RESPIX®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE RESPIX® (RESPIX®)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di ambroxolo, acetilcisteina.

Ogni compressa contiene 200 mg di acetilcisteina e 30 mg di cloridrato di ambroxolo.

Eccipienti: cellulosa microcristallina; magnesio stearato; lattosio monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; idrossipropilmetilcellulosa; talco; polietilenglicole 6000; diossido di titanio (E 171); colorante giallo FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore arancione.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Combinazioni. Codice ATC R05C B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’ambroxolo è un agente mucolitico ed espettorante che esercita un marcato effetto espettorante, antinfiammatorio, immunomodulante, antiossidante e un lieve effetto antitussivo. Stimola le cellule sierose delle ghiandole della mucosa bronchiale, aumentando la quantità di secreto sieroso e modificando così il rapporto alterato tra componente sieroso e muco. Normalizza le proprietà reologiche del muco, riducendone la viscosità e le proprietà adesive. Stimola direttamente la motilità dell'epitelio ciliato dei bronchi, ne previene l'aggregazione e migliora l'evacuazione muco-ciliare del muco. L’ambroxolo aumenta la concentrazione di surfattante nei polmoni e previene la sua degradazione da parte dei pneumociti. L’ambroxolo non provoca broncocostrizione, anzi migliora la funzione respiratoria esterna. È stato dimostrato che il farmaco riduce l'iperreattività muscolare dei bronchi nei pazienti asmatici. L’ambroxolo esercita un effetto antinfiammatorio, proprietà antiossidanti, stimola l'immunità locale e il ripristino dello strato naturale di surfattante. Dopo l’assunzione di ambroxolo, i sintomi di tosse ed espettorazione nei pazienti si riducono significativamente in base all’intensità del trattamento.

L’acetilcisteina è un agente mucolitico ed espettorante. Grazie al gruppo sulfidrilico libero, rompe i legami disolfuro dei mucopolisaccaridi del muco, riducendo la viscosità del secreto bronchiale. Aumenta il clearage muco-ciliare. Esercita un effetto antiossidante legando i radicali liberi. Aumenta la sintesi del glutatione, un fattore importante per la detossificazione; grazie a questa proprietà, l’acetilcisteina è utilizzata nel trattamento delle intossicazioni acute da paracetamolo, fenoli, aldeidi e altre sostanze.

Farmacocinetica.

Ambroxolo.

Assorbimento.

L’assorbimento dell’ambroxolo cloridrato è rapido e sufficientemente completo, con una dipendenza lineare nell’intervallo terapeutico. Le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 1–2,5 ore dopo somministrazione orale di formulazioni a rilascio immediato.

Distribuzione.

La distribuzione dell’ambroxolo cloridrato è rapida e marcatamente pronunciata, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione è di circa 552 l. Nel plasma, nell’intervallo terapeutico, circa il 90 % dell’ambroxolo cloridrato è legato alle proteine.

Metabolismo.

L’ambroxolo cloridrato viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronidazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10 % della dose). Il CYP3A4 è responsabile del metabolismo dell’ambroxolo cloridrato in acido dibromantranilico.

Eliminazione.

Circa il 30 % della dose viene eliminato attraverso il metabolismo presistemico. Entro 3 giorni dall’assunzione orale, circa il 6 % della dose viene escreto nelle urine in forma invariata e circa il 26 % in forma coniugata. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 10 ore.

Acetilcisteina.

Assorbimento.

L’acetilcisteina viene completamente assorbita dopo somministrazione orale. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità è molto bassa (circa il 10 %). La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 1–3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione dell’acetilcisteina varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame alle proteine è di circa il 50 % entro 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20 % entro 12 ore.

Metabolismo.

L’acetilcisteina viene metabolizzata nella parete intestinale e nel fegato.

Eliminazione.

L’acetilcisteina viene escreta dai reni sotto forma di metaboliti inattivi (solfati inorganici, diacetilcisteina). Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 1 ora. In caso di ridotta funzionalità epatica, il tempo di dimezzamento si prolunga fino a 8 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle malattie acute e croniche delle vie respiratorie associate a disturbi della secrezione e dell’evacuazione del muco bronchiale (inclusi bronchite acuta e cronica, malattie polmonari ostruttive croniche, polmonite, bronchiectasie, asma bronchiale, fibrosi cistica, laringite, tracheite).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o ad altri componenti del medicinale.

Ulcerazione gastrica e duodenale in fase acuta, emottisi, emorragia polmonare; malattie del fegato, dei reni, delle ghiandole surrenali, esacerbazione grave di asma bronchiale. Rari disturbi ereditari che possono comportare incompatibilità con un eccipiente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di questo medicinale con farmaci antitussivi può causare un accumulo eccessivo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale.

L’acetilcisteina riduce l’effetto epatotossico del paracetamolo; può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell’ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell’organismo.

Il carbone attivo riduce l’efficacia dell’acetilcisteina.

L’ambroxolo, contenuto nel medicinale, aumenta la concentrazione di antibiotici come amoxicillina, cefuroxime, eritromicina e doxiciclina nel muco e nel secreto broncopolmonare quando somministrato contemporaneamente.

L’uso concomitante di acetilcisteina con cefalosporine (ad eccezione di cefixime e loracarbef), tetracicline (ad eccezione della doxiciclina), anfotericina B e aminoglicosidi può causare una riduzione dell’attività di questi farmaci. Pertanto, l’intervallo tra l’assunzione di questi medicinali e quella di acetilcisteina deve essere di almeno 2 ore.

L’assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina può potenziare l’effetto vasodilatatore della nitroglicerina.

L’assunzione concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina è stata associata a marcata ipotensione e significativa dilatazione dell’arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e acetilcisteina, si raccomanda un attento monitoraggio dell’ipotensione, che potrebbe assumere carattere grave; inoltre, i pazienti devono essere informati sulla possibile insorgenza di cefalea.

È stata osservata sinergia tra acetilcisteina e broncodilatatori.

L’uso di acetilcisteina può alterare i risultati della determinazione quantitativa dei salicilati mediante metodo colorimetrico e i risultati del test per la rilevazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere usato con cautela:

• nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se in trattamento concomitante con altri medicinali che irritano la mucosa gastrica;
• nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o gravi malattie epatiche (è necessario aumentare l'intervallo tra le somministrazioni o ridurre il dosaggio); nei pazienti con grave insufficienza renale si prevede un accumulo di metaboliti prodotti dal fegato;
• nei pazienti con alterazioni della motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la discinesia primaria delle ciglia);
• nei pazienti con asma bronchiale (con controllo della pervietà bronchiale). In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Sono stati riportati solo pochi casi di gravi reazioni cutanee – come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), nonché eritema multiforme – associate all'uso di espettoranti come l'ambroxolo o l'acetylcisteina. Tali reazioni sono spesso attribuibili alla gravità della malattia di base e/o all'uso concomitante di altri farmaci. All'inizio della sindrome di Stevens-Johnson o della sindrome di Lyell, i pazienti possono presentare sintomi aspecifici simili a quelli dell'influenza, come brividi, mialgie, rinite, tosse e mal di gola. In presenza di tali sintomi aspecifici, simili a quelli dell'influenza, potrebbe essere erroneamente iniziato un trattamento sintomatico con farmaci per la tosse e i raffreddori. Pertanto, in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o delle mucose, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e rivolgersi urgentemente al medico.

L'uso del medicinale determina la fluidificazione del secreto bronchiale. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, sono necessari il drenaggio posturale e la broncoaspirazione.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di Lapp-lattasi o malassorbimento congenito di glucosio-galattosio.

L'acetylcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non è consigliabile un trattamento prolungato nei pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'acetylcisteina può avere un lieve odore di idrogeno solforato a causa della presenza del gruppo sulfidrilico nella molecola dell'acetylcisteina; l'odore sulfureo non indica alterazione del medicinale, ma è una caratteristica propria della sostanza attiva.

Il colorante giallo FCF (E 110) può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Ambroxolo e acetylcisteina attraversano nel latte materno. In caso di trattamento con questo medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Posologia e modo di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: la dose raccomandata è di 1 compressa 3 volte al giorno. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, accompagnate da un’adeguata quantità di liquidi. Il medicinale non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

L’ambroxolo è stato ben tollerato dopo somministrazione parenterale fino a 15 mg/kg/die e dopo somministrazione orale fino a 25 mg/kg/die. In caso di sovradosaggio con ambroxolo o N-acetilcisteina, non sono stati osservati segni di intossicazione grave. Sono stati riportati casi di agitazione transitoria, diarrea e ipersalivazione. Secondo studi preclinici, un sovradosaggio può causare ipersalivazione, nausea, vomito e abbassamento della pressione arteriosa. Uno sovradosaggio di N-acetilcisteina può causare nausea, vomito e diarrea. Nei bambini esiste un rischio di ipersecrezione.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, ipotensione arteriosa.

Dal sistema nervoso: cefalea, disgeusia (disturbo del gusto).

Dall'udito: acufene.

Dal sistema respiratorio: rinorrea, secchezza delle vie respiratorie, broncospasmo (soprattutto in pazienti con iperreattività del sistema bronchiale associata all'asma bronchiale), ridotta sensibilità in faringe, dispnea (come reazione di ipersensibilità).

Dal tratto gastrointestinale: bocca secca, salivazione, pirosi, nausea, vomito, dispepsia, stomatite, dolore addominale, diarrea, stitichezza, alito cattivo, ridotta sensibilità nella cavità orale.

Dal sistema urinario: disuria.

Dal sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche e anafilattoidi, shock anafilattico, eruzioni cutanee, orticaria, reazioni a carico delle mucose, edema angioneurotico, febbre, dispnea, prurito; eritema multiforme, esantema, eczema, broncospasmo, gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell, pustolosi esantematica acuta generalizzata. In caso di comparsa di qualsiasi alterazione della cute o delle mucose, occorre rivolgersi immediatamente al medico e interrompere l'assunzione del medicinale.

Disturbi generali: edema del viso, febbre, reazioni a carico delle mucose, ipertermia.

Dal sistema emopoietico e linfatico: con l'uso di acetilcisteina sono stati riportati molto raramente episodi emorragici, spesso associati allo sviluppo di reazioni di ipersensibilità; casi di anemia, emorragia. Diversi studi hanno dimostrato una riduzione dell'aggregazione piastrinica in presenza di acetilcisteina, tuttavia l'importanza clinica di questi dati non è ancora stata stabilita.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'inefficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister. 1 o 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited / Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.