PIPZOL 15

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Pipzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30 (Ripzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30)

Composizione:

Principio attivo: aripiprazolo;

1 compressa contiene aripiprazolo 5 mg oppure 10 mg, oppure 15 mg, oppure 30 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, amido di mais, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, coloranti: indigocarminio (E 132) (per 5 mg); ossido di ferro giallo (E 172) (per 15 mg); ossido di ferro rosso (E 172) (per 10 mg e 30 mg).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

• compresse da 5 mg: compresse rettangolari con angoli arrotondati, di colore blu con macchie, con impresso «250» su un lato e lisce sull'altro;
• compresse da 10 mg: compresse rettangolari con angoli arrotondati, di colore rosa con macchie, con impresso «252» su un lato e lisce sull'altro;
• compresse da 15 mg: compresse rotonde di colore giallo con macchie, con bordi smussati, con impresso «253» su un lato e lisce sull'altro;
• compresse da 30 mg: compresse rotonde di colore rosa con macchie, con bordi smussati, con impresso «L 255» su un lato e lisce sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipsicotici (neurolettici). Aripiprazolo.

Codice ATC N05A X12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'effetto terapeutico dell'aripiprazolo nella schizofrenia è determinato dalla combinazione di un'attività parzialmente agonista sui recettori dopaminergici D2 e serotoninergici 5HT1a e di un'attività antagonista sui recettori serotoninergici 5HT2.

L'aripiprazolo presenta un'elevata affinità in vitro per i recettari dopaminergici D2 e D3, per i recettori serotoninergici 5HT1a e 5HT2a, e un'affinità moderata per i recettori dopaminergici D4, per i recettori serotoninergici 5HT2c e 5HT7, per i recettori alfa-1-adrenergici e per i recettori istaminici H1. L'aripiprazolo mostra inoltre un'affinità moderata per i siti di riassorbimento della serotonina e manca di affinità per i recettori muscarinici. Negli esperimenti sugli animali, l'aripiprazolo ha mostrato un antagonismo nei confronti dell'iperattività dopaminergica e un'azione di agonismo nei confronti dell'ipoattività dopaminergica. Alcuni effetti clinici dell'aripiprazolo possono essere spiegati dall'interazione non solo con i recettori dopaminergici e serotoninergici.

L'aripiprazolo, somministrato a soggetti sani in dosi da 0,5 a 30 mg una volta al giorno per 2 settimane, ha determinato una riduzione dipendente dalla dose del legame del 11C-raclopride, un ligando per i recettori D2/D3, nel nucleo caudato e nel putamen, rilevata mediante tomografia a emissione di positroni.

Efficacia clinica

Schizofrenia

È noto che l'aripiprazolo è efficace nel mantenimento del miglioramento clinico durante il proseguimento della terapia in pazienti adulti che hanno mostrato una risposta iniziale al trattamento.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare I

L'aripiprazolo ha dimostrato un'efficacia superiore al placebo nel ridurre i sintomi maniacali entro 3 settimane.

Nei studi clinici, nei pazienti con episodi maniacali o misti del disturbo bipolare I, con o senza segni psicotici, l'aripiprazolo ha mostrato un'efficacia superiore al placebo a 3 settimane e un effetto di mantenimento paragonabile a litio o haloperidolo a 12 settimane. L'aripiprazolo ha inoltre dimostrato una percentuale comparabile di pazienti con remissione sintomatica della mania rispetto a litio o haloperidolo a 12 settimane.

Inoltre, è stato dimostrato che l'aggiunta di aripiprazolo come terapia aggiuntiva determina un'efficacia superiore nel ridurre i sintomi maniacali rispetto alla monoterapia con litio o valproato.

È stato confermato che l'aripiprazolo mostra un vantaggio rispetto al placebo nella prevenzione delle ricadute bipolari, soprattutto nella prevenzione delle ricadute di tipo mania.

Esistono dati che dimostrano come l'aripiprazolo mostri un vantaggio rispetto al placebo nel prevenire le ricadute bipolari, con una riduzione del rischio del 46%, e una riduzione del rischio del 65% nella prevenzione delle ricadute maniacali rispetto al placebo, ma non è stato possibile dimostrare un vantaggio rispetto al placebo nella prevenzione delle ricadute depressive.

L'aripiprazolo adiuvante ha mostrato un vantaggio rispetto al placebo per gli outcome secondari misurati con il parametro «Clinical Global Impression - Bipolar Version (CGI-BP) Severity of Illness (SOI; mania)».

In uno studio di monoterapia con litio o valproato aperto per determinare una risposta parziale, le norme Kaplan-Meier per la ricaduta in qualsiasi episodio dell'umore nel gruppo di trattamento aggiuntivo erano del 16% per aripiprazolo + litio e del 18% per aripiprazolo + valproato, rispetto al 45% per placebo + litio e al 19% per placebo + valproato.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'aripiprazolo viene ben assorbito e la concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 3-5 ore dopo la somministrazione della dose. L'aripiprazolo subisce un minimo metabolismo presistemico. La biodisponibilità assoluta della forma in compresse è dell'87%. Il cibo ricco di grassi non influenza le proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Distribuzione

L'aripiprazolo si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei. Il volume di distribuzione è di 4,9 l/kg, indicando una distribuzione extravascolare estesa. A concentrazioni terapeutiche, oltre il 99% dell'aripiprazolo e del deidroaripiprazolo è legato alle proteine del siero, principalmente all'albumina.

Biococinversione

L'aripiprazolo viene attivamente metabolizzato dal fegato, principalmente attraverso tre vie di biotrasformazione: deidrogenazione, idrossilazione e N-dealchilazione. Sulla base di studi in vitro, gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 sono responsabili della deidrogenazione e dell'idrossilazione dell'aripiprazolo, mentre la N-dealchilazione è catalizzata dall'enzima CYP3A4. L'aripiprazolo è la sostanza predominante del farmaco nel circolo sistemico. A stato stazionario, il deidroaripiprazolo, metabolita attivo, rappresenta circa il 40% dell'AUC dell'aripiprazolo nel plasma.

Eliminazione

Il periodo medio di emivita di eliminazione dell'aripiprazolo è di circa 75 ore nei soggetti con metabolismo attivo di CYP2D6 e di circa 146 ore nei soggetti con metabolismo debole di CYP2D6.

La clearance totale dell'aripiprazolo è di 0,7 ml/min/kg e avviene principalmente nel fegato. Dopo una singola dose orale di aripiprazolo, circa il 27% viene eliminato con le urine e circa il 60% con le feci. Meno dell'1% di aripiprazolo in forma invariata viene eliminato con le urine e circa il 18% della dose assunta in forma invariata viene eliminato con le feci.

Pazienti anziani

Non sono state osservate differenze nelle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo tra soggetti sani anziani e giovani, né alcun effetto rilevante dell'età del paziente sull'analisi farmacocinetica nei pazienti affetti da schizofrenia.

Sesso

Non sono state osservate differenze nelle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo tra soggetti sani di sesso femminile e maschile, né alcun effetto rilevante del sesso sull'analisi farmacocinetica nei pazienti affetti da schizofrenia.

Fumo

La valutazione dei gruppi di pazienti non ha evidenziato alcuna prova di conseguenze clinicamente rilevanti dell'effetto del fumo sulle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Razza

La valutazione dei gruppi di pazienti non ha evidenziato alcuna prova di conseguenze clinicamente rilevanti dell'effetto della razza sulle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Insufficienza renale

Le caratteristiche farmacocinetiche dell'aripiprazolo e dell'idroaripiprazolo si sono rivelate simili nei pazienti con malattia renale cronica rispetto ai giovani soggetti sani.

Insufficienza epatica

Uno studio clinico a singola dose in pazienti con diversi gradi di cirrosi epatica (classi A, B e C secondo la classificazione di Child-Pugh) non ha evidenziato un impatto significativo dell'insufficienza epatica sulle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo e dell'idroaripiprazolo; tuttavia, lo studio è stato condotto solo su tre pazienti con cirrosi epatica di classe C, un numero insufficiente per trarre conclusioni riguardo alle loro capacità metaboliche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia negli adulti.

Trattamento di episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare di tipo I, nonché prevenzione di nuovi episodi maniacali negli adulti che in precedenza hanno avuto episodi maniacali e hanno risposto al trattamento con aripiprazolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’aripiprazolo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

A causa dell’antagonismo sui recettori α1-adrenergici, l’aripiprazolo può potenziare l’effetto di alcuni farmaci antipertensivi.

Poiché l’aripiprazolo agisce sul sistema nervoso centrale (SNC), si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di alcol o di farmaci che influiscono sul SNC, a causa della possibile comparsa di effetti indesiderati incrociati, come effetti sedativi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L’aripiprazolo deve essere usato con cautela in associazione con altri medicinali che prolungano l’intervallo QT o alterano l’equilibrio elettrolitico.

Potenziale influenza di altri farmaci sull’effetto dell’aripiprazolo.

Un inibitore della secrezione acida gastrica, antagonista H2 degli istaminici recettori come la famotidina, riduce la velocità di assorbimento dell’aripiprazolo, ma questo effetto non è considerato clinicamente rilevante.

L’aripiprazolo è metabolizzato attraverso diversi percorsi che coinvolgono gli enzimi CYP2D6 e CYP3A4, ma non CYP1A. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei fumatori.

Chinidina e altri inibitori del CYP2D6.

Negli studi su volontari sani, potenti inibitori dell’isoenzima CYP2D6 (chinidina) hanno aumentato l’AUC dell’aripiprazolo del 107%, mentre il Cmax è rimasto invariato. L’AUC e il Cmax del deidroaripiprazolo, metabolita attivo, sono diminuiti rispettivamente del 32% e del 47%. Per questo motivo, la dose del medicinale deve essere ridotta di circa la metà quando somministrata in concomitanza con chinidina. Altri potenti inibitori del CYP2D6, come fluoxetina e paroxetina, probabilmente esercitano un effetto analogo; pertanto è necessaria una simile riduzione della dose.

Chetocanazolo e altri inibitori del CYP3A4.

Negli studi su volontari sani, un potente inibitore del CYP3A4 (chetocanazolo) ha aumentato l’AUC e il Cmax dell’aripiprazolo rispettivamente del 63% e del 37%. L’AUC e il Cmax del deidroaripiprazolo sono aumentati rispettivamente del 77% e del 43%. In soggetti con metabolismo ridotto del CYP2D6, l’assunzione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 può portare a concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo più elevate rispetto a quelle osservate nei pazienti con metabolismo attivo del CYP2D6. Nel caso di necessità di trattamento concomitante con chetocanazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 insieme all’aripiprazolo, i potenziali benefici devono superare i possibili rischi per il paziente. Quando si prescrive concomitantemente aripiprazolo e chetocanazolo, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta di circa la metà. Altri potenti inibitori del CYP3A4, come itraconazolo e inibitori della proteasi dell’HIV, teoricamente possono produrre effetti simili; pertanto è necessario ridurre adeguatamente la dose (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Dopo l’interruzione dell’assunzione di un inibitore del CYP2D6 o del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata al livello precedentemente utilizzato prima dell’inizio del trattamento concomitante.

È possibile un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo quando somministrato contemporaneamente a inibitori deboli del CYP3A4 (ad esempio diltiazem) o del CYP2D6 (escitalopram).

Carbamazepina e altri induttori del CYP3A4.

Quando somministrata in combinazione con carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4, la Cmax e l’AUC geometrica dell’aripiprazolo orale in pazienti con schizofrenia e disturbo schizoaffectivo sono risultate rispettivamente del 68% e del 73% inferiori rispetto ai valori ottenuti con monoterapia con aripiprazolo alla dose di 30 mg. La Cmax e l’AUC geometrica media del deidroaripiprazolo con l’assunzione concomitante di carbamazepina sono diminuite rispettivamente del 69% e del 71% rispetto ai valori della monoterapia con aripiprazolo.

La dose di aripiprazolo deve essere raddoppiata quando assunta contemporaneamente a carbamazepina. L’uso concomitante di aripiprazolo con altri potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapina e Hypericum perforatum) teoricamente ha un effetto analogo; pertanto è necessario un adeguato aumento della dose. Dopo l’interruzione dell’assunzione di potenti induttori del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta al valore raccomandato.

Valproato e litio.

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative della concentrazione di aripiprazolo quando assunto contemporaneamente a valproato o litio; pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

Potenziale influenza dell’aripiprazolo sull’effetto di altri medicinali.

Negli studi clinici, l’aripiprazolo alla dose di 10−30 mg/die non ha causato interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti mediate dagli enzimi CYP2D6 (rapporto destrometorfano/3-metossimorfina), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazolo) e CYP3A4 (destrometorfano). Inoltre, non è stato dimostrato che l’aripiprazolo e il deidroaripiprazolo influiscano sul metabolismo mediato dal CYP1A2 in vitro. Pertanto, è improbabile che l’aripiprazolo eserciti un effetto clinicamente significativo sulle sostanze metabolizzate da questo enzima.

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di valproato, litio o lamotrigina quando l’aripiprazolo è stato assunto contemporaneamente a questi farmaci.

Complesso serotoninergico.

Nei pazienti che assumevano aripiprazolo sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica, in particolare quando somministrato contemporaneamente ad altri farmaci serotoninergici, come gli SSRI (inibitori selettivi del reuptake della serotonina/inibitori selettivi del reuptake della serotonina/noradrenalina), o con farmaci che aumentano la concentrazione di aripiprazolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il miglioramento dello stato clinico del paziente con neurolettici può richiedere da alcuni giorni a diverse settimane. Durante questo periodo è necessario un attento monitoraggio del paziente.

Predisposizione al suicidio.

Il comportamento suicidario è caratteristico dei pazienti con disturbi psicotici e disturbi dell'umore e in alcuni casi si è verificato poco dopo l'inizio della terapia con neurolettici o il passaggio da un neurolettico a un altro, compresa la terapia con aripiprazolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La terapia con neurolettici deve essere accompagnata da un attento monitoraggio dei pazienti a rischio elevato.

Disturbi cardiovascolari.

L’aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari (infarto miocardico, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o disturbi della conduzione), alterazioni cerebrovascolari, condizioni che predispongono il paziente a ipotensione (disidratazione, ipovolemia, uso di farmaci antipertensivi) o ipertensione, compresa l’ipertensione progressiva o maligna.

Durante la terapia con neurolettici sono stati osservati casi di tromboembolia venosa (TEV).

Poiché nei pazienti che assumono neurolettici spesso sono presenti fattori di rischio acquisiti per TEV, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con aripiprazolo e devono essere adottate tutte le misure preventive.

Prolungamento dell'intervallo QT.

È necessario usare cautela nell’uso di aripiprazolo nei pazienti con anamnesi familiare di prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Discinesia tardiva.

Sono stati raramente riportati sintomi di discinesia tardiva in pazienti che hanno assunto aripiprazolo per un periodo fino a un anno. In caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva in un paziente in trattamento con aripiprazolo, si deve considerare l’opportunità di ridurre il dosaggio o interrompere il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali sintomi possono temporaneamente peggiorare o addirittura insorgere dopo l’interruzione del trattamento.

Altri sintomi extrapiramidali.

Nell’uso di aripiprazolo in bambini sono stati osservati acatisia e parkinsonismo. In caso di comparsa di segni di altri sintomi extrapiramidali, si deve considerare la possibilità di ridurre il dosaggio e monitorare attentamente lo stato clinico del paziente.

Sindrome neurolettica maligna (SNM).

La SNM è un insieme di sintomi associati all’uso di farmaci neurolettici, potenzialmente letale. Negli studi clinici con aripiprazolo, i casi di SNM sono stati rari. I sintomi clinici della SNM includono iperpiressia (temperatura corporea estremamente elevata), rigidità muscolare, alterazioni dello stato psichico e segni di disfunzione del sistema nervoso autonomo (polso o pressione arteriosa irregolari, tachicardia, sudorazione eccessiva e aritmia cardiaca). Possono essere presenti anche aumenti del livello di creatinchinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Tuttavia, sono stati osservati singoli casi di aumento della creatinchinasi e rabdomiolisi non necessariamente associati alla SNM. In caso di comparsa di sintomi di SNM o di febbre molto elevata di origine sconosciuta senza altri segni clinici di SNM, l’assunzione di tutti i farmaci neurolettici, compreso l’aripiprazolo, deve essere interrotta.

Convulsioni.

Sono stati osservati casi non comuni di convulsioni durante il trattamento con aripiprazolo. Pertanto, l’aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o in condizioni associate al rischio di convulsioni.

Pazienti anziani con psicosi associata a demenza.

Aumento della mortalità.

L’uso di aripiprazolo in pazienti anziani (età media 82 anni) con psicosi associata alla malattia di Alzheimer è associato a un aumento del rischio di morte. Sebbene le cause dei decessi siano state diverse, la maggior parte di essi aveva origine cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni avverse cerebrovascolari.

In pazienti anziani (età media − 84 anni; intervallo 78−88 anni) sono state osservate reazioni avverse di tipo cerebrovascolare (ad esempio ictus, attacco ischemico transitorio), anche con esito fatale. È stato osservato un chiaro rapporto dose-dipendente tra il dosaggio del farmaco e l’insorgenza di reazioni avverse cerebrovascolari nei pazienti trattati con aripiprazolo.

Il farmaco non è indicato per il trattamento della psicosi associata a demenza.

Iperglicemia e diabete mellito.

Iperglicemia, in alcuni casi estremamente grave e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare, talvolta con esito fatale, è stata osservata in pazienti in trattamento con neurolettici atipici, inclusi l’aripiprazolo. I fattori di rischio per complicanze gravi includono obesità e anamnesi familiare di diabete. Non esiste una valutazione comparativa precisa dei rischi di reazioni avverse legate all’iperglicemia nei pazienti trattati con aripiprazolo e altri neurolettici atipici. È necessario monitorare attentamente i pazienti in trattamento con qualsiasi neurolettico, compreso l’aripiprazolo, osservando i sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e controllare regolarmente i livelli di glucosio nei pazienti con diabete o con fattori di rischio per lo sviluppo di diabete.

Ipersensibilità.

Con l’uso di aripiprazolo possono svilupparsi reazioni di ipersensibilità, caratterizzate da sintomi allergici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aumento di peso.

Nei pazienti con schizofrenia e mania bipolare si osserva spesso aumento di peso dovuto a malattie concomitanti, all’uso di neurolettici noti per causare aumento di peso e all’assenza di uno stile di vita sano; questo fenomeno può portare a complicanze gravi. Durante il trattamento con aripiprazolo, l’aumento di peso si è verificato generalmente in pazienti con significativi fattori di rischio, come diabete, disturbi della tiroide o adenoma ipofisario in anamnesi.

L’aripiprazolo non causa un aumento clinicamente significativo del peso corporeo negli adulti.

Disfagia.

I neurolettici, inclusi l’aripiprazolo, possono causare disturbi della motilità esofagea e aspirazione del contenuto gastrico. L’aripiprazolo e altri neurolettici devono essere usati con cautela in pazienti con rischio aumentato di polmonite da aspirazione.

Predisposizione patologica al gioco d’azzardo e altri disturbi del controllo degli impulsi.

I pazienti possono avvertire un aumento di episodi di comportamento patologico, in particolare al gioco d’azzardo, e incapacità di controllare questi impulsi durante il trattamento con aripiprazolo. Sono stati riportati anche ipersessualità, impulso inarrestabile all’acquisto, abbuffate o ingestione incontrollata di cibo e altri disturbi del comportamento impulsivo e compulsivo. È importante che i medici informino i pazienti della possibile comparsa di nuovi disturbi o di quelli sopra menzionati durante il trattamento con aripiprazolo. Va notato che i sintomi del controllo degli impulsi possono essere correlati al disturbo di base; tuttavia, a volte è stato riportato il cessare degli impulsi con la riduzione del dosaggio o l’interruzione del trattamento. I disturbi del controllo degli impulsi possono danneggiare il paziente e altre persone se non riconosciuti. Se durante l’assunzione di aripiprazolo si sviluppano tali comportamenti, si deve considerare la riduzione del dosaggio o l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Lattosio.

Il farmaco contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Pazienti con disturbo concomitante da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). Nonostante l’elevata frequenza di comorbidità tra disturbo bipolare di tipo I e ADHD, i dati sulla sicurezza dell’uso concomitante di aripiprazolo e stimolanti sono molto limitati; pertanto, quando si prescrivono contemporaneamente questi farmaci è necessaria la massima cautela.

Disturbi generali.

L’aripiprazolo può causare sonnolenza, ipotensione ortostatica, instabilità motoria e sensoriale, che possono portare a cadute. Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con rischio più elevato e si deve considerare un dosaggio iniziale più basso (ad esempio, pazienti anziani o debilitati; vedere sezione «Modalità e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non esistono studi adeguati e ben controllati sull’uso di aripiprazolo in donne in gravidanza. Sono state riportate anomalie congenite, ma non è stato possibile stabilire un rapporto causale con l’aripiprazolo. Studi sugli animali non hanno escluso un potenziale effetto sfavorevole sullo sviluppo fetale. Ai pazienti si deve raccomandare di informare il medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante il trattamento con aripiprazolo. A causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza nell’uomo e dei problemi evidenziati dagli studi riproduttivi sugli animali, questo farmaco non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio atteso non giustifichi chiaramente il rischio potenziale per il feto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto neurolettici (incluso aripiprazolo) durante il III trimestre di gravidanza, esiste il rischio di reazioni avverse, compresi sintomi extrapiramidali e/o sindrome da astinenza, che possono variare in gravità e durata dopo il parto. Sono stati riportati casi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o disturbi nell’alimentazione. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Allattamento.

L’aripiprazolo passa nel latte materno. Si deve prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione/sospensione della terapia con aripiprazolo, considerando i benefici dell’allattamento per il bambino e i vantaggi della terapia per la madre.

Fertilità.

Secondo i dati sugli studi di tossicità riproduttiva, l’aripiprazolo non influenza la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

L’aripiprazolo ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi visivi e della comparsa di effetti indesiderati come sedazione, sonnolenza, perdita di coscienza, visione offuscata, diplopia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti

Schizofrenia: la dose raccomandata iniziale del medicinale è di 10 o 15 mg al giorno, con una dose di mantenimento di 15 mg al giorno. Questa dose deve essere assunta una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il medicinale è efficace in un intervallo di dosi compreso tra 10 e 30 mg al giorno. Non è stato dimostrato un aumento dell'efficacia con dosi giornaliere superiori a 15 mg, anche se dosi più elevate possono essere utili per singoli pazienti.

La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: la dose raccomandata iniziale del medicinale è di 15 mg. Questa dose deve essere assunta una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo, come monoterapia o in terapia combinata (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Per alcuni pazienti possono essere utili dosi più elevate. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Prevenzione di nuovi episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: per prevenire le ricadute degli episodi maniacali nei pazienti che ricevono aripiprazolo come monoterapia o terapia combinata, il trattamento deve essere continuato alla stessa dose. L'aggiustamento della dose giornaliera, compresa la riduzione della dose, deve essere considerato sulla base dello stato clinico.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione della dose. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, i dati disponibili non sono sufficienti per stabilire raccomandazioni. Per questi pazienti, la somministrazione della dose deve essere effettuata con cautela. La dose massima giornaliera di 30 mg nei pazienti con insufficienza epatica grave deve essere utilizzata con cautela (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Pazienti anziani

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nel trattamento della schizofrenia o degli episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state stabilite. A causa della maggiore sensibilità di questo gruppo di pazienti, in presenza di fattori clinici si deve considerare una riduzione della dose iniziale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sesso

I pazienti di sesso femminile non richiedono alcuna correzione del dosaggio rispetto ai pazienti di sesso maschile (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Fumo

Data il percorso metabolico dell’aripiprazolo, non è necessaria alcuna correzione della dose per i fumatori (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Aggiustamento della dose a causa di interazioni

Quando l’aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a potenti inibitori del CYP3A4 o del CYP2D6, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta. Se un inibitore del CYP3A4 o del CYP2D6 viene eliminato dal regime terapeutico combinato, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Quando l’aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a potenti induttori del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata. Se un induttore del CYP3A4 viene eliminato dal regime terapeutico combinato, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta alla dose raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età pediatrica.

Non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto intenzionale o accidentale di aripiprazolo in pazienti adulti con dosi fino a 1260 mg, senza esito letale. I sintomi potenzialmente rilevanti dal punto di vista medico osservati sono stati letargia, aumento della pressione arteriosa, sonnolenza, tachicardia, nausea, vomito e diarrea.

Sono stati inoltre riportati casi di sovradosaggio accidentale esclusivamente di aripiprazolo (con dosi fino a 195 mg) in bambini, senza esito letale. I sintomi potenzialmente rilevanti dal punto di vista medico osservati sono stati sonnolenza, perdita di coscienza transitoria e sintomi extrapiramidali.

Trattamento.

Il trattamento del sovradosaggio deve includere terapia di supporto, assicurazione della pervietà delle vie aeree, ossigenoterapia, ventilazione artificiale e controllo dei sintomi. Si deve considerare la possibilità di sovradosaggio con più medicinali. Per questo motivo è necessario iniziare immediatamente il monitoraggio dello stato cardiovascolare, che deve includere il monitoraggio continuo dell’ECG per rilevare eventuali aritmie.

Dopo un sovradosaggio confermato o sospettato di aripiprazolo, è necessario un attento monitoraggio medico e il controllo dello stato del paziente fino al suo completo recupero.

Il carbone attivo (50 g), somministrato un’ora dopo l’assunzione di aripiprazolo, ha ridotto il valore Cmax di aripiprazolo di circa il 41% e l’AUC di circa il 51%, indicando una possibile efficacia del carbone attivo nel trattamento del sovradosaggio.

Emodialisi.

Sebbene non vi siano informazioni sull’effetto dell’emodialisi nel trattamento del sovradosaggio di aripiprazolo, è poco probabile che l’emodialisi possa essere utile nel trattamento del sovradosaggio, poiché l’aripiprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza riassuntivo.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati acatisia e nausea. Ciascuno di questi sintomi si è verificato in più del 3 % dei pazienti che assumevano aripiprazolo per via orale.

Elenco degli effetti indesiderati.

Tutti gli effetti indesiderati riportati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 – <1/10), non frequenti (≥1/1000 – <1/100), rari (≥1/10000 – <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere valutata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di incidenza.

La frequenza degli effetti indesiderati registrati durante il periodo post-marketing non può essere stimata poiché derivano da segnalazioni spontanee; pertanto, la frequenza di tali effetti indesiderati è classificata come non nota.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Sintomi extrapiramidali (EPS)

Schizofrenia: in uno studio controllato di 52 settimane, i pazienti trattati con aripiprazolo hanno mostrato un’incidenza complessiva più bassa di EPS (25,8%) – inclusi parkinsonismo, akatizia, distonia e discinesia – rispetto ai pazienti che assumevano aloperidolo (57,3%). In uno studio a lungo termine, placebo-controllato di 26 settimane, l’incidenza di EPS è stata del 19% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 13,1% in quelli che assumevano placebo. In un altro studio controllato a lungo termine di 26 settimane, l’incidenza di EPS è stata del 14,8% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,1% in quelli trattati con olanzapina.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: in uno studio controllato di 12 settimane, l’incidenza di EPS è stata del 23,5% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 53,3% in quelli trattati con aloperidolo. In un altro studio di 12 settimane, l’incidenza di EPS è stata del 26,6% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 17,6% in quelli trattati con litio. Nella fase a lungo termine di 26 settimane di uno studio placebo-controllato, l’incidenza di EPS è stata del 18,2% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,7% in quelli che assumevano placebo.

Akathisia

Negli studi placebo-controllati, l’incidenza di akathisia nei pazienti bipolari è stata del 12,1% con aripiprazolo e del 3,2% con placebo. Nei pazienti con schizofrenia, l’incidenza di akathisia è stata del 6,2% con aripiprazolo e del 3,0% con placebo.

Distonia

I sintomi di distonia, caratterizzati da contrazioni muscolari patologiche prolungate, possono manifestarsi nei pazienti predisposti durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono spasmo muscolare del collo, che talvolta progredisce fino a causare una sensazione di costrizione alla gola, disfagia, difficoltà respiratorie e/o protrusione della lingua. Sebbene tali sintomi possano verificarsi anche a basse dosi, si presentano più frequentemente e con maggiore gravità con dosi elevate di antipsicotici della prima generazione. Il rischio di distonia acuta è maggiore negli uomini e nei pazienti più giovani.

Prolattina

Negli studi clinici condotti per le indicazioni approvate e nelle osservazioni post-marketing, sono stati riportati casi sia di aumento sia di riduzione dei livelli sierici di prolattina rispetto ai livelli basali.

I livelli di prolattina sono stati valutati in tutti gli studi riguardanti tutte le dosi di aripiprazolo (n = 28.242). L’incidenza di iperprolattinemia o di aumento dei livelli sierici di prolattina nei pazienti trattati con aripiprazolo (0,3%) è risultata simile a quella del gruppo placebo (0,2%). Nei pazienti trattati con aripiprazolo, la mediana del tempo di insorgenza è stata di 42 giorni e la durata media di 34 giorni.

L’incidenza di ipoprolattinemia o riduzione dei livelli sierici di prolattina nei pazienti trattati con aripiprazolo è stata del 0,4%, rispetto allo 0,02% nei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti trattati con aripiprazolo, la mediana del tempo di insorgenza è stata di 30 giorni e la durata media di 194 giorni.

Parametri di laboratorio

Un aumento della creatinfosfochinasi, generalmente transitorio e asintomatico, è stato osservato nel 3,5% dei pazienti trattati con aripiprazolo.

Comportamenti patologici legati al gioco d’azzardo e ad altri disturbi del controllo degli impulsi

Il gioco d’azzardo patologico, l’ipersexualità, l’impulso incontrollabile all’acquisto, la bulimia o l’impulso incontrollabile al cibo possono manifestarsi in pazienti che assumono aripiprazolo.

Altri.

Le reazioni avverse associate alla terapia antipsicotica e riportate durante il trattamento con aripiprazolo comprendono: sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva, convulsioni, reazioni avverse cerebrovascolari, aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza; iperglicemia e diabete mellito (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette durante il periodo di sorveglianza post-marketing. Questo consente di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio dei medicinali. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo non accessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. Un blister per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Alembic Pharmaceuticals Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Panchmahal, Gujarat, IN - 389350, India.

Data dell’ultima revisione.