metabolizzato nel fegato. Circa il 90% dell’ambroxolo cloridrato viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti, meno del 10% viene escreto in forma invariata.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 10 ore. Il clearance totale è di circa 660 ml/min. Il clearance renale rappresenta approssimativamente l’83% del totale.

Non si prevede che la dialisi o un diuresi accelerata stimolino l’eliminazione dell’ambroxolo cloridrato, a causa dell’elevato grado di legame alle proteine, del grande volume di distribuzione e del lento ripartizionamento dai tessuti al sangue.

Categorie speciali di pazienti.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l’eliminazione dell’ambroxolo cloridrato è ridotta, determinando un livello plasmatico 1,3–2 volte più elevato. Poiché l’intervallo terapeutico dell’ambroxolo cloridrato è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica dell’ambroxolo cloridrato; pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell’ambroxolo cloridrato.

Desloratadina.

Dopo somministrazione orale, la desloratadina viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale e metabolizzata dagli enzimi CYP3A4 e CYP2D6, principalmente in desloratadina. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma per la desloratadina e il suo metabolita è rispettivamente di 1–1,5 ore e 1,5–3,7 ore. La desloratadina e il suo metabolita si legano bene alle proteine plasmatiche. La biodisponibilità della desloratadina e del suo metabolita è direttamente proporzionale alla dose. L’assunzione di cibo prolunga leggermente il tempo di assorbimento della desloratadina, ma non influenza l’effetto clinico.

Il tempo di dimezzamento della desloratadina e del suo metabolita è rispettivamente di 24 ore e 37 ore e aumenta in base alla gravità della malattia epatica.

Categorie speciali di pazienti.

Il profilo farmacocinetico della desloratadina e dei suoi metaboliti in volontari sani adulti è paragonabile a quello di volontari anziani.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, i parametri farmacocinetici non sono aumentati rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Il tempo di dimezzamento non cambia significativamente e l’emodialisi non influenza la farmacocinetica della desloratadina e dei suoi metaboliti.

Nei pazienti con epatopatia alcolica, si osserva un raddoppio dei parametri farmacocinetici della desloratadina, mentre il profilo farmacocinetico del metabolita non cambia rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Terapia sintomatica delle malattie delle vie respiratorie con componente allergico, associate a disturbo della secrezione bronchiale e ridotta eliminazione del muco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di ambroxolo con alcol o con altri inibitori del sistema nervoso centrale può causare sonnolenza.

L’ambroxolo è metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 e CYP2D6; pertanto, deve essere usato con cautela in caso di somministrazione concomitante con farmaci metabolizzati da questi enzimi (ad esempio cimetidina, ketoconazolo, chinidina, fluconazolo, fluoxetina), a causa della possibile intensificazione delle reazioni avverse. L’uso concomitante di ambroxolo con farmaci antitussivi può portare ad un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale dell’utilizzo.

L’uso di cloridrato di ambroxolo aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nell’espettorato. Attualmente, non è stata rilevata alcuna rilevanza clinica di questo fatto.

Non sono stati riportati casi di interazioni indesiderate con altri medicinali.

La loratadina non potenzia l’effetto depressivo dell’alcol sulle reazioni psicomotorie.

L’uso concomitante di loratadina con inibitori del CYP3A4 o del CYP2D6 può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di loratadina, con conseguente potenziamento degli effetti indesiderati.

Con l’uso concomitante di loratadina con ketoconazolo, eritromicina o cimetidina, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di loratadina, ma tale aumento non ha avuto alcuna manifestazione clinica, compresi i parametri dell’elettrocardiogramma.

Caratteristiche d'uso.

Sono stati riportati solo pochi casi di gravi reazioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), associate all'uso di espettoranti come l'ambroxolo. Nella maggior parte dei casi tali reazioni possono essere spiegate dalla gravità della malattia di base del paziente e/o dall'uso concomitante di altri farmaci. Sono state inoltre segnalate gravi reazioni cutanee come eritema multiforme e pustolosi esantematica generalizzata acuta, associate all'uso di ambroxolo. In caso di comparsa o peggioramento di eruzioni cutanee (talvolta associate a vesciche o lesioni delle mucose) si deve interrompere immediatamente l'assunzione di ambroxolo e consultare un medico.

Nei primi stadi della sindrome di Stevens-Johnson o della sindrome di Lyell, i pazienti possono presentare sintomi aspecifici simili a quelli dell'influenza, come malessere generale, mialgie, rinite, tosse e mal di gola. In presenza di tali sintomi aspecifici simili all'influenza, si potrebbe erroneamente ricorrere a un trattamento sintomatico con farmaci per la tosse e il raffreddore. Pertanto, in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o delle mucose, si deve ricorrere immediatamente all'assistenza medica e interrompere il trattamento con cloridrato di ambroxolo.

L'assunzione del farmaco deve essere interrotta non oltre 48 ore prima di effettuare test allergici cutanei diagnostici, al fine di evitare risultati falsati.

Il farmaco deve essere usato con cautela in caso di alterazione della motilità bronchiale e aumento della secrezione mucosa (ad esempio in patologie rare come la diskinésia primaria delle ciglia), poiché l'ambroxolo può aumentare la secrezione di muco.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica, il farmaco deve essere somministrato solo dopo consulto medico. Nell'uso di ambroxolo, come di qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato poi attraverso i reni, si può verificare un accumulo dei metaboliti epatici nei pazienti con grave insufficienza renale.

Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il farmaco contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a persone con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di Lapp-lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco non è raccomandato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto dell'ambroxolo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Negli studi clinici con loratadina non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati della possibilità, sebbene molto rara, di manifestare sonnolenza, che potrebbe influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: il medicinale va assunto alla dose di 1 compressa 2 volte al giorno.

Tuttavia, considerando il diverso peso corporeo nei bambini, indipendentemente dall'età del paziente, la dose di ambroxolo viene calcolata in base al peso corporeo e corrisponde a 1,2–1,6 mg/kg/die, da assumere in due somministrazioni. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti e accompagnate da una quantità sufficiente di liquidi. Il medicinale non deve essere utilizzato per più di 4–5 giorni senza consultare un medico. In generale, non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio di loratadina aumenta la frequenza di insorgenza di sintomi anticolinergici.

In caso di sovradosaggio di loratadina sono stati osservati i seguenti sintomi: sonnolenza, tachicardia e cefalea.

I sintomi da sovradosaggio di ambroxolo sono noti da singoli rapporti riguardanti sovradosaggi e/o casi di uso accidentale del medicinale e corrispondono alle note reazioni avverse.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Si raccomandano le misure standard per l'eliminazione del medicinale dallo stomaco: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo. La loratadina non viene eliminata mediante emodialisi, né è noto se venga eliminata mediante dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema cardiovascolare: tachicardia, palpitazioni, sensazione di battito cardiaco accelerato.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, cefalea, aumento dell'appetito, insonnia, vertigini, crampi, disgeusia, nervosismo, affaticamento.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: rinorrea, dispnea (come reazione di ipersensibilità).

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, dispepsia, stitichezza, secchezza di bocca e gola, salivazione, gastrite, ridotta sensibilità nella cavità orale.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica.

Disturbi del sistema urinario: disuria.

Disturbi del sistema immunitario, della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, incluso rash cutaneo, reazioni a carico delle mucose, orticaria, dispnea, angioedema, prurito, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico), eritema, alopecia, gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema multiforme ed esantema pustoloso esfoliativo acuto generalizzato.

Manifestazioni generali: facile affaticabilità, febbre, reazioni a carico delle mucose.

Esami di laboratorio: aumento di peso corporeo.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister. 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India