PROTAMINA SOLFATO

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PROTAMINA SOLFATO (PROTAMINE SULPHATE)

Composizione:

Principio attivo: protamina solfato;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 10 mg (1000 UI) di protamina solfato;

Eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidoti. Protamina. Codice ATC V03AB14.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale Protamina solfato esercita un'azione emostatica. Neutralizza l'effetto dell'eparina, riducendone le proprietà anticoagulanti. Forma con l'eparina complessi stabili, attraverso i quali l'eparina perde la capacità di inibire la coagulazione del sangue. La formazione di complessi è determinata dalla grande quantità di gruppi cationici (grazie all'arginina), che si legano ai centri anionici dell'eparina. La protamina solfato è efficace in alcuni tipi di emorragie associate a disturbi della coagulazione di tipo eparinico.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto insorge immediatamente ("in sede di iniezione") e dura circa 2 ore. La protamina solfato viene eliminata principalmente attraverso i reni e in misura minore attraverso il fegato con la bile. Insieme all'eparina forma un complesso inattivo il cui emivita di eliminazione è di 24 minuti. La protamina solfato viene inattivata dagli enzimi nel plasma sanguigno, mentre il complesso protamina-eparina probabilmente si decompone nei suoi componenti con il rilascio di eparina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare per neutralizzare l'eccesso indesiderato di attività anticoagulante dell'eparina: in caso di sovradosaggio, prima e dopo interventi chirurgici in corso di terapia con eparina, dopo interventi cardiaci e vascolari con circolazione extracorporea, durante emodialisi con eparina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Iperparinizzazione idiopatica o congenita (in tali casi il protamina solfato è inefficace e può persino aggravare il sanguinamento); marcata ipotensione arteriosa, trombocitopenia, insufficienza della corteccia surrenale, ipovolemia.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Il PROTAMINA SOLFATO è incompatibile con gli antibiotici della classe delle cefalosporine e delle penicilline, nonché con i mezzi di contrasto radiologici, poiché può svilupparsi una reazione di precipitazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante la terapia è necessario controllare i parametri della coagulazione del sangue. Prima dell'infusione bisogna accertarsi dell'adeguatezza del volume ematico del paziente (l'ipovolemia aumenta il rischio di collasso). Un'infusione troppo rapida del farmaco può causare sensazione di calore, iperemia cutanea, riduzione della pressione arteriosa, bradicardia, sensazione di mancanza d'aria, reazioni allergiche.

L'uso della protamina è associato al rischio di sviluppare reazioni anafilattiche, che possono provocare broncospasmo, collasso e arresto cardiaco. Pertanto, devono essere adottate tutte le misure precauzionali.

Il Protamina solfato non neutralizza l'effetto degli anticoagulanti indiretti di tipo cumarinico.

L'uso del protamina solfato, a differenza di altre sali di protamina, non determina l'effetto di "rimbalzo dell'eparina" (ossia la riduzione dell'attività dell'eparina prima dell'eliminazione del complesso eparina-protamina dopo l'applicazione della circolazione extracorporea).

Può verificarsi una sensibilità crociata aumentata nei pazienti con diabete mellito che assumono insulina-zinco-protamina. In tali pazienti è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattiche alla protamina solfato.

A causa dell'aumentato rischio di reazioni di ipersensibilità, la protamina deve essere usata con cautela nei pazienti sottoposti ad angioplastica coronarica o a bypass cardiopolmonare, nonché negli uomini sterili. A causa del rischio di reazioni anafilattoidi, deve essere disponibile un'attrezzatura di rianimazione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi controllati sull'effetto del farmaco sulle donne in gravidanza. Pertanto, il farmaco può essere somministrato alle donne in gravidanza solo qualora l'effetto positivo atteso per la madre superi il possibile rischio per il feto.

Non è noto se la protamina passi nel latte materno. Durante l'uso del farmaco, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenza sulla velocità delle reazioni nel guidare veicoli a motore o nel manovrare macchinari.

Sconosciuta.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il Protamina solfato deve essere somministrato per via endovenosa o sottocutanea mediante iniezioni molto lente.

La quantità necessaria di Protamina solfato dipende dal livello di eparina circolante nel sangue; considerando il breve tempo di dimezzamento dell’eparina, la dose di protamina necessaria per la sua neutralizzazione diminuisce in funzione del tempo trascorso dall’amministrazione dell’eparina. Nel caso di iniezioni in bolo di eparina, la dose di protamina solfato dipende dal tempo trascorso dall’iniezione di eparina.

Tabella 1.

Dosi di protamina solfato da utilizzare in base al tempo trascorso dall’iniezione di eparina

In singoli casi, quando è necessario trattare un'emorragia indotta dall'eparina, la dose della soluzione di Protamina solfato deve corrispondere al 50 % dell'ultima dose di eparina somministrata (in UI). Se al paziente viene somministrata eparina per infusione endovenosa, è necessario interrompere l'infusione e iniettare 2500–3000 UI (25–30 mg) di protamina solfato mediante iniezione endovenosa lenta. Nel caso di iniezioni sottocutanee di eparina, la dose del farmaco è di 100–150 UI (1–1,5 mg) per ogni 100 UI (1 mg) di eparina. I primi 2500–5000 UI (25–50 mg) di protamina solfato devono essere somministrati per via endovenosa in bolo lentamente, mentre la dose residua deve essere somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 8–16 ore.

Protamina solfato può essere utilizzata per inattivare l'eparina dopo un dialisi extracorporea, in base alla dose necessaria. Nel caso di circolazione extracorporea durante un intervento chirurgico, la dose è di 150 UI (1,5 mg) per ogni 100 UI (1 mg) di eparina.

Se il livello di eparina è sconosciuto, si raccomanda di iniziare la somministrazione del medicinale Protamina solfato con una dose non superiore a 1 ml, corrispondente a 1000 UI (10 mg/ml), per iniezione endovenosa lenta.

Per prevenire un sovradosaggio di protamina, la somministrazione del farmaco deve essere proseguita fino alla normalizzazione del tempo di trombina.

La dose della soluzione di Protamina solfato viene determinata in base ai risultati di test di coagulazione periodici (tempo di trombina, tempo di tromboplastina parziale attivato).

Nei pazienti che hanno già ricevuto un trattamento con protamina o insulina contenente protamina, oppure nei pazienti con allergia al pesce, sottoposti a vasectomia, il rischio di sviluppare reazioni anafilattiche è aumentato. Per prevenire tali reazioni, Protamina solfato deve essere somministrata lentamente, preferibilmente per infusione, previamente diluita in 100–200 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 %.

Dopo l'apertura della fiala, gli eventuali residui devono essere smaltiti in conformità con le normative vigenti.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza ed efficacia del medicinale Protamina solfato nei bambini non sono state studiate; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Per prevenire il sovradosaggio di protamina, è necessario monitorare i parametri di coagulazione del sangue (tempo di tromboplastina parziale attivato).

Un sovradosaggio della soluzione di Protamina solfato può essere accompagnato da emorragia, poiché il solfato di protamina manifesta una propria attività anticoagulante. Tale emorragia può essere controllata mediante somministrazione di eparina fino al ripristino del tempo di trombina nei valori normali.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche e anafilattoidi, orticaria, angioedema, shock anafilattico. In rari casi si possono verificare reazioni allergiche, anche con stato di shock. I fattori di rischio di tali reazioni sono: allergia al pesce, vasectomia, trattamento con insulina protamina-zinco o con protamina per l'inattivazione dell'eparina.

Disturbi cardiaci: vasodilatazione, insufficienza ventricolare sinistra o insufficienza cardiaca globale con ipertensione polmonare.

Disturbi del sistema respiratorio: edema polmonare; broncospasmo, edema polmonare non cardiogeno.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia, leucopenia.

In caso di somministrazione endovenosa troppo rapida della protamina possono insorgere nausea, vomito, vampate di calore, bradicardia, dispnea, grave ipotensione arteriosa o ipertensione arteriosa.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare!

Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Protamina solfato non deve essere mescolato con altri medicinali.

Confezione.

Soluzione iniettabile (1000 UI/ml) in flaconcini da 5 ml, confezione da 5 pezzi; in flaconcini da 10 ml, confezione da 1 pezzo.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Per la produzione di insuline „INDAR“».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 02099, Kiev, via Zroshuvana, 5.